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《抗结核药物性肝损伤诊治指南(2019年版)》要点在抗结核治疗过程中可能会出现各种不同类型的药物不良反应，其中以抗结核药物性肝损伤(ATB-DlLI)最为多见，危害性最大，也是我国药物性肝损伤(DILI)的常见原因之一，轻者表现为一过性转氨酶升高，重者可致肝衰竭，甚至危及生命，部分患者因此不得不中止抗结核治疗，从而影响结核病的治疗效果。
一、ATB-DlLl 的定义ATB-DlLl是指在使用抗结核药物的过程中，由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损伤或肝脏对药物及其代谢产物的变态反应所致的病理过程。
可以表现为无症状丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，也可呈急性肝炎表现，甚至发生暴发性肝细胞坏死，少数患者可表现为慢性肝炎。
血清生化检测结果：ALT23倍正常值上限(ULN)和(或)总胆红素22倍ULN；或天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素同时升高，且至少1项22 倍ULNO二、ATB-DlLl的发生率文献报道，ATB-DlLl的发生率为2. 0%〜28. 0%。
二、ATB-DlLI的相关危险因素(一)宿主因素1.遗传学因素：2.非遗传性因素：（二）药物因素（三）其他因素四、ATB-DlLl的发生机制ATB-DILl的确切发生机制尚不清楚，总体来看，其机制与其他DlLl无明显差别。
五、ATB-DlLI的病理表现DlLl损伤的靶细胞主要是肝细胞、胆管上皮细胞及肝窦和肝内静脉系统的血管内皮细胞，损伤模式复杂多样，与基础肝病的组织学改变也有许多重叠，故其病理变化几乎涵盖了肝脏病理改变的全部范畴。
六、ATB-DlLl的临床分型1.急性和慢性：根据病程可将DILI分为急性和慢性。
急性DILl是指由药物木身或其代谢产物引起的肝脏损害，病程在6个月以内。
慢性DlLl 是指DlLl发生6个月后，血清ALT、AST、ALP及总胆红素仍持续异常，或存在门静脉高压或慢性肝损伤的影像学和组织学证据。
2.肝细胞损伤型、胆汁淤积型、肝血管损伤型和混合型：根据受损靶细胞类型分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、肝血管损伤和混合型，ATB-DILl常见于前3型3.固有型和特异质型：根据发病机制可将DlLI分为固有型和特异质型，抗结核药物中的异烟月井、利福平及毗嗪酰胺所致DILl多为前者。
美罗培南致药物性肝损伤1例吴玉婷【摘要】One 85-year-old male patient was suffered from severe pneumonia complicated with type I respiratory failure. After given meropenem (1.0 g, q 8 h, ivgtt) anti-infective treatment, his transaminase rapidly rose, which was considered as drug-induced liver injury. Clinical pharmacists took pharmaceutical care on the patient, investigated the used drugs for the patient in detail, and discussed the relationship between the possible drugs and adverse reactions. Clinical pharmacists considered the liver injury was induced by meropenem. Consequently, meropenem was stopped, and liver protection therapy was given. Besides, clinical pharmacists also strengthened the monitoring of liver function. Finally, the patient was discharged with a good health condition.%1例85岁男性患者，诊断为重症肺炎合并I型呼吸衰竭。
