肿瘤分子病理检测申请单
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分子肿瘤标志物检测对胃癌诊断及病理检查的价值
作者:王京军
来源:《中外医疗》2013年第23期
[摘要] 目的 探讨PTEN的表达与临床病理特征的相关性,分析分子肿瘤标志物在检验胃癌与病理检查的价值。方法 选择手术切除并经病理证实为胃癌的蜡块标本60例作为观察组,另取良性病变胃粘膜组织60例作为对照组,两组标本都进行病理判断与PTEN标本检测。 结果
PTEN在观察组中的阳性表达率低于对照组中的表达,差异有统计学意义(P
[关键词] 分子肿瘤标志物;胃癌;病理检查;PTEN
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742(2013)08(b)-0041-02
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,世界年发病率为20/10万左右。也是我国最常见的恶性肿瘤。男性胃癌死亡率为31.0/10万左右,女性为18.0/10万左右[1]。PTEN(gene of phosphate
and tension homology deleted on chromsome ten)基因是近年发现的新抑癌基因,目前已经证实其与多种肿瘤的发生发展有密切的关系。在许多肿瘤中都有PTEN基因表达异常[2] 。该研究选取2009年12月—2012年2月期间该院收治的手术切除并经病理证实为胃癌的患者,通过对胃癌组织与非肿瘤胃粘膜组织中的配对研究,探讨PTEN的表达与临床病理特征的相关性,分析分子肿瘤标志物在检验胃癌与病理检查的价值,以促进胃癌的早期诊断。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择在该院收治的手术切除并经病理证实为胃癌标本60例作为观察组,病理观察证实均为腺癌。男33例,女27例;年龄最小18岁,最大77岁,平均年龄(42.52±5.85)岁。临床分期:I期20例,Ⅱ期20例,Ⅲ期20例。组织学分化:高分化19例,中分化21例,低分化20例;局部淋巴结转移35例,无25例;另取良性病变胃粘膜组织60例作为对照组,男性36例,女性24例,年龄18~77岁,平均年龄(42.54±6.36)岁。
・综 述・ 中国当代医药2014年9月第21卷第26期 免疫组织化学临床病理应用与肿瘤分子意义 管 蕾 江苏省扬州市江都人民医院病理科 江苏扬州225200 【摘要】医学科技日新月异,20世纪70年代随着单克隆抗体技术的发展,在病理学上开展了免疫组织化学(IHC), 其把人们从传统病理组织学(形态学)推向蛋白质水平(抗原、抗体的定性和定位),在现代病理诊断中的应用日 益广泛.尤其在肿瘤诊断与鉴别中起着非常重要的作用,对于诊断肿瘤、肿瘤分类、判断预后产生了巨大的影 响.扩展了对各种疾病及肿瘤形成过程的认识,提高了病理诊断与研究水平。近来肿瘤的分子病理诊断及靶向 治疗的意义成为研究热点。 f关键词1免疫组织化学;肿瘤;肿瘤分子;靶向治疗 【中图分类号】R730.4 【文献标识码】A 【文章编号】1674-4721《2014)09(b)-0188-03 Immunohistochemical clinical pathological application and tumor molecu- lar significance G NLei Department of Pathology,Jiangdu People S Hospital of Yangzhou City in Jiangsu Province,Yangzhou 225200,China [Abstract】Medical technology is changing rapidly,in the 1970s with the development of monoclonal antibody technol— ogy,immunohistochemistry(IHC)is developed in pathology,IHC brings people from the traditional pathological histolo・ gY(morphology)into protein levels(qualitative and positioning of antigen and antibody)and it is widely applied in— creasingly in modern pathological diagnosis,and plays a very important role in tumor diagnosis and diferential and has a great influence on diagnosis of tumor,tumor classification,prognosis estimation,and expandes people S understanding of the various diseases and tumor formation,improve the level of the pathological diagnosis and research.Recent molec— ular pathological diagnosis of tumor and the significance of targeted therapy becoms a hot research topic. [Key words]Immunohistochemistry;Tumor;Tumor molecular;Targeted therapy 免疫组织化学(immunohi8t0chemisⅡv,IHC)是利用免 疫学基本原理,即抗原抗体的特异性结合,标记显色剂的 抗体和组织细胞内抗原(多肽和蛋白质)发生化学反应,是 免疫学和组织化学相结合而形成的【11。