骨质疏松动物模型

去卵巢法骨质疏松树鼩模型的建立王运林;匡德宣;马朝霞;王娅娟;张利东;高斌;徐显鑫;胡敏;段宜强【摘要】Objective To establish an osteoporosis model in tree shrews by bilateral ovariectomy.Methods One hundred healthy 6-24 month old female tree shrews were used in this study.The diagnosis and treatment of osteoporo-sis in the model tree shrews was assessed according to the Interpretation of the Clinical Practice Guideines for Primary Oste-oporosis 2011 released by the Chinese Medical Association of Osteoporosis and Bone Mineral Salt Disease Branch.① Ac-cording to the human natural life span, sexual maturation time and peak bone mineral density ( PBMD) and the tree shrew natural life span and sexual maturation time, we estimated the PBMD of tree shrew in the age of months.Six 6-, 12-, 18-and 24-month old tree shrews in each group were randomly taken for measurement of BMD, and compared the differences between groups to verify the PBMD age of tree shrews.②We chose 62 6-month old tree shrews from the rest of tree shrews to measure their BMD to determine the mean and standard deviation of BMD.Then we divided them into study group ( n =32) and control group (n =30).Bilateral ovariectomy was performed in the study group, while omentectomy was done in the control group.BMD was measured at 3, 6, 9, 12 months after the surgery, 6 animals from each group.The animals which met the criteria of guideline were taken for pathological examination.Results ①The PBMD of 6-, 12-, 18-, 24-month old tree shrews was 0.138 ±0.012, 0.143 ±0.010, 0.141 ±0.009, and 0.139±0.009) g/cm2 , respectively, showing no significant differences among them (P>0.05).②The mean PBMD of the tree shrews was 0.143 ±0.016g/cm2 .③In the model groups, the number of tree shrews whose BMD met the criteria of guideline was 0, 5, 4, 5, respec-tively.The pathological examination of the proximal tibia from the model group showed sparse and some disrupted trabecu-lae and enlarged inter-trabecular space.In the control group, the tibia tissues showed normal histology of bone structure and no one tree shrew showed a BMD value which met the criteria of diagnosis of osteoporosis.Conclusions An osteopo-rosis model in tree shrews can be established at 6 months after bilateral ovariectomy, showing similar manifestation of osteo-porosis in postmenopausal women.The success rate of this modeling method is high and the model is stable.%目的：采用手术双侧卵巢去势法复制人绝经后骨质疏松树鼩模型。

大鼠骨质疏松诊断标准全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：骨质疏松是一种常见的骨骼疾病，通常发生在中老年人群中，特别是女性更容易患上骨质疏松症。