给予美罗培南（1.0 g，q 8 h，ivgtt）抗感染治疗，出现转氨酶急速升高，考虑为药物性肝损伤。
利伐沙班引起的药物性肝损伤伴凝血功能障碍1例摘要】目的：探讨一例药物性肝损伤患者的病因及药物治疗方案。
方法：通过分析患者病史、用药史、血液学检查、肝胆管影像学检查等结果，采用排除性诊断方法诊断药物性肝损伤可能，同时利用Roussel Uclaf因果关系评估法（RUCAM）评估可能引起患者药物性肝损伤的药物，并分析其可能机制。
最后结合国内外指南文献分析本例肝损伤患者的药物治疗方案。
结果：根据患者用药及相关疾病史，利伐沙班 RUCAM评分为9分，且排除其他可能致病因素。
所以该患者极可能为利伐沙班引起的药物性肝损伤。
停药并予以甘草酸苷制剂、腺苷蛋氨酸等护肝利胆药物治疗，治疗效果良好。
结论：利伐沙班可能引起肝功能损伤，需加强肝功能监护。
【关键词】药物性肝损伤；RUCAM评分；利伐沙班【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）31-0067-021.病例资料患者男，63岁，既往有高血压史10年，持续性心房颤动病史4年，心包炎病史30年；否认糖尿病、脑血管病、肝脏病史、传染病史、手术外伤史及吸烟史，无食物药物过敏史，有饮酒史，已戒7年。
2017年3月16日因“咳嗽伴痰中带血半月余，双下肢水肿4天”来我院就诊，诊断为“肺栓塞；肺部感染；心房颤动；肝功能异常；高血压病”，经抗感染、利尿、护肝、华法林及低分子肝素抗凝、改善微循环等一些列治疗后好转，ALT 26U/L,AST 29U/L,ALP 78U/L,γ-GT 114U/L,TB 24.9μmol/L,DB 8.7μmol/L，IB 16.2μm ol/L，肝功能基本恢复正常，于4月13日予美托洛尔缓释片47.5mg qd，螺内酯片20mg bid，呋塞米片20mg qd，利伐沙班片10mg bid出院。
5月11日患者因仍偶有痰中带血，下肢水肿，夜间、活动后胸闷气急伴面部皮肤发黑来我院进一步检查，查肝功能ALT 29U/L,AST 33U/L,ALP 87U/L,γ-GT104U/L,TB 60.9μmol/L,DB 26.4μmol/L，IB 34.4μmol/L，TB、DB和IB较前有所升高，未予重视，继续予美托洛尔缓释片、螺内酯片、呋塞米片、利伐沙班片治疗。
药物性肝损伤诊治指南中华医学会肝病学分会药物性肝病学组2015年10月一、背景药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药（TCM）、天然药（NM）、保健品（HP）、膳食补充剂（DS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤[1-4]。
TCM是指在我国中医等传统民族医药学理论指导下生产和使用的各种草药和非草药类的中药材、饮片和复方中成药，NM 是指应用现代医药理论和技术制备的天然药用物质及其制剂。
DILI 是最常见和最严重的药物不良反应（ADR）之一[1,5]，重者可致急性肝衰竭（ALF）甚至死亡[6]。
迄今仍缺乏简便、客观、特异的诊断指标和特效治疗手段。
美国于2003年创立了DILI协作网络（DILIN），2004年启动了DILIN 前瞻性研究（DILIN-PS）[2]。
2012年发布了LiverTox网站（）[7]，2014年美国胃肠病学会（ACG）基于有限证据出台了全球首个针对特异质型DILI（IDILI）的临床指南[3]。
我国于2014年发布了中国HepaTox网站（）[8]。
LiverTox和HepaTox网站分别记录了近700种和400余种常见药物的肝损伤信息，为临床医生慎重处方具有潜在肝毒性的药物及评估其风险和收益提供了重要依据。
近年来国内有多个非肝病专业学会发布了各自领域的DILI相关专家共识，但相应的证据选择和评估标准欠规范。
为提高我国临床医生对DILI的认知并开展相关科研工作，避免诊疗实践中的困惑，中华医学会肝病学分会组织国内有关专家系统总结了国内外研究进展，力求公正和客观地起草了本指南。
