过氧化氢酶固体脂质纳米粒的制备

固体脂质纳米粒的研究进展摘要：[目的] 综述固体脂质纳米粒的制备方法、特点及应用进展。

[方法] 以国内和国外有代表性的文献资料为依据，将固体脂质纳米粒的制备方法、特点及应用等情况进行进一步的分析，归纳与总结。

[结果] 固体脂质纳米粒的制备方法较多且各有其优缺点，固体脂质纳米粒的临床应用效果显著。

[结论] 固体脂质纳米粒是一种性能优异，可供多种给药途径、有发展前景的新型给药系统。

关键词:固体脂质纳米粒；制备方法；药物载体1.前言脂质体、微乳、微球、聚合物纳米球等多种药物载体系统具有生物可降解性差、存在细胞毒性以及不易提高制备规模等缺点。

固体脂质纳米粒（Solid Lipid Nanoparticles，SLN）以生理相容性好的高熔点脂质为骨架材料制成的物理稳定性高，药物泄露少，缓释性好，毒性较低的纳米球。

2.SLN的组成2.1脂质材料SLN的基质多为天然的或合成的具有生物相容性且可生物降解的类脂类，主要包括：脂肪酸类、甘油酯类、类固醇类和蜡质类。

2.2 乳化剂乳化剂的选择依赖于给药途径。

对于非肠道给药的体系，乳化剂的选择较受限制，主要考虑乳化剂的毒性、刺激性。

实际研究工作中，通常根据所要制备SLN 纳米粒子中药物的理化性质不同，来选择适宜的载体材料。

3.物理稳定性3.1 药物的析出饱和脂肪酸甘油酯主要有亚稳态的α、β＇和稳定的β晶型，而硬脂酸主要有A、B、C三种晶型。

贮存的条件和时间不同会使晶格形态发生改变，例如晶格的老化( annealing)或多晶型转变，晶格越来越有序，容纳药物的能力降低，药物逐渐析出。

三肉豆蔻酸甘油酯SLN的多晶型转变的速度快于三硬脂酸甘油酯，后者由于转型缓慢，更易将药物分子从晶格中挤出。

3.2 过冷态某些甘油脂类(三月桂酸甘油酯等)制成SLN之后，其熔点以及重结晶温度下降幅度较大。

当重结晶的温度远远低于室温时，这些SLN在室温下并不会固化，而是仍然以液态存在。

SLN呈液态时对脂溶性药物的包封率会更高，但这也会减弱甚至消除纳米粒原有的缓释的功能。

固体脂质体纳米粒制备方法的研究进展固体脂质纳米粒（solid lipid nanoparticles，SLN）又称固体脂质体，是一种室温下为固态的天然或合成的脂质体或类脂纳米粒子。

SLN 的研究始于 20 世纪 90 年代，是一种以硬脂酸、卵磷脂、三酰甘油等脂类原料为基质，将药物包裹于类脂核中制成 50 ~ 1000 nm 粒径的固体脂质粒子给药体系[1-2]。

SLN 常温下为固态，具有以下四方面特点：①良好的生物兼容性；②能有效地控制药物释放，并可有效避免药物的降解和泄漏；③适合于多种给药途径；④稳定性好，能提高不稳定药物的稳定性[3]。

另外 SLN 在很多疾病特别是在癌症治疗中也显示了特殊的优越性[4]，Stevens 等[5]研究发现，叶酸受体靶向系统与 SLN 的联合应用与对照组（叶酸受体靶向系统）相比较，前者明显增加了药物的在体摄取和在叶酸受体细胞系中的细胞毒性，改善了对肿瘤生长的抑制作用，同时也提高了嫁接肿瘤小鼠的存活率。

SLN 主要适于包裹水溶性低的药物，用作静脉注射或局部给药，或作为靶向定位和控释作用的载体[6]。

何林等[7]研究了肝靶向阿克拉毒素 A（Aclacinomycin-A，ACM-A）固体脂质纳米粒（ACM-A-SLN）的性质，实验表明 ACM-A-SLN 体系在肝脑中的药物浓度是对照组 ACM-A 浓度的近 3 倍，具有良好的靶向性。

