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医学免疫学第十一章：APC及抗原提呈(新)

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C11 APC(医学免疫学)

C11 APC(医学免疫学)

2.加工和提呈抗原，启动适应性免疫应答。
将其膜表面的抗原肽-MHC Ⅰ类分子复合物、抗原肽-MHCⅡ 类 分子复合物提成给相应的CD8+T细胞和CD4+T 细胞，直接激 活T 细胞应答。
高表达CD80、CD86、CD40 等共刺激分子，为T细胞活化提供 了第二信号。
DC产生的细胞因子进一步诱导活化T 细胞增殖分化，从而完整 启动适应性免疫应答。
染的细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的 肿瘤抗原和某些胞内的自身成分等。
通过胞质蛋白酶体由MHC I类分子递呈给 CD8+T细胞。
MHC I类分子抗原提呈途径
1.内源性抗原的加工与转运 （1）内源性抗原首先被泛素化而呈线性进入蛋白酶体
（Proteasome）,被降解为抗原肽。
（2）抗原加工相关转运物（TAP）与抗原结合，以ATP 依赖的方式主动转运抗原肽进入内质网（ER）内。
思考题
• 成熟与未成熟DC的生物学特征及DC 的生物学功能。 • 试述内源性抗原递呈途径的过程。 • 试述外源性抗原递呈途径的过程。
1.属于专职性APC的是 E A. 巨噬细胞 B. 树突状细胞 C. B淋巴细胞 D. A和B E. A, B和C
2. 抗原提呈能力最强的APC是 B A. 巨噬细胞 B. 树突状细胞 C. B淋巴细胞 D. A和B E. A, B和C
专职性APC：DC、MΦ、B细胞（抗原提呈能力最强） 非专职性APC:在通常情况下不表达MHCⅡ 类分子，但 在炎症或INF-γ刺激时，可表达MHCⅡ 类分子和粘附分 子以及共刺激分子。
专职抗原提呈细胞的生物学特征 表达MHCⅡ 类分子，主要提呈外源性抗原给CD4+T 细胞
掌握
APC的分类
专职

(推荐)APC与抗原提呈

(推荐)APC与抗原提呈
21
22
复习：经典MHC分子
23
复习：HLA复合体
24
3. 抗原的处理和提呈 －－两条途径
MHCⅡ类途径(内体途径)：外源性抗原循 内体途径被处理和提呈，主要由APC以抗 原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式提呈给 CD4+T细胞。
MHCⅠ类途径(胞质溶胶途径)内源性抗原 主要由抗原存在的靶细胞以抗原肽MHCⅠ类分子复合物的形式提呈给 CD8+T细胞。
20
2. 抗原的处理和提呈 －－两类抗原
外源性抗原(exogenous antigen)：抗原蛋白质 的合成不依赖于提呈细胞，即来源于细胞外的 抗原，如胞外感染的微生物(细菌等)、异体组 织细胞等。
内源性抗原(endogenous antigen)：抗原蛋白 的合成在提呈细胞内进行，即来源于细胞内的 抗原，如胞内感染的微生物(病毒等)、细胞自 行合成的抗原(如肿瘤细胞合成的抗原)等。
特点：组成性表达MHCⅡ类分子和激活T细 胞的协同刺激分子(如B7)。
兼职APC：血管内皮细胞、上皮细胞、成 纤维细胞和激活的T细胞等。
特点：需经诱导才会表达MHCⅡ类分子和部 分协同刺激分子。
5
Professional APC
6
树突状细胞
(dendritic cell, DC)
是抗原提呈能力最强的APC细胞，刺激初 始T细胞增殖。
19
兼职抗原提呈细胞
某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子，但在 炎症过程中，或接受某些活性分子(如IFN-γ)刺 激后，则可表达MHC-II类分子，并能处理和提 呈抗原。这些细胞被称为兼职APC。
包括血管内皮细胞、上皮细胞和间质细胞、皮 肤的成纤维细胞及活化的T细胞等。