骨质疏松症会导致骨骼变得脆弱和易碎，容易发生骨折，严重影响患者的生活质量。

大鼠是一种常用的实验动物，也经常被用来研究骨质疏松症的相关机制。

建立一套适用于大鼠的骨质疏松诊断标准显得尤为重要。

1. X光检查：X光检查是诊断骨质疏松的常规手段之一。

通过X光片可以清晰显示骨骼的密度和结构，从而判断骨质是否疏松。

骨质疏松患者的骨骼会出现明显的密度减少和骨质疏松的表现。

在大鼠诊断中，X光检查也可以作为重要的诊断手段，但需要结合其他相关指标进行综合分析。

2. 骨密度检测：骨密度是评估骨质疏松程度的重要指标。

骨质疏松患者的骨密度会显著降低，因此通过骨密度检测可以对骨质疏松进行准确的诊断。

对于大鼠的骨质疏松诊断，同样可以通过骨密度检测来评估其骨骼密度的变化，从而判断是否存在骨质疏松的情况。

3. 生化指标检测：除了常规的影像学检查外，还可以通过检测一些血清生化指标来辅助诊断骨质疏松。

血清钙、磷、碱性磷酸酶等指标的异常变化与骨质疏松的发生密切相关。

在大鼠模型中，也可以通过检测相应的生化指标来帮助判断是否患有骨质疏松。

4. 骨组织切片检查：骨组织切片检查是一种直观的诊断方法，通过显微镜观察骨组织的形态和结构变化，可以进一步确认骨质疏松的诊断。

在大鼠模型中，同样可以通过骨组织切片检查来评估其骨骼的状况，从而判断是否存在骨质疏松的情况。

5. 模型建立与评估：除了以上几种诊断方法外，建立骨质疏松的动物模型也是研究的重要内容。

通过建立适合的实验动物模型，可以更好地模拟人类骨质疏松的发生机制，为相关研究提供重要依据。

在大鼠模型中，也需要建立适合的骨质疏松模型，并通过相应的评估指标来评价模型的成功程度。

建立一套适用于大鼠的骨质疏松诊断标准对于相关研究和临床诊断具有重要意义。

通过多种方法的综合应用，可以更准确地判断大鼠是否患有骨质疏松，并为后续的研究和临床治疗提供重要参考。

小鼠骨质疏松合并骨性关节炎模型的建立及评价彭冰;胡正国;宋才渊;王刚【摘要】[目的]探讨骨质疏松合并骨性关节炎的小鼠动物模型的制备方法。

[方法]ICR雌性小鼠20只，随机分成对照组和模型组各10只。

模型组采取切除双侧卵巢4周后膝关节注射碘乙酸制备模型，对照组不作任何处理。

碘乙酸注射8周后对小鼠进行X-ray活体成像观察，并测定骨密度；取膝关节及腰椎做病理切片行HE染色观察。

[结果]模型组小鼠骨密度明显下降，关节间隙变窄，骨赘形成，HE染色见关节面不平整，出现凹陷及软骨缺损，腰椎骨小梁变少变细，结构不完整。

[结论]切除双侧卵巢及膝关节注射碘乙酸的方法能为研究骨质疏松合并骨性关节炎提供较为理想的动物模型。

【期刊名称】《广西中医药大学学报》【年(卷),期】2015(018)002【总页数】3页(P8-10)【关键词】骨质疏松;骨性关节炎;动物模型;实验研究【作者】彭冰;胡正国;宋才渊;王刚【作者单位】[1]浙江中医药大学第一临床医学院,浙江杭州310053;[2]浙江中医药大学第二临床医学院浙江杭州310053【正文语种】中文【中图分类】I681骨质疏松（osteoporosis，OP）和骨性关节炎（osteoarthritis，OA）都是发病率较高的临床常见骨科疾病。

两者虽然存在各自的不同病理变化，但在骨密度、骨微结构、细胞因子以及遗传等诸多方面都存在着密切联系，常常一起发病［1］。

目前越来越多的观点认为OP是导致OA的病因之一，由于骨质疏松的发生导致关节软骨力学失衡，关节磨损加重，进而发生退变增生［2］。

然而，目前的实验研究中尚缺乏良好的骨质疏松合并骨性关节炎动物模型［3］。

为了更好地研究OP与OA之间的关系，为临床治疗这两种疾病提供更有力的依据，本实验初步探讨通过摘除双侧卵巢、关节腔注射碘乙酸建立骨质疏松合并骨性关节炎这一动物模型的可行性，旨在为后续的实验研究及临床奠定基础。

1.1 动物与分组选取ICR健康雌性小鼠20只，平均体重为35 g，由浙江中医药大学动物中心提供，动物合格证号: SCXK（沪）2008-0016。

中国美容医学2012年12月第21卷第12期(上)Chinese Journal of Aesthetic Medicine.Dec.2012.Vol.21.No.12随着人类寿命的延长以及人口老龄化趋势的加剧，骨质疏松症（Ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ，ＯＰ）的发生率逐渐上升，对其的防治工作也日益受到人们的重视，而建立一个合适的实验动物模型是对骨质疏松病因研究和药物治疗的关键［１］。