它具有较高的灵敏 度、特异度,操作比较简便,能将形态和功能代谢相结合, 定性、定位和定量相结合,细胞水平和超微结构水平相结 合。基因水平和蛋白质水平检测相结合,其特点是形态学 改变与功能、代谢变化结合起来。分子病理的发展只能是 完善补充之,而不能取而代之。对疑难病例的诊断和分型、 指导临床治疗、了解肿瘤预后发挥重要作用,已成为病理 科不可缺少的技术支持。 1 lHC的一般临床病理应用 1.1判断肿瘤的组织起源及确定转移性恶性肿瘤的原发 部位 如上皮性标记常用HCK(3413E12)、LCK、CK—pan、CK7、 CK19、CK20、EMA、CEA、TG、TrF一1等:软组织标记常用Vi mentin、Desmin、SMA、MyoD1、CD31、CD34、CR等;神经组织 标记常用GFAP、NF、S一10(3、CgA、SY、NSE、MBP等;对于某 些转移性腺癌可以通过CK7、CK20、 rrF一1、CA125、CA15一 【作者简介】管蕾(1978一),女,主管技师,硕士,主要研究方向:肿瘤分子 3、E—Cadherin等来确定癌的来源。 1.2确定肿瘤及分期 肿瘤相关抗原有利于临床病理诊断和鉴别诊断,常用 的有AFP、CEA、CA15—3、CAI9—9、CA125、Melan—A、HMB45 等。判断肿瘤是原位或浸润,有无血管、淋巴管或神经侵犯 与肿瘤分期密切相关。如用层粘连蛋白(1aminin)和Ⅳ型胶 原抗体(collagen IV)可以显示基底膜受损破坏情况,用于 区分原位癌和浸润癌。有研究发现,IHC检测胃癌标本的 CD34、D2—40有助于判别血管浸润和淋巴结转移[2/。 1.3判断肿瘤良恶性以及淋巴瘤的分型 如用免疫球蛋白(Ig)的轻链抗体检测B淋巴细胞增 生的单克隆或多克隆性来区别是肿瘤性增生还是反应性 增生。淋巴系统、髓系统的细胞在分化成熟的不同阶段和外 周淋巴细胞活化的过程中细胞表达的抗原是不尽相同的, 因此各种恶性淋巴瘤和白血病也可通过IHC检测肿瘤细胞 所表达的抗原来诊断与鉴别诊断r3l。通常采用CD3、CD45RO、 CD43、CD20、CD79a、CD10、Bcl一2等,~组抗体有时作几个 T系及几个B系,IHC几乎已成为常规开展的工作项目。 1.4发现微小转移灶 常规病理组织学方法要在一个组织中认出单个转移 CHINA MODERN MEDICINE Vo1.21 No.26 September 201
China&ForeignMedicalTreatment中外医疗中外医疗2013NO.23China&ForeignMedicalTreatment
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一袁世界年发病率为20/10万左
右遥也是我国最常见的恶性肿瘤遥男性胃癌死亡率为31.0/10万左右袁女性为18.0/10万左右[1]遥PTEN(geneofphosphateandtension
homologydeletedonchromsometen)基因是近年发现的新抑癌基
因袁目前已经证实其与多种肿瘤的发生发展有密切的关系遥在许
多肿瘤中都有PTEN基因表达异常[2]遥该研究选取2009年12月要2012年2月期间该院收治的手术切除并经病理证实为胃癌的患
者袁通过对胃癌组织与非肿瘤胃粘膜组织中的配对研究袁探讨PTEN
的表达与临床病理特征的相关性袁分析分子肿瘤标志物在检验胃癌与病理检查的价值袁以促进胃癌的早期诊断遥现报道如下遥1资料与方法1.1一般资料
选择在该院收治的手术切除并经病理证实为胃癌标本60例作为观察组袁病理观察证实均为腺癌遥男33例袁女27例曰年龄
最小18岁袁最大77岁袁平均年龄(42.52依5.85)岁遥临床分期院I期20例袁域期20例袁芋期20例遥组织学分化院高分化19例袁中分化
21例袁低分化20例曰局部淋巴结转移35例袁无25例曰另取良性
病变胃粘膜组织60例作为对照组袁男性36例袁女性24例袁年龄18~77岁袁平均年龄(42.54依6.36)岁遥
1.2标本采集与检测
两组提取的标本先建立石蜡切片袁常规脱蜡水化袁抗原修复袁封闭非特异性位点袁滴加一抗袁4益过夜曰升至室温袁冲洗袁滴加
生物素标记的二抗袁37益孵育35min曰冲洗袁DAB显色5min曰冲
洗袁苏木素复染5min曰冲洗袁盐酸酒精分化2~3s曰冲洗袁温水浸泡返蓝30min曰75%尧85%尧95%梯度酒精冲洗脱水曰100%酒精浸
泡5min袁二甲苯浸泡5min曰建立中性树胶封片遥PTEN一抗工作分子肿瘤标志物检测对胃癌诊断
・314・
综 述 医堂 生堂 2013年3月第26卷第3期J Med Postgra,Vo1.26,No.3,March,2013
胸腺上皮性肿瘤的分子病理研究进展
