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蛋白质与药物相互作用分析的研究与开发1. 引言蛋白质与药物相互作用分析是药物研发领域的重要研究方向之一。
通过研究蛋白质与药物之间的相互作用，可以揭示药物的作用机制、优化药物设计以及评估药物的安全性和疗效。
本文将重点探讨蛋白质与药物相互作用分析的研究方法和应用，以及该领域面临的挑战和未来发展方向。
2. 蛋白质与药物相互作用分析方法2.1 结构生物学方法结构生物学方法是蛋白质与药物相互作用分析中常用且有效的手段之一。
通过X射线晶体学、核磁共振和电子显微镜等技术，可以解析蛋白质和药物复合体的三维结构，揭示其相互作用模式和结合位点。
此外，还可以利用计算机模拟技术对复合体进行动力学模拟，预测其稳定性和动力学特性。
2.2 生化分析方法生化分析方法主要包括表面等离子共振、荧光共振能量转移、核磁共振和质谱等技术。
这些方法可以通过检测药物与蛋白质之间的相互作用引起的信号变化，实时监测和定量分析复合体的形成和解离过程。
此外，还可以利用这些方法研究复合体的亲和力、解离常数以及药物与蛋白质之间的动力学参数。
2.3 细胞生物学方法细胞生物学方法主要包括细胞免疫化学染色、蛋白质组学分析以及细胞信号转导等技术。
通过这些方法，可以研究药物与蛋白质相互作用对细胞功能和信号传导的影响，揭示药物作用机制以及其对细胞生理过程的调控。
3. 蛋白质与药物相互作用分析在药物研发中的应用3.1 药物靶点鉴定蛋白质与药物相互作用分析可以帮助鉴定潜在的靶点蛋白，从而为新药发现提供理论依据。
通过筛选化合物与蛋白质库进行相互作用分析，可以发现与药物相互作用的蛋白质，进而确定药物的作用靶点。
3.2 药物分子设计与优化蛋白质与药物相互作用分析可以揭示药物与靶点之间的结合位点和结合模式，为药物设计和优化提供指导。
通过结构生物学方法和计算机模拟技术，可以预测不同化合物与蛋白质之间的相互作用强度和选择性，从而提高药效和减少副作用。
3.3 药效评估蛋白质与药物相互作用分析可以评估药效，并预测其在体内的代谢、转运和排泄情况。
蛋白质与药物相互作用蛋白质与药物之间的相互作用是药物研究领域中的重要课题之一。
药物的作用机制往往涉及与特定的蛋白质结合，从而改变其功能或传递信号。
本文将探讨蛋白质与药物相互作用的重要性、作用机制以及相关领域的研究进展。
一、蛋白质与药物相互作用的重要性蛋白质与药物的相互作用具有重要的临床意义。
通过作用于特定的蛋白质，药物可以调节细胞功能、干扰病理过程并治疗疾病。
例如，抗生素可以抑制细菌蛋白质的生物合成，从而杀死细菌；激素可以与靶细胞的受体结合，调节细胞生理过程。
此外，了解蛋白质与药物的相互作用有助于药物的研发与设计。
通过探究药物与特定蛋白质的结合机制，可以设计出更加有效和选择性的药物。
因此，深入研究蛋白质与药物相互作用的机制对于药物研究领域具有重要的意义。
二、蛋白质与药物相互作用的机制蛋白质与药物相互作用的机制多种多样。
其中一种常见的机制是药物与蛋白质的结合。
药物可以与蛋白质的活性位点结合，并干扰其正常功能。
此外，药物还可以结合非活性位点，从而改变蛋白质的构象或稳定性。
蛋白质与药物的结合方式也多样。
最常见的方式是药物与蛋白质之间的非共价相互作用，如氢键、范德华力和静电相互作用等。
此外，药物还可以与蛋白质发生共价键结或金属离子配位。
药物与蛋白质的结合可以影响药物的代谢、分布、排泄。