相对于常见的药物载体，如脂肪乳、脂质体、聚合物纳米微粒等存在的热力学不稳定、毒副作用大以及易被单核-吞噬细胞消除等不足的脂类物质，SLN 对机体没有任何的毒副作用，具有明显的优势。

SLN 作为药物传递系统载体，除上述特点之外，还具有载药能力强、对靶器官有特异趋向性、成本低和利于大规模生产等优点[8]。

近年来，鉴于 SLN 独特的优势，针对其作为药物或食品载体系统等方面的研究越来越多。

本文就目前SLN 的制备方法、制备过程中的主要影响因素进行综述。

固体脂质纳米粒技术及其应用探析【摘要】固体脂质纳米粒属于亚微粒给药系统，制备方式和给药途径相对较多，虽存在载药量、稳定性等问题，但发展前景仍然非常广阔。

本文在简单介绍固体脂质纳米粒的基础上，从制备、给药、存在问题等方面对相关问题进行了深入讨论，并对其发展前景进行了展望。

【关键词】sln；给药系统；药物载体固体脂质纳米粒，即solid lipid nanoparticles，简称sln，是继上世纪90年代的乳剂、脂质体、微粒、毫微粒之后发展起来的新一代亚微粒给药系统（粒径10~1000nm的胶体给药系统），其载体为固态天然或合成的，具有生物可降解、生物相容性好、毒性低特点的类脂，药物以包裹或吸附的形式置于脂质膜中，能够避免药物降解、控制药物释放。

固体脂质纳米粒的制备方式和给药途径相对较多，且因具有以上优势，因此在新药开发中的前景非常广阔。

1 固体脂质纳米粒所需载体材料与乳化剂生理相容，且能够生物降解的天然或合成类脂是固体脂质纳米粒的基质，其中，脂肪酸类包括二十二酸、癸酸、棕榈酸、硬脂酸；甘油酯类包括三棕榈酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯等；蜡质类、类固醇类主要包括鲸蜡醇十六酸酯以及胆固醇。

在制备固体脂质纳米粒时，常用的乳化剂包括卵磷脂、蛋黄磷脂、大豆磷脂等；短链醇类包括丁酸、丁醇等；胆酸盐类主要包括牛磺胆酸钠、胆酸钠等；非离子表面活性剂主要包括泰洛沙姆等。

2 固体脂质纳米粒的制备方法分析2.1 微乳法采用此种方法时，工作人员会对低熔点脂质载体进行加热，待温度略高于熔点时使其熔化，随后将亲脂类药物加入溶解，再通过乳化、助乳化剂进行乳化，最后向熔融脂质中加入热的水溶液，得到的o/w型微乳具有较高的热力学与外观稳定性。

搅拌条件下将微乳分散到2~3℃的冷水当中，形成固体脂质纳米粒分散体系。

2.2 高压乳匀法在制备固体脂质纳米粒的过程中，高压乳匀法的应用最为广泛，此法的匀质原理如下：流体在高压泵的作用下通过若干微米小孔，在高速冲击以及减压膨胀的共同作用下，液体内会形成强劲的涡穴和湍流，乳状液因此被粉碎成大量的微小珠滴。

固体脂质纳米粒制备的方法摘要】目的介绍固体脂质纳米粒制备方法的新进展。

方法参阅相关文献，经综合、归纳写成综述。

结果不同的制备技术和工艺适合不同性质药物SLN的制备。

结论固体脂质纳米粒具有良好的应用前景。

【关键词】制备方法固体脂质纳米粒固体脂质纳米粒(solidlipid nanosparticles,SLN)是近年来正在发展的粒径为50-1000nm的纳米胶体给药系统。

