瞬时受体电位通道与神经系统疾病的研究进展

瞬时受体电位通道C3、C6在高血压发病中的作用摘要高血压是最常见的慢性病，发病机制复杂，Ca2+活动异常是其发生的重要机制之一。

作为非电压依赖的钙离子通道，瞬时受体电位通道C亚家族（TRPC）参与细胞凋亡、血管收缩、血小板激活及心肌肥厚等多种生理病理过程，而TRPC3和TRPC6与原发性高血压关系密切，在作用机制上与高血压传统发病机制存在区别，是目前研究中广泛采用的研究对象。

本文对TRPC3、TRPC6分子在高血压发病中的作用及相关进展进行综述。

关键词瞬时受体电位通道高血压钙通道中图分类号：R544.1 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2015）24-0021-04The role of the transient receptor potential channel C3 and C6 in the development of hypertensionJIN Pingping1，WANG Yajuan1，WANG Yan2，ZHANG Hongmei1，ZHANG Xuanzhao1，CHEN Liqing1，QIAN Yuesheng2，CHEN Ling1（1.Xinzhuang Community Health Service Center of Minhang District，Shanghai 201199，China；2.Ruijing Hospital Affiliated to School ofMedicine，Shanghai Jiao Tong University，Shanghai200025，China）ABSTRACT Hypertension is the most common chronic disease，its pathogenesis is complex，and the abnormal Ca2+ activity is one of the important mechanisms. As anon-voltage-dependent calcium channel，the transient receptor potential channel（TRPC）C3 and C6 participate in many physiological and pathological processes，such as the cell apoptosis，vasoconstriction，platelet activation and cardiac hypertrophy. The TRPC3 and TRPC6 are closely related to the primary hypertension；however，in the mechanism of the action，there is difference in the traditional pathogenesis of hypertension. They are widely used as the objects in the present research. This paper summarizes the roles of TRPC3 and TRPC6 and the related progress in the pathogenesis of hypertension.KEY WORDS transient receptor potential channel；hypertension；calcium channel高血压是最常见的慢性病，是多种心脑血管疾病的重要病因，同时也是导致心血管疾病死亡的主要原因之一[1]，积极防治高血压是广受关注的重要课题。

瞬时受体电位阳离子通道a1瞬时受体电位（Instantaneous Receptor Potential，简称ITP）是一种神经元膜上的离子通道，可以感知外界刺激并转化为电信号传递给神经系统。

其中，阳离子通道a1（TRPA1）作为ITP家族的一员，被广泛研究和关注。

TRPA1是一种非选择性离子通道，主要分布在神经末梢和感觉神经元上。

它能够感知和响应多种刺激，包括寒冷、热度、化学物质、机械刺激等。

一旦TRPA1通道受到刺激，离子通道就会打开，使阳离子（如钠和钙离子）进入神经元内部，从而引发神经信号的传导。

TRPA1通道在生理和病理过程中发挥着重要作用。

在感觉传导中，TRPA1通道可以感知寒冷和热度，帮助我们感受温度变化。

此外，TRPA1通道还参与了疼痛传导的调节，当组织受损或发炎时，TRPA1通道会被激活，引发疼痛反应。

这也是为什么我们在被辣椒、姜、芥末等刺激物刺激时会感到灼热和刺痛的原因。

除了温度和疼痛传导，TRPA1通道还与氧化应激、炎症反应、气道张力调节等过程密切相关。

研究发现，TRPA1通道在一些疾病中发挥着重要的作用，如哮喘、炎症性疼痛、炎症性肠病等。

因此，TRPA1通道成为了研究新药开发和治疗相关疾病的重要靶点。

尽管TRPA1通道的研究尚处于初级阶段，但其在感觉传导和疾病发生发展中的重要性已经得到广泛认可。

未来的研究将进一步揭示TRPA1通道的分子机制和调控途径，以及其在疾病治疗中的潜在应用。

TRPA1通道作为瞬时受体电位阳离子通道家族的重要成员，具有感知和传导外界刺激的能力。

它在感觉传导、疼痛反应和疾病发生中起着重要作用，对于我们理解神经系统功能和疾病机制具有重要意义。

随着研究的深入，相信TRPA1通道将为新药开发和治疗提供更多的机会和潜力。

TRPM家族研究进展作者：于水纯来源：《科学与财富》2021年第01期摘要：TRPM家族是瞬时受体电位（TRP）通道的重要亚家族之一，包括TRPM1-TRPM8八个成员，在人体中广泛表达。