医学免疫学-第十一章 APC及抗原的处理与提呈

医学免疫学-第十一章 APC及抗原的处理与提呈

蛋白酶体
肽段
41
蛋白酶体
蛋白酶体
– 20S蛋白酶体：为中空（1-2nm）圆筒形结构。 – 26S免疫蛋白酶体：具有更强的活性。
42
1、内源性抗原的加工、处理及转运 胞浆中产生的抗原肽与新合成的MHC I类分子被阻 隔于不同的区域，以防止发生错误结合。
内质网（ER）
新合成的MHC I分子
胞浆
肽段必须进入内质网 （ER）才能够与 MHC I分子装配
• 主要参与对TD抗原的应答。
31
32
第二节 抗原的处理和提呈
T细胞识别抗原的要求：
T细胞不能识别游离抗原多肽 T细胞只能识别与MHC分子形成复合物的抗原多肽 T细胞只能识别表达于APC表面的MHC-肽复合物 CD4分子辅助TCR识别MHC II-肽复合物
CD8分子辅助TCR识别MHC I-肽复合物
一、APC的分类：
– 通过MHC-II类分子提呈外源性抗原的APC； – 通过MHC-I类分子提呈内源性抗原的APC。
6
1.通过MHC-II类分子提呈外源性抗原的APC
• 能够摄取、加工外源性抗原，并以抗原肽-MHCII 类形式将抗原提呈给CD4+T细胞，即通常所称的 APC。
– 专职APC：DC细胞、单核/巨噬细胞、B细胞。 – 非专职APC：内皮细胞、上皮细胞和成纤维细胞等。
7
专职APC：Professional APCs
– 组成性表达MHC-II类分子及共刺激分子。 – 具有显著的抗原摄取、加工和提呈能力。 – 包括：树突状细胞（DC）、巨噬细胞、B淋巴
细胞。
8
非专职APC: Non-professional APCs
– 通常情况下不表达MHC-II分子，炎症状态下可被 诱导表达MHC-II和共刺激分子和粘附分子，具有 处理和提呈抗原的能力，但是较专职APC弱。

医学免疫学-11[APC]

医学免疫学-11[APC]

递呈给T细胞。
• 虽然其占抗原肽-MHCⅠ/Ⅱ类分子复合体中的绝大部分， 而T细胞并不对其产生应答，表现为自身耐受。
40
两条经典抗原递呈途径的比较
Ⅰ内、Ⅱ外；Ⅰ—8、Ⅱ—4
41
三. 非经典抗原递呈途径 ——交叉递呈现象
TCR
抗原肽-MHC I复合物
三. 非经典抗原递呈途径 ——交叉递呈现象
在少数情况下——病毒（疱疹病毒）、细菌（李 斯特菌），许多肿瘤细胞 • • MHC-Ⅰ类分子提呈外源性抗原——CD8+T细胞 MHC-Ⅱ类分子提呈内源性抗原——CD4+T细胞
Nature Cell Biology 6, 188 (2004)
1
第十一讲
抗原提呈细胞 及抗原的处理和提呈
抗原提呈细胞及抗原的处理和提呈
第一节 抗原递呈细胞的种类和特点
第二节 抗原的处理和提呈 一、MHCⅠ类分子途径（内源性） 二、MHCⅡ类分子途径（外源性） 三、非经典抗原递呈途径（交叉递呈现象） 四、脂类抗原的CD1分子递呈途径
33
内源性抗原的加工处理
降解为6-30aa 的多肽片断 泛素
内源性抗原 蛋白酶体 （proteosome） LMP2 LMP7
低分子量多肽
（low molecular weight peptide）
内源性抗原的加工、递呈过程
tapsin Calnenix/calreticulin
35
二、MHCⅡ类分子途径（外源性）
CLIP：恒定链多肽，是蛋白酶 水解 Ii 链后形成
Ii链（Ia相关的 恒定链）
MIIC（MHC-II类分 MHC-DM使CLIP解离，外源性抗原 子腔室） 肽结合到MHC上
外源性抗原的加工、递呈过程

