药物性肝损害

药物性肝损害诊断标准药物性肝损害是指由于药物所致的肝脏功能异常，包括肝酶升高、肝细胞坏死、胆汁淤积等不同程度的损害。

药物性肝损害在临床上并不少见，因此对其诊断标准的了解和掌握对于临床医生来说至关重要。

一、临床表现。

药物性肝损害的临床表现多种多样，常见的症状包括食欲不振、乏力、黄疸、恶心、呕吐等。

有些患者可能会出现肝区疼痛或不适。

在临床工作中，医生需要对患者的病史进行详细的询问，了解患者是否长期使用药物或近期有无使用过大剂量的药物。

二、实验室检查。

1. 肝功能检查，包括血清谷丙转氨酶（ALT）、血清谷草转氨酶（AST）、总胆红素、直接胆红素等指标。

肝功能异常时，ALT和AST常常升高，总胆红素和直接胆红素也可能会升高。

2. 乙肝病毒标志物检测，对于乙肝病毒携带者或感染者，需要检测乙肝病毒标志物，如乙肝表面抗原（HBsAg）和乙肝表面抗体（HBsAb）等。

3. 药物相关检查，对于疑似药物性肝损害的患者，需要检测患者是否有使用过可能引起肝损害的药物，如抗结核药物、抗生素、抗癫痫药物等。

三、影像学检查。

对于部分患者，尤其是疑似存在胆道梗阻的患者，需要进行影像学检查，如B 超、CT、MRI等，以了解肝脏和胆道的情况，排除其他原因引起的肝损害。

四、病理学检查。

对于确诊不明的病例，可以考虑行肝脏穿刺活检，通过病理学检查来明确诊断。

五、诊断标准。

根据临床表现、实验室检查、影像学检查和病理学检查的结果，结合患者的病史和用药史，可以初步判断是否存在药物性肝损害。

一般来说，排除其他原因引起的肝损害后，如果患者符合以下条件之一，可以诊断为药物性肝损害：1. 患者在用药后出现肝功能异常，停药后肝功能逐渐恢复；2. 患者在用药后出现肝功能异常，停药后肝功能没有明显改善，但符合药物性肝损害的临床表现和实验室检查结果。

六、治疗。

对于药物性肝损害患者，首先需要停用可能引起肝损害的药物，同时积极治疗肝功能异常。

在治疗过程中，需要密切观察患者的病情变化，必要时进行进一步的检查和治疗。

药物性肝损害损伤作者：张聿良来源：《肝博士》 2016年第2期张聿良（吉林省肝胆病医院内九疗区主任）药物性肝损伤（DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药（包括各种草药和非草药类的中药材、饮片和中成药）、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。

目前DILI已是仅次于心脏病、癌症的第三大死亡原因，美国、欧洲每年死于药物性肝损伤的人数各有20万左右。

上市药品中有1100种有肝毒性。

在欧美发达国家，非甾体类抗炎药、抗感染药物、草药和膳食补充剂是导致DILI的常见原因。

传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂作为DILI的病因在全球越来越受到重视。

2013年冰岛一项前瞻性研究表明该国草药和膳食补充剂占DILI病因的16%，美国数据显示草药和膳食补充剂占DILI病因的20%以上。

国内有报道DILI中草药占23%、抗感染药占17.6%、抗肿瘤药占15%、激素类药占14%、心血管药物占10%、非甾体类抗炎药占8.7%、免疫抑制剂占4.7%、镇静和神经精神药物占2.6%。

药物性肝病已相对明确的危险因素主要有以下几种：1、年龄：高龄是DILI的重要易感因素。

20%老年黄疸由药物引起，随着年龄增长，肝肾功能逐步下降，导致药物在体内蓄积增加。

老年人肝脏血流减少，血液中主要药物载体蛋白为血清白蛋白和ａ1酸性糖蛋白，两者也均下降。

一项1000例患者的研究显示，使用异烟肼治疗时转氨酶升高率老年人组要高于低年龄组5倍以上。

2、性别：在两个大规模的研究中，61%～66%药物性肝损伤发生于女性，约为男性1.5倍。

其性别差异出现在20岁以后。

3、药物因素：药物的化学性质、剂量、疗程，以及药物相互作用常可影响DILI的潜伏期、临床表型、病程和结局。

一种药物可改变其他药物的吸收、分布、代谢、排泄和药理作用。

药物相互作用是临床上DILI风险增加不容忽视的因素，如当抗结核药物与唑类抗真菌药、甲氨蝶呤、抗痉挛药等药物同时使用时，DILI的发生率将增加；利福平和异烟肼联合用药，比单用异烟肼产生毒性更早，转氨酶水平更高。