夏秋媛综述,印洪林审校
【摘要】 文中综述了有关胸腺上皮性肿瘤分子病理的研究现状,分子遗传学研究发现,WHO胸腺瘤分类的A型和AB 型,出现遗传学变异率较低(7%一8%),B2及B3型胸腺瘤变异率较高(近20%)。近年来的研究热点集中在该类肿瘤的信号
通路及靶向治疗。从免疫组化研究提示,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在胸腺瘤及胸腺癌表达水
平通常较高,而荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测则发现,EGFR几乎很少出现基因突变(1.9%),少
数报道肯定了胸腺肿瘤EGFR靶向治疗的应用前景。对v—kit猫科肉瘤病毒转化基因(v.kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarc0ma
viral oncogene hemolog,K/T)的研究表明,有2%胸腺瘤及79%胸腺癌中K/T呈高表达,而仅7%的胸腺癌存在K/T的突变,且 K/T高表达与K/T突变无相关性。有人认为,在胸腺肿瘤中Ⅺ 突变的临床意义具有局限性。此外,对于胰岛素样生长因子1
受体(insulin—like growth factor一1 receptor,IGF一1R)、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)
信号通路运用于胸腺上皮性肿瘤靶向治疗的效果,其相关临床研究尚在进行中。
[关键词】 胸腺瘤;胸腺癌;分子病理;表皮生长因子受体;v.kit猫科肉瘤病毒转化基因
[中图分类号】R361.3 [文献标志码】A [文章编号】1008.8199(2013)03-0314-05
分子病理学技术在肿瘤病理诊断中的应用
一、 常用技术:
1。核酸提取:DNA, RNA
2。核酸分析:凝胶电泳,转印技术,原位杂交技术,FISH, 多种PCR,原位PCR, 比较基因组杂交技术,微点阵分析(DNA芯片技术),DNA序列分析,以及RFLP技术。
二、在肿瘤学中的应用:
1。肿瘤基因分析:
人们发现在脊椎动物中,广泛存在着与由反转录病毒引发动物肿瘤的病毒肿瘤基因(V-onc)同源的所谓细胞肿瘤基因(c-onc)。这些基因在控制细胞增生中至关重要。例如:
c-erb能翻译为表皮生长因子(与能在鸟类中引起红细胞白血病的v-erb同源);ras和能在大鼠中引起肉瘤的v-ras一样,参与控制细胞周期的信号传导;fas能够调节细胞死亡和基因表达。通过上述技术,如PCR,FISH, PCR 等等,就能对人体肿瘤组织细胞中是否存在肿瘤基因进行检测。或者可以直接用免疫组化技术检测其肿瘤基因产物。比如在乳腺癌中检测c-erb对於了解肿瘤的预后或者转移十分有用。在淋巴组织中检测bcl-2(细胞刁亡基因)对於鉴别淋巴组织的反应性增生或者滤泡型淋巴瘤也具有重要意义。对肿瘤抑制基因p53的检测,对於肿瘤的预后,转移也是十分重要。
以下是经常检测的一些肿瘤基因:
肺癌-myc
宫颈癌-myc
前列腺癌-ras (检测于ras有关的蛋白质p21)
睾丸畸胎瘤-myc
乳腺癌-ras (60%以上阳性),erb2(60%以上阳性)
胰腺癌-ras (85% 病例阳性)
神经母细胞瘤-myc
结肠直肠癌-ras (60%以上阳性)
2。基因重排和染色体转位
B 细胞淋巴瘤-免疫球蛋白重链重排
T 细胞淋巴瘤-T细胞表面受体重排
常见恶性肿瘤的染色体转位:
大细胞间变性NHL- t(2;5)
滤泡中心细胞NHL- t(14;18)
Burkitt''s 淋巴瘤-t(8;14)
套细胞淋巴瘤- t(11;14)
AML - t(8;21)
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免疫组织化学临床病理应用与肿瘤分子意义
作者:管蕾
来源:《中国当代医药》2014年第26期
[摘要] 医学科技日新月异,20世纪70年代随着单克隆抗体技术的发展,在病理学上开展了免疫组织化学(IHC),其把人们从传统病理组织学(形态学)推向蛋白质水平(抗原、抗体的定性和定位),在现代病理诊断中的应用日益广泛,尤其在肿瘤诊断与鉴别中起着非常重要的作用,对于诊断肿瘤、肿瘤分类、判断预后产生了巨大的影响,扩展了对各种疾病及肿瘤形成过程的认识,提高了病理诊断与研究水平。近来肿瘤的分子病理诊断及靶向治疗的意义成为研究热点。
[关键词] 免疫组织化学;肿瘤;肿瘤分子;靶向治疗
[中图分类号] R730.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2014)09(b)-0188-03
Immunohistochemical clinical pathological application and tumor molecular significance
GUAN Lei
Department of Pathology,Jiangdu People′s Hospital of Yangzhou City in Jiangsu Province,Yangzhou 225200,China
[Abstract] Medical technology is changing rapidly,in the 1970s with the development of