(免疫学)APC及抗原的处理与提呈

(免疫学)APC及抗原的处理与提呈
APC及抗原的处理与提呈是适应性免疫应答的关键环节，对于维持机体免疫平衡、抵御病原微生物感 染等具有重要意义。
APC及抗原处理与提呈的异常可导致免疫系统功能紊乱，引发自身免疫性疾病、肿瘤等疾病。
02 APC的种类与特性
专职性APC
树突状细胞（DCs）
作为体内分布最广、抗原提呈能力最强的专职性APC，树突状细胞能够高效地摄取、处理并提呈抗原，激发初始 T细胞活化，启动适应性免疫应答。
APC及抗原处理提呈与类风湿性关 节炎
类风湿性关节炎患者体内APC异常活化，导致自身抗 体产生增多，引发炎症反应。
APC及抗原处理提呈与系统性红斑狼 疮
系统性红斑狼疮患者体内APC对自身抗原的处理和提 呈异常，导致自身免疫应答增强。
APC及抗原处理提呈与其他疾病
APC及抗原处理提呈与肿瘤
肿瘤细胞表面抗原可被APC摄取并提呈给T细胞，激活 抗肿瘤免疫应答。
(免疫学)APC及抗原的处理与提呈
contents
目录
• APC及抗原处理与提呈概述 • APC的种类与特性 • 抗原的处理 • 抗原的提呈 • APC与抗原处理提呈的调节因素 • APC及抗原处理提呈与疾病
01 APC及抗原处理与提呈概 述
APC的定义与功能
APC（抗原提呈细胞）是免疫系统中 的重要细胞，主要功能是摄取、加工、 处理抗原，并将抗原信息提呈给T细 胞，从而启动和调控适应性免疫应答。
巨噬细胞
作为另一类重要的专职性APC，巨噬细胞能够通过吞噬作用摄取抗原，并加工为抗原肽-MHC复合物，提呈给T 细胞，参与免疫应答的调节。
非专职性APC
血管内皮细胞
血管内皮细胞作为非专职性APC， 能够摄取、加工并提呈抗原给淋巴 细胞，参与免疫应答。

医学免疫学-APC与抗原的处理及提呈

医学免疫学-APC与抗原的处理及提呈
•16
DC的分类
体液中的DC
✓ 血液DC: 包括来自骨髓的DC前体细胞，及迁移中携带抗原 的LC和间质DC
✓ 隐蔽细胞（veiled cell）: 输入淋巴管和淋巴液中迁移形式的DC
•17
常见的DC
IDC
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经典DC的成熟过程
•19
DC的迁移
前体阶段 （主要存在于胚肝、骨髓、脐血和外周血，
Chapter 11
抗原提呈细胞与抗原的加工及提呈
上页 下页 返回 退退出出
Q：为什么需要APC存在？ 初始T细胞的完全活化需要两种活
化信号的协同作用。“双信号”
上页 下页 返回 退退出出
上页 下页 返回 退退出出
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概念
抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC)
功能：维持非淋巴组织内DC的数量 抗原摄取能力强，
产生各种髓系DC ）
提呈能力弱
未成熟期 （主要存在于实体器官或非淋巴组织上皮，
功能：摄取和加工处理抗原）
迁移期 成熟期
（主要存在于输入淋巴管、外周血、肝及淋巴组织，
功能：启动T细胞的免疫应答）
抗原摄取能力弱，
提呈能力强
（主要存在于淋巴结及脾等 功能：提呈抗原给初始T细胞并使之活化）
•25
（一）单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布
骨髓
多能干细胞 髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞 单核细胞Βιβλιοθήκη 血液单核细胞组
织
巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞

《临床免疫学》本科课件11apc与抗原的处理及提呈

《临床免疫学》本科课件11apc与抗原的处理及提呈

（二） DC的分化发育过程
未成熟期：
◦ 非淋巴组织；摄取加工抗原
成熟期：
◦ 外周免疫器官；呈递抗原
ppt课件
11
骨髓DC前体 血流 非淋巴组织 分化
上皮组织、胃肠道、生殖道和 泌尿管道、气道以及实质脏器的间质
非成熟DC
定居
具有很强的摄取、处理和加工 抗原的能力，但提呈抗原能力弱
细胞因子和抗原刺激下
Macrophage (WBC) engulfs a bacterium in the immune system:
ppt课件
18
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20
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21
B细胞的抗原提呈作用
B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有 效提呈抗原给CD4+T细胞；表达B7-1分 子。
机制：
◦ BCR；内吞作用。
ppt课件Leabharlann 22ppt课件23
ppt课件
24
第二节 抗原的处理及提呈
一、抗原的摄取 抗原根据其来源可以分为外源性抗原和内
源性抗原。
外源性抗原通过吞噬、吞饮和受体结合的 方式摄取抗原。
内源性抗原在细胞内产生，无需摄取。
ppt课件
25
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26
二、抗原的处理及提呈
5
树突状细胞（DC）
ppt课件
6
一、DC的一般特点
①高表达MHC-II类分子； ②可表达协同刺激分子及黏附分子； ③能高效提呈抗原； ④能激活初始T细胞
ppt课件
7
静止及活化的DC的形态特征
ppt课件
8
二、树突状细胞的来源与发育
（一） DC的来源 ：髓系和淋巴系 。