目前越来越多的研究表明，TRPM通道可以作为一个有效切入点，为癌症等不易治疗的疾病提供新的治疗思路和更安全的治疗手段。

本文综述了TRPM家族各成员的研究进展，对其生理功能以及在各种疾病中所发挥的作用进行了整理归纳，为多种癌症和其他疾病的治疗提供相关理论基础。

关键词：瞬时受体电位阳离子通道;钙离子;肿瘤;潜在治疗靶点在哺乳动物中，瞬时受体电位（TRP）通道家族由TRPC、TRPV、TRPM、TRPML、TRPP和TRPA六个亚家族组成，与癌细胞的增殖、转移、侵袭、细胞死亡和血管生成等密切相关。

目前，国内外有许多有关TRP家族各个亚家族的研究，表明其参与了各种生理功能的调节，并为多种疾病的治疗方法提供了新的可能性。

在本文中笔者对其亚家族之一TRPM家族近年来的主要科研结果进行了简要整理和展望。

1 TRPM家族概况TRPM家族是TRP通道家族的亚家族之一，在几乎所有细胞类型中普遍存在，参与人体的生理和病理生理过程。

TRPM家族共包括TRPM1-TRPM8八种蛋白，它们在哺乳动物中都具有六个跨膜结构域。

TRPM通道蛋白在人体的多种器官中都有表达，它们在细胞发育过程中以及许多急需解决的疾病中起着重要的作用。

例如，TRPM4和TRPM5是味觉细胞的调节剂，TRPM8在冷感觉中十分重要，TRPM7与哺乳动物体内稳态有关，等等。

因此，许多科学家对TRPM家族产生了兴趣并对其功能和结构等进行了科学研究。

2 TRPM家族各成员研究进展2.1 TRPM1（瞬時受体电位阳离子通道M1）TRPM家族的第一个成员TRPM1是一个Ca2+可渗透的离子通道。

其转录产物通常在良性黑素细胞增殖中表达，但在发展为浸润性和转移性疾病期间，TRPM1表达逐渐丧失。

科学技术创新2020.22瞬时受体电位通道TRPM4研究现状杨璇那文静李晓凡（河北工业大学，天津300401）1TRPM4通道的发现TRPM4通道首先由Colquhoun等发现，广泛存在于多种组织和器官细胞中，如心脏、血管、免疫细胞和神经系统等。

Liman 等测定了TRPM4通过蛋白的分子量，为152KDa。

QLaunay等发现TRPM4通道是一种Ca2+激活的阳离子通道；Miyoshi等证实通道对一价离子Na+、K+、Cs+、Li+等均具有很高的通透性[1]。

2TRPM4通道的结构与表达TRPM4通道的基因在人体中位于19号染色体上，在小鼠中位于17号染色体上[2]。

TRPM4通道的结构由一个类似三层组件构成，从上到下分别为TMD，MHR3/4和MHR1/2域。

TMD结构域与其他TRP子家族的结构相当，并且与电压门控的Ca2+，K+和Na+通道类似。

一端N末端结构域是机体细胞环境和其它分子相互作用的主要位点，另一端C末端结构域，是一种伞状结构，被一个“杆状结构”和四个螺旋状的“肋骨”所支撑，提供了用于配体结合的位点。