例如，一些药物与血浆蛋白结合后，会降低其自由态药物的有效浓度，从而降低药物的作用。
此外，一些药物与蛋白质结合后，可以增加药物的溶解度，改善其生物利用度。
三、蛋白质与药物相互作用的研究进展随着生物技术的发展，蛋白质与药物相互作用的研究取得了许多重要的进展。
例如，X射线晶体学技术的应用使得我们能够解析药物与蛋白质的高分辨率结构，进一步揭示二者之间的相互作用机制。
此外，计算机模拟和大规模筛选技术也为蛋白质与药物相互作用的研究提供了新的手段。
通过计算机模拟，科学家可以预测药物与蛋白质之间的结合模式以及药物的亲和性。
而大规模筛选技术可以高通量地筛选出与特定蛋白质结合的药物候选化合物。
蛋白质组学在药物研究中的应用
蛋白质组学在药物研究中扮演着至关重要的角色。
随着科技的不断进步，蛋白质组学技术的应用范围也不断拓展，为药物研究提供了全新的思路和方法。
蛋白质组学旨在研究细胞、组织或生物体内所有蛋白质的种类、结构、功能以及相互作用，从而揭示生命活动的机制。
在药物研究领域，蛋白质组学的应用主要体现在以下几个方面：
一、疾病机制研究：蛋白质组学可以帮助科学家们深入了解疾病的发病机制，找到导致疾病发生的蛋白质异常表达或突变。
通过对这些关键蛋白质的研究，可以为新药的研发提供重要的线索和靶点。
二、药物靶点鉴定：蛋白质组学技术可以帮助科研人员快速鉴定药物靶点，从而加快药物研发的速度。
通过研究蛋白质相互作用网络，可以找到与药物治疗相关的蛋白质靶点，为药物的设计与开发提供关键信息。
三、药物安全性评估：蛋白质组学技术可以帮助科研人员快速、准确地评估药物的安全性。
通过分析药物对蛋白质的影响，可以预测药物的潜在毒副作用，从而避免不必要的药物试验和临床风险。
四、个性化药物治疗：蛋白质组学技术可以帮助科研人员实现个性化药物治疗。
通过分析患者个体的蛋白质组学数据，可以选择最适合患者的药物和治疗方案，提高药物治疗的有效性和减少不良反应的风险。
梳理一下本文的重点，我们可以发现，有助于加快药物研发的速度、
提高药物治疗的准确性和安全性，为新药的设计与开发提供了全新的思路和方法。
未来，随着蛋白质组学技术的不断进步和完善，相信它在药物研究领域的应用将会越来越广泛，为人类健康事业带来更多的福祉。
蛋白质与药物相互作用机制研究引言蛋白质与药物的相互作用机制是现代药物研究的重要方向之一。
了解药物如何与蛋白质相互作用，可以帮助我们理解药物在体内的作用机制，指导新药的设计和开发，并促进个性化医疗的实现。
本文将介绍蛋白质与药物相互作用机制的研究方法和应用领域，以及相关的案例研究。
一、蛋白质与药物相互作用的研究方法1. X射线晶体学X射线晶体学是一种常用的研究蛋白质与药物相互作用的方法。
通过将蛋白质与药物进行结晶，利用X射线将结晶体进行照射，可以得到蛋白质与药物的高分辨率结构。
这种方法可以帮助我们了解药物与蛋白质之间的空间结构以及相互作用的具体机制，为药物的设计和优化提供重要信息。
2. 生物物理学方法生物物理学方法包括核磁共振（NMR）、电子自旋共振（ESR）等，可以用于研究药物与蛋白质之间的相互作用。
这些方法可以帮助我们了解药物与蛋白质之间的动力学和热力学性质，以及相互作用的强度和稳定性。
3. 分子对接和模拟分子对接和模拟是一种常用的计算方法，可以预测药物与蛋白质之间的相互作用模式。
通过计算分析药物与蛋白质的结构、电荷分布等信息，可以预测它们之间的结合能力和作用位点。
