5-羟甲基噻唑的合成工艺 (1)

ＩｎＬ），树脂用１５０札乙酸乙酯淋洗。合并有机相，用３０
在２５０ ｎ１Ｌ三口烧瓶中，加入５０ ｍＬ异丙醇、７．８２ ｇ水解粗产物和２．Ｏ
ｇ
１０％Ｐｄ／Ｃ催化剂。
加热到回流后，滴加１５札８０％水合肼，反应ｌ
ｈ。冷却后过滤，滤渣用乙酸乙酯洗涤（２×５０
ＩＩｌＬ），滤液用乙酸乙酯萃取（４×５０ ＩｎＬ）。合并有机相后用３０ ｎ１Ｌ水洗涤，３．０ ｇ无水Ｎａ２Ｓ０４ 干燥。回收乙酸乙酯后，３０００ Ｐａ减压蒸馏，收集８０℃．８２℃馏分，得到淡黄色油状液体４．１８
ｄｅｃｌｌｌｏ血ａｄｏｎ
ｏｎ
Ｐｄ／Ｃ
ｃａｔａｌｙｔｉｃ
ｈｙｄｒ北ｉｎｅ ｈｙｄｒａｔｅ．Ｔ＇ｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ
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５－Ｈｙｄｒｏｘｙｍｅ也ｙｌｔｈｉａｚｏｌｅ、Ⅳ豁７２．６５％Ｏ“５－Ｈｙｄｒｏｘ严ｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｅ）ｅｘｃｅｅｄ
５．Ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚ０１ｅ ｗ龉ｓｙ口曲ｅｓｉｚｅｄ ｂｙ ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ ｉＪｌ
为：对于０．０５
ｍｏｌ
２．氯．５．氯甲基噻唑，用５７．３ ｇ树脂催化水解，水解温度为７５℃，反应时
间为３ ｈ，树脂可以重复使用６次；用２．０ ｇ
１０％Ｐ（忙催化剂催化水合肼还原脱氯，物料比为
疗（２．氯．５．氯甲基噻唑）：疗（水合肼）＝１：３，反应时间为１
ｈ，Ｐ们催化剂可以重复使用４
次。两步反应的总产率为７２．６５％，ｗ（５．羟甲基噻唑）猡９％（ＧＣ，峰面积归一法）。５．羟甲
后即可进行下一步反应；ｌＯ％Ｐ们催化水合肼还原脱氯方法环境污染小、操作简单、容易控 制。使用后的树脂经过活化以后可以重复使用６次，Ｐ们催化剂可以重复使用４次。
ｌ实验部分
１．１
７１７强碱型阴离子交换树脂的活化
１０００ ｇ
７１７强碱型阴离子交换树脂用清水洗净后，在４ Ｌ蒸馏水中浸泡２４ ｈ。用９５％乙
醇（３×５００ ｍＬ）淋洗树脂至淋洗液在ＧＣ中无杂峰后用６００ ＩｎＬ蒸馏水淋洗除去乙醇，再用２ ５％醋酸钠溶液反复淋洗２ ｈ，最后用蒸馏水淋洗至ｐＨ值为７．Ｏ。树脂在真空干燥箱中，于 ５０℃下干燥至恒重后置于干燥器中备用。
ｌ ９９６．０５．３０．
６ ｌ ６ ０５０，
４８
5-羟甲基噻唑的合成工艺
作者： 作者单位： 辛莎， 杜勋军， 殷作虎， 孙汉洲 中南林业科技大学应用化学研究所,湖南长沙,410004
本文链接：/Conference_7152394.aspx
５．羟甲基噻唑的合成工艺
辛莎，杜勋军，殷作虎；孙汉洲’ （中南林业科技大学应用化学研究所，湖南长沙，４１０００４，Ｅｒｎａｉｌ：ｅ私ｔ０００００００＠１２６．ｃｏｍ） 摘要：５．羟甲基噻唑是一种重要的医药和农药中间体。研究了以２．氯．５．氯甲基噻唑为原料，
经过树脂催化水解和Ｐ扰催化水合肼还原脱氯合成５．羟甲基噻唑的工艺。适宜的工艺条件
ｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｅ；Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ Ｄｅｃｌｌｌｏ血Ｌａｔｉｏｎ；Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ
５．羟甲基噻唑是一种重要的医药和农药中间体，近年来文献报道它的合成工艺有【ｌ】：５．
噻唑羧酸酯还原合成工掣２・５１、２，４．噻唑二酮合成工型６１、１，１，３，３．四甲氧基丙烷合成工艺同、
４００．１ ９９８一０１－２７． ７１２
【１３】陈岚，曾平．５－羟甲基噻唑合成工艺的研究叨．化工中间体，２００８，１０：１３．１５． 【ｌ ４】Ｌｅａｎｎａ Ｍ Ｒ ＨａＷａｒｄ Ｅ．Ｍｏｒｔｏｎ．Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒｅｐ抓晒ｏｎ ｏｆ ５－ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｔＩｌｉａｚｏｌｅ［Ｐ】．ｗ０：９