肋螺旋通过柔性连接器连接到TRP螺旋，TRP螺旋是TRP通道的标志，并连接到门控螺旋S6。

跨膜螺旋S5和S6加上Loop形成了离子传导孔结构域，称为选择性过滤器，该结构域被S1-S4域包围。

孔结构域和S1-S4结构域在TRP通道的门控中起着重要作用。

并且TRPM4通道的S1-S4域包含激动剂Ca2+和其他配体的结合位点[3]。

3TRPM4的选择性TRPM4是TRP超家族中Ca2+不可渗透的仅有的两个成员之一，其他TRP通道都是可渗透Ca2+的非选择性阳离子孔或高度Ca2+选择性的通道[4]。

与经典的电压门控离子通道不同，TRPM4中的S4仅包含一个带正电的残基。

研究发现，TRPM4通道不介导Ca2+的内流，但对Na+、K+的通透性没有明显显著区别，单价阳离子的通透率为Na+>K+>C s+>Li+，同时N-甲基-D-葡糖胺及Ca2+均不能透过TRPM4蛋白通道[5]。

Advances in Microbiology 微生物前沿, 2015, 4(4), 62-68Published Online December 2015 in Hans. /journal/amb/10.12677/amb.2015.44009Current Progress in Understanding theMechanism of Immune Regulation ofClassical Transient Receptor Potential 1(TRPC1)Teng Ma, Xikun Zhou*State Key Laboratory of Biotherapy/Collaborative Innovation Center for Biotherapy, West China Hospital,Sichuan University, Chengdu SichuanReceived: Dec. 8th, 2015; accepted: Dec. 25th, 2015; published: Dec. 28th, 2015Copyright © 2015 by authors and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/AbstractTransient receptor potential channel 1 (TRPC1) is a nonselective cation channel protein that is required for Ca2+ homeostasis. Recently, more and more evidences have certificated that TRPC1 is necessary for the cellular functions, such as cell proliferation, differentiation and apoptosis, and involved in diverse physiological processes. This paper mainly reviews the progress in under-standing the function of TRPC1 in immune regulation.KeywordsTRPC1, Ion Channel, Ca2+, Inflammation经典瞬时受体I型电位通道(TRPC1)免疫调节作用机制研究进展马腾，周西坤*四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室/生物治疗协同创新中心，四川成都*通讯作者。

瞬时受体电位通道与中药药性现代研究前言近年来，越来越多的研究表明，瞬时受体电位通道（Transient Receptor Potential Channels，TRP通道）在调节中药药性方面起到了重要的作用。

TRP通道是一类膜蛋白，具有非常广泛的表达分布。

它们通过转导环境刺激信号、离子通道和代谢活动的信息，发挥重要的生理功能。

其中一些TRP通道在中药材的现代研究中被证明是激活或调节的靶点，可用来解释药物的药理作用和药效。

本文将探讨TRP通道如何影响中药的药性，以及近期关于该领域的发现和进展。

TRP通道的基本概念TRP通道是离子通道家族的一部分，包括多种不同类型的通道。

这些通道的典型特征是能够通过电压、离子、蛋白质配体、cAMP和cGMP等信号分子响应多种外部刺激，从而导致细胞内钙离子的变化。

它们参与了多种生物学过程，如热痛觉传导、视觉、味觉、协调运动和细胞生长等。

TRP通道可根据其响应刺激的性质分为几个亚族，如热敏感的TRPV （vanilloid）通道、阴离子敏感的TRPA（ankyrin）通道、光感受性的TRPC （canonical）通道等。

在这些亚族中，TRPV和TRPA通道在药理学中最为广泛的研究和应用。

TRP通道在中药药效中的作用中药是中华文化的珍品，古老而深刻。

现代医学证实，中药里含有多种对人体有益的化学成分，具有广泛的应用价值。

与此同时，中药的药理作用和药效也比较复杂，很难简单地通过其化学成分来解释。

近年来的研究表明，TRP通道可能是参与调节中药药性的关键因素之一。

例如，在肝脏疾病治疗中，感光TRPV1通道已被证明是黄芪、丹参、人参等草药的药理作用的主要靶点。

TRPV1通道的激活可以促进多种细胞信号通路，如Nrf2/Bach1和HSC-TGFβ/Smads，从而发挥抗炎、抗氧化、抗纤维化等效应。

这些药理作用对于肝脏保护和纤维化的防治具有重要意义。

类似地，TRPA1通道也与中草药的药理作用密切相关。

TRPV1通道介导疼痛的研究进展【摘要】 trpv1是trpv家族中研究较多，机制较为清楚的成员之一，是一种在机体分布广泛的非选择性阳离子通道，可被多种内源性或外源性介质激活或致敏。

