阿片类药物的合理使用-超大剂量69页PPT

镇咳作用强，对各种剧咳均有效；易成 瘾；
与激动延脑孤束核阿片受体有关。
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（5）其他中枢作用
缩瞳作用：激动中脑盖前核阿片受体，
❖使动眼神经兴奋，引起瞳孔缩小。 ❖针尖样瞳孔是吗啡中毒的特征之一.
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（5）其他中枢作用
催吐作用：兴奋延脑催吐化学感受区（CTZ）， 引起恶心、呕吐。
❖内阿片肽+阿片受体——内源性痛觉调制系统；
❖
调节心血管、胃肠、免役、内分泌功能。
μ受体激动药——镇痛最强
κ受体——与内脏化学刺激疼痛有关；参与吗啡依赖
δ 受体——参与吗啡的镇痛
σ受体激动——幻觉、烦躁
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阿片受体功能
❖OFQ——痛觉调制有双重作用 ❖在脑内——痛觉过敏、异常疼痛 ❖在脊髓——镇痛；参与吗啡和电针耐受 ❖OFQ功能：参与痛觉调制、学习记忆、运
抑制呼吸，CO2潴留，可产生继发性脑血管扩 张，引起颅内压增高。
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临床应用
1. 镇痛：对各种疼痛均有效 用于其它镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、
烧伤等； 血压正常的心肌梗塞引起的心绞痛
❖ 镇痛作用 ❖ 镇静作用 ❖ 扩张血管作用
内脏绞痛，需加用解痉药（阿托品） 用于晚期癌痛（按照三级止痛的原则） 椎管内镇痛。
❖ 恶心，呕吐，眩晕； ❖嗜睡，偶见烦躁不安； ❖便秘； ❖排尿困难，尿潴留； ❖胆绞痛； ❖呼吸抑制，颅内压升高； ❖体位性低血压。
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2.耐受性、成瘾性
连续应用吗啡可出现明显的耐受性（3-5天） 最终成瘾，一旦停药则出现戒断症状。
戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、 震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。

超大剂量阿片类药物可能导致 呼吸频率减慢、呼吸深度变浅， 甚至出现呼吸暂停。
心血管系统抑制
阿片类药物可能导致心率减慢、 血压下降，严重时可能引发休 克。
尿潴留
阿片类药物可能导致膀胱括约 肌痉挛，引发尿潴留。
不良反应的处理措施
呼吸抑制处理
立即停药，保持患者呼吸道通畅，必要时 给予吸氧或机械通气支持。
PART 04
超大剂量阿片类药物的合 理使用建议
严格掌握适应症和禁忌症
适应症
超大剂量阿片类药物主要用于治疗重度疼痛，如癌症疼痛、术后疼痛等。在使用 前需充分评估患者的疼痛程度和病情，确保药物使用符合适应症范围。
禁忌症
对于存在严重呼吸功能不全、颅内压升高、急性肝衰竭等禁忌症的患者，应禁止 使用超大剂量阿片类药物，以免加重病情或导致严重并发症。
避免不必要的用药和超大剂量 用药。
个体化用药
根据患者的年龄、身体状况、 药物敏感性等因素调整用药剂
量和方案。
加强用药监测
密切观察患者用药后的反应， 及时调整用药方案。
提高用药依从性
加强患者教育，提高患者对阿 片类药物的正确认识和用药依
从性。
PART 06
结论与展望
研究结论
阿片类药物超大剂量使用的风险
PART 01
引言
目的和背景
缓解疼痛
阿片类药物主要用于治疗中度至 重度疼痛，超大剂量使用可能更 有效地缓解某些慢性或急性疼痛。
争议与风险
然而，超大剂量使用阿片类药物也 带来了诸多争议，如成瘾性、呼吸 抑制等严重副作用，甚至可能导致 死亡。
合理使用的探讨
因此，如何在确保安全的前提下合 理使用超大剂量阿片类药物，成为 医学界亟待解决的问题。