monoclonal antibody technology,immunohistochemistry (IHC) is developed in pathology,IHC
brings people from the traditional pathological histology (morphology) into protein levels
分子病理:肿瘤诊治导航塔
访中国医学科学院肿瘤医院病理科医师应建明
★记者/张莹
在风景婀娜的龙潭湖畔,闪烁着一颗肿瘤防治研究
的璀璨“明珠”,她就是亚洲地区最大的肿瘤防治研究中
心、国家癌症中心一一中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究 所。通过与该院病理科应建明医师的交谈加深了对这所
医院、对肿瘤病理诊断以及分子病理诊断内涵的认知。在 这所研究型肿瘤专科医院中,病理科承担着肿瘤组织病
理学和细胞病理学诊断以及国内肿瘤疑难病理诊断的会
诊。肿瘤病理学诊断是对疾病的性质做出明确判断以及
对恶性肿瘤进行分类,是临床诊治肿瘤过程中被称之为
“金标准”的重要依据,具有对临床正确选择治疗方案和
评估预后的关键性指导意义。病理科对疾病的诊断水平
在医院的诊疗中至关重要,而分子病理诊断是当前和未
来对肿瘤诊疗的个体化、国际标准化的核心内涵及重要
标志性领域。
36相圃2010 4上 十年如一日醉心肿瘤研究
应建明医师于1 998年获北京医科大学医学学士学位后免 试保送攻读北京大学医学部病理学系研究生,2000年7月毕
业获医学硕士学位后分配到中国医学科学院肿瘤医院病理科 工作。2003年公派前往美国约翰霍普金斯大学医学院新加
坡研究中心工作,从事肿瘤表观遗传学的研究。2004年7月 在香港中文大学医学院临床肿瘤学系攻读博士学位。2007年 博士毕业后面临继续在国外任职的选择,应建明内心依旧难
以释怀的肿瘤情结使他回到中国医学科学院肿瘤医院病理科 工作,现任病理科分子病理实验室主管。目前已发表论著4O
余篇,其中SCI论文20余篇,曾获北京市科技进步三等奖和 2006.2007年度香港中文大学研究生最佳研究成绩奖。2009年
入选北京市科技新星计划。
应建明医师的科研工作方向为肿瘤表观遗传学及肿瘤标 记物的鉴定和应用。现承担及参与国家自然科学基金、院所 科研项目基金6项,并为国内外多种著名肿瘤杂志的特约审
稿人。肿瘤表观遗传学改变是肿瘤发生和发展最关键的分子 机制之一。应建明医师主要从事发现和鉴定被表观遗传学机 制尤其是DNA甲基化沉默的新抑癌基因。以国内常见肿瘤如
论 著 China&Foreign Med—ical Treatment口固 —— ●答誓_
分子肿瘤标志物检测对胃癌诊断
及病理检查的价值
王京军 山东省日照港口医院检验科,山东日照276826
【摘要】目的探讨PTEN的表达与临床病理特征的相关性,分析分子肿瘤标志物在检验胃癌与病理检查的价值。方法选择 手术切除并经病理证实为胃癌的蜡块标本60例作为观察组,另取良性病变胃粘膜组织60例作为对照组,两组标本都进行 病理判断与PTEN标本检测。结果PTEN在观察组中的阳性表达率低于对照组中的表达,差异有统计学意义 P<0.05)。 PTEN在观察组中的阳性表达率与胃癌的分化程度、淋巴转移、临床分期呈负相关,差异有统计学意义 )<0.05)。结论 PTEN标志物在检验胃癌与病理检查结果密切相关,随肿瘤淋巴转移的发生、病理分化程度的升高及临床分期的增高而表 达量降低。 【关键词】分子肿瘤标志物;胃癌;病理检查;PTEN 【中图分类号】R735.2 【文献标识码】A [文章编号】1674—0742(2013)08(b)一0041—02
The Value of Molecular Tumor Markers Detection in the Diagnosis and
Pathological Examination of Gastric Cancer
WANG Jin ̄un Clinical Laboratory,Rizhao Port Hospital,Rizhao,Shandong Province,276826,China [Abstract]Objective To investigate the correlation between PTEN expression and clinical pathological features and analyze the value of molecular tumor markers in the diagnosis and pathological examination of gastric cancer.Methods Selected 60 cases with surgical resection gastric wax block specimens as the observation group,and the other 60 cases of benign gastric mucosa as the control group,two groups of specimens were given pathological diagnosis and PTEN specimens diagnosis.Results The positive