喹诺酮类抗生素的合理应用
喹诺酮类药品为人工合成的抗菌药，此类药品因抗菌谱广、疗效显著、使用方便等特点，在抗菌治疗领域发挥着重要作用。然而，随着喹诺酮类药品的大量应用，其不良反应及不合理用药造成的危害也日益突出，给患者的身体健康和生命安全带来隐患。根据国家药品不良反应监测中心2009年的统计结果，喹诺酮类药品严重病例报告数量位列各类抗感染药的第三位，占所有抗感染药严重病例报告的14.1%。本文对该类药品的临床应用及合理使用进行分析，以促进临床喹诺酮类抗生素的合理使用。目前我院喹诺酮类药品有甲磺酸左氧氟沙星氯化钠注射液和盐酸左氧氟沙星胶囊。
一、喹诺酮类抗生素的适应证
按照《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》（卫办医政发〔2009〕38号）要求，喹诺酮类药物的经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染，而其他感染性疾病的治疗在病情许可的情况下，需参照致病菌药敏试验结果或本地区细菌耐药监测结果选用该类药物。
1、泌尿系统感染
喹诺酮类药物抗菌谱广，对大多数病原菌抗菌活性强，且可渗入前列腺或腹腔，故对泌尿道感染是目前临床疗效最好的抗菌药物之一。本类药物可用于肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等所致的尿路感染；细菌性前列腺炎和非淋菌性尿道炎以及宫颈炎。但应注意，目前国内尿路感染的主要病原菌大肠埃希菌中，耐药株已达半数以上，应尽量参考药敏试验结果选用，且该类药品长期治疗易出现耐药菌与菌交替现象，故不宜用于尿路结石或其他闭塞性尿路疾病等患者的感染预防。另本类药物已不再推荐用于淋球菌感染。
2、呼吸道感染
左氧氟沙星可用于肺炎链球菌和溶血性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳炎和鼻窦炎等，及肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区获得性肺炎，此外亦可用于敏感革兰阴性杆菌所致下呼吸道感染，需注意应根据药敏结果选用。
3、肠道感染： 可用于细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒，如存在厌氧菌感染需与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用。
第1页 药理学——喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药
三十四、喹诺酮类、磺胺类及其他合成抗菌药物 1.喹诺酮类 作用机理、抗菌谱、共性和环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等常用药物的作用特点、应用及不良反应 熟练掌握
2.磺胺类 抗菌谱、作用原理、常用药物的特点、用途、不良反应及防治 掌握
3.其他合成抗菌药 甲氧苄啶、硝基呋喃类的特点 掌握
一、喹诺酮类
第一代：奈啶酸（1962）
第二代：吡哌酸（1974），仅适用于泌尿道和肠道感染
疗效差、耐药性发展迅速、应用日趋减少
第三代：氟喹诺酮类（1979）
诺氟沙星（氟哌酸）、氧氟沙星、
环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、培氟沙星
口服有效、副作用小、耐药性还未大量产生、发展迅速、临床广泛使用
第四代：新氟喹诺酮类
格帕沙星、加替沙星、莫西沙星、克林沙星
【喹诺酮类药物抗菌作用机制】
◇抑制细菌的DNA回旋酶→干扰DNA复制
◇对细菌选择性高，不良反应少。
（真核细胞不含有DNA回旋酶）
【喹诺酮类共同特点】
1.抗菌谱广、杀菌
①尤其对革兰阴性杆菌作用强，包括铜绿假单胞菌在内有强大的杀菌作用（环丙沙星最强）；
②对部分革兰阳性菌，如金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用（左氧氟沙星最强）；
③某些品种（环丙、左氧氟）对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用；
④新喹诺酮类抗革兰阳性菌作用增强，特别是对肺炎球菌和葡萄球菌；莫西沙星还具有其他氟喹诺酮类所缺乏的抗厌氧菌活性。
阳盛阴不衰
霸气抗厌氧
2.口服吸收良好，体内分布广
