胰腺内分泌肿瘤的诊断和外科治疗

胰腺内分泌肿瘤的诊断【胰腺】胰腺分为外分泌腺和内分泌腺两部分。

外分泌腺由腺泡和腺管组成，腺泡分泌胰液，腺管是胰液排出的通道。

胰液中含有碳酸氢钠、胰蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶等。

胰液通过胰腺管排入十二指肠，有消化蛋白质、脂肪和糖的作用。

内分泌腺由大小不同的细胞团──胰岛所组成，分泌胰岛素，调节糖代谢。

胰腺虽小，但作用非凡，可以说，它是人体中最重要的器官之一。

之所以说胰腺是人体最重要的器官之一，因为它是一个有外分泌功能的腺体，它的生理作用和病理变化都与生命息息相关。

胰腺“隐居”在腹膜后，知名度远不如其近邻胃、十二指肠、肝、胆，但胰腺分泌的胰液中的好几种消化酶在食物消化过程中起着“主角”的作用，特别是对脂肪的消化。

外分泌主要成分是胰液，内含碱性的碳酸氢盐和各种消化酶，其功能是中和胃酸，消化糖、蛋白质和脂肪。

【胰腺内分泌肿瘤】胰腺内分泌肿瘤是源于胰腺多能神经内分泌干细胞的一类肿瘤，临床少见，症状复杂多样，可由良性逐渐发展成恶性，病程缓慢，易与内分泌原发疾病相混淆，临床医生对本病认识普遍不足，误诊和漏诊常见，容易导致病人长期误诊误治，甚至出现严重的不可逆的损害。

【疾病诊断】根据不同激素所导致的不同的临床表现，并结合相应血清激素水平等检查，是疑诊内分泌肿瘤的第一步，然后再行胰腺影像学检查进行定位，之后做出胰腺内分泌肿瘤的诊断。

对于无功能性的胰腺内分泌肿瘤，多因压迫症状或查体时经影像学检查诊断。

胰腺内分泌肿瘤常需要手术治疗，最终通过免疫组织化学染色明确病理学类型和性质。

胰腺内分泌肿瘤的定位诊断方法很多，包括超声、CT、磁共振成像、PET/CT、内镜超声、腹腔镜超声或开腹术中超声、血管造影等。

胰腺内分泌肿瘤的诊断和外科治疗蔡端;张延龄【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2014(35)4【摘要】Objective: To investigate the diagnosis and surgical treatment of pancreatic endocrine tumours (PET). Methods:The clinical data of 77 cases with PET from 1973 to 2006 in our hospital were analyzed retrospectively. Results: Forty-six (59.7%) cases were female. The functional PET accounted for 72.7% and benign 81.8%. Sixty-five (84.4%) cases were diagnosed as pancreatic lesions by CT and ultrasonography preoperatively. The single lesion was located at head (18.2%), body (28.6%) and tail (45.5%) of pancreas and 6 cases had multiple PET. The diameter of the largest tumor was 8 cm. All of 77 cases were identified by pathological examination, of which 43 (55.8%) cases were insulinoma, 7 cases gastrinoma, 5 cases glucagonoma, 1 case vipoma and 21 cases nonfunctional PET. Two cases with gastrinoma complicated parathyroidoma were diagnosed as multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1). The patients with glucagonoma experienced diabetes and skin damage. Vipoma patient had diarrhea and kaliopenia. Nonfunctioning PET cases showed upper abdominal pain. The mainway for the surgical treatment of PET was local tumor resection. Blood glucose was returned to normal postoperatively in 39 of 43 cases with insulinoma. The postoperative symptoms of the patients with gastrinoma,glucagonoma and vipoma disappeared or relieved at some extent. Pancreatic leakage was the main postoperative complication. Conclusions: The onset of PET conceals. The location of PET may be identiifed with ultrasonography and CT. The ifnal diagnosis depends on pathological examination. The prognosis of PET is better than that of pancreatic cancer obviously. Therefore the best selection to treat PET is to resect the lesion completely when the diagnosis is set up. However malignant PET with metastasis has higher postoperative mortality.%目的：探讨胰腺内分泌肿瘤(pancreatic endocrine tumours, PET)的临床特点，藉以提高临床诊治水平。

肝胆外科胰腺囊性肿瘤和神经内分泌肿瘤疾病诊疗技术胰腺肿瘤中大部分为胰腺导管腺癌。

在过去的20年里，人们对胰腺囊性肿瘤和神经内分泌肿瘤的认识已越来越深刻。

本章的目的是更详细地介绍这类肿瘤，特别是导管内乳头状黏液瘤（IPMNS）和胰腺神经内分泌肿瘤（NETs）o如有可能，还将从循证的角度，提供一些关于这类肿瘤的检查和治疗方面的建议。