目前对于骨质疏松症动物模型大鼠的鼠龄尚无统一观点，多数实验选取３月龄的大鼠，也有观点认为６月龄的大鼠达到性成熟，进行造模较为合适［２－３］。

本研究选取不同月龄的雌性ＳＤ大鼠，进行维甲酸灌注法造模，在三个时间点上使用反应骨量变化的重要指标骨密度（ＢＭＤ），对建立的动物模型进行检测。

１材料和方法１．１主要仪器和材料：全反式维甲酸（ＲｅｔｉｎｏｉｃＡｃｉｄ，重庆华邦生化技术有限公司）。

双能Ｘ射线骨密度仪（ＬｕｎａｒＰｒｏｄｉｇｙ，美国ＧＥ公司）。

先期购入３月龄、６月龄ＳＤ雌性大鼠各１６只。

３个月后再次购入３月龄ＳＤ雌性大鼠１６只。

１．２实验方法：骨质疏松动物模型的建立：３月龄、６月龄、９月龄，ＳＤ雌性大鼠各１６只，各月龄组随机分为实验组和对照组。

实验组使用１％纤维素溶液加入维甲酸调配成适当浓度，按照８０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）连续灌胃２０天，每天进行一次。

对照组使用１％纤维素溶液等容积灌胃。

１．３检测指标及方法：在实验开始后第３０天、第４５天和第６０天，对所有大鼠进行活体骨密度（ＢＭＤ）测量：使用乙醚麻醉大鼠后，仰卧固定于测试板上，全身扫描后用分析软件测定大鼠骨密度值。

１．４统计学方法：数据以（x±ｓ）表示，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

使用ＳＰＳＳ１３．０软件进行统计分析。

２结果２．１各月龄组大鼠ＢＭＤ比较：由表１可见，３月龄和６月龄大鼠在实验第３０天和第４５天骨密度呈逐渐增大趋势，但是与对照组比较均有显著性差异，第６０天骨密度与对照组比较均无显著性差异。

骨质疏松常见模型1.概念:骨质疏松症就是一种以骨量降低、骨微细结构破坏、骨强度下降,导致骨脆性增加,易发生骨折(骨折风险性增加)为特征得全身性骨骼疾病、2.临床表现:腰背部疼痛,体长缩短,驼背及发生骨折。

3.按严重程度分:骨质疏松得发生程度包括低骨量、骨质疏松症与骨质疏松性骨折。

依次程度增加。

4.现代医学将骨质疏松症分为原发性、继发性、特发性骨质疏松症三大类。

原发性骨质疏松症(ｐｒimaｒy ｏstｅoporｏｓis,PＯP),因年龄所致得体内性激素突然减少及生理性退行性改变所致。

分为Ⅰ型绝经后骨质疏松症(ｐoｓtｍenopausaｌｏｓteoporosiｓ,POMP)与Ⅱ型老年性骨质疏松症。

继发性骨质疏松症,由疾病或药物因素诱发,疾病如内分泌代谢病(糖尿病、甲状腺功能亢进症)、肾脏疾病、肝脏疾病等,药物诱发如长期大剂量得肝素、免疫抑制剂、抗癫痫病药、糖皮质激素得应用。

而特发性骨质疏松症,一般伴有遗传疾病史,女性多见,妇女哺乳期与妊娠期得骨质疏松症往往也列为此类现代医学得研究1.发病机制:主要机制就是因为衰老、体内性激素减少、药物与某些疾病等因素导致骨吸收与骨形成平衡失调,骨矿物质与有机质等比例丢失,导致骨量减少与骨质疏松,进而引发骨折,为全身性代谢性骨病。

总得来说,就是由遗传、激素、营养、失用、年龄、生活习惯及免疫学等方面多种因素交互影响得结果。

2.诊断与治疗:①诊断:依靠临床表现、骨量得测定、骨密度(boｎe mineｒａｌdeｎsity,BMD)及骨转化生化指标等,其中以骨量测定最为重要。

临床上采用采用BMD测量作为诊断、与测量骨质疏松症骨折风险、监测自然病程以及评价药物干预疗效得最佳定量指标。

临床上测量BMＤ得方法有双能Ｘ线吸收测定法(DXA)、外周双能X线吸收测定法(pDXA)、定量计算机断层照相术(QCT)及定量骨超声(QUS)等,其中DＸA测量值就是目前国际学术界公认得临床骨质疏松症诊断得“金标准”。