一、目的为积极防范、及时控制和有效地处理药物临床试验中受试者可能出现的药物性肝损害，最大限度地保护受试人的身体健康和生命安全，保证药物临床试验能正常进行和药物临床试验的质量，特制定本预案。

二、适用范围本预案适用于所有药物临床试验，包括新药临床试验、仿制药临床试验、中药临床试验等。

三、组织管理1. 领导机构成立药物肝损害应急处理领导小组，负责全面领导和协调药物肝损害应急处理工作。

2. 工作小组设立药物肝损害应急处理工作小组，负责具体实施药物肝损害应急处理工作。

四、预防措施1. 建立药物肝损害监测体系对受试者进行药物肝损害的筛查，定期监测肝功能指标，及时发现并报告药物肝损害。

2. 加强药物肝损害教育对受试者进行药物肝损害的相关知识教育，提高受试者的防范意识。

3. 严格执行药物临床试验规范确保药物临床试验的合法、合规、规范进行，减少药物肝损害的发生。

五、应急处理流程1. 发现药物肝损害（1）受试者或医护人员发现药物肝损害时，应立即向应急处理工作小组报告。

（2）应急处理工作小组接到报告后，应立即组织相关人员对受试者进行评估，确认药物肝损害。

2. 评估药物肝损害（1）对受试者进行详细的病史询问、体格检查和实验室检查，明确药物肝损害的程度和类型。

（2）根据药物肝损害的程度，制定相应的治疗方案。

3. 治疗药物肝损害（1）根据药物肝损害的程度和类型，采取相应的治疗措施。

（2）密切关注受试者的病情变化，调整治疗方案。

4. 跟踪随访对受试者进行长期随访，监测肝功能指标，确保药物肝损害得到有效控制。

六、应急物资储备1. 药物肝损害相关药品2. 肝功能检测设备3. 肝脏保护剂4. 肝脏疾病治疗药品七、应急演练定期组织药物肝损害应急演练，提高应急处理能力。

八、总结与评估1. 对药物肝损害应急处理工作进行总结，分析存在的问题，提出改进措施。

2. 定期评估药物肝损害应急处理预案的有效性，根据实际情况进行调整和完善。

本预案自发布之日起实施，如遇特殊情况，可由应急处理领导小组根据实际情况进行调整。

药物性肝损伤诊断标准评分药物性肝损伤是指由于药物所致的肝脏损害，其临床表现多种多样，严重者可导致肝功能衰竭甚至死亡。

因此，对药物性肝损伤的诊断和评估显得尤为重要。

目前，临床上常用的药物性肝损伤诊断标准包括RUCAM评分、Naranjo评分、CIOMS评分等，其中RUCAM评分是目前最常用的评分标准之一。

RUCAM评分是由Schwarz等人于1990年提出的一种药物性肝损伤诊断标准，其包括了临床表现、实验室检查、病因学因素等多个方面的评分项目。

通过对患者的临床资料进行评分，可以得出药物性肝损伤的可能性，有助于临床医生进行诊断和处理。

RUCAM评分共包括了七个方面的评分项目，分别是肝损伤的临床特征、肝损伤的实验室检查、潜在的其他因素、药物的暴露时间、药物的再曝露、其他可能性、肝损伤的临床转归。

