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间充质干细胞治疗早期糖尿病视网膜病变研究进展
陈莉综述陈松审校
３０００２０天津市眼科医院天津医科大学眼科临床学院天津市眼科学与视觉科学重点实验
室天津市眼科研究所
通信作者：陈松，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｓｏｎ９２０＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．２０９５－０１６０．２０１６．０７．０２０
【摘要】糖尿病视网膜病变（ＤＲ）是糖尿病的主要并发症之一，其病变主要包括微血管病变和神经元功
能的损害。治疗早期ＤＲ的研究从未间断，包括药物、生物制剂等，其中间充质干细胞（ＭＳＣｓ）作为一种具有
广阔应用前景的组织工程细胞得到越来越多的关注。ＭＳＣｓ具有多向分化及免疫调节等能力，ＭＳＣｓ治疗ＤＲ
可能有多种机制，通过ＭＳＣｓ体外培养和动物体内实验的研究发现，不同途径移植ＭＳＣｓ对ＤＲ进行早期干预
后，其对ＤＲ的抗炎及神经保护等作用可改善ＤＲ视网膜功能，延缓ＤＲ的发展。就研究进展作一综述。
【关键词】糖尿病视网膜病变；间充质干细胞；移植途径；治疗；综述
基金资助：天津市科技计划项目（１３ＺＣＺＤＳＹ０１５００）
ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙＣｈｅｎＬｉ，ＣｈｅｎＳｏｎｇ
死ｏｎｊｉｎＥｙｅＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｌｉｎｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙｏｆＴｉａｎｊｉｎＭｅｄｉｃａｌｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ。ＴｉａｎｊｉｎＫｅｙＬａｂｏｆ
ＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙａｎｄＶｉｓｕａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ｎｎｎｊｉｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，Ｔｉａｎｊｉｎ３０００２０，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＣｈｅｎＳｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｃｈｅｎｓｏｎ９２０＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｒｎ
糖尿病是由于胰岛素分泌不足和（或）胰岛素抵抗（IR）导致的以高血糖为特征的代谢性疾病。目前，我国18岁以上人群中糖尿病患病率高达11.6%，糖尿病前期患病率高达50.0%[1]。糖尿病周围神经病变（DPN）是指排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状或体征，是糖尿病最常见的慢性并发症之一。新诊断的2型糖尿病患者中DPN患病率为7.5%[2]。而糖尿病患者诊断10年内常有明显的临床DPN发生，其患病率与病程有关，神经功能检查发现，60.0%~90.0%的患者有不同程度的DPN，且有近50.0%的患者无自觉症状[3]。DPN因其易导致糖尿病足的发生，是足部溃疡和截肢的常见原因，严重影响患者的生活质量。因此，早期诊治DPN，可延缓其发展，提高患者生存质量。目前，诊断DPN常用的评估方法为神经电生理检查中的神经传导速度检查，需要专业医生操作，费时，费力，成本高，临床推广度较低。其他的DPN筛查方法，如神经系统症状评分、密西根神经病变筛选表、多伦多临床评分系统、神经活检等各有其局限性[4⁃6]。由于筛查方法不同，DPN患病率为2.4%~74.8%[7]。