中医药治疗肺纤维化的研究近况

中医药治疗肺纤维化的研究近况

摘要】肺纤维化是严重威胁生命的间质性肺疾病，统计资料显示诊断后五年的生存率低于50%，10年的生存率约30%，超过大部分恶性肿瘤。目前所有的抗纤维化治疗措施疗效甚微，被世界卫生组织列为难治性疾病。从近年来中医药治疗肺纤维化的文献报道中，可以看到其疗效是肯定的，综合近年来中医药治疗肺纤维化的临床报道，从中医病名认识，病因病机特点阐述，临床治疗方法等方面，对肺纤维化的研究成果进行了总结，现综述如下:

【关键词】肺纤维化 中医病名 病因病机 临床治疗 综述

间质性肺疾病（ILD）是一组具有相似临床表现、X线胸片改变及肺功能损害的异质性疾病的总称。以弥漫性的肺泡炎、肺实质炎症和间质性纤维化为病理特点。虽然我国没有确切流行病学证实，但在临床工作中我们感到罹患肺间质性疾病的患者尤其是特发性肺间质纤维化（idiopathic Pulmonary interstitial fibrosis, IPF）的患者在增多[1]。IPF患者诊断后五年的病死率达到65%[2]。

1 中医病名

肺纤维化为西医病名，在中医古文献中无此病名，但有对肺纤维化的描述，散见于“咳嗽”、“肺胀”、“气短＂、“喘证”、“肺痿”、“肺痹”、“痰饮”等篇章中。根据其临床表现，现多将其归属为“肺痿”、“肺痹”等范畴。《素问．玉机真藏论》“病人舍于肺，名曰肺痹．．．．．．发咳上气。”及《素问·痹论》“皮痹不已，复感于邪，内舍于肺．．．．．．”崔氏[3]从络病理轮出发，明确指出肺纤维化特别是继发性肺纤维化应归于“肺痹”的范畴，肺为邪痹，气血不通，络脉痹阻，并存在着肺痹到肺痿的临床演变过程，肺纤维化病程日久，肺叶痿弱不用，气血不充，络虚不荣，则属“肺痿”。《金匮要略．肺痿肺痹咳嗽上气病脉证治第七》“热在上焦者，因咳而为肺痿。肺痿之病，或从汗出，或从呕吐，或从消渴，小便利数，或从便难，有被快药下利，重之津液，故得之”。明?王肯堂《证治准绳?诸气门》曰：“久嗽咳血成肺痿”。曹世宏[4]认为肺纤维化属“肺痿”范畴，病机多为肺燥津伤或肺气虚冷，津气亏损，失于濡养，以致肺叶枯萎。

2 病因病机

本病发病原因种类繁多，病理演变错综复杂，病理性质虚实并见。杨珺超[5]认为其病机特点为本虚标实证，本虚以肺肾气阴两虚为主，标实指痰瘀蕴肺，而本虚位发病的关键，这一观点也为学者公认。吴银根等[6]认为肺络痹阻是肺纤维化的基本病机，究肺络痹阻之因多因肺肾亏虚致络中气血不足，或因邪毒入络，肺络中血行迟滞，络脉失养，痰瘀互结阻于络中而成。蔡代仲[7]认为上盛下虚位肺纤维化的主要病机。发病早期以实为主，即痰浊壅肺，或外邪袭肺致闭塞不通，反复迁延发展为下虚，导致肺肾亏损而痿弱不用。晁恩祥[8]提出由阴虚及于气血，由肺虚及于脾肾，是肺痿病机转化的必然结果，其本虚多在于气和阴，标实多在于痰瘀热。尹玲慧[9]提出本病的病理特征脾虚血瘀，治疗应以培土生金、活血化瘀为基本大法。肺的功能有赖于脾转输津液，散津于肺，它不仅是肺通调水道的前提，也为肺的生理活动提供了必要的营养。一旦脾病，运化失常，则不能“散津归肺”，致土不生金之病，由于脾失健运，津液代谢障碍，氺液停滞，聚而生谈成饮，影响肺的宣发与肃降，以致出现咳嗽、咳痰及呼吸困难等症状，“脾为生痰之源，肺为贮痰之器”。肺朝百脉，肺脏自身也散布着无数细小的络脉，肺气虚，无力灌心脉，布津液，营养来源亏乏，脉络本身失养，又因气不布津，气不行血，痰瘀内生，肺络脉痹阻越甚，叶天士“初病在气，久病从瘀”。武维屏[10]认为肺纤维化的病因不外虚、痰瘀、毒，病理为痰瘀交阻，脉络不通，终致肺用无能。王海彤[11]等根据本病的临床表现，以进行性的呼吸困难为主症，指出该病病位在肺，而与多脏有关，尤以肺肾更为主要；病机总以虚实为关键，可向寒热两方面转化。我们认为：该病的病位病机特点可归纳为一下几点：１、病位：在肺与脾肾关系的密切；２、病机：属本虚标实，肺肾气阴两虚为本虚，外邪、痰浊、淤血为标实，二者互相影响，互为因果，上盛（痰瘀阻肺）下虚（肾精肾气虚损）为多见；３、病势初期在肺，以邪实为主；中期影响及肝脾肾，本虚标实并见，晚期累及于心，五脏阴阳俱，转为喘脱、虚劳重症。

