医学微生物学之细菌的耐药性
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医学微生物学名词解释
1 医学微生物学:主要研究与人类疾病有关的病原微生物的生物学性状、致病与免疫机制、特异性诊断及防治措施等,是基础医学的一门重要学科。
2 荚膜:是某些细菌在细胞壁外包绕的一层厚度um以上,在普通光学显微镜下即可观察到的,与四周界限分明的黏液性物质。
3 芽胞:是某些细菌在一定环境条件下,细胞质、核质逐渐脱水浓缩,在菌体内形成折光性强的圆形或椭圆形的小体。
4 质粒:是细菌核质外的环形闭合双链DNA分子,携有遗传信息,可控制细菌某些特定的遗传性状,可自我复制、自我转移及丢失。
5 鞭毛:是细菌的运动器官,是从细胞膜长出,伸到细胞壁外面的细长呈波状弯曲的丝状物。
6 中介体:是细菌部分细胞膜向胞质内凹陷折叠成囊状物,多见于革兰阳性菌,参与细菌的分裂。
7 菌毛:是某些菌体表面上的一种比鞭毛更细、更短而直硬的蛋白性丝状物。
8 L型细菌:在某些情况下,细菌细胞壁受损后,细菌不一定死亡而成为细胞壁缺陷的细菌,去除诱因后可回复为原菌。
9 内毒素:即革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,其毒性成分为脂质A,菌体死亡裂解后才能释放出来。
10 外毒素:是由多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长代谢过程中释放至菌体外、具有毒性作用的蛋白质。
11 菌落:是单个细菌在固体培养基上生长繁殖形成肉眼可见的细菌集团。
12 培养基:是指将细菌生长繁殖所需要的各种营养物质,按照一定的比例,合理调配而成的培养基质。
13 抗生素:是某些微生物代谢过程中产生的一种能选择抑制或杀死其他生物细胞的物质。
14 纯培养:挑选一个菌落,移种到另一个培养基中,生长出来的细菌均为纯种,即纯培养。
15 热原质:是许多革兰阴性菌和少数革兰阳性菌在代谢过程中合成的一种物质,将极微量注入人或动物体内即可引起发热反应。
16 菌苔:在固体培养基上,菌落生长过分密集而形成片状,称菌苔。
17 噬菌体:是侵染细菌、放线菌或真菌等微生物的病毒,具有病毒的基本特性,可分为毒性噬菌体和温和噬菌体。
抗细菌抗生素及细菌耐药性的论述
Document number:BGCG-0857-BTDO-0089-2022
抗细菌抗生素及细菌耐药性的论述
微生物产生的次级代谢产物具有各种不同的生理活性,抗生素是由(包括、、属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类,具有抗微生物、抗肿瘤作用和干扰其他生活发育功能的。其中抗细菌抗生素[1]是抗生素中发现最早,数量最多的一类。细菌在对抗抗菌药物的过程中,为了避免遭受伤害,形成了许多防卫机制,由此而产生的耐药菌得以生存和繁殖,大多数细菌对某种抗菌药物或对多种抗菌药物的抗性具有多种耐药机制。细菌对抗生素的耐药性尤其是多重药物耐药性已成为全球关注的医学与社会问题, 严重地威胁着感染性疾病的治疗。本文就抗生素的发现,不同种类的抗生素以及其细菌耐药性,研究前景这四方面进行论述。
1 抗生素的发现
很早以前,人们就发现某些微生物对另一些微生物的生长繁殖具有抑制作用,随着科学的发展人们终于揭示出了这种称为“抗生”现象的本质,从某些微生物内找到了具有抗生作用的物质,所以人们把由某些微生物在生活过程中产生的,对某些其他病原微生物具有抑制或杀灭作用,能抑制其它细胞增殖的一类化学物质称为抗生素。1929年细菌学家在培养皿中培养细菌时,发现从空气中偶然落在培养基上的青霉菌中长出的菌落周围没有细菌生长,他认为是青霉菌产生了某种化学物质,分泌到培养基里抑制了细菌的生长。这种化学物质便是最先发现的抗生素--青霉素。其中抗细菌抗生素是抗生素中发现最早,数量最多的一类。