02
公共卫生负担
阿片类药物滥用增加了公共卫生系统的负担，包括医疗费用和人力资源的增加。
《阿片类药物》ppt课件
目录
CONTENTS
阿片类药物概述阿片类药物的适应症与使用方法阿片类药物的不良反应与风险阿片类药物的合理使用与监管阿片类药物的替代疗法与研究方向阿片类药物的社会影响与公共卫生问题
阿片类药物概述
总结词
阿片类药物是一类具有强镇痛作用的药物，通常从罂粟中提取。根据其作用机制和化学结构，可以分为天然阿片类药物和合成阿片类药物。
详细描述
阿片类药物的历史可以追溯到古代中国和印度，当时人们发现罂粟具有镇痛和镇静作用。后来，随着医学的发展，人们开始从罂粟中提取吗啡和可待因等天然阿片类药物。20世纪初，科学家开始合成阿片类药物，如芬太尼和美沙酮等，这些药物在临床治疗中发挥了重要作用。随着科技的发展，阿片类药物的合成和制备技术也不断进步，新型的阿片类药物不断理上的成瘾。
阿片类药物，如吗啡和美沙酮，具有很强的依赖性和成瘾性。长期使用这些药物可能导致戒断症状，如焦虑、抑郁、失眠、恶心和疼痛。一旦成瘾，戒断过程可能非常困难，需要专业的医疗支持和治疗。
随着时间的推移，可能需要增加剂量才能获得预期的效果。
长期使用阿片类药物可能导致身体对这些药物的耐受性增加。这意味着为了获得相同的疼痛缓解效果，患者可能需要不断增加药物剂量。这不仅增加了药物过量的风险，还可能导致药物失效，使患者面临更大的疼痛。
详细描述
阿片类药物主要来源于罂粟，通过提取其种子、果壳、花等部位得到。根据其作用机制和化学结构，阿片类药物可以分为天然阿片类药物和合成阿片类药物。天然阿片类药物如吗啡、可待因等，合成阿片类药物如芬太尼、美沙酮等。
总结词
阿片类药物的历史悠久，最早可以追溯到古代中国和印度。随着科技的发展，阿片类药物的合成和制备技术也不断进步，为临床治疗提供了更多选择。

滴定
• 滴定是一种化学实验操作也是一种定量分析的手段。它通过两种溶液的定 量反应来确定某种溶质的含量
• 滴定反应需要灵敏的指示剂来指示反应的完成。指示剂在反应完成时，会 迅速变成另一种颜色。这样实验者就可以根据指示剂的变色来确定反应的 终止
• 无论使用哪种滴定管，都必须掌握下面三种加液方法：①逐滴连续滴加； ②只加一滴；③使液滴悬而未落，即加半滴
Niejun
阿片药物剂量滴定 ppt课件
3
定时给药
爆发性疼痛
用药过量
爆发性疼痛
Niejjuunn
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4
目前爆发性疼痛的治疗方法
定时给药
用药过量
目前对爆发性疼 痛的治疗
Niejjuunn
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5
理想的爆发性疼痛治疗
理想的 定时给药
用药过量
理想的爆发性 疼痛治疗
Niejun
阿片药物剂量滴定 ppt课件
10
药物剂量滴定
• 滴定剂量常见于肿瘤患者的镇痛药物个体化治疗，不同患者疼痛缓解与镇痛药物 的用量几乎各不相同，为了得到有效剂量，要先进行剂量滴定
• 患者治疗前按NRS进行疼痛程度的评价，疼痛缓解率即中度以上缓解者占本组病 例之比。0 度为未缓解，Ⅰ度为轻度缓解(疼痛减轻约1/4)，Ⅱ度为中度缓解(疼痛 减轻约1/2)，Ⅲ度为明显缓解(疼痛减轻约3/4)，Ⅳ度为完全缓解(疼痛消失)
• 充分迅速的疼痛控制，是癌痛治疗的目的，重度疼痛应在24小时内得到缓 解
• 滴定的目的是确定药物达到治疗窗的负荷和维持剂量，避免过高药物浓度 的副作用和过低浓度的无作用
Niejun
阿片药物剂量滴定 ppt课件