丙烯醛双氧水合成工艺［８１和２．氯．５．氯甲基噻唑合成工艺…４】。其中，由于２．氯．５．氯甲基噻唑 原料易得，关于２．氯．５．氯甲基噻唑的合成工艺报道最多。２．氯．５．氯甲基噻唑直接水解时副产 物较多，需要活性炭脱色或者采用硅胶柱层析法纯化，成本较高。催化氢化脱氯，设备投资 大，氢气易爆，需要较高的安全保护措施。笔者改进了以２．氯．５．氯甲基噻唑为原料经过树脂
ｉｎｔｅ加舱ｄｉａｔｅｓ．Ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ
５．Ｈｙｄｒｏｘｙｍｅ廿ｌｙｌｔｈｉ配ｏｌｅ ｗ舔
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ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ丘ｏｍ ２．ｃｈｌｏｒｏ．５．ｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｅ ｂｙ ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ
ｒｅｓｉｌｌ ｃａｔａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ
Ｌ １．２
２．氯．５．羟甲基噻唑的合成 在２５０ｍＬ三口烧瓶中，加入８０ｎ１Ｌ蒸馏水、８．４ ９２．氯．５．氯甲基噻唑（Ｏ．０５ｍ０１）和５７．３
ｇ已活化树脂，７５℃反应３ ｈ。冷却后过滤，滤液中加入３．Ｏ 燥。回收乙酸乙酯后得到７．８２ ｇ淡黄色油状液体。 １．３ ５．羟甲基噻唑的合成
ｇ
Ｎａ２Ｃ０３后，用乙酸乙酯萃取（４×５０ ＩｎＬ水洗涤，３．０ ｇ无水Ｎａ２Ｓ０４干
２－ｃｈｌｏｒｏ一５－ｃｈｌｏｍｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｅ ａｎｄ
５－ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｅ叨．触ｉｖｏｃ，２００ １（ｖｉ）：９４．９９．
【８】Ｋｅｖｉｎ Ｃ，Ｂａｔｏｎ Ｒ．Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒ印ａｒａｔｉｏｎ ｏｆｔｈｉａｚ０１ｅ ｄｅ—ｖａｔｉｖｅｓ［Ｐ】．ＵＳ：６ ７１０ １８２，２００４．０３．２３． ［９】Ｌａｎｇ—ｄｇｅ Ｄ Ｃ．Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ山ｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｉｓｕｂｓｔｉｍｔｅｄ ｃａｒｂｏｎａｔｅｓ［Ｐ】．ＵＳ：５ ７７３ ６２５，１ ９９８．０６－３０． 【ｌ Ｏ】Ｍｉｃｈａｅｌ Ｓ Ａ．Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ ｔｈｅ ｐｒ印ａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ５－ｈｙｄｍｘｙｍｅ出ｙｌｔｈｉａｚ０１ｅ【Ｐ】：ＵＳ：５ ９５９ １ｌ ８．１ ９９９．０９—２８． 【１１】李青，郝玲花，马慧，等．５－羟甲基嚷唑的合成［Ｊ］．化学试剂，２００８，３０（１Ｉ）：８５６，８７０． 【１２】Ｌｅａｎｎａ Ｍ Ｒ，Ｈａｗａｒｄ Ｅ Ｍ，Ｍｉｃｈａｅｌ ｓ Ａ．Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆ研ｔｈｅ ｐｒ印ｍｔｉｏｎ ｏｆ５．ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｔｌｌｉａｚｏｌｅ【Ｐ】．ＵＳ：５
ｒｅｐｅａｔｅｄｌｙ ｂｙ ６
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ｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｅ ｗａｓ ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ ｂｙ Ｋｅｙ