这种方法可以帮助我们快速筛选候选药物，减少实验次数和成本。
二、蛋白质与药物相互作用的应用领域1. 药物研发蛋白质与药物相互作用的研究对于药物研发具有重要意义。
通过了解药物与蛋白质的相互作用方式，可以设计出具有高选择性和高亲和力的药物。
例如，抗癌药物的研发中，研究药物与肿瘤相关蛋白质的相互作用，可以提高药物的疗效和减少副作用。
2. 药物代谢和药动学研究药物代谢和药动学研究是了解药物在体内的转化和消除过程的重要手段。
蛋白质与药物的相互作用可以影响药物在体内的代谢和药效。
通过研究药物与相关代谢酶的结合能力以及与药物转运蛋白的相互作用，可以预测药物的药代动力学行为，指导药物的剂量和给药方案的确定。
三、相关案例研究1. 靶向疗法——表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂EGFR的过度激活与多种癌症的发生和发展密切相关。
药物分子与蛋白质的作用机制研究随着人们对疾病认识的不断深入，药物分子与蛋白质的作用机制的研究也越来越受到人们的关注。
蛋白质是人体中重要的生物分子，药物分子通过与蛋白质结合，从而发挥治疗作用。
本文将从蛋白质的结构及功能入手，探讨药物分子与蛋白质的作用机制。
一、蛋白质的结构及功能蛋白质是人体中最为重要的生物分子之一，是细胞生命活动的重要组成部分。
蛋白质的结构多样，从全球看，固有结构和折叠态结构各有不同类型，但基本组成单元都是氨基酸。
某些蛋白质分子较小，含有几十个氨基酸残基；而其他蛋白质分子则达到几千个氨基酸残基。
蛋白质的功能非常复杂，包括构成细胞以及其他生物结构，调节代谢反应，发送和处理信息，以及支持免疫反应。
许多药物作用的靶标就是蛋白质分子。
二、药物分子的分类药物分子可分为两大类，小分子药物和生物制剂。
小分子药物通常是较小的化合物，其分子质量不超过1000，主要适用于病毒，细菌和替代治疗中。
生物制剂则主要涉及酶和蛋白质，通过由生物制剂细胞引入人体，从而作用于生物过程。
三、药物分子与蛋白质的作用机制药物分子在与蛋白质发生作用时，需要考虑蛋白质的结构，特别是活性中心。
活性中心是蛋白质的重要组成部分，是化学反应发生的地方，也是药物分子与蛋白质发生作用的关键部位。
药物分子与蛋白质作用的机制多样。
其中最重要的机制是竞争性和非竞争性抑制作用。
当药物分子与蛋白质的活性部位互动时，它会影响蛋白质的结构和功能。
药物分子可以与蛋白质结合，阻止有害分子的进入，或者促进有益分子的结合。
药物分子也可以通过改变蛋白质的构象，影响蛋白质的功能。
四、药物分子的药用属性不论是小分子药物还是生物制剂，其作用机制都必须与人体生理和病理机理相互作用。
设想一个具有血压升高的病人，这个病人可以服用针对高血压的药物。
药物在人体中通过对血管扩张的作用，降低了血压。
同样如此，对于其他疾病，药物可以通过其各自的机制和生物学特性来切实地治疗其病症。
同时，药物分子的药用属性还包括药物的生物利用度、毒理学效应、药物代谢和安全问题等等。
基于蛋白质组学技术的药物作用机制研究一、引言蛋白质是生物体内最为重要的功能分子之一，参与了细胞的结构和功能的调控，因此在药物研发和作用机制研究中起着至关重要的作用。
蛋白质组学技术的迅速发展为药物的研究提供了全新的途径和思路。
本课题旨在通过对现有的蛋白质组学技术在药物作用机制研究中的应用进行分析，总结存在的问题，并提出相应的对策建议，以推动蛋白质组学技术在药物研究中的进一步应用和发展。
