纤维化胶原蛋白海绵的制备及其自组装工艺_赵颖

(10)申请公布号(43)申请公布日 (21)申请号 201410532551.2(22)申请日 2014.10.10C08J 9/28(2006.01)C08J 3/24(2006.01)C08L 89/00(2006.01)A61L 15/32(2006.01)A61L 15/42(2006.01)A61L 15/64(2006.01)(71)申请人无锡贝迪生物工程有限公司地址214063 江苏省无锡市滨湖区梅梁西路88号马山生物医药工业园201室(72)发明人任伟业 赵颖 陆金婷 林芳(74)专利代理机构北京同恒源知识产权代理有限公司 11275代理人张水俤(54)发明名称一种制备微纤维止血胶原海绵的方法(57)摘要本发明涉及一种制备微纤维止血胶原海绵的方法。

本发明通过调节胶原蛋白溶液的pH、温度、盐浓度，使胶原分子间通过电荷作用聚集，所得组装胶原再经冷冻干燥后制成胶原蛋白海绵，再经热交联即得微纤维止血胶原海绵。

采用该方法制备的微纤维止血胶原海绵具有均匀的多孔结构、良好的亲水性能、高机械强度和抗降解性以及良好的止血性能，解决了传统胶原海绵易降解、力学性能差、在应用过程中容易塌陷，难以维持其固有形态等缺陷。

该制备方法简单易行、工艺稳定，制得的微纤维止血胶原海绵可广泛应用于烧伤、创伤、外科手术创口的止血和修复，具有良好的应用前景。

(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书5页(10)申请公布号CN 104558675 A (43)申请公布日2015.04.29C N 104558675A1.一种制备微纤维止血胶原海绵的方法，其特征在于，具体制备步骤如下：(1)配置一定浓度的胶原乙酸溶液；(2)4℃下，将一定浓度的胶原乙酸溶液与磷酸盐缓冲液按一定体积比混匀，用碱性溶液调节混合液pH为5～10；(3)将步骤(2)所得混合液置于水浴锅中孵育一定时间；反应结束后，离心去上清，透析除盐；(4)将步骤(3)所得组装胶原液冷冻干燥制成海绵，热交联后即得微纤维止血海绵。

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610548610.4(22)申请日 2016.07.13(71)申请人 烟台正海生物科技股份有限公司地址 264006 山东省烟台市经济技术开发区衡山路10号(72)发明人 闫玉芳　董佳桓　孙先昌　赵庆凯　郭松　王彬　(74)专利代理机构 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245代理人 关畅　王春霞(51)Int.Cl.A61L 27/26(2006.01)A61L 27/50(2006.01)A61L 24/04(2006.01)C08L 89/00(2006.01)C08L 1/28(2006.01)C08J 3/24(2006.01)(54)发明名称一种胶原蛋白海绵及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了一种胶原蛋白海绵及其制备方法与应用。

该制备方法是以胶原蛋白和羧甲基纤维素钠为原料，制备得到以羧甲基纤维素钠为支撑结构的胶原蛋白和羧甲基纤维素钠的复合材料，即胶原蛋白海绵。

所述方法包括如下步骤：将胶原蛋白和羧甲基纤维素钠进行交联反应，得到胶原蛋白海绵。

具体可包括如下步骤：在胶原蛋白和羧甲基纤维素钠的水溶液中加入交联剂，经反应后干燥即可得到所述胶原蛋白海绵。

本发明利用羧甲基纤维素为海绵提供支架结构，能够有效防止吸水后材料塌陷，提供膨胀支撑作用，且兼有止血性能和膨胀填充性能；采用有效的交联技术，使得降解时间延长，避免降解速度过快。

权利要求书2页 说明书7页CN 106075576 A 2016.11.09C N 106075576A1.一种胶原蛋白海绵的制备方法，其特征在于：所述方法是以胶原蛋白和羧甲基纤维素钠为原料，制备得到以羧甲基纤维素钠为支撑结构的胶原蛋白和羧甲基纤维素钠的复合材料，即胶原蛋白海绵。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：将胶原蛋白和羧甲基纤维素钠进行交联反应，得到胶原蛋白海绵。