2不同种类的抗细菌抗生素
2.1 氨基糖苷类抗生素
2.1.1 定义及发展
氨基糖苷类抗生素[2]是一类分子中含有一个环己醇型的配基、以糖苷键与氨基酸结合(有的与中性糖结合)的化合物,因此也常被称为氨基环醇类抗生素。微生物产生的天然氨基糖苷类抗生素有近200种,氨基糖苷类抗生素具有抗菌谱广、杀菌完全、与β-内酰胺等抗生素有很好的协同作用、对许多致病菌有抗生素后效应( PAE) 等特点。氨基糖苷类抗生素的历史起源于1944年链霉素的发现,链霉素的发现极大的刺激了世界范围内的无数学者开始系统地、有计划地筛选新抗生素。其后又成功地上市了一系列具有里程碑意义的化合物(卡那霉素、庆大霉素、妥布霉素),因此根据这类抗生素的结构特征,卡那霉素等被列为第一代氨基糖苷类抗生素。这一代抗生素的品种最多,应用范围涉及农牧业,其结构特征是分子中含有完全羟基化的氨基糖与氨基环醇相结合。以庆大霉素为代表的第二代氨基糖苷类抗生素的品种比第一代的少,但是抗菌谱更广,结构中含有脱氧氨基糖,对铜绿假单胞菌有抑杀能力。
抗微生物药物的使用与耐药性问题
随着现代医学技术的不断进步,抗微生物药物在治疗感染性疾病中起到了重要的作用。然而,由于不合理的使用和滥用,药物耐药性的问题也越来越严重。本文将探讨抗微生物药物的使用与耐药性问题,并提出应对策略。
一、抗微生物药物的使用
1. 合理使用的重要性
抗微生物药物的使用应该基于明确的诊断和临床需要,严格遵循医疗专业人员的建议和处方。合理使用药物可以有效地控制感染,并减少耐药性的发生。
2. 临床指南的制定
医疗机构和专业组织应根据当地的微生物流行病学和药物敏感性数据,制定相应的临床指南。这些指南可以帮助医生在制定诊疗方案时更好地选择合适的抗微生物药物。
3. 教育和宣传
医疗机构和政府部门应加强对医生、药师、护士等医护人员的教育培训,提高其对抗微生物药物的合理使用和防控耐药性的意识。此外,向公众普及正确使用抗微生物药物的知识也是非常重要的。
二、药物耐药性的问题
1. 耐药性的定义和机制 药物耐药性是指细菌、真菌、病毒等微生物对抗微生物药物产生的抗药性。耐药性的产生与微生物的突变、基因水平转移或表达变化等因素密切相关。
2. 耐药性的危害
药物耐药性对人类健康和医疗系统造成了严重的威胁。一旦出现多药耐药的细菌感染,治疗将变得非常困难甚至无效,导致严重的后果和死亡。
3. 抗菌耐药性监测和报告
建立健全的抗菌耐药性监测和报告制度是预防和控制药物耐药性的重要手段。各级卫生部门应建立抗菌耐药性监测网络,定期收集和分析相关数据,并及时向公众和医疗机构发布相关信息。
三、应对策略
1. 多学科合作
抗微生物药物的合理使用和耐药性的控制需要多学科的合作。医生、药师、护士等医护人员应加强沟通与协作,共同制定合理的治疗方案,避免不必要的使用和滥用药物。
2. 研发新型抗微生物药物
为了应对药物耐药性问题,需要加大对新型抗微生物药物的研发力度,并推动其临床应用。同时,加强对已有抗微生物药物的监管,防止不合理的使用和滥用。 3. 公众参与和教育
通讯作者:任祥友,邮箱rxy1818@。医院管理抗生素的细菌耐药性及应对措施任祥友1,蒋瑞芹1,崔玉芹2(1.山东省青州荣军医院,山东 青州 262500;2.齐鲁制药有限公司)do:i 10.3969/.jissn.1672-0369.2010.13.067中图分类号: R978.1 文献标识码: B 文章编号: 1672-0369(2010)13-1736-02 抗生素是微生物学史上最伟大的成就之一,抗生素的发现和应用使人类的生活质量提高,尤其是在抗生素发现和应用的早期,几乎所有的细菌感染性疾病,都能够容易地治愈。