本指南适用于固有型DILI（intrinsic DILI，InDILI）和IDILI的防治。
根据循证医学原则，对涉及DILI临床诊治的部分提出了相关建议。
随着DILI研究新证据的确认，指南将适时更新。
本指南采用GRADE系统对推荐意见的级别（见表1）和循证医学证据的质量（见表2）进行评估。
聊一聊中药、草药与药物性肝病那些事药物性肝病指的是，在用药期间，受到药物或者是药物代谢产物引发的肝细胞损伤，常伴有乏力、纳差、厌油、黄疸的症状。
通过检查生化指标，可见转氨酶、胆红素升等异常。
该病的病程可以逆转，但严重者可导致急性肝衰竭甚至死亡，必须要予以重视。
1.药物的肝内代谢作为机体药物代谢的重要器官，药物进入到机体之后，部分药物会经过肝脏生物转化，以此获得药理活性，其代谢大致可以划分为2个阶段。
第一阶段指的是I相反应，通过氧化还原、在水解作用下，将药物转换成相应的产物。
此阶段，主要是肝药酶在起作用，而其中最重要的就是细胞色素P450单氧化酶系。
受到遗传基因的影响，P450酶具有多态性，也容易被多种因素抑制或者是诱导，是导致药物反应个体差异的一个重要原因。
第二阶段则被称之为II相反应，将药物与I相代谢产物、内源性物质结合，形成易于排出体外的产物。
会影响肝脏的血流量、影响肝细胞药物清除率，同时也影响着后续药物生物利用度。
肝脏对药物代谢的影响，可以表现在每一个环节，比如：药物清除、生物转化、药代动力学等。
不同药物引发的肝脏疾病，按照其发病机制差异，大致可以划分为可预测性与不可预测性。
可预测性指的是，药物直接毒害到肝脏部位，属于药物剂量相关性肝损伤。
比如：妊娠期妇女长期服用大剂量的四环素，会导致肝脏弥漫性小泡性脂肪变性；若妊娠期妇女长期服用扑热息痛，可见肝腺泡3区病变，有明显的肝坏死、微血管损伤等。
不可预测性又可以划分为两种，第一种是代谢特异性体质所致，一般与患者机体内的CYP450遗传多态性有密切的关系，根据CYP450药物代谢能力的强弱，可划分为强代谢与弱代谢，强代谢者药物代谢就快，反之则慢。
第二种是过敏反应导致的肝损害，发生在过敏特异体质患者群体内，由免疫机制介导。
1.中药引起药物性肝损伤的影响因素分析当前，很多的患者甚至是医务人员均认为，中草药属于天然药物，不会出现不良反应，这些片面的认知，错误的理解，提升了药物性肝损伤的发生率。
老年人药物性肝病,老年人药物性肝病的症状,老年人药物性肝病治疗【专业知识】疾病简介药物性肝病(drug-induced hepatic disease)简称药肝。
是指由于药物本身或其代谢产物引起肝脏损害。
可以发生在以往没有肝病史的健康者或原来就有严重疾病的病人。
在使用某种药物后发生不同程度的肝脏损害，均称药肝。
目前至少有600多种药物可引起药肝，主要临床表现为肝细胞坏死，胆汁淤积，细胞内微脂滴沉积或慢性肝炎，肝硬化等。
疾病病因一、发病原因能引起不同程度肝损害的药物有数百种，其中以中枢神经系统作用的药物如氯丙嗪、安定;化学疗法药物如磺胺类、异烟肼、利福平，对氨基水杨酸等，抗生素：红霉素，苯甲异恶唑青霉素;抗病毒药：齐多夫定，解热镇痛药如吲哚美辛、保泰松、对乙酰氨基酚，水杨酸等，抗癌药如氨甲喋啶，6-硫嘌呤，5-氟尿嘧啶;其他如睾酮类，雌激素类，某些黄体酮避孕药，抗甲状腺药，以及某些中药如黄药子，苍耳子等也可造成药物性肝损害。
二、发病机制1.发病机理(1)药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用，此类与剂量呈正相关，潜伏期短，造成肝细胞坏死。
可以预知。
(2)机体对药物的过敏反应或药物特异质反应生成中间代谢产物的过敏反应。
其过敏性肝损害又可分为“郁胆型”肝炎和“肝炎型”肝炎，对肝脏损害程度与摄入药量无关，潜伏期多数较长，事前不能预测。
此类有遗传倾向，可能由于遗传性酶缺陷的结果。
2.病理药物性肝损害的程度差别很大，临床病理分型如下：(1)急性型：①肝细胞型：A.肝炎型：轻者呈点状或灶状坏死，重者呈急性亚急性重型肝炎，见于四氯化碳，对乙酰氨基酚，异烟肼和氟烷等药物引起。
B.脂肪肝型：肝细胞脂肪性变，同时还可以有坏死，炎症和郁胆，见于大量静滴四环素门冬酰胺酶。
②肝内郁胆型：A.单纯郁胆型：肝小叶中心区的肝内郁胆，一般无肝实质细胞损害，亦无炎症反应。
见睾酮的衍生物，以甲睾酮所致的黄疸为多见，口服避孕药亦可出现黄疸。
