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巨噬细胞极化标志物
巨噬细胞是一类重要的免疫细胞，它们在机体内起着清除异物、调节免疫反应等多种作用。
而巨噬细胞的极化状态则决定了它们对不同刺激的响应方式和效果。
以下是几种常见的巨噬细胞极化标志物：1. M1型巨噬细胞M1型巨噬细胞主要由IFN-γ、LPS等刺激诱导分化而来，其特征表现为高水平产生NO、IL-12等促炎性因子，并且具有强大的吞噬能力和抗菌作用。
2. M2a型巨噬细胞M2a型巨噬细胞主要由IL-4或IL-13等Th2类型淋巴细胞分泌的信号诱导分化而来，其特征表现为高水平产生Arginase 1（Arg1）、CD206（mannose receptor）等抗炎因子，并且参与组织修复和再生过程。
3. M2b型巨噬细胞M2b型巨噬细胞主要由TLR激活后释放出来的IL-10、ICOSL及其他共刺激分子信号诱导分化而来，其特征表现为中度产生TNFα、IL-6等促炎性因子以及较高水平产生抗炎因子如TGFβ、VEGF等。
4. M2c型/回收期巨噬组 M2c/回收期巨咪组主要通过 IL -10 和 TGF - β 的介导分化，其特征表现为高水平补充组织内的 Arginase I （ ArgI ）和 CD163 （ Hemoglobin scavenger receptor）等抗炎因子，可参与创伤后或慢性疾病中的多种生物学过程。
总之，在不同环境下，通过调控这些标志物可以有效地影响并改变已经存在于人体内部或外部环境中所处状态下单个或群体级别上存在问题时借助人工干预进行治理方案制定。
巨噬细胞炎症蛋白-1α在多发性骨髓瘤中的表达王晓桃;罗绍凯;莫汉有;李娟;莫东华;周润华【期刊名称】《中山大学学报（医学科学版）》【年(卷),期】2007(028)002【摘要】[目的]探讨巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义.[方法]夹心酶联免疫吸附法(ELISA)定量检测实验组43例患者、15例对照组,以及随访37例治疗3疗程后骨髓血浆MIP-1α的水平.[结果]①65.1%患者MIP-1α水平增高,其中实验组明显高于对照组(t=3.569,P=0＜0.01),实验组中的活动进展期患者明显高于稳定期、正常人及其他血液病患者(P均＜0.05);骨质破坏＞2处患者明显高于骨质破坏≤2处的患者(t=5.56,P=0＜0.01).②有效组经治疗3个疗程后MIP～1α水平明显下降(t=3.237,P=0＜0.05).③MIP-1α与红细胞计数、白蛋白、β2-微球蛋白、骨损分、Durie-Salmon分期相关(P均＜0.05).[结论]大部分多发性骨髓瘤患者骨髓MIP-1α水平增高,MIP-1α可作为反映骨质破坏及瘤负荷的一项指标,动态监测MIP-1α可预测近期疗效.【总页数】4页(P152-154,158)【作者】王晓桃;罗绍凯;莫汉有;李娟;莫东华;周润华【作者单位】桂林医学院附院血液科,广西,桂林,541004;中山大学附属第一医院血液科,广东,广州,510080;中山大学附属第一医院血液科,广东,广州,510080;桂林医学院附院血液科,广西,桂林,541004;中山大学附属第一医院血液科,广东,广州,510080;桂林医学院附院血液科,广西,桂林,541004;桂林医学院附院血液科,广西,桂林,541004【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.巨噬细胞炎症蛋白-1α和高敏C-反应蛋白在高血压合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者中的表达及意义 [J], 王珊珊;王浩2.血清中巨噬细胞炎症蛋白水平在判断多发性骨髓瘤骨病中的临床意义 [J], 苏畅;许多荣;邹外一;许辉茹;黄珊;李娟;罗绍凯3.巨噬细胞炎症蛋白1α在多发性骨髓瘤高表达及其意义 [J], 李舍予;田报春;付蓉4.巨噬细胞炎症蛋白-1α和骨硬化蛋白在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义 [J], 王晓桃;唐荣芳;刘玲;何玉婵;覃泱5.内毒素诱导大鼠急性肺损伤巨噬细胞炎症蛋白-2的表达及巨噬细胞的作用 [J], 金敬顺;陈正堂;李胜亮因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
巨噬细胞炎症蛋白-1α在肺部疾病中的研究进展发表时间：2018-06-29T14:40:41.063Z 来源：《医师在线》2018年3月下第6期作者：王艳华冯喜英[导读] 研究表明，MIP-1α在肺部疾病如肺结核、哮喘、矽肺的发生发展中起重要作用。
（青海大学附属医院；青海西宁810000）摘要：巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1α）是CC趋化因子家族亚群的细胞因子。
趋化因子的合成在炎症激活后由几个细胞（如T和B淋巴细胞，嗜中性粒细胞，树突细胞，成骨细胞，星形胶质细胞，下呼吸道上皮细胞，肺泡巨噬细胞，嗜酸性粒细胞，成纤维细胞和自然杀伤细胞）诱导产生。
趋化因子通过与其相应的受体结合来执行其生物活性，在急性和慢性炎症中起重要作用，能够诱导单核细胞谱系细胞和淋巴细胞向炎症组织的趋化性动员。