但是,这种乐观的局面由于耐药菌的出现而很快改变。由于抗菌药物的广泛应用特别是滥用,使细菌对抗菌药物的敏感性降低甚至消失,称为耐药性。细菌的耐药性可分为固有耐药和获得性耐药。固有耐药性又称天然耐药性,是由细菌染色体基因决定、代代相传,不会改变的,如链球菌对氨基糖苷类抗生素天然耐药;肠道G-杆菌对青霉素天然耐药;铜绿假单胞菌对多数抗生素均不敏感。获得性耐药性是由于细菌与抗生素接触后,由质粒介导,通过改变自身的代谢途径,使其不被抗生素杀灭。如金黄色葡萄球菌产生-内酰胺酶类抗生素耐药。细菌的获得性耐药可因不再接触抗生素而消失,也可由质粒将耐药基因转移个染色体而代代相传,成为固有耐药[1]。耐药性是细菌生存的自然选择。微生物为了维持自身代谢以保生存条件免受其他微生物侵袭,在其生长过程中会产生一些次级代谢产物-抗生素,具有调节自身代谢和杀灭其他微生物的作用。另外生物在进化中为抵御外来侵害都有一种自然演变的特征,在复制过程中不断地经历基因突变,致有机会因基因突变而衍生出不受抗生素作用的下一代,产生抗药性细菌[1]。1 细菌耐药性产生的可能机制主要有以下4种1.1 细菌产生一种或多种水解酶或钝化酶来水解或修饰进入细菌细胞内的抗生素,使其失去生物活性;这些灭活酶可由质粒和染色体基因表达。例如:-内酰胺酶:由染色体或质粒介导,对-内酰胺类抗生素耐药,使-内酰胺环裂解而使该抗生素丧失抗菌作用;氨基苷类抗生素钝化酶:细菌在接触到氨基苷类抗生素后产生钝化酶使后者失去抗菌作用,这些酶的基因经质粒介导合成,可以将乙酰基、腺苷酰基和磷酰基连接到氨基苷类的氨基或羟基上,是氨基苷类的结构改变而失去抗菌活性[1-3]。1.2 由于抗生素作用的靶位(如核糖体和核蛋白)发生突变或被细菌产生的某种酶修饰而使抗生素无法发挥作用,或作用的靶酶结构发生变化使之与抗生素的亲和力下降。如肺炎链球菌对青霉素的高度耐药就是通过此机制产生的,细菌与抗生素接触之后产生一种新的原来敏感菌没有的靶蛋白,使抗生素不能与新的靶蛋白结合,产生高度耐药[1-3]。1.3 细菌细胞膜渗透性的改变或其它有关特性的改变,如生物菌膜的形成而使抗菌药物无法进人细菌细胞内[1-3]。1.4 细菌具有依赖于能量的主动转运机制,它能将已经进入细菌细胞内的药物泵至胞外。由于这种主动转运机制的的存在,使大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌对四环素、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、-内酰胺类产生耐药性[1-3]。2 细菌耐药性广泛流行的根本原因,在很大程度上应归结为几十年来临床抗菌药物的大量使用,尤其是不合理使用和滥用。预防和控制细菌耐药性的产生及流行需要采取多种应对措施。2.1 慎用抗菌药物,减小选择药物的压力 滥用和不合理使用抗菌药物在杀死敏感菌的同时也会促使耐药菌的出现,导致细菌对现有多种抗菌药物耐药,为临床选择抗菌药物带来巨大的压力。因为感染可能并不源于细菌,为了减轻选择抗菌药物的压力,减缓耐药性的形成,强调应该在必需时使用抗菌药物,而且应首选对最可能致病菌作用强的药物[1,3,4]。2.2 遵循临床用药指南使用抗菌药物 抗菌药物临床应用指南为临床医生合理使用抗菌药物提供了指导性原则。它对提高我国感染性疾病的抗菌治疗水平,减缓细菌耐药性的发展将会起到重要作用。指南对需要使用抗菌药物患者的用药选择提出了建议。医生可以根据临床指南向患者解释不需要使用抗菌药物的原因。坚持按指南用药方可保证针对最可能致病菌取得满意的疗效,由此可以最大限度地减少耐药菌的出现[1,5-7]。2.3 抗生素轮换应用 抗生素轮换是在某一预定时间里对某一用药指征患者采用某一治疗方案,之后的某一预定时间里对于同一用药指征患者换用另一种治疗方案。