二、现状分析1.蛋白质组学技术的发展蛋白质组学技术在过去几十年中取得了显著的进展。
从最早的二维凝胶电泳到现在的质谱分析，蛋白质组学技术的发展一直在不断推动着药物作用机制的研究。
近年来出现的基于质谱的蛋白质组学技术，如蛋白质组细胞定位技术、蛋白质组学代谢组学技术等，使研究者能够更加全面、准确地了解药物作用的机制。
2.蛋白质组学技术在药物作用机制研究中的应用蛋白质组学技术在药物作用机制研究中起到了至关重要的作用。
通过对药物与蛋白质的相互作用进行研究，可以揭示药物在分子水平上的作用机制，并为新药的研发提供理论基础。
蛋白质组学技术还可以用于发现新的药物靶点，为药物的研发提供新的思路。
蛋白质组学技术还可以用于药物代谢研究，进一步了解药物在体内的代谢途径和速度，为药物剂量的调控提供依据。
三、存在问题1.数据处理和分析的挑战蛋白质组学技术在药物作用机制研究中产生了大量的数据，数据处理和分析成为一个重要的挑战。
如何从庞大的数据中提取有价值的信息，需要开发有效的算法和软件工具。
目前，虽然有一些数据处理和分析工具可供选择，但仍存在一些问题，如缺乏统一的标准和方法，不同实验室使用的数据处理和分析方法不一致等。
2.样本获取和准备的困难蛋白质组学技术需要大量的样本来进行分析，但样本的获取和准备往往是困难的。
特别是对于某些罕见病和组织样本，样本的获取更加困难。
样本准备的过程中可能会引入一些不可控的变量，导致结果的不准确性。
3.技术的局限性虽然蛋白质组学技术在药物作用机制研究中取得了很大的进展，但仍存在一些技术的局限性。
蛋白质保护机制和保护剂的研究方法和应用概述蛋白质作为生命体中至关重要的大分子，具有丰富多样的功能。
然而，在细胞内外环境中，蛋白质很容易发生变性或降解，从而失去其生物活性。
为此，科学家们不断探索蛋白质保护机制和开发各种保护剂，以延缓或预防蛋白质的降解和损伤。
本文将介绍蛋白质保护机制和保护剂的研究方法和应用。
蛋白质保护机制细胞内蛋白质保护机制是多种细胞分子作用的结果。
包括：1. 分子伴侣：分子伴侣是一类分子，其作用是将已经失去折叠状态的蛋白质夹在自己的空间内，从而避免降解酶的袭击。
目前已知的分子伴侣包括热休克蛋白（Hsp）和转化增强子-蛋白质转录因子（CREB）等。
2. 质量控制系统：质量控制系统是一套庞大而又复杂的蛋白质降解网络体系。
它通过蛋白酶体和溶酶体来清除已经被折叠的蛋白质，或者在无法正确折叠的情况下进行调整。
3. 自噬途径：自噬途径是通过内生的酶体途径清洁和重复利用细胞损伤的机制。
这种途径是与神经退行性疾病和感染等疾病相关的。
蛋白质保护剂的研究方法目前，科学家们对保护剂的研究仍处于探索阶段。
下面将介绍一些已知的研究方法：1. 物理保护剂：物理保护剂是一种保护策略，其核心思想是在蛋白质折叠过程中引入非天然相互作用。
使蛋白质从未折叠状态到具有生物活性的纳米级别过程中的中间状态得到保留，从而起到保护作用。
最常见的物理保护剂包括甘油、葡萄糖和海藻糖等。
2. 化学保护剂：化学保护剂是利用特定分子化学特性对蛋白质进行保护的策略。
最常见的化学保护剂是防止氧化剂，例如硫代硫酸盐和巯基乙酸等。
3. 抑制蛋白质的降解和分解：抑制蛋白质的降解和分解是一种常见的保护策略。
这种策略可以通过选择特定的小分子或多肽来实现。
蛋白质保护剂的应用蛋白质保护剂是目前广泛应用于生物、医学、食品和化妆品等领域的一种新型保护剂。