研究表明，MIP-1α在肺部疾病如肺结核、哮喘、矽肺的发生发展中起重要作用。
关键词：巨噬细胞炎症蛋白-1α 肺结核哮喘矽肺巨噬细胞炎症蛋白-1α( MIP-1α)是CC趋化因子家族亚群的细胞因子。
MIP-1α cDNA最初在1988年从脂多糖（LPS）激活的RAW264.7小鼠巨噬细胞中克隆，作为编码内源性炎症介质的基因[1]。
人MIP-1α编码基因大多位于染色体17q[2]，其结构中有2个相邻的半胱氨酸残基，分子量为8-10KD。
MIP-1α在单核细胞和单核吞噬细胞的趋化活性中起重要作用。
另外，MIP-1α对T淋巴细胞，自然杀伤细胞，细胞毒性T细胞，B淋巴细胞，嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞的趋化具有不同的作用。
并且参与炎症反应，可促进新血管的生成，进而使急性炎症向慢性炎症进展。
同时在调控肺损伤、肺免疫功能和相关细胞因子方面发挥着重要的作用。
研究表明:MIP-1α在肺部疾病如肺结核、哮喘、矽肺的发生发展中起重要作用，现将MIP-1α与呼吸系统疾病的关系综述如下。
1.支气管哮喘哮喘表现为可逆的气流受限，严重影响人们的日常工作及生活。
巨噬细胞抑制因子-1在消化道肿瘤中的研究进展摘要】巨噬细胞抑制因子-1(macrophage inhibitory cytokine-1，MIC-1)是人转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族中的一个重要分支成员，在消化道肿瘤中过度表达并与肿瘤的发生、发展及肿瘤侵袭、转移密切相关，并可影响预后。
现就MIC-1在肿瘤中的生物学行为及在消化道肿瘤中的研究做一综述。
【关键词】MIC-1 细胞凋亡侵袭、转移消化道肿瘤【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）22-0335-02巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)是1997年Bauskin等报道人转化生长因子β(TGF-β)超家族中的一个重要分支成员，在多种上皮来源的肿瘤中存在过度表达，并与肿瘤的发生、发展密切相关[1]。
MIC-1可以通过多种信号途径发挥促进和抑制肿瘤的双重作用，而究竟是促进还是抑制取决于肿瘤的病理类型、分期以及肿瘤细胞所处的微环境等。
近年来大量研究表明，血清MIC-1水平在多种消化道肿瘤中显著升高，并与部分肿瘤患者的预后和生存期存在关联[2]。
本文就MIC-1与消化道肿瘤关系研究进展和在肿瘤诊断中的作用作一综述。
1 MIC-1的结构及功能：MIC-1基因定位于染色体19p13.1，包括2个外显子（309bp和891bp）和1个内含子（1820bp）[3]。
MIC-1基因编码其相对分子质量25×103蛋白，由308个氨基酸多肽组成，该基因分泌以二硫键相连的二聚体成熟蛋白，并释放前肽[1]。
MIC-1能抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)产物，抑制原始造血祖细胞增殖，能诱导软骨形成，能作为神经元营养因子，同时在胎盘功能维持和胚胎发育中有重要作用[4]。
MIC-1广泛参与细胞凋亡、增殖和机体炎症反应的信号传递，在抑制肿瘤细胞增长、促凋亡等方面具有重要作用。
多发性骨髓瘤骨病的治疗进展吴春叶;高彤彤;黄勃;王晓桃【摘要】Multiple myeloma is a malignant tumor of B lymphocyte-derived clonal cell proliferation and myeloma bone disease(MBD) is an important clinical manifestation of its progress.The pathogenesis of MBD is mainly related to the increase in osteoclast activity and the inhibition of osteoblast function.With a further study of pathogenesis of MBD,the clinical treatment of MBD from the traditional combination of chemotherapy and radiation therapy is progressing to the application of bisphosphonates drugs,surgery and other treatmentmethods.Currently,the emerging new proteasome inhibitors or targeted therapeutic agents include carfilzomib,bone sclerosis protein antibody,macrophage inflammatory protein-1α,some of which are in clinical trials.These drugs can significantly delay the progress of MBD,with low incidence of adverse events.In the future,clarifying the pathogenesis of MBD,the development of new targeted therapy and multi-target combination therapy will be the research direction and focus of MBD.