胶原基海绵的研究进展王珠珠;王利强【摘要】胶原是动物体内含量最多、分布最广的蛋白质,胶原蛋白海绵具有优良的组织相容性、低抗原性、吸水性能.由于胶原蛋白海绵本身存在降解速度快、机械性能较差等缺点,研究者针对其性能改善进行了大量研究,并将性能得到一定改善的胶原基海绵应用到医学等领域.本文综述了胶原基海绵改性工艺、冻干工艺的研究现状,以及在应用方面的研究进展并对其未来的发展前景做出展望.%Collagen is the most abundant protein in the animal body. The collagen sponge has excellent histocompatibility, low antigenicity and water absorbency. However, the degradation rate of collagen sponge is fast and its mechanical properties are weak. Researchers have done a lot of research to improve these properties and applied the improved collagen-based sponge to medical and other fields. In this paper, the research status of collagen-based sponge modification and freeze-drying process, as well as the research progress in its application are reviewed, and its future development prospects are prospected.【期刊名称】《皮革与化工》【年(卷),期】2018(035)003【总页数】6页(P21-26)【关键词】胶原蛋白;海绵;改性;自组装;冻干;应用【作者】王珠珠;王利强【作者单位】江南大学包装工程系,江苏无锡214122;江南大学包装工程系,江苏无锡214122;中国包装总公司食品包装技术与安全重点实验室,江苏无锡214122【正文语种】中文【中图分类】TQ936胶原 (Collagen)是细胞外基质的一种结构蛋白质，起着支撑器官、保护机体的功能[1]。

专利名称：一种复合胶原蛋白海绵的制备方法专利类型：发明专利
发明人：仇颖莹,孟中立,薛蕾
申请号：CN201610990442.4
申请日：20161110
公开号：CN106563157A
公开日：
20170419
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种复合胶原蛋白海绵的制备方法，属于医用辅助材料制备技术领域。

本发明先将鳗鲡鱼皮去鳞、脱脂后处理后，再酶解、盐析、浓缩，得到鳗鲡鱼皮胶原蛋白，再将木醋杆菌进行发酵制备细菌纤维素膜，最后再与柠檬酸溶液等倒入模具冻干成形，即可得到复合胶原蛋白海绵，鳗鲡鱼皮中的胶原蛋白含量非常高，几乎无杂蛋白，利用细菌纤维素将胶原蛋白牢牢镶嵌在其网状结构中，在冻干后密度增大，并且机械性能增强，不易变形，本发明制得的复合胶原蛋白海绵具有较高的密度，胶原分子之间结合紧密，孔隙大小及分布均匀，具有较高的机械强度和较好的体内及降解稳定性，且海绵粘附性好，使用过程中形态完整率高，具有广阔的应用前景。

申请人：仇颖莹
地址：213164 江苏省常州市新北区西夏墅镇东南村委东午桥87号
国籍：CN
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610574236.5(22)申请日 2016.07.19(71)申请人 华南生物医药研究院地址 510200 广东省广州市广州国际生物岛螺旋四路1号(72)发明人 裴雪涛　南雪　游子娟　单紫筠　魏红　姚海雷　贾茜媛　龙冬莹　(74)专利代理机构 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201代理人 李志东(51)Int.Cl.C12P 21/06(2006.01)C07K 14/78(2006.01)C07K 1/34(2006.01)(54)发明名称自组装胶原蛋白及其制备方法(57)摘要本发明公开了自组装胶原蛋白及其制备方法，其中，自组装胶原蛋白制备方法包括以下步骤：利用胰蛋白酶和木瓜蛋白酶对动物源胶原蛋白进行酶解处理，以便获得含有小分子肽的酶解产物；对所述酶解产物进行超滤处理，以便获得胶原蛋白多肽溶液；将所述胶原蛋白多肽溶液与醋酸混合后进行透析处理以便获得所述自组装胶原蛋白，其中，所述透析处理采用磷酸盐缓冲液作为透析外液。

该方法采用特定蛋白酶水解胶原蛋白，不仅得到低分子量的胶原多肽溶液，并且可以在肽的末端产生特定的“粘性末端”，通过自组装形成可以在体内起到更好地支撑器官、保护机体作用的胶原纤维。