目前，对DPN早期诊断的血清学标志物研究不多，2型糖尿病患者DPN与糖脂代谢异常、炎性反应、神经营养因子缺乏等有关。血清学标志物——胱抑素C（CysC）、C反应蛋白与DPN可能存在一定联系，可作为临床预测DPN的指标，也可为DPN的发生机制研究提供线索。现将血清CysC、C反应蛋白早期诊断DPN的研究现状综述如下。1CysC与DPNCysC即半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员，是一种低相对分子质量、碱性非糖化蛋白质。CysC广泛存在于各组织有核细胞和体液中。近年来，有研究表明，CysC可受性别、年龄、糖皮质激素、甲状腺功能等多种因素的影响[8⁃9]。其中年龄对CysC的影响最大，80岁以上人群CysC升高者超过50.0%[9]。CysC是目前公认的早期判断肾小球滤过功能损害的敏感指标，肾脏是其唯一的滤过和代谢器官。近年许多研究表明，CysC能预测糖尿病的发生[10⁃11]。SAHAKYAN等[10]对3472例血糖正常的患者随访15年，发现糖耐量正常者中代谢综合征（MS）危险因素越多，血清CysC水平越高，而随着MS危险因素减少，血清CysC水平可直线下降。MS是糖尿病发病的重要因素，通过MS与CysC的关系，提示CysC可能参与了糖尿病的发生、发展过程。SAHAKYAN等[10]通过对研究人群中进行年龄、性别、体重指数等因素校正后，CysC与糖尿病的发生有显著关系，提示其与2型糖尿病患病率独立相关。REUTENS等[11]研究表明，CysC与2型糖尿病患病率的相关性受体重指数、腰围或IR的影响，独立于血肌酐、血糖等，故推断CysC与糖尿病的发生与MS有关。CysC与糖尿病大血管病变有关。有研究表明，其与心血管疾病，如动脉粥样硬化的发生、发展有关。刘智峰等[12]研究了阿托伐他汀钙联合氯吡格雷治疗颅内动脉粥样硬化的疗效，结果提示，改善患者血脂水平，降低了发生动脉粥样硬化的风险，考虑是通过降低CysC水平而起的作用。故提示血清CysC水平除与肾小球滤过功能损害有关外，还与动脉粥样硬化疾病密切相关。有研究发现，CysC水平升高与接受心脏再同步化治疗的心力衰竭患者全因死亡率和心血管事件发生率显著相关，且CysC是心力衰竭患者全因死亡率唯一的独立预测因子[13]。另有多项研究显示，糖尿病患者血清CysC水平与糖尿病微血管病变密切相关，合并糖尿病微血管病变患者血清CysC水平高于无微血管病变患者[14⁃16]。吕良冬等[17]研究了血清CysC水平对无慢性肾脏病的冠心病（CAD）患者的预测价值，结果发现，CysC与炎症指标——C反应蛋白、纤维蛋白原相关，且提示炎症是联系CysC与CAD的重要因素。因此，考虑高水平CysC可引起炎性反应，升高C反应蛋白，高水平C反应蛋白可损伤血管内皮细胞，导致微血管病变的形成。DPN与糖尿病肾病同属糖尿病微血管病变，二者相互作用，相互影响。DPN的病因错综复杂，其发病机制尚未完全阐明，目前考虑其主要与代谢途径异常学血清胱抑素C和C反应蛋白早期诊断糖尿病周围神经病变研究进展*
时珍国医国药２００７年第１８卷第８期ＬＩＳＨＩＺＨＥＮ ＭＥＤＩＣＩＮＥ ＡＮＤ ＭＡＴＥＲＩＡ ＭＥＤＩＣＡ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ２００７ＶＯＬ．１８ ＮＯ．８ 调理脾胃针法治疗２型糖尿病 合并视网膜病变及ＮＯ和ＥＴ影响的研究 哈永琴 （天津市塘沽区中医医院３００４５１） 摘要：目的探讨调理脾胃针法治疗２型糖尿病合并视网膜病变的临床疗效及对ＮＯ，ＥＴ水平的影响。方法１２０例２型 糖尿病合并视网膜病变患者随机分为观察组、对照组各６０例，采用单盲原则。两组均进行常规糖尿病饮食配合运动，皮 下注射胰岛素治疗。观察组另采用“调理脾胃针法”治疗。观察针剌对不同时期糖尿病视网膜病变患者的疗效以及ＮＯ， ＥＴ分泌水平的影响。结果①通过两组患者糖尿病临床疗效比较，发现观察组总有效率为７６．６７％，对照组总有效率 ５５％，两组比较有非常显著性差异（Ｐ＜０．Ｏ１）。②通过两组患者视网膜病变比较，观察组总有效率为５６．６７％，对照组总 有效率３３．３３％。两组比较有非常显著性差异（Ｐ＜０．Ｏ１）。③ＤＲ患者经过治疗后发现，观察组ＮＯ水平升高，ＥＴ水平降 低，和治疗前比较具有显著性或非常显著性差异（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１），而对照组治疗前后比较ＮＯ及ＥＴ水平无显著性 差异（Ｐ＞０．０５），两组治疗后ＮＯ及ＥＴ水平比较具有显著性差异（Ｐ＜０．Ｏ１）。结论①调理脾胃针法可有效提高２型糖 尿病合并视网膜病变临床疗效。②调理脾胃针法可有效改善单纯性ＤＲ的眼底状况，使其病情逆转。③调理脾胃针法可 有效调节单纯性ＤＲ患者的ＮＯ及ＥＴ分泌水平，从而保护了血管内皮功能。 关键词：糖尿病微血管并发症；针灸疗法；糖尿病视网膜病变；调理脾胃针法 中图分类号：Ｒ２５９ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００８－０８０５（２００７）Ｏ８．１８６８－０１ 糖尿病视网膜病变（ＤＲ）属于糖尿病微血管并发症之一，如 不及时控制和治疗，可导致糖尿病患者失明，其基本病理过程是 微循环障碍，以毛细血管阻塞、微血管损坏及邻近视网膜缺血区 新生血管形成为基本病理特征…。而血管内皮损伤是其病变的 基础。损伤的血管内皮细胞发生功能障碍，一方面氧化应激发生 改变，使ＮＯ活性下降；另一方面ＮＯ生成减少，同时会使ＥＴ释 放增加。ＥＴ和ＮＯ是两种作用相反的血管活性物质，两者共同 作用影响眼底微循环血液动力学改变，ＮＯ释放减少和内皮素增 加，可导致血管舒缩功能失调、血小板凝聚和内皮细胞增殖，加速 或促进糖尿病性视网膜病变的发展 。 因此，笔者在以往的研究基础上，开展了调理脾胃针法治疗 ２型糖尿病合并视网膜病变的临床疗效及对ＮＯ及ＥＴ水平影响 的研究，以期为糖尿病微血管病变的防治提供科学的依据及新的 有效的治疗方法。 １一般资料 按照诊断、纳入和排除标准 选取１２０例２型糖尿病合并视 网膜病变患者，依据患者初诊时的病情，分为单纯性视网膜病变 Ｉ，Ⅱ，Ⅲ期３个等级。在每一个组段，依病人首次来诊先后顺 序，按随机数字表法，将所观察的病例分为观察组和对照组，每组 ６０例，各组患者的性别、年龄、病程、病情经统计学处理差异无显 著性意义（Ｐ＞０．０５），有齐同可比性。 ２治疗方法 两组患者均进行常规糖尿病饮食配合运动，皮下注射胰岛素 治疗。观察组：在常规治疗的基础上进行针刺治疗。取穴：中脘、 曲池、合谷、阴陵泉、足三里、三阴交、太冲、血海、地机、风池、瞳子 髂、四白。２次／ｄ，１个月为１个疗程。 ３疗效观察 ３．１ 实验室观察指标空腹及餐后２ ｈ血糖测定；糖化血红蛋 白、血脂全项、眼底镜检查、内皮素（ＥＴ）、一氧化氮（ＮＯ）测定。 ３．２统计学处理所有数据均用均数±标准差（ ± ）表示，并用 ＳＰＳＳ１１．５软件包进行分析处理，检验水准定为Ｐ＜０．０５为差异 有显著性。按照１９９９年国际糖尿病联盟西太平洋地区２型糖尿 收稿日期：２ｏ０６￣）５－０９；修订日期：２ｏｏ７￣）３－２６ 基金项目：天津市卫生局中医中西医结合科研专项资助项目（Ｎｏ．０２０１１） 作者简介：哈永琴（１９６３．），女（汉族），天津人，现任天津市塘沽区中医医 院副主任医师，学士学位，主要从事消化、心身疾病临床脑痴呆临床诊治 工作． ・１８６８・ 病政策组所制定的控制目标进行。 ３．３结果 ３．３．１两组患者糖尿病临床疗效比较结果见表１。 表１ 两组患者糖尿病临床疗效比较 与对照组比较． Ｐ＜Ｏ．０５；ｎ：６０ ３．３．２ 两组患者视网膜病 临床疗效比较结果见表２。 表２ 两组患者视网膜病变临床疗效比较 与对照组比较， Ｐ＜Ｏ．０５：ｎ＝１２０ ３．３．３ 两组患者治疗前后ＮＯ水平变化对比见表３。 表３ ＤＲ单纯性Ｉ。Ⅱ。Ⅲ期患者治疗前后ＮＯ水平比较 ｉ￣ｍｏｌ／Ｌ 与Ａ１比Ａ２ ＪＤ＜０．０５；与Ｂ１比Ｂ２Ｐ＜０．０１；与ｃ１比ｃ２ ＪＤ＜０．０１；与Ａ３比Ａ４Ｐ ＞０．０５与Ｂ３比Ｂ４ Ｐ＞０．０５；与ｃ３比Ｃ４ Ｐ＞０．０５；与ｃ２比ＣＡ．Ｐ＜０．０１ ３．３．４ 两组患者治疗前后ＥＴ水平变化对比结果见表４。 表４ ＤＲ单纯性Ｉ。Ⅱ。Ⅲ期患者治疗前后ＥＴ水平比较（ ± ）Ｐｇ．ｍｌ—ｌ 付 例 一 治疗前 治疗后 期 数 观察组 对照组 观察组 对照组 Ｉ期 １８ ７４．３６土１７．６６ Ａ１ ７５．２８土１５．６０ａ３ ６３．４７土１４．５８Ａ２ ７７．４８±１６．６３Ａ４ Ⅱ期２Ｏ ８５．５７土１４．３８Ｂｌ ８７．３５土１６．２４Ｂ３ ７０．９５土１５．６２Ｂ２ ８６．３４±５．１７Ｂ４ 堡塑丝 垫： 丝： ２１ Ｑ： 踅：翌竺２ ：墅 垫：鲤！！ ２：堕 ：箜竺 与Ａ１比Ａ２ Ｐ（Ｏ．０５；与Ｂ１比Ｂ２ Ｐ（Ｏ．０１；与ｃ１比Ｃ２ Ｐ（０．叭；与Ａ３比Ａ４ Ｐ＞０．０５与Ｂ３比Ｂ４ Ｐ＞０．０５；与ｃ３比ＣＡ．Ｐ＞０．０５；与ｃ２比ＣＡ．Ｐ（０．叭 ４讨论 糖尿病属中医“消渴”范畴，通过多年的临床观察发现，
中国现代医生２０１４年３月第５２卷第８期 ・临床研究・
２型糖尿病早期视网膜病变选择性药物治疗的
临床研究
胡 涛 陈奕名 杨海波
吉化集团公司总医院内分泌科，吉林１３２０２１
【摘要】目的探讨２型糖尿病早期视网膜病变的药物治疗方案。方法以我院收治的９０例２型糖尿病早期视网膜
病变患者为研究对象，随机分为Ａ、Ｂ、Ｃ三组。Ａ组患者使用利多卡因治疗，Ｂ组患者使用胰激肽原酶治疗，Ｃ组
患者则Ａ、Ｂ两组方案联合应用。比较三组患者临床治疗效果、血流动力学指标及视网膜神经纤维层厚度之间的
差异。结果Ｃ组治疗效果优于单独用药的Ａ、Ｂ组，血流动力学指标低于Ａ、Ｂ组，视网膜神经层厚度小于Ａ、Ｂ
两组，差异均有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论联合使用利多卡因和胰激肽原酶可以更有效的治疗糖尿病早期视网
膜病变，可提高临床治疗效果，改善患者血流动力学指标，降低患者神经纤维层厚度。
［关键词】视网膜病变；糖尿病；药物
［中图分类号］Ｒ５８７．１ 【文献标识码】Ｂ ［文章编号］１６７３—９７０１（２０１４）０８—００２５—０３
Ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｒｕｇ ｐｒｏｇｒａｍｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｄｉａｂｅｔｉｃ
ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ
ＨＵ Ｔａｏ ＣＨＥＮ Ｙｉｍｉｎｇ ＹＡＮＧ Ｈａｉｂｏ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ＣＮＰＣ ｉｎ Ｊｉｌｉｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｊｉｌｉｎ １３２０２１，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｒｕｇ ｐｒｏｇｒａｍｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ．
Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ ９０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｅａｒｌｙ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｇｒｏｕｐ Ａ，ｇｒｏｕｐ Ｂ ａｎｄ ｇｒｏｕｐ Ｃ．Ｔｈｅ ｌｉｄｏｃａｉｎｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｉｎ ｇｒｏｕｐ Ａ．Ｔｈｅ ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｋｉｎｉｎｏｇｅｎａｓｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ Ｂ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｌｉｄｏｃａｉｎｅ ａｎｄ