%多发性骨髓瘤是B淋巴细胞来源的浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤,而骨髓瘤骨病(MBD)是其进展的重要临床表现.MBD的发病机制主要与破骨细胞活性明显增加、成骨细胞功能受抑制有关.随着MBD致病机制研究的进一步深入,MBD的临床治疗从传统的联合化疗和放射治疗,进展到应用双膦酸盐类药物、手术等治疗方式.现阶段已逐渐出现或正处于临床试验阶段的新型蛋白酶体抑制剂或靶向治疗药物,如卡非佐米、骨硬化蛋白抗体、巨噬细胞炎症蛋白1α抗体等.这些药物能明显延缓MBD的进展,且不良事件发生率较低.未来,明确MBD的致病机制、开发新型靶向治疗药物及多靶联合治疗成为MBD的研究方向和重点.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)023【总页数】6页(P4627-4632)【关键词】多发性骨髓瘤;骨髓瘤骨病;双膦酸盐;靶向治疗【作者】吴春叶;高彤彤;黄勃;王晓桃【作者单位】桂林医学院第二附属医院血液内科,广西桂林541100;桂林医学院第二附属医院血液内科,广西桂林541100;桂林医学院第二附属医院血液内科,广西桂林541100;桂林医学院第二附属医院血液内科,广西桂林541100【正文语种】中文【中图分类】R733.3多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)又称为浆细胞骨髓瘤，病因目前尚未明确，约占血液系统恶性肿瘤的10%，其中位生存期为2.5～5年[1-2]。
论著China &Foreign Medical Treatment 中外医疗阿扎胞苷联合小剂量阿糖胞苷对治疗老年急性髓系白血病感染指标的影响刘霞，饶建华，朱丽娟，莫明翠，唐国玲云南省临沧市人民医院药学科，云南临沧 677000［摘要］ 目的 探究阿扎胞苷联合小剂量阿糖胞苷对治疗老年急性髓系白血病炎性因子的影响。
方法 采用横断面法，方便选取2019年1月—2023年3月云南省临沧市人民医院接收的急性髓系白血病81例患者为研究对象。
利用统计学软件生成随机序列后分为对照组（41例）和观察组（40例）。
其中，对照组给予阿糖胞苷，观察组在阿糖胞苷基础上给予阿扎胞苷。
治疗完成后，对比两组感染指标及血液学指标。
结果 观察组巨噬细胞炎症蛋白-1α（macrophage inflammatory protein-1α, MIP-1α）水平[（151.31±25.69）ng/L]、降钙素原（procal⁃citonin, PCT ）水平[（0.60±0.12）μg/L]、C 反应蛋白（C-reactive protein, CRP ）水平[（36.57±6.62）mg/L]均低于对照组，差异有统计学意义（t =2.380、2.977、2.822，P <0.05）；观察组血红蛋白水平低于对照组，且白细胞计数、血小板计数均高于对照组，差异有统计学意义（t =2.502、2.260、2.000，P <0.05）。
结论 对于治疗急性髓系白血病，使用阿扎胞苷联合阿糖胞苷能够明显提高疗效，有利于改善患者的血液学指标，同时降低体内的感染指标水平。
［关键词］ 阿扎胞苷；小剂量阿糖胞苷；老年；急性髓系白血病；感染指标；血液学指标［中图分类号］ R4 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-0742（2023）11(b)-0031-04Effect of Azacytidine Combined with Low-dose Cytarabine on Infection Indexes of Acute Myeloid Leukemia in Elderly PatientsLIU Xia, RAO Jianhua, ZHU Lijuan, MO Mingcui, TANG GuolingDepartment of Pharmacy, Lincang People's Hospital, Lincang, Yunnan Province, 677000 China[Abstract] Objective To explore the effect of azacytidine combined with low-dose cytarabine on inflammatory factors in the treatment of elderly acute myeloid leukemia.Methods Using cross-sectional method, all 81 patients with acute myeloid leukemia admitted to Lincang People's Hospital in Yunnan Province