帕夫林对骨质疏松模型大鼠骨密度、骨骼肌蛋白含量及相关细胞因子的影响史晓;何玮;祁丽丽【期刊名称】《中国中医药信息杂志》【年(卷),期】2006(013)006【摘要】目的探讨帕夫林(TGP)对骨质疏松模型大鼠骨密度、骨骼肌蛋白及相关细胞因子的影响.方法6月龄SD雌性大鼠行双侧卵巢切除术,建立骨质疏松动物模型.对照组行假手术.每组8只,共分4组.假手术组和卵巢切除组均用生理盐水灌胃,帕夫林低剂量+卵巢切除组、帕夫林高剂量+卵巢切除组分别给予TGP 50 mg/kg·d)、150mg/kg·d)灌胃.所有动物给药时间均为12周.处死大鼠后取血清测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、转移生长因子-β(TGF-β),右侧股四头肌固定部位肌肉测定其蛋白总量及白蛋白含量,取右侧股骨及腰椎测骨密度.结果TGP组较卵巢切除组骨密度明显增高(P＜0.05),TGP组骨骼肌总蛋白含量较卵巢切除组高(P＜0.05),帕夫林低剂量组IL-6水平较卵巢切除组明显下降(P＜0.05).TGP高、低浓度与各检测指标间的相关性分析,无统计学差异(P＞0.05).结论TGP能够提高大鼠骨密度,增加骨骼肌蛋白含量,降低血清IL-6水平.【总页数】2页(P25-26)【作者】史晓;何玮;祁丽丽【作者单位】上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院,上海,200437;上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院,上海,200437;上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院,上海,200437【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.补肾壮骨胶囊对去卵巢大鼠骨质疏松症骨密度和相关细胞因子的影响 [J], 师晶丽;赵永华;梁健姿;吴伟康2.针药结合对去势大鼠骨质疏松模型骨密度及血清ALP、E2相关指标的影响 [J], 潘芳芳;周志华;吴洲红;赵丽霞;王乃权3.中医不同治法对骨质疏松症大鼠骨密度及骨骼肌Ca2+-Mg2+-ATP酶影响的比较研究 [J], 杨芳;郑洪新;王剑;朱辉;张国哲4.针灸督脉对骨质疏松模型大鼠血清相关细胞因子和骨密度的影响 [J], 李言;许冠荪;刘广霞;王茎5.补肾健脾通络方对大鼠模型骨质疏松相关细胞因子及骨密度的影响 [J], 史晓;祁丽丽因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

C57小鼠骨质疏松症伴颅骨极量缺损模型的建立罗道文;黄馗;王雷;罗世洪;饶鹏程;肖金刚【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2017(021)036【摘要】背景：双侧卵巢切除法就被作为研究绝经后骨质疏松的动物模型建立的最常用方法之一，目前对于C57小鼠骨质疏松症伴颅骨极量缺损的模型尚未有明确的研究。

目的：建立骨质疏松症伴颅骨极量缺损的C57小鼠动物模型。

方法：选用8周龄C57雌性小鼠36只随机分为2组，一组行双侧卵巢切除术建立骨质疏松组(模型组)，另一组切除双侧卵巢附近与卵巢质量接近的脂肪组织建立对照组(对照组)；造模后6周分别取2组小鼠股骨进行Micro-CT扫描和苏木精-伊红染色，确定模型组小鼠骨质疏松症建立成功；然后取模型组和对照组小鼠各6只，在颅顶对称制造2个直径为4mm的圆形骨缺损，造模后8周行Micro-CT扫描评价颅骨缺损区骨愈合状况。

结果与结论：①造模后6周，模型组较对照组小鼠骨体积分数、骨表面积体积比、骨小梁厚度，骨小梁数量及骨小梁分离度、骨密度显著下降(P<0.05)，骨小梁结构疏松或断裂，骨髓腔变大；②骨缺损造模后8周，两组小鼠颅骨Micro-CT示骨缺损均未自然修复；③结果表明，骨质疏松伴颅骨极量缺损的C57小鼠模型建立成功。