ex— pression rate of PTEN in the observation group was lower than that of the control group and there was statistically significant difer— ence fP<0.05).FFEN positive expression rate in the observation group was negatively correlated to the degree of diferentiation of gastric cancer,lymph node metastasis and clinical stage,the diference was statistically significant <0.05).Conclusion FI'EN marker is closely related to gastric cancer and pathology results,its expression levels decrease with the rise of histological diferen- tiation,lymph node metastasis and clinical stage. [Key words]Molecular tumor markers;Gastric cancer;Pathological examination;PTEN
乳腺癌主要分子病理指标检测结果的解读与分析
乳腺癌治疗、预后相关分子病理标志物检测是精准治疗的基石。所有新发乳
腺癌及新发转移灶均需要检测雌、孕激素受体和HER2的表达,此外Ki-67
阳性指数在治疗效果预期中起着重要作用。本文关注乳腺癌治疗、预后相关
核心分子病理标志物检测指南与规范的解读,并结合本中心积累的工作经
验,旨在提高对不一致、少见、异质性及临界值等特殊结果的认识。
病理医师成为乳腺癌诊治团队中有价值的一员,不仅需要诊断肿瘤,还
需要更深入的掌握肿瘤诊断中与治疗相关的信息,并将每一例肿瘤的生物
学特征进行转化解读,帮助团队精准治疗。鉴于雌激素受体(ER)/孕激素
受体(PR)、HER2检测在乳腺癌患者治疗决策中起着关键性作用,中国专
家组编写了相关检测指南并不断更新。
指南的推出规范了检测的流程,提高了判读的一致性。但由于肿瘤的多
样性,还存在一些特殊情况(如临界值、异质性以及双色原位杂交检测中的
特殊病例),这类病例时常出现不一致结果,如何为特殊病例选择适宜的治
疗方案是临床医师面临的难题,而病理医师将有助于解读特殊数据、协助肿
瘤科医师确定治疗方案。细胞Ki-67阳性指数与乳腺癌组织学分级、生存期、
预期化疗反应密切相关,目前Ki-67几乎是所有乳腺癌病理中心首选检测的
增殖指标,但是不同观察者、评估方式可导致解读存在差异。
一、激素受体
在浸润性乳腺癌激素受体检测报告中,需体现ER/PR核表达的阳性率
以及强度。我中心采用弱、中、强划分着色强度,当一张切片出现着色强度
不同时,报告着色强度的范围或者平均着色强度;阳性率的报告需反映整个
切片浸润成分中阳性细胞所占比率(而非阳性细胞最集中区域的阳性率)。
(一)临界值结果的解读
现有的指南推荐1%肿瘤细胞出现弱着色即定义为阳性,然而低倍镜下
往往不能有效的观察灶性低水平的激素受体表达,因此对于那些低倍镜下看上去是阴性的病例,需要在高倍镜下阅览切片以除外临界值(1%~10%弱
免疫组织化学临床病理应用与肿瘤分子意义
医学科技日新月异,20世纪70年代随着单克隆抗体技术的发展,在病理学上开展了免疫组织化学(IHC),其把人们从传统病理组织学(形态学)推向蛋白质水平(抗原、抗体的定性和定位),在现代病理诊断中的应用日益广泛,尤其在肿瘤诊断与鉴别中起着非常重要的作用,对于诊断肿瘤、肿瘤分类、判断预后产生了巨大的影响,扩展了对各种疾病及肿瘤形成过程的认识,提高了病理诊断与研究水平。近来肿瘤的分子病理诊断及靶向治疗的意义成为研究热点。
[Abstract] Medical technology is changing rapidly,in the 1970s with the
development of monoclonal antibody technology,immunohistochemistry (IHC) is
developed in pathology,IHC brings people from the traditional pathological histology
(morphology) into protein levels (qualitative and positioning of antigen and
antibody) and it is widely applied increasingly in modern pathological diagnosis,and
plays a very important role in tumor diagnosis and differential and has a great
influence on diagnosis of tumor,tumor classification,prognosis estimation,and
