基金项目：广州市中医药防治脑病研究重点实验室项目（２０１８０５０１０００５）作者简介：巫朝银（１９７９ １２—），女，博士研究生，研究方向：中医脑病的临床与实验研究，Ｅ ｍａｉｌ：２０１８３１１２２１４＠ｓｔｕ ｇｚｕｃｍ ｅｄｕ ｃｎ通信作者：王奇（１９６３ ０７—），男，教授，研究方向：脑病的临床与实验研究，Ｅ ｍａｉｌ：１０５５８９８３９０＠ｑｑ ｃｏｍ葛根素制剂的研究进展巫朝银 陈桐楷 王 奇（广州中医药大学临床药理研究所，广州，５１０４０５）摘要 葛根素是中药葛根的活性成分之一，具有舒张血管、抗氧化、保护神经细胞及免疫调节等药理作用。
但是葛根素的溶解度和生物利用度低、半衰期短。
目前在临床使用的葛根素注射液、葛根素滴眼液、葛根素片等普通制剂存在需要多次、大剂量给药，此外葛根素注射液还有溶血、致敏等风险，限制了葛根素的临床应用。
针对这些问题，现已开发出多种葛根素的新剂型，可提高葛根素的溶解度、生物利用度。
关键词 葛根素；制剂；纳米；缓控释；生物利用度；溶解度；进展；高分子ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＰｕｅｒａｒｉｎＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎＷＵＣｈａｏｙｉｎ，ＣＨＥＮＴｏｎｇｋａｉ，ＷＡＮＧＱｉ（ＣｌｉｎｉｃａｌＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０４０５，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ ＰｕｅｒａｒｉｎｉｓｏｎｅｏｆｔｈｅａｃｔｉｖｅｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｏｆＲａｄｉｘＰｕｅｒａｒｉａｗｉｔｈｍａｎｙｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓｓｕｃｈａｓｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ，ａｎ ｔｉｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ｎｅｒｖｅｃｅｌｌｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｅｔｃ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｐｕｅｒａｒｉｎａｒｅｌｏｗａｎｄｉｔｓｈａｌｆ ｌｉｆｅｉｓｓｈｏｒｔ．Ｐｕｅｒａｒｉｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｐｕｅｒａｒｉｎｅｙｅｄｒｏｐｓ，ｐｕｅｒａｒｉｎｔａｂｌｅｔｓａｎｄｏｔｈｅｒｃｏｍｍｏｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｉｎｃｌｉｎｉｃｓｎｅｅｄｍｕｌｔｉｐｌｅａｎｄｌａｒｇｅｄｏｓｅｓ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｐｕｅｒａｒｉｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎｈａｓｔｈｅｒｉｓｋｓｏｆｈｅｍｏｌｙｓｉｓａｎｄａｌｌｅｒｇｉｃｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｗｈｉｃｈｌｉｍｉｔｓｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｐｕｅｒａｒｉｎ．Ｔｏｓｏｌｖｅｔｈｅｓｅｐｒｏｂｌｅｍｓ，ｖａｒｉｅｔｉｅｓｏｆｐｕｅｒａｒｉｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓｈａｖｅｂｅｅｎｄｅｖｅｌｏｐｅｄ，ｗｈｉｃｈｃａｎｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙａｎｄｂｉｏ ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙｏｆｐｕｅｒａｒｉｎ．Ｉｎｔｈｉｓｐａｐｅｒ，ｔｈｅｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓ，ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉｃａｌｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｏｎｒｅｓｕｌｔｓｂｏｔｈｉｎｖｉｔｒｏａｎｄｉｎｖｉｖｏｏｆｔｈｅｓｅｎｅｗｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓａｒｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｔｏｐｒｏｖｉｄｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｎｅｗｐｕｅｒａｒｉｎｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ Ｐｕｅｒａｒｉｎ；Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ；Ｎａｎｏｍｅｔｅｒ；Ｓｕｓｔａｉｎｅｄａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｒｅｌｅａｓｅ；Ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ；Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ；Ｐｒｏｇｒｅｓｓ；Ｐｏｌｙｍｅｒ中图分类号：Ｒ２８３文献标识码：Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－７２０２．２０２０．１４．０３６ 葛根素是豆科植物野葛Ｐｕｅｒａｒｉａｌｏｂａｔｅ（Ｗｉｌｌｄ ）Ｏｈｗｉ或甘葛藤ＰｕｅｒａｒｉａｔｈｏｍｓｏｎｉｉＢｅｎｔｈ的干燥根中的活性成分之一，是异黄酮类化合物。
葛根素注射液说明书[性状]本品为无色至微黄色的澄明液体。
系为50%丙二醇配制的溶液，性微粘稠。
【适应症】用于辅助治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、视网膜动、静脉阻塞，突发性耳聋。
【规格】2ML：100MG【用法用量】静脉滴注。
每次200MG—400MG，加入5%葡萄糖注射液500ML中静脉滴注，每日一次，10天—20天为一疗程，可连续使用2—3个疗程。
超过65岁的老年人连续使用总剂量不超过5克。
【不良反应】1.个别病人在用药开始时出现暂时性腹胀、恶心等消化道反应，继续用药自行消失。
2.少数病人会出现皮疹、过敏性哮喘、过敏性休克、发热等过敏反应，极少数病人出现溶血反应。
一旦出现上述不良反应，应立即停药并对症治疗。
3.偶见急性血管内溶血：寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等。
【禁忌】1.严重肝、肾功能不全，心力衰竭及其它严重器质性疾病患者禁用。
2.对本品过敏者禁用。
3.对本品过敏或过敏体质者禁用。
【注意事项】1.有出血倾向者慎用。
2.本品长期低温（10℃以下）存放下可能析出结晶，此时可将安瓿置温水中，待结晶溶解后仍可使用。
3.血容量不足者应在短期内补足血容量后使用本品。
4.合并粮尿病患者，应用生理盐水稀释本品后静滴。
5.使用本品者应定期测胆红素、网织红细胞、血红蛋白及尿常规。
6.出现寒战、发热、黄疸、腰痛、尿色加深等症状者，需立即停药，及时治疗。
【孕妇及哺乳期妇女用药】在尚未通过验证葛根素对胎儿是否有毒性的情况下，孕妇慎用。
由于葛根素在组织分布广，在尚未清楚葛根素是否可以通过母乳排出的情况下，不建议在哺乳期使用。
【儿童用药】葛根素虽然具有体内吸收快、分布快、消除快的特点，但考虑到儿童的生理特点，在剂量减少的情况下，慎用。
【老年用药】对肝、肾功能正常的患者，本品适用老年患者使用，但超过65岁的老年人连续使用总剂量不超过5克，考虑到老年患者肾功能下降，应在医生的监护下使用。
【药物相互作用】本品为含酚羟基的化合物，遇碱溶液变黄，与金属离子形成络合物等。
心纳葛根黄酮软胶囊简介1.前言公司研发团队数十年致力于天然药物的开发与应用，在我国首先发现了葛根黄酮和葛根素对缺血性心脑血管疾病的药理作用和机制，并在九十年代初成功开发出葛根素注射液，迄今已经成为治疗缺血性心脑血管疾病的临床一线药物。
随后，公司研发团队进一步开发葛根素口服制剂—葛根黄酮软胶囊的研究，旨在将其开发为一种有效治疗缺血性心脑血管疾病的国家二类新药，进行了大量的临床前研究。
然而由于受当时国内新药申报条件的限制，为使产品在尽早的时间内走向应用，研发团队转向将其开发为成分明确、功效确切、质量可控的第三代功能保健食品—心纳，因受到国家保健食品规定的功能种类的限制，心纳的保健功能为调节血脂（对心脑血管有保健功效的保健食品均归于此类）、对化学性肝损伤有保护作用。
心纳上市后经大量人群食用后，均表现出与葛根素注射制剂一致的对缺血性心脑血管疾病的治疗和预防作用。
2.主要药效学研究对缺血性心血管疾病作用心纳60mg/Kg、100mg/Kg、200mg/Kg能使大鼠全血高切相对黏度、全血低切相对黏度及纤维蛋白原浓度均明显降低。
心纳60mg/Kg、90mg/Kg、120mg/Kg可使急性血瘀模型大鼠红细胞聚集指数、红细胞电泳时间及血沉均明显降低。
心纳60mg/Kg、90mg/Kg、120mg/Kg能显著抑制大鼠动静脉血栓的形成，抑制率分别达到30%和34%。
心纳80mg/Kg、100mg/Kg可显著降低家兔血小板聚集性，减少血栓的发生危险。
心纳60mg/Kg、90mg/Kg、120mg/Kg能明显缩小冠脉结扎大鼠心肌梗死范围，降低心肌梗死率。
对缺血性脑血管疾病的作用心纳60mg/kg、90mg/kg、120mg/kg三个剂量组均能显著增加麻醉家兔的脑血流量，从给药后40min脑血流量开始上升，作用可持续到4小时，与单一的G成份和D成份比较具有作用缓和、作用强、持续时间长的特点。
心纳50mg/Kg、100mg/Kg、200mg/Kg三个剂量组可以明显降低大脑中动脉栓塞大鼠脑含水量，改善脑水肿，减轻脑梗塞范围，对脑缺血有一定的保护作用。