可进入骨、关节；
氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星可进入脑脊液；
血浆蛋白结合率低；
t1/2较长；
多数以原形经肾排泄，尿药浓度高；
部分经肝脏代谢后，由肾排出；
3.不良反应少，耐受性良好
中西医结合药理学-合成抗菌药练习题及答案解析
一、A1
1、甲硝嚏引起的不良反应最多见的是
A、肝损害
B、过敏反应
C、心脏毒性
D、软骨损害
E、消化道反应
2、甲硝哇可用于治疗的疾病是
A、骨髓炎
B、肺脓肿
C、牙周脓肿
D、鼻旁窦炎
E、以上均是
3、甲氧茉咤的半衰期（H/2）时间约为
A>4~6小时
B、6~8小时
C、8~10小时
D、D~12小时
E、E~14小时
4、除了下列哪项外，其余各项磺胺类药物对其均有抑制作用
A、疟原虫
B、放线菌
C、立克次体
D、沙眼衣原体
E、革兰阳性菌
5、磺胺类药物的主要不良反应不包括下列哪项
A、肝损害
B、过敏反应
C、光敏反应
D、血液系统反应
E、泌尿系统损害
6、磺胺类药物除了对哪项有抑制作用外，其他均无效
A、病毒
B、支原体
C、螺旋体
D、立克次体
E、沙眼衣原体
7、磺胺类药物作用机制是与细菌竞争 A、二氢叶酸还原酶
B、二氢叶酸合成酶
C、一碳单位转移酶
D、四氢叶酸还原酶
E、叶酸还原酶
8、氟噪诺酮类药物引起的不良反应是
A、胃肠道反应
B、光敏反应
C、心脏毒性
D、软骨损害
E、以上均是
9、左氧氟沙星.莫西沙星与万古霉素合用，首选用于治疗的是
A、铜绿假单胞菌性尿道炎
B、沙门菌引起的伤寒或副伤寒
C、敏感茵所致的急.慢性前列腺炎
D、青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染
E、支原体肺炎.衣原体肺炎.嗜肺军团菌引起的军团病
10、治疗对沙门菌引起的伤寒或副伤寒，其首选药物是
A、环丙沙星
B、莫西沙星
C、氧氟沙星
D、万古霉素
E、氟喳诺酮
11、治疗铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药为
A、环丙沙星
B、莫西沙星
C、氧氟沙星
D、万古霉素
E、诺氟沙星
12、下列各项中不属于氟瞳诺酮类药物特点的是
A、抗菌谱广
B、抗菌活性强
C、口服吸收良好
D、减少肝细胞糖异生
E、与其他类别的抗菌药之间无交叉耐药
13、氟唾诺酮类药物的作用机制是
人工合成抗菌药
一、喹诺酮类Quinolones
第一代 萘啶酸
第二代 吡哌酸
第三代 氟喹诺酮类
1、氟喹诺酮类药物共同特征：
①口服吸收良好，部分品种可静脉给药；
②体内分布广，血浆蛋白结合率低，组织及体液中浓度高；
③血浆T 1/2较长，多为3～7h以上
④抗菌活性增强
⑤抗菌谱广，对G-菌包括绿脓杆菌、淋球菌有强效，对常见G+也有显著抗菌作用
⑥多数经肾排泄，尿中浓度高；
⑦细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性。
2、作用机制
①抑制细菌的DNA回旋酶，阻碍其DNA的合成。
②在完整的细菌细胞中，DNA回旋酶是由两个亚单位A和两个亚单位B组成的四聚体。
③其作用是维持染色体的负超螺旋形式：能将染色体正超螺旋的一条单链切开、移位、封闭，形成负超螺旋。
3、 细菌耐药性机理
随着第三代喹诺酮类临床应用的广泛，耐药菌株逐渐增加，产生耐药性的机理主要是染色体的基因突变。
①DNA回旋酶基因的突变，使得该酶发生改变。
②细菌细胞膜孔道蛋白的改变，阻碍药物进入菌体；
③细菌体内药物泵出系统将药物排出。
4、临床应用
①泌尿生殖系统感染
②耐药菌株所致伤寒及其它沙门菌属感染
③胃肠道、胆道感染
④呼吸道感染：克雷伯杆菌、军团菌、支原体引起的肺炎、支气管炎
⑤骨骼系统感染，如骨髓炎、关节炎
⑥G-杆菌所致皮肤软组织、外科伤口感染
5、不良反应
①胃肠反应
②CNS兴奋症状
③光感反应：用药期间应避免过多暴露于阳光下
④软骨损害 ：对未成年动物可致软骨组织损害 ，故不适用于儿童及孕妇。
氧氟沙星（ ofloxacin）
口服易吸收,体内分布广,原形肾排。
抗菌谱广,抗菌作用强(较诺氟沙星)：
G+球菌：葡萄球菌属、肠球菌属
G-菌：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、沙雷菌、流感杆菌、绿脓杆菌、厌氧菌
MRSA，耐氨苄西林淋球菌、耐药绿脓杆菌，多重耐药伤寒杆菌等有高效