from January 2019 to March 2023 wereconveniently selected as the study objects. Statistical software was used to generate random sequences and they were divided into control group (41 cases) and observation group (40 cases). Among them, the control group was given cyta⁃rabine, and the observation group was given azacitidine on the basis of cytarabine. After the completion of treatment, the infection indexes and hematological indexes of the two groups were compared.Results The levels of macrophage in⁃flammatory protein-1α (MIP-1α) [(151.31±25.69) ng/L], procalcitonin (PCT) [(0.60±0.12) μg/L] and C-reactive pro⁃tein (CRP) [(36.57±6.62) mg/L] in observation group were lower than those in control group, and the differences were statistically significant (t =2.380, 2.977, 2.822, P <0.05). The hemoglobin level of observation group was lower than that of control group, and the white blood cell count and platelet count were higher than that of control group, and the dif⁃ferences were statistically significant (t =2.502, 2.260, 2.000, P <0.05).Conclusion For the treatment of acute myeloid leukemia, the use of azacytidine combined with cytarabine can significantly improve the curative effect, which is con⁃ducive to improving the hematological indicators of patients and reducing the level of infection indicators in the body, DOI ：10.16662/ki.1674-0742.2023.32.031[基金项目] 临沧市人民医院科技计划项目（2022-15）。
M1巨噬细胞标志基因M1巨噬细胞是免疫系统中的重要成员，其表现出一系列特定的标志基因。
本文将对M1巨噬细胞的标志基因进行介绍，以增进读者对该细胞类型的了解。
M1巨噬细胞是一类具有免疫活性的巨噬细胞，主要参与机体的炎症反应和细胞免疫。
在激发因子的刺激下，M1巨噬细胞会表达一系列特定的标志基因，这些基因的表达可以用来鉴定和描述M1巨噬细胞的功能和状态。
一、M1巨噬细胞的标志基因1. IL-1β（白细胞介素1β）：IL-1β是一种重要的炎症介质，能够刺激炎症反应的发生和持续。
M1巨噬细胞在活化过程中会产生大量的IL-1β，从而促进炎症反应的进行。
2. TNF-α（肿瘤坏死因子α）：TNF-α是一种重要的细胞因子，具有多种生物学功能。
M1巨噬细胞可以通过产生TNF-α来诱导炎症反应，并参与细胞免疫的调控。
3. iNOS（一氧化氮合酶）：iNOS是一种重要的酶类分子，能够催化一氧化氮的生成。
M1巨噬细胞在激活状态下会表达iNOS，从而产生大量的一氧化氮，进而参与对细胞的免疫杀伤作用。
4. CXCL10（趋化因子10）：CXCL10是一种趋化因子，能够引导免疫细胞向炎症部位迁移。
M1巨噬细胞在激活状态下会产生大量的CXCL10，从而吸引其他免疫细胞聚集在炎症部位。
5. IL-6（白细胞介素6）：IL-6是一种重要的细胞因子，能够调节炎症反应和免疫应答。
M1巨噬细胞在活化过程中会产生IL-6，从而参与调控免疫应答的进行。
二、M1巨噬细胞的功能和意义M1巨噬细胞在机体的免疫应答中扮演着重要角色。
其标志基因的表达使其具有以下功能和意义：1. 抗感染作用：M1巨噬细胞通过产生一系列炎症介质和趋化因子，能够引导其他免疫细胞迁移到感染部位，并参与对病原微生物的清除。
2. 免疫调节作用：M1巨噬细胞产生的细胞因子和趋化因子可以调节免疫细胞的活化状态和功能，从而参与免疫应答的调控。
3. 炎症反应调控：M1巨噬细胞通过产生炎症介质和趋化因子，能够调节炎症反应的过程和强度，从而维持炎症反应的平衡。