每个评分项目都有相应的评分标准，通过对这些评分项目的综合评估，可以对患者的药物性肝损伤进行评估和诊断。

在进行RUCAM评分时，首先需要对患者的临床表现进行评估，包括黄疸、肝功能异常、肝脏生化指标异常等。

其次，需要进行实验室检查，包括肝功能检查、病毒学检查、免疫学检查等，以排除其他可能的肝损伤原因。

同时，还需要了解患者的用药史和病史，对潜在的其他因素进行评估。

在评估药物的暴露时间和再曝露方面，需要了解患者用药的时间和用药的剂量等信息。

最后，需要对其他可能性进行排除，包括病毒性肝炎、酒精性肝损伤、自身免疫性肝病等。

通过对这些方面的评分，可以得出患者药物性肝损伤的可能性，有助于临床医生进行诊断和处理。

需要指出的是，RUCAM评分虽然是目前临床上常用的评分标准之一，但并不是绝对准确的诊断方法，仍然需要结合临床医生的临床经验和其他检查结果进行综合判断。

因此，在进行药物性肝损伤的诊断和评估时，需要综合考虑多方面的因素，以提高诊断的准确性和可靠性。

总之，药物性肝损伤的诊断和评估是一个复杂而又重要的工作，需要临床医生对患者的临床资料进行全面综合的评估。

药物性肝损伤指南解读与案例分析关于药物性肝损伤，正确的是（单选）A. 药物/其代谢产物引起肝细胞损害，可发生在原来没有肝脏疾病的人群/以往就有肝脏疾病的病人B. 在使用某种药物（治疗剂量）后发生不同程度的肝细胞损害C. 随着新药不断研发和应用于临床，药物性肝病发病率也在逐年升高D. 以上都对关于药物性肝损伤，错误的是:（单选）A. 总体机制不明，多数药物发生肝损伤核心环节→生物转化过程中产生毒性代谢产物积聚B. 毒性产物通过与大分子物质（蛋白质共价结合、诱发氧应激及激活免疫反应）→肝细胞损伤C. 有些毒性产物干扰肝细胞排泄途径→胆汁淤积D. 以上都不对关于急性肝损害，错误的是:（单选）A. 肝损用药1-4月内出现B. 坏死炎症型→血清转氨酶和LDH↑↑（正常10-100倍），ALP＜正常3倍，血清胆红素正常/ ↑C. 胆淤型→临床和生化同阻塞性黄疸，ALP、GGT和结合胆红素↑↑，转氨酶↑（＜正常5-8掊）D. 混合型→同时表现肝实质细胞损害和胆淤关于药物性肝损伤（DILI）分型，正确的是:（单选）A. 固有型DILI和特异质型DILIB. 急性DILI和慢性DILIC. 肝细胞型、胆汁淤积型、混合型和肝血管损伤型DILID. 以上都对关于药物性肝损伤（DILI）严重程度分级，错误的是:（单选）A. 1级：轻度肝损伤血清ALT和/或ALP呈可恢复性升高，多数患者可适应，或可有乏力、虚弱、恶心、厌食、右上腹痛、黄疸、瘙痒、皮疹或体质量减轻等症状B. 2级：中度肝损伤血清ALT和/或ALP升高，TBil≥2.5 ULN，或虽无TBil升高但INR≥1.5，上述症状可有加重C. 3级：重度肝损伤血清ALT和/或ALP升高，TBil≥6 ULN伴或不伴INR≥1.5；症状加重，需住院治疗，或住院时间延长D. 4级：急性肝衰竭可同时出现腹水/肝性脑病；或与DILI相关的其他器官功能衰竭关于药物性肝损伤（DILI）严重程度分级，正确的是:（单选）A. 病因治疗：消除各种致肝损害的原因B. 对症治疗：降酶、退黄、消除其他症状C. 保肝治疗、替代肝功能、综合治疗、肝脏移植等。