温州医学院,医学免疫学11 APC-10临本(钟2)

温州医学院,医学免疫学11 APC-10临本(钟2)

上皮组织中的LC(未成熟)捕捉外来抗原后即进 入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC。
4. DC 的生物学功能
（1）抗原提呈与免疫激活作用： 是抗原提呈能力最强的APC， 唯一能够直接激活初始T细胞。 （2）免疫调节作用： 分泌多种CKs（IL-12 、 Chemotactic ） （3）免疫耐受的维持与诱导：
IDC表达高水平的II类MHC分子和共刺激分子B7，具有激活T细胞的能力。 (T细胞区，成熟，初次免疫应答)
滤泡树突细胞（folicular DC, FDC）
淋巴滤泡内的FDC通 过Fc受体和补体受体 捕获被致敏的抗原， 并将其递呈给B细胞
不表达MHC Ⅱ类分子
FDC
B cells
郎格汉斯细胞 (Langerhan’s cells)
）
）
•关于DC提呈抗原的叙述，下列哪项是错误的？（ ） A. DC是重要的专职APC B．FDC滞留抗原-抗体复合物于细胞表面，有利于 B淋巴细胞摄取抗原 C. 成熟的DC抗原提呈能力强，摄取抗原能力弱 D．未成熟的DC抗原提呈能力弱，摄取抗原能力强 E．细胞膜上有SmIg
MHCⅠ类途径 MHCⅡ类途径 外源性抗原 溶酶体 Ii链、HLA-DM 溶酶体及内体 MHCⅡ类分子 CD4＋T细胞 （Th)
抗原来源
降解抗原酶结构 处理抗原的细胞 参与成分 抗原与MHC分子 结合部位 参与的MHC分子 提呈对象
内源性抗原 蛋白酶体 TAP 内质网 MHCⅠ类分子 CD8＋T细胞 （CTL）
第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
温州医学院免疫学教研室 钟晓芝
7A213
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抗原提呈细胞的概念、种类、特点 抗原的处理、提呈
第一节 抗原提呈细胞的概念、种类和特点

医学免疫学第十一章 抗原提呈细胞

医学免疫学第十一章 抗原提呈细胞
CD1a、CD11c和CD83
第一节 抗原提呈细胞的特点
一、树突状细胞 (Dendritic cell, DC)
（二）来源、组织分布与分类
第一节 抗原提呈细胞的特点
一、树突状细胞 (Dendritic cell, DC)
（二）来源、组织分布与分类
第一节 抗原提呈细胞的特点
一、树突状细胞 (Dendritic cell, DC)
MHC I类分子与抗原肽的结合 MHC I类分子：抗原肽的提呈
胞吐
第二节 抗原的处理和提呈
二、抗原的加工处理
MHC I类途径
第二节 抗原的处理和提呈
二、抗原的加工处理
MHC II类途径
蛋白质抗原的降解 13-17aa
MHC II类分子从内质网向内体的转运 结构 CLIP:与所有的MHC抗原肽结合槽
APC的概述
概念
抗原提呈：抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解 为多肽片断，并与MHC分子结合为多肽:MHC分子 复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的 TCR结合，成为TCR/抗原肽:MHC分子三元体，将 信息传递给T淋巴细胞的全过程。
APC的概述
概念
抗原提呈：多肽片断→多肽:MHC分子复合物→ 转移→ TCR/抗原肽:MHC分子三元体→ T淋巴细胞
Ii链
以不同的亲和力结合
功能 MHC II类分子与抗原肽的结合
Ii链的降解
去除CLIP,使II类分子与抗原肽结合
MHC II类分子在 HLA-DM 的作用下与抗原肽结合
MHC II类分子:抗原肽的提呈 胞吐
第二节 抗原的处理和提呈
二、抗原的加工处理
MHC II类途径
第二节 抗原的处理和提呈
（一）表面标志