expandes people′s understanding of the various diseases and tumor formation,improve the level of the pathological diagnosis and research.Recent molecular
肿瘤分子病理检测申请单
姓名: 性别: 年龄: 诊断:
科室: 床号: 住院ID: 病理号:
1、基础方案(若仅作基础方案,请直接在下表中勾选:如需检测其他,请在表2/3/4中继续勾选)
□肿瘤 EGFR E19、EGFR E21、EGFR E18、EGFR E20、KRAS E2、KRAS E3
□结直肠癌 KRAS E2、 KRAS E3、 KRAS E4、BRAF E15、PIK3CA E9
□乳腺癌 ERCC1、TUBB3、TYMS、RRM1、TOP2A
□胃癌/食管癌 ERCC1、TUBB3、TYMS、RRM1、TOP2A
□胰腺癌 ERCC1、TUBB3、TYMS、RRM1
□肝癌 ERCC1、TUBB3、TYMS、RRM1、VEGFR1、VEGFR2
□头颈癌 ERCC1、TUBB3、TYMS、RRM1、TOP2A
□鼻咽癌 ERCC1、TUBB3、TYMS、RRM1、TOP2A
□宫颈癌/卵巢癌 ERCC1、TUBB3、TYMS、RRM1、VEGFR1、VEGFR2
□前列腺癌 ERCC1、TUBB3、TYMS、TOP2A
□膀胱癌 ERCC1、TUBB3、TYMS、RRM1、TOP2A
2、基因突变检测(样本类型:组织)
基因 检测类型 基因 检测类型
凳著・临床辅劲检查 C}{iN鞋SE cOMMUNtTY 00CT0Rs 肿瘤的分子病理诊断及临床意义 陈思嘉翟景光 肖尚领 吕军 476600河南永城市人民医院病理科 doi:10.3969/j.issn.1007—614x.2013 05.246 巾于肿瘤是在体内外各种因素的作 用F由一系列基因连续突变导致细胞生 长失去控制所致,因而每个肿瘤患者,即 使是同一种肿瘤,其致病因素和体内突变 的基因都是不一样的,每一个患者的肿瘤 都有自己独特的生物特征,这就是肿瘤的 异质性。忽视了肿瘤的异质性,采用“一 药一病”的疗法是肿瘤治疗没有达到理 想效果的主要原 。肿瘤的异质性要求 须对每个患者“区别对待”,也就是说要 进行个性化的诊断和治疗。 要获得理想的治疗效果,必须有精确 的诊断。病理诊断是当前肿瘤诊断的主 要手段,而且到目前为止还没有一种方法 能比眼睛训练有素的临床医师观察组织 切片和细胞涂片做出的诊断更为准确。 来自患者体内的细胞或外科手术的组织 样本经过甲醛固定、石蜡包埋、切片和染 色,根据绀织结构、细胞排列、异形性和着 色等进行判断。组织细胞病理学几乎使 得每种肿瘤都有了更细的分类,并使肿瘤 的治疗效果大为提高。但是,病理诊断的 准确性往往依赖于病理医师的经验,所以 随着分子医学的发展,利用肿瘤的分子诊 断来提高诊断的精确性,由此对肿瘤风险 评估、疗效监测及预后判断。 肿瘤是由一系列基因连续突变累积 所致,因而从某种程度上说肿瘤属一种基 凶病,这要求肿瘤的治疗必须做到“辨基 治疗”,辨基因的过程就是分子诊断的 过程。但仪基凶组一个层次难以反应肿 瘤的复杂性。通过高效、快捷、高通量的 蛋白质组学技术手段,对肿瘤进行精确诊 断、有效治疗、疗效评估和预后判断等也 必不可少。基因组学和蛋白质组学通过 不同的途径在不同层次从整体上描绘了 细胞的基因表达模式,前者在基因组和基 凶转录水平,后者则反映了转录后调控、 翻译后修饰以及蛋白的分布和定位等信 息。因此两者具有很大的互补性,整合基 因组学和蛋白质组学的信息将能揭示很 多单一组学不能揭示的信息。 个性化治疗需要采用多种手段从多 个角度全面反应患者的状态,包括其分子 特征(基因组特征,基因表达谱,蛋白质 谱等)、组织特征(病理和影像诊断)以及 家族史和环境因素等。只有将这些信息 进行整合分析,才能获得精确而全面的诊 断结果,从而为患者提供个性化的治疗措 施。通过肿瘤标志物、基因组学和蛋白质 组学的检测,一旦获得肿瘤患者的准确分 子诊断信息,就要选择恰当的药物或方法 对患者实施治疗。肿瘤的个性化治疗可 以概括为:用何种治疗手段、在何时、以何 种剂量对患者实施治疗。外科手术、放疗 和化疗是当前肿瘤治疗的主要手段。根 据患者的机体状况、肿瘤的病理类型、侵 袭范围和发展趋向,合理的、有计划的综 合应用现有的治疗手段,以最大限度的提 高治愈率和改善患者的生活质量,就是肿 瘤的综合治疗。综合治疗是肿瘤个性化 治疗的重要内容。 外科手术是当前最重要的肿瘤治疗 手段,病理和影像诊断结果是制定手术方 案的主要依据。然而,肿瘤的侵袭转移等 特性是由其肿瘤分子本质决定的,仅靠病 理学等这些常规标准来确定手术实施方 案并不十分精确,而且在临床上经常出现 根治术后患者不久即局部复发或远处转 移的现象。因而在外科学中引入分子生 物学的理论和技术无疑将会使手术方案 更加完善,并降低术后的局部复发和转移 率。 在分子医学快速发展的今天,个性化 治疗越来越得到重视,但目前的形势依然 是其概念性要甚于其可操作性,要真正在 临床中实现还有很多问题亟待解决。 首先,需要制定一系列严格的标准以 提高组学技术在临床运用中可操作性、可 重复性和可信性。组学技术如基因芯片、 蛋白芯片和质谱等目前大都还停留在实 验室使用阶段,这些技术灵敏度高,同一 样本经不同操作人员的处理可能得到不 同的分析结果。