癌痛规范化治疗注意事项
1 2 注射剂不宜长期用于慢性癌痛,例如:杜冷丁等 非甾体类抗炎药不宜长期用于慢性癌痛
3
4 5
两个非甾体类抗炎药物不宜联合应用
复方制剂不宜长期用于慢性癌痛,例如:氨酚羟考酮片等 两个长效阿片类药物不宜联合使用
6
7 8
芬太尼贴仅适用于阿片耐受或不能口服患者
阿片类药物应尽早和足量使用 阿片类药物不良反应要尽早预防和积极处理
临终前几个月内患有中度到重度疼痛的发生率是56%，其中69% 的患者报告因为疼痛导致日常活动受限。WHO估计超过80%的中 度到重度癌痛患者接受了不恰当的治疗。 最影响患者生活质量的症状之一 世界卫生组织(WHO)和国际疼痛学会已经确定癌痛是全球的公
共健康问题
癌痛治疗中的普遍问题
当患者需要时，医生常不能使用大剂量吗啡
脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室 及导水管周围灰质区域的受体密度 较高，与镇痛相关。
阿片受体的分布不仅仅局限于中枢，在 外周也有分布，而且中枢和外周的阿片受体 均能够介导镇痛作用。*
*Brigitte L Kieffer，Progress in Neurobiology，2002，66(5)：285．
阿片与受体的结合效应
癌痛控制不佳的因素比例(%)
100 80 60 40 20 0
12.3 5.6 9.7
86.2
71.2
65.7
未按时服药 剂量不足 药品管理过严 费用太高
副作用
其它
许德凤. 中国肿瘤, 2001; 10(7): 389-392.
剂量个体化——WHO三阶梯止痛原则之一

口服给药
按阶梯给药 按时给药 剂量个体化 注意具体细节

1. 非甾体抗炎药(NSAID) - COX-1抑制剂：吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康等 - COX-2抑制剂：对乙酰氨基酚、布洛芬、双氯芬酸、萘丁美酮、 美洛昔康、尼美舒利、赛 来昔布等 2. 阿片类药：可待因、吗啡、羟考酮、芬太尼、氢吗啡酮、 盐酸 二氢埃托啡、美沙酮、哌替啶、丁丙诺啡其他辅助用药
癌症止痛用阿片类药物 的合理选择
王治海
主要内容
1 2 三个阶梯用药的不同选择 吗啡是癌痛治疗用药的金标准
3
4
几个药物之间的比较
关于滴定
三阶梯镇痛方案及原则
基本原则：
1、按阶梯给药 2、口服（无创）给药
3、按时给药
4、个体化 5、注意具体细节
根据WHO的指南，阿片类药物是镇痛治疗中的最重要选择
临床常用的镇痛药物
NSAIDs的胃肠道副作用
20%
内镜下 消化道溃疡
1/70
症状性溃疡
1/150
出血性溃疡
1/1200
致死性 出血性溃疡
美国250000名连续两个月使用NSAIDs的报告 英国COX1抑制剂导致消化道出血每年2000人
NSAIDs的心血管副作用
NSAIDs增加患者发生心血管事件(如心脏病发作和中风)的 相对危险性
3. - 皮质激素类药物：强的松、强的松龙、氟美松 - 抗惊厥药物：卡马西平、加巴喷丁 - 三环类抗抑郁药：阿米替林、丙咪嗪、多虑平(多赛平)、氯丙咪嗪
非甾体类药物
• 主要针对轻度和中等度的癌痛，其对骨转移性癌痛
效果较好
• 对骨膜受肿瘤机械性牵拉、肌肉或皮下等软组织受
压或胸腹膜受压产生的疼痛也有效
强阿片类药物前移
目前的欧洲共识
WHO-2阶梯阿片类药物*用于未使用过阿片类药物的中度癌痛患者