一、导管内乳头状黏液瘤从1982年以来，人们就认识到IPMNS是区别于胰腺导管腺癌的另一类肿瘤。

之后，世界卫生组织阐明了它的定义。

IPMNs 是一种肉眼可见的、分泌黏蛋白的胰腺上皮细胞肿瘤,起源于主胰管（MDTPMN）或其分支（BDTPMN）,常有乳头状结构。

它与胰腺黏液囊性肿瘤（MCNs）的不同点在于没有卵巢样基质。

IPMNs在人群中发病率大约为2.04/10万（95%置信区间为1.28〜2.80）,但在60岁后，这一数字显著升高。

其确切病因尚不清楚，虽然有报道认为其与胰腺外的原发病（主要为结直肠、乳腺和前列腺的疾病）有一定的关联性（10%）,但不如其与原发性胰腺腺癌的关联性更高。

与腹腔内其他疾病相比，IPMNS也被证实为胰腺癌的一个预测因子，优势比为7.18o（一）临床表现IPMNs主要表现为胰管梗阻的相关症状。

JohnsHopkins团队报道了从临床表现和人口学方面比较IPMNs和胰腺腺癌得出的经验。

尽管二者的平均发病年龄相似（70岁），但临床表现却有显著差异。

在60名IPMNS患者中，59%表现为腹痛，只有16%表现为阻塞性黄疸；而在胰腺腺癌患者中，该比例分别为38%和74%o这60名患者中只有5名患者的肿瘤位于胰体尾部。

IPMNS 患者既往更可能有吸烟史，14%的患者有急性胰腺炎发作史（胰腺导管腺癌该比例为3%）,29%的患者有体重减轻。

浸润性恶性肿瘤的相关症状主要为黄疸、体重减轻、呕吐、糖尿病。

罹患浸润性IPMNS患者的平均年龄较非浸润性大5岁（68岁vs∙63岁）。

胰腺神经内分泌肿瘤诊治专家共识（全文）胰腺神经内分泌肿瘤(pancreaticneuroendocrinetumor，PNET)是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤，发病率逐年升高，达0.32/10万。

恶性PNET约占胰腺恶性肿瘤的1％，发病高峰年龄为40-69岁，男女之比为1.33：1。

PNET分为功能性和无功能性。

功能性PNET包括胰岛素瘤、胃泌素瘤、血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpeptide，VIP)瘤、胰高血糖素瘤，及更罕见的生长抑素瘤、胰多肽（pancreaticpolypeptide，PP）瘤、生长激素释放激素(growthhormonereleasinghormone，GHRH)瘤、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropichormone，ACTH）瘤及最近被描述的胆囊收缩素(cholecystokirun，CCK)瘤。

2012年，国内相关文献报道，功能性PNET占PNET的89.6％，其中胰岛素瘤最常见(85.4％)，其次为胃泌素瘤。

最近，美国国家综合癌症网NET数据库的资料显示，22％的PNET患者有激素分泌症状，其中胰岛素瘤占70％，胰高血糖素瘤占15％，胃泌素瘤和生长抑素瘤约占10％，80％-90％的伴激素分泌症状的PNET有相对高的转移风险。

一、病因学NET的病因不明，多为散发性，部分为相关性家族性综合征，如多发性内分泌腺瘤病Ⅰ型(multipleendocrineneoplasia-l，MEN-1)、林岛综合征(Von-Hippel-Lindau，VHL)和多发性神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF-I）均呈聚集性。

与NET相关的最常见的染色体畸变为17和18号染色体易位(50％-62.5％)以及18号染色体部分缺失(43％-88％)。

MEN-1是11q13染色体畸变引起的常染色体显性遗传疾病，与多种具有激素分泌的肿瘤相关，最常见的是甲状旁腺、脑垂体和胰腺肿瘤。

胰腺内分泌肿瘤患者临床特征及病理学分析韩毓国(梅河口市中心医院病理科，吉林梅河口，135000)【摘要】目的：探讨胰腺内分泌肿瘤的临床特征及病理学分析。

方法：对我院收治的确诊为胰腺内分泌肿瘤患者20 例分别作HE、PAS、免疫组织化学(S-P 法)染色观察。

结果：20 例胰腺内分泌肿瘤患者术后有2 例复发。

部分肿瘤有包膜，肿块多为实性，局部可成囊状。

组织学上，瘤细胞为一致的小圆形细胞，胞质少。

细胞核内染色质呈细颗粒状。

细胞排成小梁状、腺泡状或实性。

结论：胰腺内分泌肿瘤好发于成年人，具有独特的临床病理学特征和免疫表型。

【关键词】胰腺内分泌肿瘤,临床特征,临床病理学;免疫组化特点胰腺内分泌肿瘤(pancreatic endocrine tumors,PETs)仅占所有胰腺肿瘤的1%～2%，是临床上非常少见的肿瘤。