SLN由多种类脂材料如：脂肪酸、脂肪醇及磷脂等形成的固体颗粒。

其性质稳定，在体内对单核细胞吞噬系统(mononuclear phagocyte system，MPS)有趋向性，使其在网状内皮系统(reticuloend-othelial system，RES)的分布增加。

可用作静脉注射或局部给药。

不同的制备技术和工艺适合不同性质药物SLN的制备，本文就SLN研究中的制备方法做一综述。

1 微乳法Heiatic等[1]制备的3’-叠氮胸苷-3’-脱氧胸腺嘧啶棕榈酸盐，是一种能阻止HIV 病毒复制和细胞致病作用的药物，可降低骨毒性，提高生物利用度，临床正在进行试验。

其制备方法为：将三月桂精(trilaurin，TL)和磷脂(phosphlipid，PL)以不同比例溶于20mL氯仿中，加入3’-叠氮胸苷-3’-脱氧胸腺嘧啶棕榈酸盐，真空旋转蒸发除去有机溶剂，加入HEPES缓冲液20mL旋转5min，温度保持在(50±2)℃，获得微乳，高压乳匀机10次(60-70℃1500 psi)，冷却至20℃，保持1h，获得SLN。

Mao等[2]报道以硬脂酸作为油相，磷脂作为表面活性剂，乙醇作为辅助表面活性剂，纯化水作为水相，将热乳剂在磁力搅拌下分散在冰水中，获得SLN。

2 热融-分散法即将热的O/W 微乳分散于冷水中，Marengo[3]等将Epikuron 200和热水加入到融化的硬脂酸中，制备温度(70±2)℃。

助乳化剂牛胆酸钠盐加人到上述热混合物中，在(70±2)℃下搅拌，形成热乳剂。

固体脂质纳米粒的组成1.引言1.1 概述固体脂质纳米粒是一类具有广泛应用前景的纳米材料，其在药物传递、保健品制备等领域展现出了独特的优势。

固体脂质纳米粒是由脂质组分构成的纳米级粒子，具有较小的尺寸和高度均匀的粒径分布。

与传统的纳米颗粒相比，固体脂质纳米粒具有更好的稳定性、脂溶性和生物相容性，因此被广泛应用于药物传递系统和食品制备中。

脂质是一类化学性质相似的生物大分子，具有疏水性和亲油性特点。

常见的脂质包括蜡质、甘油脂、磷脂等。

这些脂质在水中难以溶解，因而可以用作载体来包裹药物分子或者是其他活性成分。

固体脂质纳米粒的形成是通过一系列的物理和化学过程实现的。

在适当的条件下，脂质会形成液晶结构，并且通过一定的机械刺激或者调整温度的方式使其转化为固态。

固体脂质纳米粒的组成主要由两部分构成：核心和包膜。

核心通常是药物分子或者其他活性成分，而包膜则是由脂质构成的保护层。

这种核心-包膜结构可以有效地保护核心物质，并且延长其释放时间。

此外，包膜的脂质还可以通过适当的修饰来调节固体脂质纳米粒的表面性质，如改善其稳定性和增强针对性等。

总之，固体脂质纳米粒作为一种优越的纳米材料，在药物传递和食品制备等领域具有重要的应用价值。

通过合理设计和优化固体脂质纳米粒的组成，可以进一步提高其性能和功能，为相关领域的研究和应用带来更多可能性。

未来，随着对固体脂质纳米粒研究的深入和应用的推广，相信其在生物医学和食品科学领域将展现出更加广阔的前景。

文章结构部分主要描述了整篇文章的组织框架和各个章节的主要内容。

本文的结构如下：1. 引言1.1 概述1.2 文章结构1.3 目的2. 正文2.1 脂质的定义和性质2.2 固体脂质纳米粒的形成原理3. 结论3.1 固体脂质纳米粒的组成特点总结3.2 未来发展方向展望在正文部分，我们将首先介绍脂质的定义和性质。