3 临床治疗

3.1 辨证论治 武维屏[10]认为肺纤维化的病因不外虚、痰瘀、毒，病理为痰瘀交阻，脉络不通，终致肺用无能。从而以化痰、活血、散结、通络、解毒、解表、益气、养血、滋阴、助阳这十法论治。同时指出因肺纤维化患者的病机多是本虚标实，患者的具体情况纷繁复杂，不同患者或者同一患者不同阶段本虚和表示各有侧重，且本虚亦有偏于气虚、血虚、阴虚、阳虚之别，标实也有偏于痰浊、淤血、热毒之分，因此，临证时又当圆机活法，机变而用，根据患者的具体情况制定相应的治疗方法。

张纾难[12]将本病分为燥热伤肺、痰浊阻肺、气滞血瘀、肺阴亏虚、肺气虚寒、气阴两虚、阴阳俱损这七型。同时也可按主症辩证分型，分为咳嗽（燥热伤肺之咳嗽、阴耗津枯之咳嗽）、喘息、吐痰涎沫（阳虚寒燥之唾涎、气虚寒湿之唾涎）、淤血。认为治疗当图早、图缓、标本缓急重在本，攻补兼施补为要，首当生津润肺。

孟磊等[13]将间质性肺纤维化辨证为气滞血瘀，治宜活血化瘀，并在此基础上分为寒邪闭肺型，治宜散寒宣肺；痰热竭肺型，治宜清泄痰热；痰浊壅肺型，治宜化痰降逆；心肺气虚型，治宜补益心肺；气阴两虚型，治宜益气养阴；脾肾阳虚型，治宜温阳利水；肺肾两虚型，治宜补肺纳肾；阴阳两虚型，治宜回阳救逆。

彭福丽等[14]根据病理之长短及病情之轻重分早、中、晚之期，早期多为肺脾气虚痰瘀阻肺侯，用麻黄连翘赤小豆汤合桂枝汤加减；中期分肺肾阴虚痰热阻侯和肺肾气阴两虚痰瘀阻络侯，前者用百合固金汤合漏芦连翘散加减。后者用保肺饮加减，晚期脾肾阳虚症候为阳虚水犯侯和阴阳两虚侯，阳虚水犯侯用真武汤合补肺汤加减，阴阳两虚侯用参蛤散合右归饮加减。

3.2 中医专方的应用 赵兰才等[15]认为本病病机的中心环节是气(或兼阴)虚、痰瘀阻络，故拟补益肺肾、化痰通络法方用《丹台玉案》保肺饮加减(党参、麦冬、五味子、紫苑、海蛤壳、旋覆花、丹参等)共治疗30余例，取得较好疗效。并认为中药在改善喘咳气短等症状，提高生活质量，延长生存时间，提高免疫功能等方面有一定的优势。

周平安[16]自拟芪银归草化纤汤治疗特发肺间质纤维化效果颇佳，方药组成：生黄芪、金银花、当归、甘草、旋覆花、桔梗、瓜蒌皮、浙贝母、红景天、灵芝、穿山甲、石韦等，补气活血通络。