医学免疫学第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈

医学免疫学第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈
B细胞提呈抗原功能与mIg有关——浓集抗原， 并使之内化。 再次应答过程中记忆性B细胞作为APC 激活抗原特异性的Th细胞
浙中医大 微免教研室 刘文洪
26
滤泡样DC(FDC)
FDC B cells
FDC express high levels of membrane receptors for
antibody and complement. By these, FDC actives the B
cells in lymph nodes. 浙中医大 微免教研室 刘文洪
2. 抗原提呈与免疫激活
3. 免疫调节
4. 免疫耐受的维持与诱导
浙中医大 微免教研室 刘文洪
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DC的生物学功能
抗原提呈
*胞饮作用
*吞噬作用
*受体介导的 内吞 (FcR/CR/ 甘露糖受体）
浙中医大 微免教研室 刘文洪
免疫调节
* 激活初始T细 胞，启动免疫 应答
*分泌细胞因子， 调节免疫细胞 分化发育
浙中医大 微免教研室 刘文洪
17
第一节 抗原提呈细胞的种类和特点
一、树突状细胞（dendritic cell，DC） （一）类型与特点： 根据来源分类 根据分化成熟状态分类 根据组织分布分类
浙中医大 微免教研室 刘文洪
18
DC的分类——根据来源分类
髓系DC: 免疫应答的诱 导和启动 淋巴系DC: 干扰素产生细 胞，抗病毒作 用
浙中医大 微免教研室 刘文洪
19
DC的分类——根据分化成熟状态分类
髓系DC大多为未成熟状态，摄取Ag或接受某些刺激（炎性 信号）分化成熟，成熟过程同时发生迁移。
前体阶段
未成熟阶段
迁移期

医学免疫学11.APC与抗原的处理及提呈 (1)

医学免疫学11.APC与抗原的处理及提呈 (1)

参与和促进炎症反应
免疫调节作用
BEA Confidential. | 17
BEA Confidential. | 18
三
B淋巴细胞
BEA Confidential. | 19
第二节 抗原的处理和提呈
BEA Confidential. | 20
抗原加工或抗原处理 是指APC将胞质内自身产生或摄入胞内的 抗原分子降解并加工处理成一定大小的多肽片 段，使多肽适合与MHC分子结合，然后以抗原 肽-MHC复合物的形式表达于APC表面的过程。 抗原提呈 在APC与T细胞接触的过程中，表达于APC 表面的抗原肽-MHC复合物被T细胞所识别，从 而将抗原信息提呈给T细胞的过程。
These components are induced by IFN-γ and replace constitutive components to confer proteolytic properties The components of the proteasome include MECL-1, LMP2, LMP7 LMP2 & 7 encoded in the MHC
HLA-DM
Replaces CLIP with a peptide antigen using a catalytic mechanism HLA-DM
HLA-DR
MIIC compartment
ER
Newly synthesised MHC class I molecules
CYTOSOL
BEA Confidential. | 28
Peptides need access to the ER in order to be loaded onto MHC class I molecules

医学免疫学第十一章：APC及抗原提呈(新)

医学免疫学第十一章：APC及抗原提呈(新)
* 内源性抗原(endogenous antigen)： APC 细胞内合成的抗原，通过胞质溶 胶途（亦称 MHCI 途径）径由 MHCI 类分子 递呈给CD8+T细胞
Pathogens in Cytosol/Vesicles
主 要 内 容

概念


抗原提呈细胞
抗原提呈
-胞质溶胶途径
-溶酶体途径
血液
单核细胞
组
巨噬细胞
结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞
织
脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞
浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞
神经组织：小胶质细胞
单核细胞
骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞
单核－吞噬细胞系统生物学特征
(mononuclear phagocyte system, MPS) 1. 表面标志 MHC-I/II 类抗原、粘附分子（ LFA-1,ICAM-1) 、 共 刺 激 分 子 (B7,CD40) 、 FcR 、 补 体 受 体 (CR1/3/4)、LPS受体(CD14)、CKR等 2. 产生多种酶及分泌功能 -产生溶酶体酶、髓过氧化物酶、活性氧等 -分泌细胞因子、补体、凝血因子等 -产生前列腺素、白三烯、ACTH、内啡肽等
-CD1分子递呈途径
胞质溶胶途径 （MHC-I类分子途径）
内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶 体降解为小分子抗原肽后，与 MHC-I 类分子结合，形成抗原肽/ MHC-I类分 子复合物，供CD8+T细胞识别的过程。 如病毒抗原、肿瘤抗原，组织抗原等 主要经此途径提呈
内源性抗原提呈途径
内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原)
抗 原 提 呈
（antigen presentation） 抗原提呈细胞将抗原加工处 理、降解为抗原肽片段并与胞 内 MHC 分子结合，以抗原肽 /MHC
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分子复合物的形式提呈给 T 细胞
识别的过程
主