脂质是一类不溶于水但溶于有机溶剂的生物化学大分子，包括脂肪酸、甘油和其他与它们相关的化合物。

Vol．31高等学校化学学报No．112010年11月CHEMICAL JOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES2298 2302可生物降解固体脂质纳米粒的制备、表征及药物的体外释放管清香1，朱昆2，林天慕1，管庆涛2，郭杰3，尹建元1（1．吉林大学药学院，长春130021；2．吉林大学中日联谊医院，长春130033；3．吉林大学公共卫生学院，长春130021）摘要以可生物降解材料硬脂酸为载体，以葛根总黄酮为模型药物，采用乳化蒸发-低温固化法制备固体脂质纳米粒．采用透射电镜研究载药纳米粒形态，激光粒度分析仪测定其粒径，X 射线衍射仪进行物相鉴别，并对纳米粒的包封率及体外释药特性等进行了研究．分析结果表明，所制备硬脂酸固态脂质纳米粒为类球实体，粒径分布比较均匀，平均粒径为（263.82ʃ3.6）nm ，包封率为（67．53ʃ0.12）%．X 射线衍射分析证明药物以分子或细小粒子分散于脂质骨架中．体外释药研究结果表明，纳米粒体外释药先快后慢，12h 累积释药50%，包封于降解材料骨架内的药物通过骨架溶蚀缓慢释放．药物的体外释放符合Higuchi 方程．关键词生物降解；硬脂酸；固态脂质纳米粒；葛根总黄酮；物相分析中图分类号O631文献标识码A文章编号0251-0790（2010）11-2298-05收稿日期：2010-01-18．基金项目：吉林省中医药管理局资金（批准号：2006zy19）资助．联系人简介：尹建元，男，博士，教授，主要从事天然药物化学成分与活性研究，E-mail ：yinjy@jlu．edu．cn 郭杰，女，讲师，主要从事重金属抗肿瘤生物学效应及机制研究，E-mail ：guojie@jlu．edu．cn 目前纳米粒的载体多为合成的生物降解材料，如聚氰基丙烯酸烷基酯类、聚甲基丙烯酸甲酯和聚乳酸等，但它们在体内降解速度慢，长期使用会导致其单体和降解产物的聚集，产生蓄积毒性［1］．固态脂质纳米粒（Solid lipid nanoparticles ，SLN ）是一种新型的给药系统，材料主要为脂类物质，多为不饱和脂肪酸及其酯类、饱和脂肪酸及其酯类．这些脂质材料来源广，价格相对低廉，最重要的是其在体内存在固有的降解途径，减少了急慢性毒性的发生．与其它载药系统相比，SLN 既具备物理稳定性高、药物泄漏慢的优势，又兼具毒性低、高生物利用度、可大规模生产的优点，是一种极有发展前景的新型给药系统载体［2 8］．葛根总黄酮（Pueraria flavones ，PF ）是中药野葛的主要有效部位，葛根素为其主要有效成分，具有抗心律失常、降低血压、改善脑循环及抗肿瘤等作用．在治疗心脑血管疾病方面取得了很好的疗效［9，10］．但其亲水性和亲油性均较差，口服吸收并不完全，生物利用度很低，限制了其在临床上的应用［9，11，12］．因此，增加葛根总黄酮的口服吸收，提高其生物利用度是亟待解决的问题．目前制备SLN 的方法有高压乳匀法、超声分散法、微乳法和乳化蒸发法等．硬脂酸是一种内源性的生理物质，熔程为50 60ħ，在体内有固定的降解途径，生物相容性比较好［13，14］．本文从药物的理化性质及实验条件出发，选择体内可生物降解材料硬脂酸为载体，采用乳化-低温固化法制备葛根总黄酮可生物降解纳米粒，改善了其溶解和吸收性能，提高了疗效．1实验部分1．1材料与仪器葛根总黄酮（纯度61.17%，吉林大学药学院药剂教研室）；葛根素对照品（批号：110752-200209）；硬脂酸（天津市光复精细化工研究所）；Poloxamer 188（德国BASF ）；大豆卵磷脂（注射级，上海爱康精心化工有限公司）．甲醇为色谱纯，水为重蒸水，其余试剂为分析纯．JEM-1200EX JE02透射电子显微镜（日本电子）；PW1700X 射线衍射分析仪（荷兰菲利浦）；LC-10AT 高效液相色谱仪（日本岛津）；SPD-10A 紫外检测器（日本岛津）；TGL-16G 低温超速离心机（常州诺基仪器有限公司）；90-3型恒温磁力双向搅拌器（上海振荣科学仪器有限公司）；KQ-250D 型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）．