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５．Ｈｙｄｒｏｘｙ－
Ｗｏｒｄｓ：５．Ｈｙｄｒｏｘ”ｎｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌｅ；２．Ｃｈｌｏｒ０．５．Ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ也ｉａｚｏｌｅ；２．Ｃｌｌｌｏｒｏ．５．Ｃｈｌｏｒｏ．
催化水解和Ｐｄ／Ｃ催化水合肼还原脱氯合成５．羟甲基噻唑的工艺（见ＳｃＩｌ锄ｅ
１）。树脂催
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Ｓｃｈｅｍｅｌ
４７
化水解反应条件温和，水解产物不需要活性炭脱色或者采用硅胶柱层析法纯化，经简单处理
基噻唑结构经元素分析、取、ＬＣ．ＭＳ、１Ｈ猢和１３Ｃ小ｎ积确证。
Ｘｉｎ Ｓｈａ；Ｄｕ
关键词：５．羟甲基噻唑：２．氯．５．羟基噻唑；２．氯．５．氯甲基噻唑；还原脱氯：合成工艺
Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｏｆ ５一ＨｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｔｌＩｉａｚＯｌｅ
Ｘｕｎ－ｊｕｎ；陆Ｚｕｏ－ｈｕ；Ｓｕｎ Ｈ蛆．ｚｈｏｕ。 僻嚣阳陀＾加疗ｍ纪斫鸣即，ｆ耐国硎西慨ｃ删加，勋“珈踟眦憎砂∥而船砂硎ｄ‰＾加，Ｄｇ＂
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ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ
ｇ，总产率为７２．６５％，ｗ（５．羟甲基噻唑）猡９％（ＧＣ，峰面积归一法）。
２结论
树脂催化水解和Ｐ们催化水合肼还原脱氯合成５．羟甲基噻唑的适宜工艺条件为：对于
０．０５ Ｉｎｏｌ
２一氧一５一氯甲基噻唑，用５７．３ ｇ树脂催化水解，水解温度为７５℃，反应时间为３
ｇ
ｈ，
树脂可以重复使用６次；用２．０
ｌＯ％Ｐｄ／Ｃ催化剂催化水合肼还原脱氯，物料比为刀（２．氯．５．
ｄｅｃｈｌｏ血ａｔｉｏｎ ０ｎ
Ｐｄ／Ｃ
２．０ ｇ １ ０％Ｐｄ／Ｃ嬲ｃａ＿ｃａｌｙｓｔ
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＂（２．ｃ１１ｌｏｒｏ一５．ｃｈｌｏｒｏｍｅ也ｙｌｔｌｌｊａｚｏｌｅ）：聆（ｈｙｄｒａｚｉｎｅ ｈｙｄｒａｔｅ）＝１：３ ｆｏｒ １ ｈ．Ｔｈｅ ｒｅｓｉｎ ｗ∞ｕＳｅｄ
【３】徐凯．抗艾滋病药物——利托那韦关键中间体的合成研究【Ｄ】．上海：华东理工大学，２００４．
【４】靳立人，刘宝丽，时晓军，等．杂环羧酸酯还原制备醇的方法［Ｐ】．Ｃ＝Ｎ：１
４３（３）：３５２—３５５．
５５４ ６４８，２００４＿１２．１５．
【５】靳立人，刘宝丽，时晓军，等．双（２－甲氧乙氧基）铝氢化钠还原芳杂环酯的研究【Ｊ】．厦门大学学报，２００４， ［６】Ｆｒａｎｃｉｓ Ａ Ｊ，Ｋｅｒｄｅｓｋｙ，Ｌｏｕｉｓ Ｓ Ｓ．Ａ ｎｏｖｅｌ ａｎｄ ｓ”ｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ５－（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）ｍｉａｚ０１ｅ：卸ｉｍｐｏｒｔ卸ｔ驴ｔｈｏｎ ｆｏｒ ｐｒ印ａｒｉｎｇｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄＳ【Ｊ］．Ｓ”ｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｊｏｎｓ，ｌ ９９５，２５（１ ７）：２ ６３９・２ ６４５． 【７】Ｇｒｅｇｏ叮Ｆ Ｈ，Ｍｊｃｈｅｌｌ Ａ Ｈ，Ｒａｍｉａｈ Ｍ，ｅｔ ａ１．１，３－Ｄｉｃｈｌｏｒ叩ｒｏｐｅｎｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔ１１ｉａｚｏｌｅ ｄ丽ｖａｔｉｖｅｓ