川崎病患儿血清巨噬细胞炎症蛋白-1α含量变化及与冠状动脉扩张的相关性祁燕杰;李亚蕊【摘要】目的探讨血清巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)水平在川崎病(KD)患儿中的变化及其与冠状动脉扩张的相关性.方法选取急性期KD 患儿30 例,其中11 例有急性期冠脉扩张;正常对照组20 例.采用酶联免疫法检测血清MIP-1α水平,超声心动图检测冠状动脉扩张程度;分析血清MIP-1α水平变化及其与冠脉扩张程度的相关性.结果 KD 急性期患儿的血清MIP-1α水平为(82.42±12.16)ng/L,高于正常对照组(37.22±3.41)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05);冠脉扩张KD 患儿的MIP-1α水平为(88.28±10.10)ng/L,高于冠脉正常KD 患儿(73.61±1.26)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05).KD 患儿血清MIP-1α水平与冠脉扩张程度呈正相关(r=0.452,P<0.05).结论 KD 急性期患儿的血清MIP-1α水平明显升高,而伴冠脉损伤的KD 患儿的水平更高;MIP-1α水平与冠状动脉扩张程度呈正相关.%Objectives To detect serum MIP-1a level in children with Kawasaki disease (KD), and to investigate the relationship between MIP-1a and coronary artery dilatation. Methods The levels of serum MIP-1a from 30 acute KD patients, among them 11 patients with coronary artery dilatation, and 20 healthy children were detected by enzyme-linked immuno-sorbent assay. The degree of coronary artery dilatation was detected by ultrasonic cardiogram and its association with MIP-1a was performed. Results The level of serum MIP-1a in acute KD patients (82.42?2.16 ng/L) was obviously higher than that in healthy children (37.22?.41 ng/L) (P<0.05). The level of serum MIP-1a in acute KD patients with coronary artery dilatation(88.28?0.10 ng/L) was higher than that in KD patients with non-coronary artery dilatation (73.61?.26 ng/L) (P<0.05). In addition, the level of serum MIP-1a in KD patients showed positive correlation with the degree of coronary artery dilatation (r=0.452, P<0.05). Conclusions The level of serum MIP-1a in KD patients is obviously higher and further higher in KD patients with coronary artery dilatation. The serum MIP-1a level in KD patients shows positive correlation with the degree of coronary artery dilatation.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2013(031)006【总页数】3页(P519-521)【关键词】川崎病;冠状动脉;巨噬细胞炎症蛋白-1α【作者】祁燕杰;李亚蕊【作者单位】山西医科大学,山西太原,030001;山西医科大学,山西太原,030001【正文语种】中文【中图分类】R725川崎病（Kawasaki diseases，KD）是一种主要发生在5岁以下婴幼儿的急性发热出疹性疾病，属于急性自限性血管炎综合征［1］。
m1型巨噬细胞指标
M1型巨噬细胞具有一系列特定的表型特征，这些特征可以通过检测特定的标记物来鉴定巨噬细胞的亚型。
以下是M1型巨噬细胞的表型特征：
1.CD11c：M1型巨噬细胞通常表达CD11c，这是一种巨噬细胞的表面标记物，
用于区分巨噬细胞和其他免疫细胞。
2.CD86：M1型巨噬细胞表达高水平的CD86，这是一种共刺激分子，参与T
细胞的活化和免疫应答的调节。
3.iNOS：M1型巨噬细胞表达高水平的iNOS（一氧化氮合酶），这是一种产生
一氧化氮的酶，对于抗菌和抗肿瘤具有重要作用。