1．2葛根总黄酮固体脂质纳米粒（PF-SLN ）的制备采用乳化蒸发-低温固化法制备PF-SLN．称取处方量的Poloxamer 188置于100mL 具塞锥形瓶中，加入适量的重蒸水，于（75ʃ2）ħ水浴下，磁力搅拌溶解，构成水相；另取处方量PF 、卵磷脂和硬脂酸分别置于100mL 具塞锥形瓶中，加适量乙醇，于（75ʃ2）ħ水浴下，磁力搅拌溶解，构成有机相．用注射器将有机相缓慢注入搅拌（1000r /min ）的水相中，继续恒温搅拌，使有机溶剂蒸发并浓缩至适当体积，得到半透明纳米乳剂．将所得纳米乳剂迅速加入至一定体积的搅拌的水相中（0 2ħ），继续搅拌1h ，即得到PF-SLN 混悬液．1．3PF-SLN 的表征在室温条件下，取适量PF-SLN 混悬液，加重蒸水稀释，然后滴至覆盖碳膜的铜网上，用质量分数2.0%磷钨酸钠液负染，用透射电子显微镜观察形态．取适量PF-SLN 样品，用激光粒度分析仪测定其粒径大小及分布；在PF-SLN 混悬液中加入质量分数5%甘露醇作为冻干保护剂，在－80ħ的超低温冰箱中冷冻24h ，取出，再放在冷冻干燥机中干燥48h ，制得冻干粉；采用X 射线衍射仪对PF 、硬脂酸、Poloxamer 188和卵磷脂混合物及PF-SLN 冻干粉样品进行分析．衍射条件：Cu 靶，高压强度40kV ，管流30mA．测速扫描速度1ʎ/min ，衍射角2ʎ 80ʎ．1．4包封率的测定色谱条件：迪马公司钻石C 18色谱柱（4.6mm ˑ250mm ，5μm ）；甲醇-水（体积比为40ʒ60）为流动相；检测波长为250nm ；流速为1.0mL /min ；柱温为22ħ；进样量为20μL．葛根总黄酮中葛根素与空白纳米粒分离良好，辅料对葛根素测定无干扰．精密称取干燥至恒重的葛根素对照品适量，加适量甲醇，超声溶解，定容，摇匀，精密量取适量，加甲醇稀释成浓度0.12，0.61，1.21，2.42，3.88，4.86μg /mL 的溶液，按色谱条件测定，以峰面积（A ）对浓度（c ）进行线性回归，回归方程为A =73497c +17767（r =0.9999，n =6）．在0.12 4.86μg /mL 内，葛根素浓度与峰面积呈良好的线性关系．取纳米粒混悬液以12000r /min 离心30min．取上清液，采用HPLC 法测定葛根素，记录峰面积值．每批样品测定3次，按下式计算包封率：包封率=［（混悬液中PF 总量－上清液PF 总量）/混悬液中PF 总量］ˑ100%1．5体外释放度的测定取PF-SLN 混悬液，以12000r /min 离心30min ，过滤，加重蒸水分散后离心过滤，重复4次，收集纳米粒，加重蒸水制成混悬液，精密量取5mL 置于具塞试管中，加入45mL pH =6.8磷酸盐缓冲液释放介质，于（37ʃ0.5）ħ水浴振荡，振荡频率为60次/min．分别在0.5，2，4，8，12，24，48和72h 取释放介质溶液1.0mL ，并及时补充相同温度和体积的释放介质．所取溶液以12000r /min 离心30min ，精密量取上清液0.5mL 置于10mL 容量瓶中，用甲醇定容，摇匀后，经0.45μm 微孔滤膜过滤，用HPLC 法测定滤液中葛根素的浓度，计算PF-SLN 中药物的累积释放率．以常用释药模型进行拟合，探讨纳米粒的释药机制．2结果与讨论2．1制备方法及制备材料的选择在75ħ的制备温度下，硬脂酸处于液态．由于葛根总黄酮在水中的溶解度很小，因此药物大部分存在于硬脂酸所形成的乳滴中，形成药物的硬脂酸溶液．将体系分散到冰水浴中，初乳的温度急剧下降，微乳凝固成固态硬脂酸纳米粒，药物被包封在硬脂酸纳米粒中．实验发现，如果降温过程较长时，体系会出现大量的沉淀，稳定性有较大下降．原因可能是低温凝固时，由于不能瞬时硬化，保留一定9922No．11管清香等：可生物降解固体脂质纳米粒的制备、表征及药物的体外释放的软黏性，在沉降过程中，乳滴互相碰撞黏连长大．2．2生物降解纳米粒的表征本文通过透射电镜对粒子的微观形态进行观察，结果见图1．由图1可知，纳米粒为类球形，粒径分布比较均匀（图2）．