trpv1主要分布于外周感觉神经，在痛觉产生及痛觉增敏过程中发挥重要作用。

【关键词】 trpv1；疼痛；痛觉增敏doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2013.08.755 文章编号：1004-7484（2013）-08-4734-02瞬时受体电位香草酸亚型1（trpv1）是trpv家族成员之一，主要分布于外周感觉神经，近年来研究表明该受体也分布于非神经元细胞和组织。

trpv1受体被内源性或外源性介质激活或致敏后，可介导痛觉产生及痛觉增敏。

1 trpv1受体的结构、表达及生物学特性trpv1是由838个氨基酸组成的分子量为95kd的编码蛋白，该蛋白是由六个横跨膜区和位于第五、第六跨膜区之间的疏水基团构成的一个四聚体结构，其c末端与n末端都位于细胞膜内侧，调节该蛋白功能活动。

n末端有6个锚蛋白重复序列和多个磷酸化结合位点，可以结合钙调蛋白和atp，在介导该通道功能中发挥重要作用。

c末端包含一个trp区，钙调蛋白结合区，磷酸肌醇结合位点，参与调控该受体电压门控通道开放，结合磷酸肌醇和蛋白激酶，调控受体的温度传感器。

trpv1受体在机体分布广泛。

早期研究trpv1主要表达于中小直径神经元细胞，如表达于约50%的脊髓背根神经节，三叉神经节，脊髓背角，脊髓三叉复合体尾核等，这些神经元细胞在介导神经痛病理机制中有重要作用。

后来研究发现在非神经元细胞和组织中也有trpv1受体的表达。

trpv1作为一种潜在伤害性信号的多调受体，可以被多种外源性或内源性介质激活或致敏。

辣椒素及其类似物，高热（>43℃），低ph（<5.4）可以激活trpv1受体，炎性介质如缓激肽和脂类代谢产物可以使trpv1受体致敏，组织损伤刺激物，电压改变，细胞内ca2+减少等也可以活化trpv1受体。

缺血性脑损伤与瞬时受体电位M通道的研究进展缺血性脑血管病是临床常见病、多发病，其发病机制复杂。

钙超载在缺血性脑损伤中起重要作用。

瞬时受体电位M通道（transient receptor potential melastatin，TRPM）是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道超家族，对钙离子有较高的通透性，在缺血性脑损伤中起重要作用，对TRPM通道的研究将成为治疗缺血性脑损伤新的靶点。

本文就胞内钙离子超载在缺血性脑损伤中的作用、TRPM通道及其參与的缺血性脑损伤的机制予以综述。

标签：脑缺血；钙超载；瞬时受体电位M通道随着世界人口老龄化速度的加快，缺血性脑血管病的发病率逐年升高，现已成为威胁人类生命的最主要疾病之一，因其发病率、致残率和病死率高，给个人、家庭和社会带来巨大的精神压力和沉重的经济负担。

近年来研究发现，脑缺血和缺血后再灌能引起一系列病理和生化的变化，主要表现为脑能量耗竭，兴奋性氨基酸释放增加，胞内钙离子（intracellular calcium concentration，[Ca2+]i）超载，氧自由基产生增加，细胞坏死和凋亡等[1]。