4.IL-12：M1型巨噬细胞产生高水平的IL-12（白细胞介素-12），这是一种重
要的炎症介质，能够促进Th1细胞的发育和活化。
此外，M1型巨噬细胞还可以分泌大量促炎因子，包括IL-1、IL-6、TNF-α等，主要起到促进炎症发生发展、杀菌及吞噬等作用。
同时，能产生趋化因子，通过趋化性吸引Th1细胞，促进强烈的Th1免疫反应。
并且，M1巨噬细胞可通过增加细胞表面MHC-II和共刺激分子CD80和CD86标记，提升抗原的提呈能力。
CCL3、CCL4下调表达和重症继发性肺结核病理损伤的关系苏瑾文;刘艳华;杨秉芬;程小星【摘要】目的研究趋化因子CCL3和CCL4下调表达与重症继发性肺结核病理损伤的相关性. 方法用基因表达谱芯片对5例重症、5例轻症继发性肺结核和5例健康对照进行差异基因的筛选;用实时荧光定量PCR测定20例重症、20例轻症,患者和8例健康对照外周血单个核细胞CCL3、CCL4相对表达量;酶联免疫吸附法测定20例重症、20例轻症和20例健康对照CCL3、CCL4在血浆中的蛋白表达量;用方差分析和非参数检验统计方法判断组间比较的统计学差异. 结果芯片筛选重症与轻症组比较的差异基因显示CCL3、CCL4表达下调,下调比值分别为0.153 1和0.1227.实时荧光定量PCR结果、酶联免疫吸附法均显示重症组与轻症组相比CCL3、CCL4表达下调(均P＜0.05). 结论重症继发性肺结核患者CCL3、CCL4表达下调,可能是促进重症继发性肺结核肺结构破坏的因素之一.【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2015(046)004【总页数】5页(P300-304)【关键词】重症肺结核;CCL3;CCL4;免疫反应【作者】苏瑾文;刘艳华;杨秉芬;程小星【作者单位】解放军309医院结核病研究所ICU,北京 100091;解放军309医院结核病研究室;解放军309医院结核病研究室;解放军309医院结核病研究室【正文语种】中文【中图分类】R521重症肺结核［1］是指各型血型播散性肺结核及3个肺野以上的继发性肺结核。
其中重症继发性肺结核病灶范围大，病理损害严重，肺结构的破坏使得呼吸功能受到严重影响，死亡率增加［2］。
已有研究证实肺结核组织损伤是由迟发型超敏反应引发、Th2辅助T细胞介导的免疫反应［3］所致，但其免疫病理机制仍不十分明确，本研究前期用基因表达谱芯片［4］筛选重症继发性肺结核患者的差异基因，以期发现并研究重症继发性肺结核患者差异基因与肺结构严重损害的关系。
多发性骨髓瘤发病机制及其与MIP―1α关系的研究进展多发性骨髓瘤（MM）是一种来源于B细胞系常见的恶性血液疾病，在所有肿瘤中的发病率为1%，在血液肿瘤中占10%[1]。
其特征是异常浆细胞在骨髓内恶性增殖，使人体发生骨髓功能衰竭和溶骨性破坏，还能生产出大量单克隆免疫球蛋白，出现本周蛋白尿，引起肾损害、免疫异常、出血、贫血、骨痛等症[2]。
而多数MM患者都伴有高钙血症、骨质疏松、病理性骨折等病变，即多发性骨髓瘤骨病（MBD）。
机体内骨骼系统是由破骨细胞（OC）和成骨细胞（OG）相互作用达到动态平衡维持的。
成骨细胞、破骨细胞、MM细胞等可表达并分泌出成骨细胞抑制因子和破骨细胞活化因子，它们共同作用促使MBD发生。
巨噬细胞炎症蛋白（MIP）是一种由MM细胞产生的，能促使骨保护素水平下降，破骨细胞代谢增加的活化因子，可分为MIP-1α、MIP-1β两种。
MIP-1α不但具有活化破骨细胞功能，同时还能抑制成骨细胞。
本文将对MBD的发病机制及其与MIP-1α的关系研究进展作一综述。
1 多发性骨髓瘤骨病（MBD）的发病机制破骨细胞溶解吸收衰老的骨质，成骨细胞介导新骨的生成，这一过程形成了骨组织的新陈代谢。
MBD是体内骨组织新陈代谢障碍，骨溶解吸收增加，生成障碍所引发的病症。
1.1 骨破坏亢进1.1.1 细胞核因子κB受体激活因子（RANK）/配基（RANKL）系统RANK主要表达在成熟破骨细胞和其前体细胞表面。
RANKL是其唯一配对的受体，主要由OB、骨髓基质细胞、激活的T细胞等产生，是肿瘤坏死因子超家族成员之一。
RANKL是破骨细胞刺激因子，并作用于成熟的破骨细胞。
RANK和RANKL结合，破骨细胞表面的RANK活化，使破骨细胞的分化明显增快，OC激活增强，抑制凋亡作用增加，从而导致OC数量明显增多，功能增强。
MM细胞机能由直接与骨髓基质细胞接触，诱导产生RANKL，也可以由MM细胞自身产生RANKL。
实验研究证实：正常人骨髓浆细胞不表达RANKL或表达很弱，而MM患者RANKL的表达则很容易检测到。