粒径在200 300nm ，3批样品的粒径别为264.32，260.00和267.14nm ，平均粒径为（263.82ʃ3.6）nm．研究发现，当固定其它条件时，随着卵磷脂用量的增加，SLN 的粒径随之逐渐减小．Fig．1TEM images of PF-SLN Fig．2Size distribution of PF-SLN measured by laser light scattering样品的X 射线衍射谱见图3．由图3可见，葛根总黄酮的特征衍射峰为24.5ʎ和31.1ʎ，硬脂酸的主要特征衍射峰为5.1ʎ，22.0ʎ，24.0ʎ和41.8ʎ．Poloxamer 188的特征衍射峰为19.2ʎ和22.5ʎ．在物理混合物中，硬脂酸、Poloxamer 188、卵磷脂和葛根总黄酮的特征峰均明显存在，且峰强度无明显变化．而在PF-SLN 冻干粉中，硬脂酸谱线的22.0ʎ，24.0ʎ以及Poloxamer 188谱线在19.2ʎ的特征衍射峰的峰强度比单独的硬脂酸和Poloxamer 188明显减弱．结果表明，在PF-SLN 谱线中，前4种物质的特征衍射峰的峰位及峰强度等参数均发生了改变或消失，表明葛根总黄酮固态类脂纳米粒既不同于葛根总黄酮和硬脂酸、Poloxamer 188、卵磷脂，也不同于其物理混合物，而是形成了一种新物相．初步证实是形成纳米粒，大部分葛根总黄酮以分子或细小粒子分散于骨架中．体外释放先快后慢的研究结果亦表明，大部分葛根总黄酮类脂在骨架材料内．也可能在以纳米粒为主的情况下，被包封于其它胶状结构（如胶束、脂质体）中［15］．Fig．3X-ray powder diffractometry patterns of pueraria flavones （A ），stearic acid （B ），poloxamer 188（C ），lecithin （D ），physical mixture of pueraria flavones and excipients （E ）and lyophilized PF-SLN （F ）2．3包封率测定测定包封率的方法有很多，如葡聚糖凝胶柱层析法、透析法及低温超速离心法等［16，17］．葡聚糖凝胶柱层析法具有吸附兼分子筛的作用，可依据分离物分子大小不同而实现分离．本实验曾采用葡聚糖中粗级Sephadex G-50分离纳米粒和游离药物，但分离效果不理想，且凝胶过滤的步骤较多，耗时较0032高等学校化学学报Vol．31长．由于SLN 溶液携带大量的负电荷，故尝试向溶液中加入一定量的AlCl 3，使胶体溶液聚集，然后在Table 1Results of entrapment efficiency （EE ）Sample EE （%）EE ʃSD （%，Average ）RSD （%）168．14，66．33，67．7667．41ʃ0．921．37268．14，67．02，67．7667．64ʃ0．600．84368．13，67．42，67．0967．55ʃ0．530．793000r /min 下离心，以实现分离，但实际分离效果并不理想．因此采用低温超速离心法，此方法可很好地分离纳米粒与游离药物，且用时较短，操作简单．测定3个批号葛根总黄酮固体脂质纳米粒的包封率见表1．平均包封率分别为67.41%，67.64%及67.55%．2．4体外释放度及释药机制3批样品的体外释药曲线如图4所示．由图4可见，葛根总黄酮固体脂质纳米粒体外释药先快后Fig．4Release profile of PF-SLNs in vitro慢．由释药曲线推测，SLN 是药物与脂质的骨架结构，由于纳米粒的比表面很大，药物分子可能吸附或沉淀在纳米粒的表面，或者富集在纳米粒的外层，可迅速溶解扩散而出现释药初期的突释现象，但突释现象不明显，2h 累积释放药物30%左右，此后包封在类脂纳米粒骨架中的药物呈相对缓慢的速度释放［15］，12h 累积释放药物50%，此阶段主要是释放介质逐渐溶蚀了可生物降解材料硬脂酸后，分散于纳米粒脂质骨架内的药物缓慢释放出来．以上研究结果表明，绝大多数药物包封于可生物降解材料骨架内．目前解释缓控释剂的释药动力学方程主要以Fick's 扩散定律为基础，主要有零级释药、一级释放及Higuchi 方程等几种模型．