权利要求书1页 说明书4页 附图1页CN 107630060 A 2018.01.26C N 107630060A1.一种制备自组装胶原蛋白的方法，其特征在于，包括：(1)利用胰蛋白酶和木瓜蛋白酶对动物源胶原蛋白进行酶解处理，以便获得含有小分子肽的酶解产物；(2)对所述酶解产物进行超滤处理，以便获得胶原蛋白多肽溶液；(3)将所述胶原蛋白多肽溶液与醋酸混合后进行透析处理以便获得所述自组装胶原蛋白，其中，所述透析处理采用磷酸盐缓冲液作为透析外液。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述动物源胶原蛋白为畜类胶原蛋白或鱼胶原蛋白。

纤维化胶原蛋白海绵的制备及其自组装工艺赵颖;陆金婷;邓超;任伟业;陈敬华【摘要】背景:传统的胶原蛋白海绵支架降解速度过快,机械强度低,在应用过程中容易塌陷,很难维持其固有形态,不能满足长期执行细胞支架功能的需要,常见的交联方式又存在细胞毒性或胶原蛋白变性等缺陷.目的:设计一种新的交联工艺,并对工艺条件进行优化,制备出力学性能和耐降解性能良好的胶原蛋白海绵支架材料.方法:通过体外自组装技术对胶原蛋白进行改性处理,制备具有丝状结构的胶原蛋白纤维,采用单因素分析考察初始胶原蛋白质量浓度、磷酸盐终浓度及pH值对胶原蛋白自组装转化率的影响;根据单因素实验结果,采用正交实验得到最佳胶原蛋白自组装工艺条件.将最佳工艺条件制备的胶原蛋白溶液与未进行改性处理的胶原蛋白溶液冷冻干燥得到胶原蛋白海绵,并进行表征.结果与结论:胶原蛋白体外自组装的最佳工艺为:初始胶原蛋白质量浓度为2 g/L,pH=8,磷酸盐终浓度为15 mmol/L,此时自组装转化率最大.扫描电镜显示改性处理胶原蛋白海绵具有纤维丝构成的网状结构,其溶胀率、保水率、机械强度均高于未改性处理胶原蛋白海绵(P < 0.05),克服了未改性处理胶原蛋白海绵降解过快的缺陷.%BACKGROUND:An ideal scaffold material needs appropriate degradation rate and certain mechanical properties, but the traditional colagen sponge scaffold has rapid degradation velocity and low mechanical strength, which is easy to colapse and difficult to maintain its natural form. Traditional cross-linking methods also have the problems of cytotoxicity or colagen denaturation, severely limiting the application of colagen. OBJECTIVE:To design a new cross-linking method for colagen and to optimize the self-assembly process so as to develop a colagen sponge scaffold with good mechanical properties and resistance to degradation.METHODS:Colagens were modified by self-assembly technology to prepare colagen fibrils which were then freeze-dried into fibrilar colagen sponges. Meanwhile, we optimized the conditions of self-assembly by using orthogonal experiment based on univariate analysis of the effect of initial colagen mass concentration, final phosphate concentration and pH value on the conversion yield of colagen self-assembly. RESULTS AND CONCLUSION:We optimized the conditions of self-assembly revealed that the optimum conditions to prepare colagen fibrils were determined aspH=8.0, initial colagen concentration=2 mg/mL, and final concentration of phosphate=15 mmol/L. The results of scanning electron microscope showed that fibrilar colagen sponges were characterized by refined porous structure which was connected by colagen fibrils. In addition, the fibrilar colagen sponges showed better equilibrium-sweling ratio, water retaining property and mechanical strength compared with unmodified colagen spondages (P < 0.05), to solve the problems in rapid degradation.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2015(019)030【总页数】7页(P4820-4826)【关键词】生物材料;材料相容性;胶原蛋白海绵;支架材料;自组装;纤维化;单因素分析;工艺优化;机械强度【作者】赵颖;陆金婷;邓超;任伟业;陈敬华【作者单位】江南大学药学院,江苏省无锡市 214122;无锡贝迪生物工程有限公司,江苏省无锡市 214092;无锡贝迪生物工程有限公司,江苏省无锡市 214092;无锡贝迪生物工程有限公司,江苏省无锡市 214092;江南大学药学院,江苏省无锡市214122【正文语种】中文【中图分类】R318文章亮点：1 传统的胶原蛋白海绵支架降解速度过快，机械强度低，在应用过程中容易塌陷，很难维持其固有形态，不能满足长期执行细胞支架功能的需要。