曲马多
仅属于第二阶梯药物，单药或联合对乙酰氨基酚使用，每日剂量不超过400mg
氢可酮
仅属于第二阶梯药物，在某些国家可作为可待因的替代品
羟考酮
低剂量时（每日剂量≤20mg）属于第二阶梯药物
吗啡
低剂量时（每日剂量≤30mg）属于第二阶梯药物
氢吗啡酮 低剂量时（每日剂量≤4mg）属于第二阶梯药物
2017癌症疼痛诊疗上海专家共识
用药须知2015版
1.5g）不宜超过10日
考虑到存在肝脏毒性，为了避免对乙酰氨基酚过量，应慎用对乙酰氨基酚， 或不使用阿片类药物-对乙酰氨基酚复方制剂
阿片类药物的合理选择-氨酚羟考酮
《临床用药须知》:对乙酰氨基酚有肝脏毒性,作为复方制剂使用每天药量不宜大于1.5g
氨酚羟考酮： 每片含盐酸羟考酮5mg+对乙 酰氨基酚325mg
2011年
3月30日 关于开展《癌痛规范化治疗示范病房》创建活动的通知
7月11日 关于印发《癌痛规范化治疗示范病房标准（2011年版）》的通 知12月20日 关于印发《癌症疼痛诊疗规范（2011年版）》的通知
精、麻药品临床应用指导原则
WHO癌症疼痛三阶梯治疗原则
口服首选 按阶梯给药：轻(非甾体)、中（低剂量强阿片类）、重（强阿片） 按时用药：保持稳态的血药浓度 个体化给药：结合肝肾功能、基础疾病、全身状况全面评估 注意具体细节：不良反应、患者的心理、精神、经济状况
温度增高可增加皮肤渗透性， 皮肤水化程度、pH 值、种属及对贴
增强芬太尼的代谢及消除； 膜加压等因素皆影响芬太尼经皮吸收
药代动力学模拟研究显示， 而使药代学发生改变
患者体温40℃时，芬太尼血 贴前清洁皮肤时若使用肥皂、溶剂或
药浓度可升高约33%

03
阿片类镇痛药的不良反应 及处理
便秘
总结词
阿片类镇痛药最常见的不良反应之一是便秘，发生率较高且持续时间长。
详细描述
便秘可能由于阿片类药物抑制肠道蠕动和分泌所致，表现为排便困难、大便干结 等症状。患者应保持充足的水分摄入，增加膳食纤维的摄入，适当运动，必要时 可采取药物治疗。
恶心呕吐
总结词
阿片类药物可能导致恶心呕吐，影响患者的生活质量。
盐酸羟考酮
一种半合成的阿片类药物， 通过激动中枢神经阿片受 体而产生镇痛作用。
芬太尼
一种强效的阿片类镇痛药， 主要通过与中枢神经系统 阿片受体结合产生镇痛作 用。
阿片类镇痛药的药理作用
镇痛作用
阿片类镇痛药主要通过抑 制疼痛信号的传递，缓解 各种原因引起的疼痛。
镇静作用
阿片类药物可引起一定程 度的镇静状态，使患者情
02
阿片类镇痛药的合理使用 原则
根据患者情况制定用药方案
评估患者疼痛程度
制定用药计划
医生应根据患者的疼痛程度、病因和 病情，制定个性化的用药方案，确保 镇痛效果的同时避免过度用药。
医生应明确告知患者用药的剂量、频 率和给药途径，以及可能出现的不良 反应和应对措施。
考虑患者身体状况
患者的年龄、体重、肝肾功能、药物 过敏史等因素都应纳入考虑范围，以 确保用药安全。
力。
社会支持
家庭、朋友和社会的支持和理解 对于缓解患者疼痛和焦虑情绪具
有重要意义。
THANKS
感谢观看
长期用药的监测
对于长期使用阿片类镇痛药的患者，医生应定期进行随访和监测，以便及时发 现和处理不良反应。
注意药物相互作用
避免与其他药物合用
阿片类镇痛药与其他药物合用时可能会产生相互作用，影响 镇痛效果或增加不良反应的风险。医生在开具处方时应避免 与其他药物合用。

+
芬太尼
+++
+
+
美沙酮
+++
-
+++
哌替啶
+
-
-
阿片类药物的剂量滴定及转换
12
奥施康定规范化治疗临床路径
疼痛评估
阿片耐受
阿片未耐 受
前24H给药总量换 算成OXY，给1/2
4-6分 10mg oxy
7-10分 20mg oxy
1-3分
再评估 4-6分
7-10分
原量给 药
增加30%50%
增加50-100%
阿K片a类pla药n物R的e剂t a量l.滴8定th及w转or换ld congress on pain. 1996
21
正确的剂量转换:
提高奥施康定®的镇痛成功率(2)
固定转换比率并非对所有患者均适用，尤其已经使用过大量阿片类药物的患者
正确的 剂量转换
有效的 剂量滴定
满意的 疼痛控制
阿H片ei类sk药an物en的T剂E量e滴t a定l.及A转ct换a Oncol.2002;39(8):941-7.
22
Winston C.V. Parris. Cancer Pain Management:Principles and
正确的剂量转换方法1：
奥施康定®与其它镇痛药的剂量转换表
由其它阿片类药物向奥施康定®转换的每日剂量转换系数
原来用药 羟考酮 可待因 哌替定 美沙酮 吗啡 曲马多
口服
胃肠外
1
－
0.15
10
剂量滴定需熟练掌握的数据（三）
• 轻度疼痛（VSA 1~3）阿片药物加量10~25%