采用表1的3种样品对PF-SLN 混悬液体累积外释放进行拟合，结果见表2．结果表明，3种样品以Higuchi 模型的拟合结果最好，即制备的葛根总黄酮纳米粒在体外累积释药Table 2Statistical results of release percent rates in vitro from PF-SLNSample Zero equation First-order kineticsequation Higuchi equation10．7983－0．02028．0896233．2224．218419．1830．91120．97270．9804百分率与时间的平方根呈较好的相关性．Higuchi方程为Q =8.0896t 1/2+19.18（r =0.9804）．综上所述，采用乳化-低温固化法制备葛根总黄酮可生物降解纳米粒，制备工艺简单，平均粒径和包封率较为理想，所制备纳米粒具有明显的缓释作用，药物的体外释放符合Higuchi 方程．参考文献［1］Müller R．H．，M der K．，Gohla S．．Eur．J．Pharm．Biopharm．［J 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University，Changchun130033，China；3．School of Public Health，Jilin University，Changchun130021China）Abstract Biodegradable solid lipid nanoparticles loaded with pueraria flavones（PF-SLN）were prepared by emulsification evaporation-solidification at low temperature with a biodegradable material，stearic acid as the carrier．The morphology and particle size of PF-SLN were measured by TEM and laser light scattering tech-nique，respectively．The physical status of the drug in PF-SLN was analyzed by X-ray powder diffractometry．Its entrapment efficacy in SLN and release were also investigated．PF-SLN is near spherical in shape and the average diameter is（263．82ʃ3．6）nm．Its entrapment effciency（EE）is（67.53ʃ0.12）%．X-ray powder diffraction analysis results show that the pueraria flavones are dispersed with the state of molecular or tiny par-ticles in the matrix of SLN．The results show that the release of PF-SLN occurs rapidly in the early stage and then slowly which accumulate up to50%in12h．The drug release slowly from SLN following matrix erosion．The release profile fits well to the Higuchi equation．Keywords Biodegradable；Stearic acid；Solid lipid nanoparticle；Pueraria flavone；Material phase analysis（Ed．：D，Z）。