胰腺内分泌肿瘤的诊治有一定的自身特点：肝转移是其主要恶性表现，局部浸润和远处转移并不是手术禁忌证，采用以手术为主的综合治疗，可以改善患者的生活质量，延长其生存时间。

胰腺内分泌肿瘤是一种临床罕见疾病，一般分为功能性与无功能性两类，其诊断治疗与来源于外分泌组织的胰腺癌有较大区别。

本文对我院收集的PETs 病例进行临床回顾性研究，探讨PETs 的临床病理学特征、免疫表型及预后。

1 临床资料选取我院2000～2010 年病理诊断为PETs 的资料齐全病例共20 例,经两位病理主任医师重复阅片确诊。

20 例PETs 患者中7 例因上腹部不适,4 例因偶然发现上腹部肿块，9 例因反复头晕乏力而入院就诊。

3 例肿块为多发，其余均为单发。

B 超12 例示胰腺肿块，5 例示后腹膜块，3 例示胆总管后肿块。

CT 示7 例胰腺实性肿块。

20 例随访1.5～5 年，2 例复发。

标本经10%的福尔马林固定、石蜡包埋，4μm 厚切片，HE 染色、PAS 染色及免疫组化染色。

2 方法免疫组化抗体：抗糜蛋白酶(AACT)、波形蛋白(Vim)、突触素(Syn)、嗜铬粒蛋白(CgA)、神经元烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白(CK)、胰岛素(Ins)均为福州迈新生物技术公司产品,方法为S-P 法,使用LabVision 全自动免疫组化染色系统(美国)。

胰腺神经内分泌肿瘤分级标准1.引言概述部分是文章引言的一部分，主要介绍胰腺神经内分泌肿瘤分级标准的背景和相关重要性。

以下是对1.1 概述部分内容的编写建议：胰腺神经内分泌肿瘤是一种罕见但具有重要临床意义的肿瘤类型。

与其他胰腺肿瘤相比，胰腺神经内分泌肿瘤具有较为温和的生长速度和相对较好的预后。

然而，根据病理特征和临床表现的不同，这些肿瘤可能表现出广泛的异质性，从而对其诊断和治疗带来挑战。

为了更好地了解和管理胰腺神经内分泌肿瘤，国际上逐渐出现了一系列的分级标准。

这些标准主要旨在通过对肿瘤细胞形态、组织学特征、病理分级以及临床指标的评估，对胰腺神经内分泌肿瘤进行分类和分级，以便于医生制定更精确的诊断和治疗方案。

胰腺神经内分泌肿瘤分级标准的研究和发展已经取得了显著的进展，并在临床实践中得到了广泛应用。

这些标准不仅能够为医生提供判断肿瘤恶性程度和评估患者预后的依据，还能针对不同分级的胰腺神经内分泌肿瘤进行个体化治疗，提高患者的生存率和生活质量。

然而，目前存在着多个胰腺神经内分泌肿瘤分级标准，每个标准都有其优点和局限性。

因此，对现有胰腺神经内分泌肿瘤分级标准进行全面、客观的评价，以期改进和完善现有标准，对于提高胰腺神经内分泌肿瘤的诊断和治疗水平具有重要意义。

本文将系统地回顾和讨论现有的胰腺神经内分泌肿瘤分级标准，包括其分类方法、分级依据以及临床应用情况。

通过对不同标准的比较和评估，我们希望能够为未来胰腺神经内分泌肿瘤分级标准的制定和临床实践提供有益的启示。

1.2文章结构1.2 文章结构本文将从以下几个方面展开对胰腺神经内分泌肿瘤分级标准的探讨:第一部分：引言引言部分将对胰腺神经内分泌肿瘤进行概述，并介绍本文的结构和研究目的。

第二部分：正文在正文部分，首先将详细阐述胰腺神经内分泌肿瘤的定义和特点，包括它的起源、发展、病理特征以及流行情况等。

随后将追溯胰腺神经内分泌肿瘤分级标准的发展历程，从早期的简单分类到现今更加完善的多维度分级标准，对其中的重要里程碑进行回顾和分析。

MDT病例分享—胰腺神经内分泌肿瘤VS胰腺癌胰腺癌和胰腺神经内分泌肿瘤的病因、影像学表现和肿瘤标志物、治疗和预后差异很大。

胰腺癌是一种高度恶性的消化系统肿瘤，5年生存率低于8%。

而胰腺神经内分泌肿瘤是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的肿瘤，生长缓慢，5年生存率可达60％。