以下是一些应用案例：1. 保持乳制品的质量：在乳制品中添加蛋白质保护剂，可以延长其保质期，并且能够保留乳蛋白的结构完整性。
研究新型药物靶点与蛋白质相互作用机制随着科学技术的不断发展和进步，人类对于疾病的认识与治疗手段也在不断地完善和深入。
新型药物的研发与开发成为当今医药领域的热点之一。
而了解药物的作用机制以及靶点与蛋白质的相互作用机制，是研究新型药物的重要一步。
一、药物的作用机制药物是人类用来治疗疾病的一种特定物质，它可以通过多种途径影响人体的生理和生化过程，从而产生治疗效果。
药物的作用机制可以分为两个层面：细胞水平和分子水平。
在细胞水平，药物通过与细胞膜的相互作用、调节膜通透性、改变细胞内环境等方式影响细胞功能。
在分子水平，药物可以与蛋白质相互作用。
在此，我们重点探讨药物靶点与蛋白质相互作用的机制。
二、药物靶点与蛋白质相互作用机制1. 锁与钥模型药物靶点与蛋白质的相互作用可以类比于锁与钥的关系。
蛋白质是由氨基酸组成的，而药物则是一种特定的化学物质。
当药物与蛋白质的结构互补时，它们可以通过分子间相互作用力（氢键、范德华力、离子键等）结合在一起，从而形成稳定的复合物。
这种结合可以干扰蛋白质的功能，进而实现药物的治疗效果。
2. 激活或抑制蛋白质一些药物可以直接与特定的蛋白质结合，从而激活或抑制目标蛋白质的功能。
例如，一些抗癌药物通过与癌细胞特定的蛋白质结合，抑制癌细胞的增殖和扩散。
而某些糖尿病药物则可以激活胰岛素受体蛋白，增加胰岛素的分泌和细胞对胰岛素的敏感性。
3. 影响蛋白质的构象蛋白质的功能与其构象密切相关。
一些药物可以通过改变蛋白质的构象来影响其功能。
具体而言，这些药物可以与蛋白质的特定区域相互作用，改变蛋白质的空间结构，从而干扰其正常功能。
这种作用机制常见于一些抗生素和抗病毒药物。
4. 抑制酶活性许多药物作为酶抑制剂，通过与特定酶结合，抑制其催化活性。
这种作用机制常见于抗生素，如青霉素可以与细菌的转酰胺酶结合，抑制其活性，从而杀死细菌。
三、新型药物研发中的技术手段1. 高通量筛选技术高通量筛选技术是一种通过快速、高效地测试大量化合物与蛋白质相互作用的方法。
药物分子与蛋白质结合机制的研究随着现代科技的不断发展，药物研究的方向也愈加多样化。
其中，以药物分子与蛋白质结合机制为核心的药物研究成为了当前研究的一个热点。
药物分子与蛋白质结合机制研究的重要性在于，明确药物和蛋白质之间的结合机制，能够更好地设计和开发新型药物，同时还能够深入了解药物在机体内的代谢过程和毒理作用。
药物分子与蛋白质的结合机制主要涉及到两个方面：药物在结合蛋白质过程中所发生的物理、化学变化和药物的药效学特性。
蛋白质的结构是影响药物与蛋白质结合的关键因素之一。
通过研究药物分子与不同类型蛋白质的结合关系，可以进一步理解药物在机体内的药效学性质，为新型药物的设计和开发提供重要的科学依据。
在药物设计中，药物分子和蛋白质之间的结合以及物理、化学变化倾向性成为了研究的核心内容。
药物与蛋白质的结合机制主要分为三类：离散型结合、紧密型结合和共价型结合。
离散型结合是指药物分子与蛋白质之间的非共价键结合，是药物分子与蛋白质结合的基础形态，这类结合往往受到热力学力因素的影响。
紧密型结合是指药物分子通过非共价键结合至蛋白质的各种位点，形成常数较高的“与蛋白质结合”的复合物。
共价型结合则是指药物分子与蛋白质通过共价键结合，形成“共价键”连接。
这类结合更加牢固，不容易被破坏。
药物和蛋白质的结合过程还存在一些显著特征。