用于轮换的治疗方案至少有2种或2种以上,并交替使用。抗生素轮换是基于新治疗方案会有助于降低前一方案的耐药性,恢复初始抗生素治疗价值,使之在将来的治疗中更加有效的考虑,以减少抗生素的选择性压力[1,5,8]。2.4 优化给药方案 根据药动学/药效学(PK/PD)原理,优化给药方案(剂量及其分配、疗程),来改善疗效,防止和减少耐药性,而且还可以节约费用。近年来有一些关于抗生素合理应用的简约表述,如!3R∀原则:Rightpatient(合适的有指征的患者),Rightantibiotic(合适的抗生素)和Righttime(合适的时间即早期治疗和适当的疗程);还有!3D∀原则:Drug(药物),Dose(剂量)和Duration(疗程)。临床上对每一例患者都进行PK参数测定在操作上有困难。目前已提出一种蒙特卡洛PK/PD模型,根据抗菌药物的血药浓度变化和对细菌的最低抑菌浓度(MIC)分布的总集合数据,用计算机对1000例、5000例或10000例的血药浓度变化及MIC进行模17362010年07月第22卷 上半月 第13期 中国民康医学MedicalJournalofChinesePeoples'Health Ju,l2010Vo.l22 FHM No.13拟,计算获得抗菌药物有效性的条件,对抗菌药物及其给药方法的有效性进行定量评价[1,5,9]。2.5 对危及生命的严重感染实施降阶梯治疗 降阶梯治疗是一个整体治疗的两个不同阶段,即通常所说的!经验性治疗∀和!目标治疗∀,两者应是统一和有机联系的。目前认为,降阶梯治疗不仅可对有耐药菌感染高危因素的患者提供恰当初始治疗,又可避免不必要地使用抗菌药。在实施降阶梯治疗时值得注意的是降阶梯治疗应针对危及生命的严重感染。严重感染初始治疗时应遵循广覆盖原则。越来越多的证据表明,初始治疗失败可导致患者死亡率增加。不恰当初始治疗指所用抗菌药未能覆盖目标病原体,或目标病原体对所用抗菌药耐药。具有耐药菌感染高危因素的感染,其初始治疗应采取联合治疗,覆盖最可能病原体。明确病原学诊断后应进行降阶梯治疗,这是指一旦病原学诊断明确后,应立即改为敏感和针对性强的窄谱抗菌药。目的是改善患者预后的同时,减小耐药菌株的产生,避免长时间广谱抗菌治疗引起的不良反应和并发症[1,5]。3 结语在抗菌药耐药性不断增加的今天,对临床医师和抗菌药管理部门都提出了更高的要求。广大医务人员要提高使用抗生素的自觉性,药剂师在调配处方或护士执行医嘱时,要根据有关规定严格监督把关,这样才能在治疗感染的同时减少耐药菌的产生。参考文献[1] 刘国卿.药理学[M].北京:中国医药科技出版社,2003:338-394.[2] 戈梅,陈代杰.细菌耐药机制的研究与新药开发[J].国外医药#合成药生化药制剂分册,2001,22(2):67.[3] 李芝,贾法玲,徐秀丽.抗生素的耐药性及应对措施[J].社区医学杂志,2005,3(11):35.[4] 马越,金少鸿.抗生素资源与公共健康[J].中国抗生素,2004,29(6):321-323.[5] 余自成.细菌耐药性的流行趋势及其控制措施[J].世界临床药物,2006,27(3):168-171.[6] 吴安华.临床医师处方抗菌药物前需思考的几个问题[J].中国医院,2004,8(8):19-22.[7] 张小年.合理使用抗生素[J].咸宁学院学报:医学版,2006,10(5):452-453.[8] 李曙平,杜伟华,靳桂明.老年病房院内感染及抗生素耐药性分析[J].中华医院感染学杂志,2002,12(8):620.[9] 卓双塔,王丽,于晓凌.住院抗菌药物使用情况与细菌耐药性分析[J].中国医疗前沿,2009,4(9):114-115.