临床上对这两种疾病的鉴别非常重要。

MDT 现场病例介绍患者男性， 71岁主诉：发现CA199升高3月2017.10患者体检 CA199 162.6U/ml，无腹痛、腹泻等不适。

2017.11就诊外院，查腹部MR：胰头占位，考虑IPMN，肝多发异常信号，部分考虑囊肿，部分结节性质待定。

外院于2017.11.15行剖腹探查术，术中见肿瘤浸润全程胰腺，以胰头为最，质僵硬，肝多发散在粟粒样结节。

原发灶无法切除，取肝转移灶活检。

术后病理：（肝）神经内分泌瘤（NET G2），考虑转移性，Ki-67 12%。

2017.11.24行长效生长抑素类似物治疗2程，末次治疗时间2017.12.24。

2018.01患者出现上腹隐痛，与进食排便无关，伴胃纳差，无腹泻、便血、恶心等，就诊我院，查CA19-9:164.70U/ml, CA125:32.01U/ml, CEA:9.32ng/ml, NSE:6.66ng/ml。

腹部增强CT：胰腺多发囊性病变，考虑MT，肝脏转移，腹膜后多发肿大淋巴结。

双侧肾上腺转移不除外，肝胃间隙、胰周淋巴结影，随访。

双肾多发结石（左肾结石呈铸型样）、多发囊肿（右肾多发复杂囊肿）。

肝小囊肿。

神经内分泌肿瘤显像：胰头及胰尾肿块，肝脏多发结节，放射性摄取均未见明显增高；主胰管扩张。

PET-CT：胰腺占位及肝脏多发转移灶，FDG代谢增高；腹膜后、两侧髂血管旁及腹股沟多发淋巴结转移可能，FDG代谢增高。

右中肺微小结节；肝囊肿；双肾结石。

病程中患者二便正常，体重下降15kg。

既往：高血压，糖尿病，2011胆囊结石手术。

2017.09 阴茎阴囊PAGET‘S病灶切除。

胰腺神经内分泌肿瘤治疗指南（全文）中华医学会外科学分会胰腺外科学组一、前言胰腺神经内分泌肿瘤，原称为胰岛细胞瘤，约占原发性胰腺肿瘤的３％。

依据激素的分泌状态和患者的临床表现，分为功能性和无功能性胰腺神经内分泌瘤。

无功能性胰腺神经内分泌瘤占７５％～８５％。

功能性胰腺神经内分泌瘤约占胰腺神经内分泌瘤的20％。

常见的功能性胰腺神经内分泌瘤有胰岛素瘤和胃泌素瘤。

胰岛素瘤一般位于胰腺，而胃泌素瘤多见于十二指肠或胰腺；其余的功能性胰腺神经内分泌瘤均少见，统称为罕见功能性胰腺神经内分泌肿瘤（RFTs），包括生长抑素瘤、胰高血糖素瘤、生长激素瘤等。

大部分胰腺神经内分泌瘤是散发和无功能性的，患者多因肿瘤局部压迫症状或体格检查时发现，部分患者因肝脏及其他部位的转移，进一步检查发现原发胰腺神经内分泌瘤病灶。

功能性胰腺神经内分泌瘤常表现为激素相关的症状，如低血糖、多发性消化性溃疡、腹泻等，临床上通常较早发现。

少部分胰腺神经内分泌瘤是遗传性神经内分泌肿瘤综合征的表现之一，如多发性神经分泌肿瘤Ⅰ型（MEN-I）和VonHippel –Lindau’s综合征。

这类患者一般较年轻，家族中或本人也有其他神经内分泌肿瘤的病史。

胰腺神经内分泌瘤临床表现多样，诊断与治疗措施较复杂且周期较长，建议在多学科团队（MDT）的模式下进行，由胰腺外科、内分泌科、影像科、内镜科、肿瘤科、介入科、病理科和护理等专业人员共同参与，并贯穿患者诊断与治疗的全部过程。

根据患者的基础健康状况、激素分泌相关临床症状、肿瘤分级、分期等信息，以循证医学为基础，个体化地应用多学科及多种治疗手段，以使患者达到最佳的治疗效果。

二、胰腺神经内分泌瘤的分级和分期1.胰腺神经内分泌瘤的分级按组织分化程度和细胞增殖活性进行分级。

增殖活性分级推荐采用核分裂象数和（或）Ki67指数两项指标，分级标准见表1。

2.胰腺神经内分泌瘤的分期推荐采用AJCC2010年发布的第7版胰腺神经内分泌瘤的TNM分期，见表2.3。