【总页数】6页(P5793-5798)【作者】罗道文;黄馗;王雷;罗世洪;饶鹏程;肖金刚【作者单位】[1]西南医科大学附属口腔医院口颌面修复重建和再生实验室;;[1]西南医科大学附属口腔医院口颌面修复重建和再生实验室;;[1]西南医科大学附属口腔医院口颌面修复重建和再生实验室;;[1]西南医科大学附属口腔医院口颌面修复重建和再生实验室;;[1]西南医科大学附属口腔医院口颌面修复重建和再生实验室;;[1]西南医科大学附属口腔医院口颌面修复重建和再生实验室;[2]西南医科大学附属口腔医院口腔颌面外科,四川省泸州市646000【正文语种】中文【中图分类】R318【相关文献】1.大鼠骨质疏松伴颅骨极量缺损模型的建立 [J], 黄馗;罗道文;王雷;罗世洪;姚志浩;李勇;肖金刚2.大鼠骨质疏松伴颅骨极量缺损模型的建立 [J], 黄馗;罗道文;王雷;罗世洪;姚志浩;李勇;肖金刚;3.C57小鼠骨质疏松症伴颅骨极量缺损模型的建立 [J], 罗道文;黄馗;王雷;罗世洪;饶鹏程;肖金刚4.多孔双相磷酸钙陶瓷修复骨质疏松症大鼠颅骨极量缺损的实验研究 [J], 彭双麟;姚志浩;罗道文;杨双林;李勇;肖金刚5.大鼠颅骨极量缺损模型的建立 [J], 曹永国;陈傲第;冯晓声;谢光洪;邓旭明;张乃生;王博;许超;吴殿君;周昌芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

骨质疏松性骨折的小鼠模型探索李伟龙;余霄;毛宾尧;庞清江【摘要】Objective To establish a simple and reproducible osteoporotic fracture model in mice.Methods Fifty 12-week C57BL/6J female mice were randomly divided into control group (n=10),sham group (n=20) and model group (n=20).Mice in control group were sacrificed after one week and the serum estrogen levels were measured.Mice in model group underwent bilateral ovariectomy,while sham operation was given to mice in sham group.One month after operation,the left femur was exposed by lateral incision on left thigh of mice,intramedulary nailing was performed from knee joint for internal fixation,the lower middle 1/3 section of the femur was severed under direct vision to make a transverse or short oblique fracture of the femur.At the week 2 and 4 after operation,the mice in both groups were sacrificed in batches (n=10 for each),serum estrogen levels were measured,bone mineral density (BMD) was determined and the callus were examined with Micro-CT.Results The serum estrogen levels in model group were lower than those in sham group at week 2 and 4 after operation (both P＜0.05).There were significant differences in BMD,bone volume and relative volume fraction between sham group and model group at week 2 and 4 after operation (all P＜0.05).Trabecula separation was significantly higher in model group than that in sham group at week 4 after surgery (P＜0.05),while there was no significant difference in week 2 (P ＞0.05).There was no significant difference in structure model indexbetween the two groups (P ＞0.05).Conclusion Ovariectomy and intramedullary nailing is a simple,intuitional and stable method for establishing a open osteoporotic femur fracture model in mice,which may be used in laboratory study for postmenopausal osteoporotic fracture and bone metabolism.%目的建立操作简单、重复性好的骨质疏松性骨折小鼠动物模型,以用于中老年女性绝经后骨质疏松性骨折愈合情况的研究.方法选取12周龄健康的C57BL/6J雌性小鼠50只,其中基线组10只,去势组20只,假手术组20只.常规饲养1周后,处死基线组小鼠并测量血清雌激素水平,去势组小鼠通过腹正中切口行双侧卵巢切除,假手术组小鼠切除双侧卵巢周围等量的脂肪组织.去势后4周对小鼠的左大腿行后外侧切口,暴露股骨,从膝关节处逆行插入钢针进行髓内固定,直视下用手术刀切断股骨中下1/3段部分,造成股骨的横行或斜行骨折.两组小鼠在骨折术后2周和4周分别处死10只,测量血清雌激素水平、骨痂处骨密度(BMD)及Micro-CT情况. 结果术后2周和4周假手术组雌激素浓度均高于去势组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).术后2周和4周假手术组和去势组BMD、骨体积、骨体积分数比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).虽然术后2周假手术组和去势组骨小梁分离度(Tb.Sp)比较差异无统计学意义(P＞0.05),但术后4周两组Tb.Sp比较差异有统计学意义(P＜0.05),而术后2周和4周两组骨小梁结构模型指数比较差异均无统计学意义(均P ＞0.05).结论小鼠骨质疏松性骨折模型具有操作简单、直观稳定等优点;去势后的小鼠成骨能力明显下降,可用于原发性绝经后骨质疏松性骨折的愈合及其骨代谢的细胞、分子及信号通路的机制研究.【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2017(039)016【总页数】4页(P1320-1323)【关键词】雌性小鼠;去势;骨质疏松性骨折;动物模型【作者】李伟龙;余霄;毛宾尧;庞清江【作者单位】315211 宁波大学医学院;宁波市第二医院骨科中心;宁波市第一医院骨科;宁波市第二医院骨科中心【正文语种】中文原发性骨质疏松以绝经后妇女最多见，常导致骨量严重丢失，而其引起的骨质疏松性骨折严重影响中老年人的生活质量，增加了家庭和社会的经济负担。