MIP-1α及MCP-1在沙眼衣原体肺感染小鼠中的表达及意义王雪燕【摘要】目的探讨巨噬细胞炎症蛋白-1(MIP-1α)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在沙眼衣原体肺感染小鼠中的表达及意义.方法选取6～8周健康C57BL/6小鼠30只,应用沙眼衣原体小鼠肺炎株通过鼻腔感染小鼠,分别于感染前、感染后7 d和14 d随机处死10只小鼠,采用HE染色观察肺组织,采用Western blot和RT-PCR 检测肺组织MIP-1α和MCP-1 mRNA和蛋白表达,采用ELISA法检测肺组织匀浆中IFN-γ和IL-12水平.结果感染后7 d小鼠肺组织单核-巨噬细胞比例明显高于感染前(P<0.05),感染后10 d小鼠肺组织单核-巨噬细胞比例较感染后7 d有所下降(P<0.05);感染后7 d小鼠肺组织MIP-1α、MCP-1 mRNA和蛋白相对表达量、IFN-γ和IL-12明显高于感染前(P<0.05),而感染后10 d小鼠肺组织MIP-1α、MCP-1 mRNA和蛋白相对表达量、IFN-γ和IL-12较感染后7 d有所下降(P<0.05);MIP-1α、MCP-1 mRNA和蛋白相对表达量与单核-巨噬细胞比例、IFN-γ、IL-12呈正相关(r值分别为0.402、0.387、0.311、0.304、0.305、0.361、0.391、0.380、0.402、0.376、0.378、0.316,P<0.05).结论 MIP-1α及MCP-1在沙眼衣原体肺感染小鼠中表达增强,在细胞免疫及Th1/Th2免疫应答中有一定作用.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2019(041)003【总页数】4页(P425-427,431)【关键词】巨噬细胞炎症蛋白-1;单核细胞趋化蛋白-1;沙眼衣原体;肺炎;小鼠【作者】王雪燕【作者单位】441021 湖北省襄阳市中心医院湖北文理学院附属医院【正文语种】中文【中图分类】R374.1沙眼衣原体(chlamydia trachomatis)属于革兰氏阴性微生物，主要感染眼睛和呼吸道上皮细胞和泌尿生殖道的表皮细胞从而引发疾病[1]。
巨噬细胞炎症蛋白-1α在多发性骨髓瘤中的表达作者：王晓桃，罗绍凯，莫汉有，李娟，莫东华，周润华作者单位：1. 桂林医学院附院血液科，广西桂林 541004; 2. 中山大学附属第一医院血液科，广东广州 510080【摘要】【目的】探讨巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义。
【方法】夹心酶联免疫吸附法(ELISA)定量检测实验组43例患者、15例对照组，以及随访37例治【结果】①65.1% 患者MIP-1α疗3疗程后骨髓血浆MIP-1α的水平。
水平增高，其中实验组明显高于对照组(t=3.569，P=0< 0.01)，实验组中的活动进展期患者明显高于稳定期、正常人及其他血液病患者(P 均< 0.05);骨质破坏>2处患者明显高于骨质破坏≤2处的患者(t=5.56，P=0< 0.01)。
②有效组经治疗3个疗程后MIP-1α水平明显下降(t =3.237，P=0< 0.05)。
③MIP-1α与红细胞计数、白蛋白、β2-微球蛋白、骨损分、Durie-Salmon分期相关(P均< 0.05)。
【结论】大部分多发性骨髓瘤患者骨髓MIP-1α水平增高，MIP-1α可作为反映骨质破坏及瘤负荷的一项指标，动态监测MIP-1α可预测近期疗效。
【关键词】多发性骨髓瘤; 巨噬细胞炎症蛋白-1α; 骨质破坏; 瘤负荷[J SUN Yat-sen Univ(Med Sci), 2007, 28(2):152-154;157] 多发性骨髓瘤是浆细胞的恶性肿瘤，可引起骨质进行性破坏。
骨质破坏主要是指骨质重吸收增加而骨质形成减少，多数学者认为其机制是瘤细胞同基质细胞相互黏附产生的多种破骨细胞激活因子如IL-1β、TNF-β、IL-6等起作用。
然而Choi等[1]发现在部分新诊断的伴骨质破坏的Ⅲ期患者瘤细胞培养上清液中IL-1β、TNF-β、IL-6的水平并不增高，且在临床上用抗IL-6、IL-1单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤的疗效并不显著。
这表明还存在其它因子在多发性骨髓瘤的发病机制中起重要作用。
近来有学者发现MIP-1α在骨髓微环境里参与破骨细胞的征集、分化，对多发性骨髓瘤骨病的发生起重要作用[2]。
我们旨在通过检测多发性骨髓瘤患者骨髓血浆中MIP-1α水平，进而探讨MIP-1α在多发性骨髓瘤中的临床意义。
1 材料与方法1.1 研究对象实验组病例为2003年1月至2004年3月在中山大学附属第一医院血液科住院的据国内统一标准确诊的多发性骨髓瘤患者43例[3]，男 29例，女14例，中位年龄53(24～73)岁，其中包括难治复发病例7例，浆细胞白血病1例。
活动进展期15例，稳定期28例。
免疫分型中IgG型25例，IgA型6例，IgD型2例, IgE型1例,κ轻链型5例，λ轻链型4例。
骨髓中各期浆细胞占0.07～0.84。
β2-微球蛋白(5 273.5±3 725.4) μg/L。
多发性骨髓瘤骨病分级参考文献[4]报道，骨质破坏以X线为标准，其中1级6例(14%)，2级15例(35%)，3级22例(51%)。
随访37例于化疗3疗程后复查相关指标，据国内统一标准判断疗效[3]。
有效组30例(部分缓解11例，进步19例)，无效组7例。
15例对照组中男9例，女6例，中位年龄49(17～56)岁，其中正常健康人6名，特发性血小板减少性紫癜6例, 急性粒-单核细胞白血病3例。
实验抽取研究对象骨髓2 mL，肝素抗凝，常规离心取上清。
1.2 检测方法用ELISA定量检测方法，步骤严格按照MIP-1αELISA试剂盒(购自ENDOGEN公司)的说明书进行。
1.3 统计学分析数据均用SPSS11.0统计软件包处理。