因而必须针对这些技术 制定严格的规范化操作标准,以保证既能 反映不同样本问的细微差别,又能保证分 析结果重复可信。 其次,加强对病理诊断医师分子生物 学方面知识的培训。大多数诊断医师习 惯于用眼睛从组织和细胞水平进行诊断, 这已经不能满足医学发展的需要。要使 他们不仅能从组织细胞的形态学方面进 行诊断,还要能利用基因组学、蛋白质组 学和表遗传学等方面的技术进行分子水 平的诊断,以提供给临床医师个性化的诊 断信息。 再者,需要建立一个有利于信息在患 者、医师和科研工作者之间流通的信息网 络。要进行准确的个性化诊断,必须获得 患者全面的健康信息,包括其基因组信 息、家族史既往病史等,因而医院需要建 立患者的样本库和健康息库。 最后,要加快基础和临床之间的双向 转化,让更多的基础研究成果能尽快的进 入临床,同时让更多的临床样本和数据服 务于基础研究。还需要加强研究机构、医 药公司和政府之间的合作,开发更多的分 子靶向药物。要开展多学科多领域的合 作,着力解决在个性化治疗中可能出现的 伦理学、法律、社会学等方面的问题。随 着这些问题解决,个性化治疗将最终在临 床中得到实现,肿瘤的治疗也必将开创一 个新的纪元。
检验医学与临床2012年l1月第9卷第22期Lab Med Clin,November 2012,Vo1.9,No.22
肿瘤基因检测与分子靶向治疗 2871·
·综 述·
张琨琨 综述,辇伟奇 审校(1.第三军医大学第二附属医院,重庆400037;2.重庆市肿瘤研究所400030)
【关键词】肿瘤基因; 分子靶向治疗; 肿瘤治疗
DOI:10.3969/j.issn.1672-9455.2012.22.049 文献标志码:A 文章编号:1672—9455(2012)22—2871—03
近年来,随着肿瘤相关基础研究进展和一些技术方法的成
熟和应用,如分子遗传、信号转导、生物信息学、蛋白质组学、基 因组学、DNA重组、杂交瘤技术和生物芯片技术等,肿瘤分子
靶向治疗进展迅速。自1997年11月美国食品药物管理局 (FDA)批准利妥昔单抗用于非霍奇金淋巴瘤的靶向治疗以来,
靶向治疗新药不断出现,现在应用于临床的肿瘤分子靶向治疗 药物已有2o余种,还有更多的靶向药物在研发之中l1 ]。分子
靶向治疗药物为肿瘤治疗提供了新的治疗方法和手段,取得了
良好的临床疗效。由于靶向治疗药物作用的标靶为肿瘤细胞 中特定靶分子,有较高的特异性和选择性,在临床应用中其效
果存在很大的个体差异,有的病例可能效果很好,而部分病例 可能无效。因此,基于肿瘤分子靶标的基因检测应运而生,对 于肿瘤靶向治疗药物的选择具有重要意义[3 ]。本文就肿瘤靶
向治疗及其基因检测方面的进展综述如下。
1肿瘤分子靶向治疗
1.1肿瘤分子靶向治疗的概念 肿瘤分子靶向治疗是以肿瘤 细胞中特定的分子为靶点,通过药物与之特异结合,阻断或影 响其功能,从而特异性地抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移,促进
其凋亡或死亡的治疗方法。分子靶向治疗的靶点可以是蛋白
或基因片段,这些靶点分子在肿瘤的发生、生长、代谢、信号转 导、细胞凋亡等方面起重要作用,而对正常细胞影响相对较 小I ]。如信号转导或血管生成中的关键分子。靶向治疗药物
分 子 病 理 检 测 申 请 单 检测号:
姓 名: 年 龄: 性 别: 申请日期:
住 院 号: 送检科室: 送检医师: 送检医院:
病理诊断:
标本类型 □ 新鲜组织 □ 石蜡包埋组织 □石蜡切片 □抗凝血 □其它
标本取材
要求 石蜡切片:10张(5µm)或5张(10µm)
注:为保证切片组织中含有足够比例的肿瘤细胞(>70%),需要加同一张组织HE染色片子。
请 在 检 测 项 目 方 框 内 打 勾
非小细胞肺癌靶向药物检测菜单:
必选 □EGFR (□18外显子,□19外显子,□20外显子,□21外显子)
必选 □K-ras(□12/13密码子,□61密码子)
可选 □B-raf (□600密码子) □其他检测项目:
可选 □PIK3CA (□542/545密码子,□1043/1047密码子)
结直肠癌靶向药物检测菜单:
必选 □K-ras(□12/13密码子,□61密码子)
必选 □B-raf (□600密码子) □其他检测项目:
可选 □EGFR (□18外显子,□19外显子,□20外显子,□21外显子)
社区医学杂志2012年7月第10卷第13期JCM,Jul.2012,Vol.10,No.13
·论著·
肿瘤标志物联合检测对肺癌早期诊断及病理分型的意义
刘玉芬
青岛经济技术开发区第一人民医院体检科,山东266555
摘要:目的探讨肿瘤标志物联合检测对肺癌早期诊断的意义及与肺癌不同病理组织类型的关系。方法选择2010年9
月—2011年11月肺癌患者91例为肺癌组,同期住院的45例肺部良性疾病患者为肺部良性疾病组,36名健康人为对照
组,采用电化学发光法对其血清进行血清肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE)、细胞角蛋白
(cytokeratin19fragment,CYFRA21-1)、癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)、糖类抗原125(carbohydrateantigen,