(收稿日期:2009-12-18)(上接第1735页)度和执行力度等同于刑法、民法等国家大法,使医务人员在参与传染病信息管理工作中自觉执行相应规章制度,切实履行法律赋予的责任。2.2 结合专科特点,完善机构设置和基础医疗设施 随着人们对健康需求的不断增长,专科疾病与综合疾病相互重叠、症状相互交叉的情况会越来越突出,不同类型传染病患者到专科医院就医的比率将随之增加,医院的任务与功能亦应随之发生变化。为满足患者需求,专科医院应结合自身特点,积极创造条件,设置专门机构,配备足够专业人员,从事传染病管理工作。在不影响工作质量前提下,可适当分配行政事务性工作,以饱和其工作量,减少人力资源浪费。同时,适时添置必要的检测设施,提高传染病检出率,缩短报告时限。引进网络管理人才,定期进行网络直报系统软件与硬件的维护,保障设备的正常运转,确保疫情准确及时上报。2.3 优化报告程序,减少迟报与漏报率 2004年3月我国实行了传染病疫情网络直报[6],国家对传染病管理工作日趋重视。为进一步加强传染病疫情报告工作,专科医疗机构应成立传染病疫情信息管理领导小组,由分管业务的院长负责全面管理工作,医院感染管理办公室负责传染病个案管理及网络直报工作;同时优化报告程序,利用电话、网络等通讯工具进行传染病个案报告,传染病网络直报管理员保证24小时通讯畅通,病案室质检员对每份住院存档病历进行严格的检查,确保传染病报告的及时性与准确性,从多个环节减少与杜绝漏报与迟报现象。2.4 加强专业培训,完善质量监控与评价体系 建立健全传染病防控、疫情信息管理知识培训与考核制度,定期对医务人员进行培训,提高传染病防控和疫情信息管理能力。同时,及时了解和掌握新型传染病发生发展的趋势与规律,开展相关知识和技能的培训与考核,如!非典∀、!禽流感∀、!手足口病∀、!甲型H1N1流感∀等,根据要求制定与调整切实可行的防范措施。制定系统、完善的疫情信息管理考核质量标准和考核细则,定期进行质量监控、考核与反馈,加强环节管理,特别注重疫情报告信息审核、报告及时性评价、法定传染病监测分析以及漏报率核查等关键环节的监控,并纳入目标考核,与绩效挂钩。严格奖惩制度,对违反疫情信息管理规定的行为,视情节予以处罚,甚至追究法律责任。3 讨论传染病疫情信息管理是早期发现和有效控制传染病、切断传播途径、及时预防和控制传染病院内感染的重要环节[7]。由于专科医疗机构的局限性,传染病防控与疫情报告工作是医疗管理工作中较为薄弱的环节,提高传染病防控意识,做好疫情报告工作,应引起医院管理者足够的重视,同时,引进与培养相关人才,加强基础设施建设,是专科医疗机构面临的普遍问题,亟待进一步解决与提高。参考文献[1] 吴伟斌.突发公共卫生危机应急防控体系的研究之一[J].中华医院管理杂志,2005,21(12):794-795.[2] 沈渔邨.精神病学[M].北京:人民卫生出版社,2005:742-743.[3] 刘伟.精神科传染病管理情况调查[J].中华实用中西医杂志,2005,13:85.[4] 陈玉华,高路迅,叶葵,等.传染病疫情报告中存在的问题及对策[J].中华中西医杂志,2003,5(4):64-65.[5] 刘波,蔡维生,刘宪亮.论公共卫生管理的长效机制[J].中国卫生事业管理,2007,(7):488.[6] 孔令俊,刘文.新形势下综合医院传染病疫情报告管理方法初探[J].现代中西医结合杂志,2006,15(12):1704-1705.[7] 刘群,徐艳.医疗机构传染病疫情报告存在的问题及对策[J].现代预防医学,2007,24:26-27.(收稿日期:2010-01-19)17372010年07月第22卷 上半月 第13期 中国民康医学MedicalJournalofChinesePeoples'Health Ju,l2010Vo.l22 FHM No.13