2007年：640KG
第6页/共65页
中国医用吗啡人均消耗量不足
括号数值内为人口占全球百分比
第7页/共65页
止痛药剂量不足是癌痛控制不佳的重要原因
上海市76家医院对1415名医生的调查显示：剂量不足是 癌痛控制不佳的重要原因
癌痛控制不佳的因素比例(%)
100
86.2
80
71.2
60
65.7
40
20
* 许德凤, 中国肿瘤,2001;10(7): 393-395 ** Michaela Bercovitch .cancer. 1999;86:871-877
第4页/共65页
20年全球吗啡的变化趋势
第5页/共65页
中国医用吗啡消耗量的发展
700 600 500 400 300 200 100
0
数据来源：SFDA
*Wasaburo K,Japanese J of Clinical Oncology，2004,34 （10）：608-614.
Sia A et al. Anesthesiology 2008. 第29页/共65页
关于中度疼痛界定和麻醉性镇痛药加量的讨论
1、中度疼痛界定及药物选择 2、阿片类药物加量顾虑及对策
13%的病人需要80mg/日及以上剂量
• 1825例患者的平均日剂量为38.6±41.3mg（5mg～499.3mg） • 55.2% ≤30mg, 75.1% ≤40mg, 86.8%≤60mg
百分比
40
35
33.5
29.8
30
27.6
25
20
16.2
15
9.0
10
4.8
5
18.6 16.4 15.1

决定用药剂量，但应注意监控不良反应
• WHO推荐：使用控（缓）释制剂，可同时使用即释麻醉药 品，以缓解病人的剧痛 口服给药、按时、按阶梯，剂量个体化 ，注意具体细节
麻醉药品和精神药品处方管理
• • 医疗机构应按照国务院卫生主管部门规定，对本单位执业医师相关知识培训、考核1 经考核合格的，经注册的执业医师在执业地点取得相应的处方权2
江苏省癌痛规范化治疗病房
创建培训材料
药剂管理
南京市第一医院 朱余兵
内容
一、麻精药品相关法律法规
二、医院科室与库房麻药管理
三、癌痛治疗相关麻精药品介绍
麻醉药品：指具有依赖性潜力的药品，滥用或不 合理使用易产生身体依赖性。
特殊药品，特殊管理
依据精神药品使人体产生的依赖性和危害人体健康
的程度，分为第一类和第二类
朱余兵
硕士生导师
南京医科大学附属南京医院药学部主任 中国药科大学基础医学与临床药学院院长助理 中国药理学会常务理事 中国心胸血管麻醉学会心血管药学分会全国委员 江苏省药理学会常务理事 江苏省药理学会临床药理专业委员会秘书长 江苏省药理学会临床药理咨询委员会副主任委员 江苏省药学会药物经济学专业委员会副主任委员 江苏省药学会第八届理事会理事 江苏省药学会医院药学专业委员会委员 江苏省医院协会药事管理专业委员会委员 江苏省药学会药物基因组专业委员会委员 南京医院协会医院药事管理学术专业委员会副主任委员 南京药学会第九届理事会常务理事 南京药学会医院药学专业委员会委员 南京药学会第九届药理专业委员会委员等
（1）医院按照 WHO三阶梯止痛原则及《癌症疼痛诊疗规范》要求提 供癌痛规范化治疗必需的阿片类止痛药物，至少3个品种，每个品种 不少于2个规格（包括硫酸吗啡缓释片、羟考酮缓释片、即释吗啡和 芬太尼透皮贴剂等），空安瓿和废贴回收要严格管理 （2）医院按照 WHO三阶梯止痛原则及《癌症疼痛诊疗规范》相关要 求，遴选并定期更新癌痛规范化治疗用药品种及规格 （3）提供纳洛酮等阿片类药物中毒解救药物 （1）为门（急）诊癌痛患者开具麻醉药品、第一类精神药品符合 《处方管理办法》有关规定，不得限制阿片类药物单次剂量及门诊患 者获得缓释制剂15日用量