CA125)联合检测,比较3组检测结果及单项与联合检测的灵敏度、特异性和准确性。结果肺癌组4种肿瘤标志物水平
均明显高于肺部良性疾病组和对照组(均P<0.05),4种肿瘤标志物联合检测对肺癌诊断的灵敏度、特异性和准确性分别
为91.2%、81.3%和88.4%,灵敏度和准确性明显大于各标志物单项检测。结论NSE、CYFRA21-1、CEA、CA125联合检测
可提高肺癌的早期诊断率和准确率,对鉴别肺癌的病理类型有一定价值。
关键词:肺癌;肿瘤标志物;联合检测;病理分型
中图分类号:R446文献标志码:A文章编号:1672-4208(2012)13-0006-03
Significanceofjointdetectionoftumormarkersintheearlydiagnosisand
pathologicalclassificationoflungcancer
LIUYu-fen
PhysicalExaminationBranch,theFristPeope'sHospitalofQingdaoEconomicandTechnologicalDevelopmentDistrict,
病理检查申请单
病理检查申请单是医疗机构中常见的一种文书,用于医生向病理科医师提出病理检查申请。病理检查是一种通过显微镜观察和分析组织和细胞的方法,可以匡助医生诊断疾病、评估疾病的严重程度以及制定治疗方案。病理检查申请单的编写需要遵循一定的标准格式,以确保信息的准确传达和医疗过程的顺利进行。
一、病理检查申请单的格式
病理检查申请单通常包括以下几个部份:
1. 申请医生信息:包括医生的姓名、职称、科室和联系方式等。
2. 患者信息:包括患者的姓名、性别、年龄、住院号等。
3. 临床诊断和病史:简要描述患者的临床症状、体征以及既往病史等。
4. 检查项目和部位:列明需要进行的病理检查项目和具体检查的部位。
5. 检查目的:明确申请病理检查的目的,例如明确诊断、排除疾病、评估疾病的严重程度等。
6. 特殊要求:如有特殊要求,如需要进行免疫组化染色、份子生物学检测等,应在此部份进行详细说明。
7. 申请日期和医生签名:申请单上应有医生的签名和日期。
二、病理检查申请单的详细内容
1. 申请医生信息:在病理检查申请单的顶部左侧,填写医生的姓名、职称、科室和联系方式等。这些信息有助于病理科医师与申请医生进行沟通和协作。
2. 患者信息:在申请单上的患者信息部份,填写患者的姓名、性别、年龄、住院号等。这些信息有助于病理科医师准确识别患者并进行相关记录。 3. 临床诊断和病史:在病理检查申请单上,应简要描述患者的临床症状、体征以及既往病史等。这些信息有助于病理科医师更好地了解患者的病情,从而有针对性地进行病理检查。
4. 检查项目和部位:在申请单上明确列明需要进行的病理检查项目和具体检查的部位。例如,如果需要进行组织切片检查,应注明需要检查的组织部位,如肺、肝、肾等。
5. 检查目的:在病理检查申请单上,应明确申请病理检查的目的。例如,如果需要明确诊断,可以注明“明确诊断”;如果需要评估疾病的严重程度,可以注明“评估疾病严重程度”。
肿瘤分子病理检测申请单
姓名: 性别: 年龄: 诊断:
科室: 床号: 住院ID: 病理号:
1、基础方案(若仅作基础方案,请直接在下表中勾选:如需检测其他,请在表2/3/4中继续勾选)
□肿瘤 EGFR E19、EGFR E21、EGFR E18、EGFR E20、KRAS E2、KRAS E3
□结直肠癌 KRAS E2、 KRAS E3、 KRAS E4、BRAF E15、PIK3CA E9
□乳腺癌 ERCC1、TUBB3、TYMS、RRM1、TOP2A
□胃癌/食管癌 ERCC1、TUBB3、TYMS、RRM1、TOP2A
□胰腺癌 ERCC1、TUBB3、TYMS、RRM1
□肝癌 ERCC1、TUBB3、TYMS、RRM1、VEGFR1、VEGFR2
□头颈癌 ERCC1、TUBB3、TYMS、RRM1、TOP2A
□鼻咽癌 ERCC1、TUBB3、TYMS、RRM1、TOP2A
□宫颈癌/卵巢癌 ERCC1、TUBB3、TYMS、RRM1、VEGFR1、VEGFR2
□前列腺癌 ERCC1、TUBB3、TYMS、TOP2A
□膀胱癌 ERCC1、TUBB3、TYMS、RRM1、TOP2A
2、基因突变检测(样本类型:组织)
基因 检测类型 基因 检测类型
EGFR □E19 □E21 □E18 □E20 KRAS □E2 □E3 □E4
NRAS □E2 □E3 □E4 PIK3CA □E9 □E20
BRAF □E15 PDGFR □E12 □E18
KIT □E9 □E11 □E13 □E17
3、基因表达检测(样本类型:组织)
对应药物 检测内容 对应药物 检测内容
铂类 □ERCC1 □BRCA1 抗微管类 □TUBB3 □STMN1
抗代谢类 □TYMS □TTf-1 吉西他滨 □RRM1
依托泊苷/蒽环类 □TOP2A 伊马替尼 □KIT
贝伐单抗 □VEGFR1 □VEGFR2 □VEGFR3 曲妥珠单抗 □PTEN
舒尼替尼/索拉菲尼 □VEGFR1 □VEGFR2 □VEGFR3 □KIT □PDGFR
4、基因融合 /扩增检测(样本类型:组织)
对应药物 检测内容(扩增) 对应药物 检验内容(融合)
曲妥珠单抗 □HER2 克唑替尼 □ALK
凡德他尼 □RET 克唑替尼 □ROS1
申请医师: 申请时间: