氯氮平口腔崩解片处方工艺的研究

口腔崩解片的研制片剂是一种传统的剂型，因其质量稳定，剂量准确、服用、携带方便、机械化程度高、生产成本低而成为目前最常用的剂型之一，但因片剂加压成型，崩解较慢，生物利用度较低，且部分患者吞服较为困难，因而片剂的推广使用在一定程度上受到限制。

为此口服固体速释制剂成为近年新药研发的一个热点，分散片、咀嚼片、口腔崩解片、口腔速释片、口腔速溶片、自乳化释药系统、舌下片等等不断涌现。

特别是口腔崩解片，因其服用方便、起效快、生物利用度高、口感好而成为片剂开发的重点。

1、口腔崩解片的概念口腔崩解片是指不需用水或只需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速解或崩后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。

因其在口腔中能快速崩解或深解，因而目前对对其命名较为混乱。

其命名包括：口腔片(orally dissolving tablets)；速溶片、口腔速溶片(fast dissolving tablets)；速溶剂型(fast dissolving dosage form，fast dissolving drug form,FDDF)；速崩片(rapidly disintegraring tablets)；速液化咀嚼片(quick-liquifying chewable tablets)等等。

且进行新药注册中也有以速释片、口腔速溶片、口腔崩解片等命名进行申报。

《中国药典》2000版二部附录中有速释片的收载，因而有厂家以“×××速释片”的名称申报，后来有商家以“×××口腔速溶片”的名称进行进口药品注册申报。

对此命名混乱的现象，国家药审中心专门组织相关的专家进行论证后认为：“速释片”已收入《中国药典》2000版附录，但未规定明确的技术要求。

考虑到目前国外无速释片上市，尚无法借鉴国外的资料；同时缺少国内申报资料素材的支持，提出的技术要求暂不成熟，且国内无真正的速释片申报，故对速释片的技术要求暂不明确和公开，待时机成熟后再进一步讨论和确定；口腔速溶片在国外也无相应品种上市，国内的新药申报存在理解和翻译有误，因而暂不认可该新剂型名称，以免引起管理和导向的混乱；故国家药审中心将在口腔中快速崩解（或溶解）的片剂，统一定义为“口腔崩解片（Orally disintegrating tablets）”。

氯氮平口腔崩解片处方工艺的研究【摘要】在处方研究中，以体外崩解时限为指标，着重考察了影响氯氮平口腔崩解片崩解时限的制剂因素，并以此对口腔崩解片处方进行筛选，对氯氮平口腔崩解片的内在质量进行严格控制。

对可能影响氯氮平口腔崩解片崩解时限的因素(崩解剂的内加和外加之比、L-HPC和MCC比例、PVPP的用量、粘合剂的种类、压片压力等)进行考察，确定了组成氯氮平口腔崩解片处方各辅料的种类。

经过正交设计实验，得出最佳处方工艺。

选6例健康志愿者,将药片置于舌面(舌面不动),用秒表记录片剂完全崩解的时间。

结果表明6例志愿者口腔内的崩解时限为(35.82±2.17) s,且口感良好无明显的砂砾感。

【关键词】氯氮平；口腔崩解片；处方工艺Clozapine Oral Disintegration Tablets Formulation of researchZHOU Ben-qian (Xuzhou Biological Engineering V ocational Technical College , Xuzhou221006)LU Bing-zhe【Abstract】In the formulation study, the intrisic quality had been strictly controlled after emphasizing the formulation factors by the disintegrating time limit. All kinds of adjuvants were determined which could effect the disintegrating time limit, such as the adding proportion of the inner and the outer, the proportion of MCC and H-LPC, the PVPP quantity, the kind of adhesives and the press. On the basis of the orthogonal experimental study, we found the optical formulation and the preparing process. The completely distegrating time limit was 35.82(±2.17) s without the obvious gravel feeling after the 6 volunteers’experiments that the tablets were placed on the tongue and the integrating time recorded by the stopwatch.【Key words】Clozapine；Oral Disintegration Tablets；Formulation and process本研究工作的重点是：处方工艺初步筛选，然后对影响崩解时限的制剂单因素进行考察，用正交设计法优选处方；使其处方工艺能够产业化、规模化，具有实用价值。

专利名称：口腔内快速崩解片剂及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：刘智,钱进,黄武军,刘孝乐
申请号：CN03146733.4
申请日：20030628
公开号：CN1478467A
公开日：
20040303
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种口腔内快速崩解片剂及其制备方法。

它是将药物溶解于溶剂中作为湿润剂用于填充剂制软材、制粒、干燥、粉碎过80目筛与过80筛的粘合剂、崩解剂、酸味剂等混合均匀后压片的方法制备口腔崩解片。

酸味剂促进唾液分泌，加快片剂在口腔中的崩解速度。

本发明口腔内快速崩解片脆碎度良好，崩解迅速，口感酸甜、凉爽、舒适、无砂砾感，不需特殊包装和生产条件，生产成本低，携带、贮藏、运输和服用方便，特别适应于吞咽困难、老年人、幼儿和无水条件下服用，改善依从性，提高药物疗效。

申请人：南昌弘益科技有限公司
地址：330029 江西省南昌市南昌高新区起步区内火炬大街789号
国籍：CN
更多信息请下载全文后查看。

专利名称：治疗高血压、心绞痛的左氨氯地平口腔崩解片及制备方法
专利类型：发明专利
发明人：刘智,张执一
申请号：CN200410032054.2
申请日：20040330
公开号：CN1562012A
公开日：
20050112
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种用于治疗高血压、心绞痛的左氨氯地平口腔崩解片剂及制备方法。

本发明的口腔崩解片是将药物左氨氯地平与辅料(酸味剂、赋形剂、崩解剂)通过一定工艺制备而成的口腔崩解片剂。

本发明的片剂在口腔中能刺激唾液腺快速分泌唾液，加快片剂崩解速度，使片剂在口腔中30秒内崩解，无需喝水。

本发明的片剂用于治疗高血压、稳定型心绞痛，尤其是对硝酸盐和β阻滞剂无效者。

服用方便，特别适合中老年患者、饮水吞咽困难患者、医嘱中限制饮水的患者、不顺从口服给药的精神病患者、外部工作无水条件下给药的患者，可改善患者服药的依从性，提高药物疗效。

申请人：刘智
地址：330006 江西省南昌市青山南路85号4栋2单元701室(13信箱)
国籍：CN
更多信息请下载全文后查看。

氯氮平普通片和口腔崩解片在中国健康受试者中的群体药动学特征尚德为;卢炜;张明;倪晓佳;胡晋卿;刘霞;邱畅;温预关【摘要】目的研究氯氮平普通片和口腔崩解片在中国健康受试者的群体药动学特征,并探讨氯氮平口服吸收的特征.方法 42名健康男性志愿者按自身交叉试验方案设计,分别口服普通片和口腔崩解片各25 mg,分别于给药前和给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、36、60 h采集血样,用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中氯氮平的浓度,并采用非线性混合效应模型法(NONMEM)对试验数据进行处理,求算2种剂型氯氮平的药动学参数.结果氯氮平体内药动学过程符合二室口服零级和一级平行吸收模型,一级吸收速度常数为0.43h-1,零级吸收的比例为0.65％.一级吸收的滞后时间为0.471 h,零级吸收的滞后时间为0.123 h.群体药动学分布模型符合二室模型,氯氮平中央室的群体清除率和表观分布容积分别为43.6 L·h-1和13.5 L,外周室的群体清除率和表观分布容积分别为123 L·h-1和658 L,口腔崩解片和普通片的药动学参数间的差异无统计学意义.结论氯氮平的吸收同时存在一级和零级吸收模型,建立的模型具有较好的预测性,可为氯氮平普通片和口腔崩解片临床个体化治疗提供参考.【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2013(029)002【总页数】5页(P119-123)【关键词】氯氮平;高效液相色谱-质谱联用;群体药动学;口腔崩解片【作者】尚德为;卢炜;张明;倪晓佳;胡晋卿;刘霞;邱畅;温预关【作者单位】广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370;北京大学药学院,北京100191;广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370;广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370;广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370;广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370;广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370;广州市脑科医院国家药品临床研究基地,广东广州510370【正文语种】中文【中图分类】R969.1氯氮平(clozapine)是第2代非典型抗精神病药,和传统抗精神病药比较,很少有静坐不能、迟发性运动障碍等锥体外系不良反应,而且催乳素也无明显升高,但会导致粒细胞缺乏(国内发生率为0.21%),因此,主要用于难治性精神分裂症患者,有效率为30% ～60%[1]。