参数检验的计量资料以均数(x±s)表示，两均数比较用t检验;变量之间的关系用线性相关、多重线性回归分析，性别的比较用χ2检验。
2 结果2.1 病人基线资料实验组及对照组在年龄(t=1.546, P=0.053)及性别(?字2=2.31,P=0.067)上的差别无统计学意义。
2.2 实验组和对照组MIP-1α水平MIP-1α水平高于正常值上限+2s为显著增高，实验组MIP-1α水平(113.2±40.5)pg/mL，28例增高，占65.1%，对照组MIP-1α水平(43.3±11.2)pg/mL，6名健康正常人无1例增高，9例血液系统其它疾病中有3例(20%)增高，均为急性粒-单核细胞白血病患者。
实验组明显高于对照组(t=3.569，P= 0< 0.01)。
实验组中处于活动进展期患者(223.7±87.8)pg/mL明显高于稳定期(99.8±46.4) pg/mL、正常人(37.5±9.7)pg /mL、其它血液病(51.9±12.8) pg/mL(t分别为3.42，7.56，6.04;P值分别为0.002，0，0)。
2.3 骨髓MIP-1α水平与骨病间的关系实验组中，骨质破坏≤2处的患者17例，MIP-1α水平为(67.5±55.9)pg/mL;骨质破坏>2处的患者26例，MIP-1α水平为(216.3±121.6) pg/mL;差异有统计学意义(t =5.56, P =0< 0.01)。
2.4 治疗前后MIP-1α水平有效组化疗前MIP -1α水平(209.2±86.4) pg/mL，化疗3疗程后MIP -1α水平(134.4±54.6) pg/mL，除3例轻微升高外，其余27例均有不同程度的下降，下降幅度在(9.6-137.9) pg/mL，差异有统计学意义(t =3.237，P=0< 0.05)。
无效组化疗前MIP -1α水平(274.6±94.6) pg/mL，化疗3疗程后MIP -1α水平(228.6±74.5) pg/mL，其中有4例下降，下降幅度在4.6-62.37 pg/mL，其余2例有轻度上升，差异无统计学意义(t =0.889, P =0.209>0.05)。
2.5 MIP-1α水平与实验室指标及临床特征的关系骨髓血浆MIP-1α水平与患者性别、年龄、白细胞计数、红细胞计数、乳酸脱氢酶、β2-微球蛋白、白蛋白、血沉、血钙、碱性磷酸酶、骨损分、Durie-Salmon分期及疗效分别做相关分析、多重线性回归分析。
结果表明MIP-1α水平与红细胞计数、β2-微球蛋白、白蛋白、骨损分、Durie-Salmon分期相关(P < 0.05)，见表1。
多元直线回归分析只有红细胞计数、β2-微球蛋白、白蛋白、骨损分进入回归模型，该模型的R2为0.69，F为32.42，SE为68.91。
其方程式为Y=337.26-4.98 (白蛋白) +46.2(β2-微球蛋白) -0.017(红细胞计数) + 85.03(骨损分)。
3 讨论MIP-1α既是一种趋化因子，也是一种破骨细胞激活因子。
我们发现约65% 多发性骨髓瘤患者骨髓MIP-1α水平增高，这与其他学者报道基本一致[1,5]。
其中处于活动进展期患者的MIP-1α明显高于正常人、其它血液病及稳定期患者，增高的程度与疾病的活动度相关。
同时MIP-1α增高的程度与骨质破坏的程度呈正相关，3级患者明显高于1、2级患者，说明骨质破坏越严重骨髓MIP-1α水平越高，与其他报道一致[6-8]。
其原因可能是骨质破坏越严重，局限区域里破骨细胞激活因子越多，破骨细胞激活因子可能通过旁分泌途径刺激瘤细胞增殖，从而促进多发性骨髓瘤细胞分泌的MIP-1α增多。
MIP-1α诱导骨质破坏的机制可能是与破骨细胞表达的CCR1、CCR5受体结合后作用于破骨细胞分化的最后一阶段，增强破骨细胞的活性，导致溶骨性的破坏[7,10]。
随访37例患者，有效治疗可使多发性骨髓瘤患者MIP-1α水平下降，其原因可能有：①有效化疗杀灭部分多发性骨髓瘤细胞，由多发性骨髓瘤细胞分泌的MIP-1α减少;②多发性骨髓瘤细胞减少，MIP-1α水平下降，阻断由MIP-1α促进多发性骨髓瘤进展的自分泌和旁分泌途径。
动态监测骨髓MIP-1α可反映近期疗效。
治疗前MIP-1α水平与近期疗效不相关，说明治疗前MIP-1α水平不能反映近期疗效。
骨髓MIP-1α水平与红细胞计数呈负相关，这与Moller等[9]学者报道相一致，其机制是因为骨髓CD34+红系祖细胞表达CCR1受体，MIP-1α与CCR1受体结合后抑制红系形成[9]。
MIP-1α水平与白蛋白呈负相关，白蛋白作为负性急性期蛋白，其血清浓度与骨髓瘤细胞生长因子白介素-6的活性、患者的体能状态呈负相关。
而多发性骨髓瘤骨病是影响病人体能状态的主要因素，进一步验证MIP-1α与骨病相关。
血β2-微球蛋白主要是由B细胞系、单核细胞系等表达，在多发性骨髓瘤时β2-微球蛋白大量合成并进入血液循环，能较好地反映体内瘤负荷;DS分期系统是最常用的分期系统，该系统侧重评估患者的总体瘤负荷。
MIP-1α与β2-微球蛋白、Durie-Salmon分期相关，从而可推测MIP-1α能反映体内瘤负荷，但多元直线回归分析发现Durie-Salmon分期未进入回归模型。
大部分多发性骨髓瘤患者骨髓MIP-1α水平增高，MIP-1α在多发性骨髓瘤发病机制中可能起重要作用，这值得进一步研究。
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