其中，胞内钙离子超载被认为是脑缺血诱导神经元损伤的主要机制。

除了NMDA型谷氨酸受体和电压门控性钙通道以外，瞬时受体电位通道（transient receptor potential channels，TRP）因其对阳离子的通透性的特点[2]，该通道家族在缺血性脑损伤中的作用受到越来越多的关注，并成为研究的热点之一。

1 [Ca2+]i与缺血脑损伤在生理情况下，细胞外钙离子（calcium，Ca）浓度为1～2mmol/L，细胞内则小于200nmol/L，两者相差10000多倍。

生理情况下，Ca2+主要由Ca2+通道和Na+-Ca2+交换两种途径进入胞内，胞内的Ca2+由钙泵泵出细胞外。

细胞内Ca2+处于一个动态平衡的状态，这种钙稳态对于维持细胞正常的生理功能有重要的意义[3]。

神经系统离子通道病研究的一些进展
王刚;祝延
【期刊名称】《皖南医学院学报》
【年(卷),期】2003(022)0z1
【摘要】随着膜片钳、分子克隆等技术的兴起,可兴奋性组织的细胞(神经元、心肌细胞等)膜离子通道、受体的结构、功能及与某些疾病的关系的研究在近10年内取得了突飞猛进的发展,出现了一门新兴的交叉学科--离子通道病学(Channelopathy).……
【总页数】2页(P33-34)
【作者】王刚;祝延
【作者单位】安徽医科大学生理学教研室神经生理实验室,合肥,230032;安徽医科大学生理学教研室神经生理实验室,合肥,230032
【正文语种】中文
【中图分类】R3
【相关文献】
1.神经系统 ATP 敏感性钾离子通道相关研究进展 [J], 张登文;张传汉;王学仁
2.电压门控钠离子通道相关基因突变致神经系统病变的研究进展 [J], 张鲲
3.超极化激活环核苷酸门控阳离子通道参与中枢神经系统疾病研究进展 [J], 徐根济;李怡帆;张树卓;刘爽
4.离子通道及自主神经系统与房室结折返性心动过速关系的研究进展 [J], 朱云才;陈旸;李小平
5.瞬时受体电位M2型离子通道在神经系统疾病中的作用研究进展 [J], 应颖超;江佩芳
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TRPM2通道与炎症反应①索婷姣蒋丽娜赵自刚②（河北北方学院微循环研究所，张家口075000）中图分类号R392R364.5文献标志码A文章编号1000-484X（2022）12-1523-05［摘要］瞬时感受器电位M2型（TRPM2）通道是一种非谷氨酸依赖性离子通道，是瞬时受体电位（TRP）通道超家族成员之一。

不同致病因素作用于各种免疫细胞，引起TRPM2通道开放，导致阳离子内流，尤其是Ca2+，进而调节诸多信号通路，引起炎症反应的发生发展。

本文聚焦TRPM2通道在炎症反应中的免疫学作用，期望为靶向TRPM2通道决策炎症相关疾病的治疗措施拓展新的思路。

［关键词］瞬时感受器电位M2型通道；Ca2+；炎症反应；免疫细胞TRPM2channel and inflammationSUO Tingjiao，JIANG Lina，ZHAO Zigang.Institute of Microcirculation，Hebei North University，Zhangjiakou 075000，China［Abstract］Transient receptor potential M2（TRPM2）channel，a glutamate-independent ion channel，is a member of the tran⁃sient receptor potential（TRP）channel superfamily.Different pathogenic factors act on all kinds of immune cells，causing the opening of TRPM2channels，resulting in cation influx，especially Ca2+，which in turn regulates many signaling pathways and participates in development of inflammatory responses.The article focuses on the immunological roles of TRPM2channels during inflammation，and provides a new way for targeting TRPM2channels to determine therapeutic strategies for inflammation-related diseases.［Key words］Transient receptor potential M2channel；Ca2+；Inflammation；Immune cell瞬时受体电位（transient receptor potential，TRP）通道由700~2000个氨基酸残基组成，位于细胞膜或胞内细胞器膜上的一类重要的非选择性阳离子通道，在研究果蝇光反应异常突变时发现。