要
内
容
概念

抗原递呈细胞
-树突状细胞
-单核-吞噬细胞系统
-B细胞

抗原递呈
B淋巴细胞




参入体液免疫应答的重要免疫细胞 重要的专职APC 高表达MHC-II类分子，能摄取、加工抗 原，并将抗原肽- MHC-II类分子复合物 表达于细胞表面，提呈给Th细胞 受刺激后可表达共刺激分子B7-1和B7-2 无吞噬功能，主要通过BCR途径和非特异 性胞饮作用摄取抗原
目前对APC的定义


机体有核细胞能将内源性蛋白抗原降解 处理为多肽片段，后者与MHCⅠ类分子结 合为复合物表达在细胞表面，并提呈给 CD8+T细胞。以前曾不将此类细胞归于严 格意义上的APC，而是称其为靶细胞，但 近年亦将其称为APC 所有表达MHC分子并能处理和提呈抗原的 细胞
Antigen-Presenting Cells


吞噬作用-细胞非特异性吞入较大颗粒或 分子复合物（如细菌、细胞碎片等）的 过程，仅处于某些特定发育阶段的DC具 有一定吞噬功能 表面捕获-FDC通过FcR和C3bR捕获并滞留 于细胞表面 抗原被DC摄入后，经加工、处理、被提 呈给T细胞 调节免疫应答
DC的生物学功能
抗原提呈
*强的吞饮作 用
*受体介导的内 吞(FcR/CR/ 甘 露糖受体）
* 内源性抗原(endogenous antigen)： APC 细胞内合成的抗原，通过胞质溶 胶途（亦称 MHCI 途径）径由 MHCI 类分子 递呈给CD8+T细胞
Pathogens in Cytosol/Vesicles
主 要 内 容

概念


抗原提呈细胞
抗原提呈
-胞质溶胶途径
-溶酶体途径
内
容
概念 抗原提呈细胞

抗原提呈
-胞质溶胶途径(MHC-Ⅰ类分子途径)
-溶酶体途径(MHC-Ⅱ类分子途径)
-脂类抗原的CD1分子提呈途径（MHC非依 赖性的抗原提呈途径）
抗 原 处 理
（antigen processing)
APC细胞将胞浆内自身产生或
摄入胞内的抗原消化降解成一定大 小的抗原肽片段，以适合与胞内 MHC分子结合，此过程称抗原加工 或抗原处理
MPS的主要生物学功能




吞噬消化作用：吞噬颗粒抗原、受体（FcR和C3bR)介导的 内吞、吞饮 杀伤：氧依赖和非依赖机制杀伤和消化病原体 抗肿瘤：直接杀伤、ADCC、激发抗瘤免疫 参与免疫应答 -加工和提呈抗原，提供第二活化信号 -参与Th1细胞介导的细胞免疫的效应阶段 参与免疫调节: -正调：提呈抗原、激发免疫应答、产生IL-1/12，TNF-a -负调：前列腺素、TGF-氧自由基分子 介导炎症反应:吞噬杀伤；分泌各种炎症介质
The components of the proteasome include MECL-1, LMP2, LMP7 These components are induced by IFN- and replace constitutive components to confer proteolytic properties.
免疫调节
* 激活初始T细 胞，启动免疫 应答 *分泌细胞因子， 调节免疫细胞 分化发育 *分泌趋化性细 胞因子，趋化 T/B细胞 *利用未成熟DC 诱导免疫耐受
*吞噬作用
*表面捕获 (FDC) FcR和C3bR
主

要
内
容
概念 抗原递呈细胞
-树突状细胞 -单核-吞噬细胞系统 -B细胞

抗原递呈
单核-吞噬细胞系统
NK
T
B
NK细胞 T细胞
B细胞 淋巴系DC 髓系DC 巨噬细胞
组织中未成熟DC
强吞噬和吞饮作用 处理抗原能力强 低水平的MHC 缺乏共刺激分子 递呈抗原能力弱
淋巴组织中成熟DC
- 不再有吞噬能力 - 表达共刺激分子 (B7-1, B7-2) - 高表达MHC和黏附分子 -抗原递呈能力强 -细胞表面标志是CD1a、 CD11c及CD83
抗 原 提 呈
（antigen presentation） 抗原提呈细胞将抗原加工处 理、降解为抗原肽片段并与胞 内 MHC 分子结合，以抗原肽 /MHC
分子复合物的形式提呈给 T 细胞
识别的过程
主