药物-蛋白质结合的选择规律、药物结合时可能的构象变化、药物对蛋白质进行“识别”性辨别等因素，对于药物结合的稳定性和选择性都有着重要意义。
药物分子的疏溶化性、立体构象、化学基团等也会对药物结合机制产生影响。
同时，药物性质及代谢变化的蛋白质也会对药物结合产生重要影响。
调查研究表明，药物分子与蛋白质结合机制的研究已经成为药物研究领域中的前沿科学问题，为新型药物的开发和治疗疾病提供了宝贵的科学价值。
深刻的药物结合机制研究，可以为药物分子设计和分子调控提供重要的指导，提高药物分子的选择性和生物活性，同时也可以为未来新型药物的研发和临床应用提供科学支持。
目录
摘要 (1)
1 引文 (2)
2 蛋白质药物口服吸收的机制及途径 (2)
2.1 载体转运 (2)
2.2 胞饮作用和M 细胞途径 (2)
3 蛋白质药物吸收的主要屏障 (3)
3.1酸屏障 (3)
3.2酶屏障 (3)
3.3膜屏障 (3)
4 保护口服蛋白质药物活性的方法 (4)
参考文献 (5)
蛋白质药物口服机制及方法研究摘要：由于蛋白质药物的无损伤性传输系统以及作用位点专一等特点，已成为临床治疗疾病的重要药物，但受到酸屏障、酶屏障和膜屏障的影响，限制了这类药物的口服吸收。
但蛋白质药物口服给药方便、可提高患者依从性。
所以目前世界上对蛋白质口服药物研究很多。
本文对蛋白质药物口服的吸收机制以及影响因素，通过查阅中外文资料，寻找一种保护口服蛋白质药物活性的方法。
关键词：蛋白质类药物，纳米脂质体，口服
1.引言
生物技术药物在人类疾病的治疗中正发挥着越来越重要的作用，而生物技术药物大多数为蛋白质类药物。
该类药物在胃肠道中不稳定，易被胃肠道苛刻的pH环境和丰富的酶系统破坏，同时由于其具有分子量大、对胃肠道黏膜的渗透性低的特点，导致该类药物的胃肠道用药生物利用度极低。
为了避免蛋白质在胃肠道中的降解及吸收困难的问题，蛋白质类药物主要采用注射的方式给药，给患者带来了极大不便。
因而开发该类药物的无损伤性传输系统已成为药剂领域的研究热点。
以往人们已投入大量的精力开发蛋白质类药物的非注射给药剂型，其中口服剂型以其良好的患者依从性吸引了大批研究者的关注，但酶和pH 环境对蛋白质的降解、破坏以及蛋白质在胃肠道的低渗透性，使得蛋白质类药物的吸收障碍亦成为蛋白质类药物胃肠道给药研究的瓶颈。
为此，本文在查阅近年国内、外研究论文基础上，寻找一种不破坏蛋白质活性的药物剂型。
2．蛋白质药物口服吸收的机制及途径
2．1 载体转运
小分子药物的转运以简单扩散为主，而大分子蛋白质口服给药经过胃肠道主要依靠载体转运介导通过细胞旁路转运至小肠黏膜内，如图1 所示，随后由淋巴回流进入血液循环系统。
未被消化酶降解的多肽与肠表面膜基底外侧的H+ 依赖型多肽载体结合，以H+ 梯度和膜电位差为动力，经多肽载体转运进入基底膜内侧，由于H+ 与多肽是共同通过上皮细胞膜的，这一系统又称为H+ -依赖型肠多肽转运系统。
图1 治疗用多肽与蛋白质药物分布机制: 载体转运的作用超过简单扩散．
2．2 胞饮作用和M 细胞途径
当蛋白质药物与小肠黏膜刷状缘膜的受体结合后，结合部位膜内陷并形成吞噬体而进入小肠壁( 图2) ，可将40 kDa 大小的完整蛋白质转运至细胞内，但有很少一部分药物通过胞饮作用从血管外转运到小肠上皮细胞内。
图2 多肽和蛋白质药物分子通过胞饮从血管外进入小肠细胞