3.3 单味药的运用

丹参：陈思静等[17]的研究提示：丹参能通过抑制NF-κB的活化，减少细胞因子，炎症介质的合成与释放而起到抗纤维化损伤的作用。

银杏叶：陈建[18]研究了银杏叶能通过抑制FN-κB的活性减少了TGF－βMRNA表达及蛋白产生，使炎症及纤维化病变减轻。 当归：郭广松等[19]研究表明当归能使肺间质ａ-SMA蛋白表达减少，这样肺组织中MF数量下降，FB分化MF减少，纤维化程度减轻。

4 问题集展望

目前，现代医学对肺纤维化的诊治还不完善，从近些年中医药治疗肺纤维化的研究文献中可以看到，中医药具有毒副作用小、作用缓慢而持久、不易产生耐药性、无明显药物依赖性等优点。但总体而言，本病研究尚处于起步阶段，还存在很多问题：1.中医辨证分型还为统一，就目前病因病机的认识还不能解释器发病全过程。2.动物实验较多，并且动物模型存在缺陷，不能精确的演示肺纤维化及模拟治疗过程。临床研究相对较少，缺乏长期跟踪的大宗病例调研。所以，利用传统的中医诊治，寻求有效地中医药治疗是有重大意义的，还需深入研究。

参 考 文 献

[1]ZENG GF,Niu HY. Stadies on the pathogenesis of Pulmonary fibrosis[J].Chinese

Jonrnal of Pathology,2001,30:371-373.

[2]Brown KK Raghu G.Medical treatment for Pulmonary fibrosis:Current

trends,Concepts,and prospects[J].Clin chest Med,2004,25:759-772

[3]崔红生.肺间质纤维化辨治四要素[J].新中医，2004，36（10）：3-4.

[4]智屹惠.曹世宏教授论治肺间质纤维化[J].南京中医药大学学报(自然科学版)，2001，17（3）：185-186.

[5]杨珺超，夏永良，宋康.从痰从瘀论治肺纤维化[J].中医药学刊，2006，24（6）：1061~1062.

[6]吴银根，张天嵩.络病理轮指导肺纤维化中医论治探析[J].中医药学刊，2005，23（1）：14.

[7]蔡代仲，翟华强，刘青.论上盛下虚为肺纤维化基本病机[J].中国中医药信息杂志，2004，11（9）：828.

[8]陈燕，吴继全，晁恩祥治疗肺间质纤维化临证思辨特点[J].世界中医药，2007，2：11-12.

[9]尹慧玲.培土生金化瘀法治疗肺纤维化理论探讨[J].Chinese Journal of Information

on TCM, Jan.2008 Vol.15NO.1.

[10]张力山，戴雁彦，任传云，武维屏治疗肺纤维化十法.Chinese Journal of

Information on TCM Apr.2008 VOL.15 NO.4

[11]王海彤，武维屏，崔红生，苏慧萍，田秀英.益气养阴化痰通络法治疗慢阻肺合并肺纤维化30例[J].中国中医基础医学杂志，2004，10（10）.

[12]张纾难.肺间质纤维化中医治疗概述[J].继续医学教育，2006，19：19-31。

[13]孟磊等活血化瘀法为主治疗特发性肺纤维化[J].河南中医，2002，4：24.

[14]彭福丽.肺间质纤维化的中医辨治.Joural of Clinical and Experimental

Medicine.Vol8.No5,May.2009

[15]赵兰才，武维屏.肺间质纤维化的中医研究进展评述[J].北京中医药大学学报，2000，23（4）：70.

[16]艾敏，陈新.周平安教授补气活血法治疗肺间质纤维化经验介绍[J].新中医，2009，41（8）.

[17]陈思静，刘又宁，王化洲.丹参对博来霉素所致大鼠肺纤维化保护作用的研究[J].中国临床药理学与治疗学，2005，10（5）：514-517.

[18]陈建，何冰，刘新民，等.银杏叶制剂治疗肺间质纤维化的实验研究[J].中国中西医结合杂志，2000，20（6）：441-443. [19]郭广松，汪虹.当归对大鼠肺纤维化间质成纤维细胞的干预作用[J].武汉大学学报（医学版），2007，28（5）.