要
内
容
概念 抗原提呈细胞
抗原的处理及提呈
主

要
内
容
概念

抗原提呈细胞
-树突状细胞
-单核-吞噬细胞系统
（二）DC的生物学功能
抗原提呈功能


吞饮作用-细胞吞入液态物质或极微小颗粒的 过程称为吞饮或胞饮。DC能吞饮大量胞外溶液， 并有效摄取低浓度抗原（10-10mol/L） 受体介导的内吞作用-机制为：大分子物质首 先被细胞膜表面特异性受体识别并与之结合， 经过内化并通过膜囊泡系统完成物质的转运， 包括BCR特异性结合抗原后的内吞、FcγRⅡ、 补体受体、甘露糖受体等介导的内吞作用
几类主要APC的分布及其主要特性
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 细胞名称 体内分布 MHC-II FcR C3R Birbeck 颗粒 ───────────────────────────── DC 细胞 滤泡 DC 淋巴滤泡 ++/+ + 并指状细胞 同上,淋巴组织 ++++ 胸腺依赖区 胸腺 DC 胸腺 ++ + ? + 朗罕细胞 表皮粒层及基层 ++++ + + + 胃肠上皮层 间质性 DC 实质性器官间质 ++++ ? ? + 的毛细血管附近 隐蔽细胞 淋巴结输入管 +++ ? ? 单核/巨噬细胞 全身组织,器官 ++/+ + B 细胞 外周血,淋巴结 ++ + + CTL 的靶细胞 全身有核细胞 MHC-I 分子 ━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
血液
单核细胞
组
巨噬细胞
结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞
织
脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞
浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞
神经组织：小胶质细胞
单核细胞
骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞
单核－吞噬细胞系统生物学特征
(mononuclear phagocyte system, MPS) 1. 表面标志 MHC-I/II 类抗原、粘附分子（ LFA-1,ICAM-1) 、 共 刺 激 分 子 (B7,CD40) 、 FcR 、 补 体 受 体 (CR1/3/4)、LPS受体(CD14)、CKR等 2. 产生多种酶及分泌功能 -产生溶酶体酶、髓过氧化物酶、活性氧等 -分泌细胞因子、补体、凝血因子等 -产生前列腺素、白三烯、ACTH、内啡肽等
抗 原 提 呈
（antigen presentation） 抗原提呈细胞将抗原加工处 理、降解为抗原肽片段并与胞 内 MHC 分子结合，以抗原肽 /MHC
分子复合物的形式提呈给 T 细胞
识别的过程
提呈抗原的来源
* 外源性抗原(exogenous antigen)：
来源于APC外的抗原，通过溶酶体途径 （亦称 MHCII 途径）由 MHCII 类分子递呈 给CD4+T细胞
B Cells (BCR)Take Up Antigen into Vesicles and Present Peptide B 淋巴细胞 Fragments from Proteins in MHC-II 可通过BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原
三 种 APC 细 胞 特 征 比 较
主

要
-B细胞

抗原提呈
树突状细胞



由美国学者Steinman于1973年发现 体内功能最强的专职APC 最大特点-能刺激初始T细胞增殖 是机体免疫应答的启动者
（一）树突状细胞的来源、分化和种类
多能造血干细胞
髓系前体细胞
淋巴系前体细胞
髓系DC
单核细胞
GM-CSF TNF-a IL-4
中性粒细胞
医学免疫学
第十一章 抗原提呈细胞及抗原提呈
主 要 内 容

概念 抗原提呈细胞
抗原的处理及提呈
抗原提呈细胞
(antigen- presenting cell, APC)
能摄取、加工处理抗原，并 将抗原提呈给 T 淋巴细胞的一类 免疫细胞，在机体免疫应答中发 挥重要作用，也称辅佐细胞 （accessory cell）
胞质↓被蛋白酶体酶解
抗原肽（含8-13个AA）
↓ 经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC-I类分子复合物 ↓ 经高尔基体转运至APC表面 提呈给CD8+T细胞识别
Degradation in the proteasome
Cytoplasmic cellular proteins, including non-self proteins are degraded continuously by a multicatalytic protease of 28 subunits
LMP2 & 7 encoded in the MHC
Proteasome cleaves proteins after hydrophobic and basic amino acids and releases peptides into the cytoplasm