蛋白质药物通过胞饮作用进入小肠上皮细胞，最典型的例子就是通过M 细胞途径( 图3) ，M 细胞是一种位于肠集合淋巴结上的微皱褶细胞，含有M 细胞小囊和派伊尔淋巴集结［10］，M细胞表面能吸附颗粒，它可将完整的抗原蛋白或病毒分子经胞吞、胞吐途径吸收并呈递给黏膜下免疫细胞。
图3 肠淋巴微皱褶细胞( M 细胞) 吞噬颗粒的原理图．相互间隔的
M 细胞与柱细胞( A) 都含有细胞核( N) 。
位于M 细胞表面的颗粒
( P) →M 细胞的囊泡→派伊尔淋巴集结( D)．
3.蛋白质药物吸收的主要屏障
3．1酸屏障
由于大多数蛋白质不耐酸，胃酸的pH 值为1 ～3，当通过胃时，一部分药物被水解失去生物活性，而且整个肠道pH 环境复杂多变，一些多肽还容易发生pH 依赖性水解，这成为蛋白质药物口服吸收的第一道屏障难以逾越。
3．2
胃肠道含有多种消化酶，主要包括: ①腔道分泌的酶，如胃蛋白酶、胰蛋白酶和糜蛋白酶等; ②刷状缘分泌的酶，如羧肽酶、氨肽酶、肽链内切酶和外切酶等，酶消化作用是导致蛋白质降解的主要原因，这是药物口服吸收的第二道屏障。
3．3膜屏障
首先小肠的上皮细胞附着一层水合凝胶，称为不流动水层，其下方是磷脂表面活性层，疏水性强，阻碍了亲水性分子向上皮细胞的扩散。
其次，小肠上皮细胞膜的磷脂双分子层具有半透膜性质，允许脂溶性药物被动转运，而蛋白质等大分子以及亲水性药物需要通过主动转运才能跨膜进入细胞内。
总之，小肠黏膜特殊的组成和结构是蛋白质药物口服吸收的第三道屏障。
此外，还有蛋白质的相对分子质量，空间结构以及它们的理化性质也是重要的影响因素。
4.保护口服蛋白质药物活性的方法
通过查阅资料，我觉得使用纳米技术来对蛋白质药物进行包装是可行的。
纳米技术是指用单个原子、分子制造或将大分子物质加工成粒径在1 ～100 nm 范围内的物质的技术。
由于其应用于药物制剂领域具有诸多优点，如增强药物的靶向性、提高药物生物利用度、改善药物稳定性等，因此在药物制剂领域，尤其在药物递送系统的研究中被广泛应用。
纳米脂质体递送系统脂质体的概念是在1965 年由英国科学家Bangham 首次提出的，他将磷脂分散到大量水中后在电镜下观察发现磷脂在水中自发形成闭合囊泡，并且每一层均为脂质双分子层。
因其具有制备简单、高载药量、高靶向性、无免疫原性、无毒、可修饰等诸多优点被更为广泛地研究。
目前，脂质体作为DDS 应用十分广泛，而新型的纳米脂质体是人们设计的较为理想的蛋白质药物递送系统(DDS)。
纳米脂质体药物递送系统是粒径小于100 nm 的一类单室脂质体。
纳米脂质体所具有的优点包括: ①由磷脂双分子层包覆水相囊泡构成，生物相容性好; ②对所载药物有广泛的适应性，水溶性药物载入内水相，脂溶性药物溶于脂膜内，两亲性药物可插于脂膜上，而且同一个脂质体中可以同时包载亲水和疏水性药物; ③磷脂本身是细胞膜成分，纳米脂质体注入体内无毒，生物利用度高，不引起免疫反应; ④保护所载药物，防止体液对药物的稀释和被体内酶的分解破坏; ⑤使药物在人体内的传输更为方便; ⑥对脂质体表面进行修饰，如将对特定细胞具有选择性或亲和性的各种配体组装于脂质体表面，可达到寻靶目的。
国内外已将多种蛋白质药物制成纳米脂质体，如胰岛素、IL －2、IFN、天冬酰胺酶、葡糖氧化酶、超氧化物歧化酶等。
因此，使用纳米脂质体对蛋白质药物进行包裹，能够定向的到达靶位点发生作用。
且能保护其通过蛋白质药物吸收的各类屏障，保证其活性。
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