药物性肝损的认识
药物性肝损害的发病机制分为中毒性肝损害和变态反应性肝损害。

引起中毒性肝损害的药物是需在肝内经细胞色素酶代谢的药物。

头孢地尼不需经肝脏的细胞色素P450酶代谢, 而以原形由肾脏排泄。

由于头孢地尼不经细胞色素P450酶代谢, 所以也就能排除药物相互作用引起的肝损害。

该患者肾功能有损害,根据血清肌酐清除率, 计算使用头孢地尼片用量时已减量为1粒，bid 口服常规用量为1粒，tid。

因此该患者的肝损害虽不能排除中毒性肝损害, 但可能性更小。

而考虑变态反应性肝损害的可能性更大与药物的剂量无关, 主要是受机体的致敏状态, 个体遗传差异等影响。

该患者为一老年患者, 肾功能已出现损害,这些因素均增加患者对药物毒性的易感性,而引起肝损害。

因此对这类患者需加强药学监护,把药源性肝损害的发生率减少到最低限度。

-----来源：头孢地尼分散片致药物性肝损害1例。

肝损课题可能性？-大。

药物性肝损伤的机制与预防策略一、引言药物性肝损伤是指由于药物或其他外源性物质引起的肝脏损害。

随着药物使用量的增加，药物性肝损伤的发生率也呈上升趋势，给患者的健康造成了严重威胁。

因此，对药物性肝损伤的机制进行深入研究，制定有效的预防策略显得尤为重要。

二、药物性肝损伤的机制1. 药物代谢大部分药物在肝脏中经过代谢后才能发挥药效，而一些药物代谢过程中可能会产生有毒代谢产物，导致肝细胞损伤。

例如，对乙酰氨基酚的代谢就会生成对肝脏有害的亚硝化物。

2. 肝细胞膜通透性一些药物可以影响肝细胞膜的通透性，使得细胞内外离子平衡失调，导致细胞功能障碍，最终引起肝细胞损伤。

3. 免疫反应部分药物可以引发机体的免疫反应，导致肝脏组织受损。

药物性肝损伤与免疫相关性肝损伤有着密切的联系。

4. 氧化应激一些药物可能会引起氧化应激反应，导致细胞内氧自由基生成增多，氧化损伤加重，最终导致肝细胞损伤。

5. 肝脏生化代谢途径的受损某些药物会直接影响肝脏的生化代谢途径，导致肝细胞代谢功能受损，失去正常的代谢活性，最终导致肝损伤。

三、药物性肝损伤的预防策略1. 个体化用药根据患者的个体特点，选择合适的药物种类、剂量和用药时间，避免过度用药或是潜在有肝损害风险的药物。

2. 监测药物浓度监测药物在体内的浓度，保证药物在治疗范围内，避免药物过量使用导致肝损伤。

3. 定期进行肝功能检测对长期使用有潜在肝损伤风险的药物的患者，应定期进行肝功能检测，及时发现肝损伤，采取相应的治疗措施。

4. 合理饮食饮食健康对于维持肝功能的正常运转至关重要，应避免高脂肪、高糖、高盐等不良饮食习惯，选择新鲜、清淡的食物，保护肝脏健康。

5. 避免饮酒酗酒对肝脏的损害极大，对于存在肝损害风险的人群，应杜绝酗酒行为，降低肝脏额外的负担。

6. 多运动适量的运动可以促进血液循环，增加体内有害物质的排出，对保护肝脏具有积极的作用。

7. 合理用药在医生的指导下使用药物，严格按照药物说明书的用药指导使用，避免滥用药物或是自行减少药物剂量。

药物性肝损害诊断标准
药物性肝损害是指由药物引起的肝脏损害，其临床表现多种多样，严重者可导
致肝功能衰竭甚至死亡。

因此，对药物性肝损害的诊断非常重要。

目前，国际上对药物性肝损害的诊断标准主要包括临床表现、实验室检查和排除其他可能的肝脏疾病等方面。

首先，临床表现是诊断药物性肝损害的重要依据之一。

患者可能出现乏力、食
欲不振、黄疸、腹痛等症状，甚至出现肝功能衰竭的表现。

这些临床表现往往与药物的使用时间和剂量相关，医生需要仔细询问患者的用药史和病史，以便及时发现可能的药物性肝损害。

其次，实验室检查也是诊断药物性肝损害的重要手段。

常规的血清生化检查可
以发现肝功能异常，如转氨酶升高、胆红素增高等情况。

此外，肝功能的其他指标如凝血功能、总蛋白、白蛋白等也需要进行检查，以全面评估肝功能的状态。

此外，对于怀疑药物性肝损害的患者，还可以进行肝脏影像学检查，如B超、CT、MRI 等，以排除其他肝脏疾病。

最后，诊断药物性肝损害还需要排除其他可能的肝脏疾病。

因为肝脏损害的原
因很多，包括病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病等，这些疾病的临床表现和实验室检查可能与药物性肝损害相似，因此需要进行全面的鉴别诊断。

总之，药物性肝损害的诊断需要综合临床表现、实验室检查和排除其他可能的
肝脏疾病等方面的信息。

只有全面、准确地评估患者的情况，才能及时诊断药物性肝损害，采取相应的治疗措施，以减轻患者的痛苦，保护患者的肝功能。

同时，医生在用药过程中也应该密切关注患者的肝功能指标，及时调整药物的使用剂量和频率，以避免药物性肝损害的发生。