用Micro CT评价D-半乳糖致雄性小鼠骨质疏松模型及骨化三醇的防治作用梁美婷;吕思敏;王可欣;许碧莲;吴铁【摘要】目的通过Micro CT扫描等方法,观察D-半乳糖致♂小鼠骨质疏松模型的股骨影像学及生物力学的变化,同时观察骨化三醇对该模型的影响.方法 17周龄SPF级♂昆明小鼠30只,随机分为正常对照组、D-半乳糖模型组、骨化三醇组,给药持续12周.实验结束时,处死小鼠,取双侧股骨做Micro CT扫描以及生物力学的三点弯曲实验.结果与正常对照组比较,模型组小鼠股骨Micro CT检测指标显示骨连接密度(Conn.D.)、骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)和骨小梁数量(Tb.N)均明显降低(P<0.05),结构模型指数(SMI)明显上升(P<0.05).与模型组比较,骨化三醇组BMD、BV/TV、Tb.N和骨小梁厚度(Tb.Th)均明显增加(P<0.05),SMI明显降低(P<0.05).此外,骨化三醇组的断裂载荷、弹性载荷、最大载荷和刚性系数均比模型组明显增加(P<0.05).结论 D-半乳糖可致♂小鼠产生影像学可见的骨质疏松症,骨化三醇可明显改善D-半乳糖♂小鼠的骨小梁微观结构,并可明显增加D-半乳糖♂小鼠的股骨生物力学性能.【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2019(035)003【总页数】5页(P391-395)【关键词】骨质疏松;D-半乳糖;骨化三醇;生物力学;MicroCT;小鼠【作者】梁美婷;吕思敏;王可欣;许碧莲;吴铁【作者单位】广东医科大学药学院药理教研室,广东湛江 524023;广东医科大学·广东润和生物科技有限公司辅酶Q10联合研究中心,广东东莞 523808;广东医科大学药学院药理教研室,广东湛江 524023;广东医科大学药学院药理教研室,广东湛江 524023;广东医科大学药学院药理教研室,广东湛江 524023;广东医科大学·广东润和生物科技有限公司辅酶Q10联合研究中心,广东东莞 523808【正文语种】中文【中图分类】R-332;R322.71;R318;R336;R681;R814.42骨质疏松是由多种因素导致的骨密度、骨性能质量下降，骨脆性增加，骨组织结构遭到破坏的一种代谢性骨病变[1]。