临床药学在抗凝治疗中的应用研究

中西医结合心脑血管病杂志２００９年２月第７卷第２期　・２ｌ５・　华法林在非瓣膜性心房颤动抗凝治疗中的临床应用观察　段爱珍，郝　芳．刘晋丽　摘要：目的探讨非瓣膜性心房颤动具有高风险血栓栓塞患者运用华法林抗凝治疗后脑卒中的发生率及高龄患者（≥６５岁）运　用华法林的安全性。方法　现察我院２００５年１月一２ＯＯ７年１２月心内科住院治疗的非瓣膜性心房颤动具有高风险血栓栓塞患者　２０４例，按照是否接受华法林抗凝治疗分为两组，治疗组在常规治疗基础上加用华法林抗凝，起始剂量为２．０　ｍｇ／ｄ，监测国际标准化　比值（ＩＮＲ）在２．Ｏ～３．０之间），对照组常规治疗，未用华法林抗凝治疗。比较两组年脑卒中发生率，其次将治疗组按照年龄是否≥　６５岁分为高龄组和低龄组，比较两组年出血率及脑卒中发生率。结果接受华法林抗凝治疗组年脑卒中发生率明显低于对照组（Ｐ＜　０．０５），治疗组中高龄患者与低龄患者的年出血率无明显差异（Ｐ＞０．０５）。结论非瓣膜性心房颤动患者运用华法林抗凝治疗后明　显降低脑卒中发生率，且高龄患者运用适当剂量华法林抗凝治疗是安全的。　关键词：华法林；非瓣膜性心房颤动；抗凝治疗；脑卒中　中圈分类号：Ｒ５４１．７　Ｒ２５６．２　文献标识码：Ｃ　文章编号：１６７２—１３４９（２００９）０２—０２１５一Ｏ２　心房颤动是最常见的心律失常，占因心律失常住院治疗患　者的３４．５　，我国发病率为０．７７　，患者人数近１　０００万［１］，房　颤发病率随年龄增长而升高，在６Ｏ岁以上人群中可超过６　。　房颤患者的病死率是健康人群的２倍，最主要原因是其并发症　血栓栓塞所致的缺血性脑卒中发生率在５Ｏ岁～５９岁为１．５　，　而在８０岁～８９岁为３Ｏ　［　。脑栓塞是房颤患者致残率最高的　并发症，卒中患者中有１／６为房颤患者［２］。如何有效的降低房　颤的发生率、并发症和致死率已成为主要内容。目前房颤治疗　除药物治疗外，新进开展的射频消融术因医疗条件和治疗费用　的影响，广泛开展受到一定的限制，大量的房颤患者接受抗凝治　疗仍然是最基本的治疗措施。我院２００５年１月一２ＯＯ７年１２月　心内科住院治疗的非瓣膜性心房颤动具有高风险血栓栓塞患者　２０４例，运用华法林抗凝治疗后明显减少了栓塞事件　１资料与方法　１．１一般资料２００５年１月一２０ｏ７年１２月在我院心内科住　院治疗的非瓣膜性心房颤动具有高风险血栓栓塞患者２０４例，　至少具有一项血栓危险因素：高血压、糖尿病、心力衰竭、短暂性　脑缺血发作或缺血性脑卒中史，年龄≥７５岁。其中男１０６例，　女９８例，年龄４Ｏ岁～７５岁（５０．２岁士５．６岁），平均随访１年～　３年。房颤病因有高血压、冠心病、心肌病、甲状腺功能亢进及　慢性阻塞性肺病等。入选患者排除既往颅内出血史，消化性溃　疡未愈，血液系统疾病与出血倾向，未控制的严重高血压［≥　１６０／１００　ｍｍＨｇ（１　ｍｍＨｇ一０．１３３　ｋＰａ）］，明显肝肾功能不全　者。包括阵发性房颤、持续性房颤及永久性房颤患者。　１．２方法　在患者心脏病原有的治疗基础上，按照是否接受华　法林抗凝治疗分为治疗组（１０１例）和对照组（１０３例），治疗组华　法林起始剂量为２．０　ｍｇ／ｄ，在服药后的第５天，采清晨空腹静　脉血检测国际标准化比值（ＩＮＲ），并以之调整华法林剂量，每次　调整剂量后的第５天再检测ｌＮＲ值，维持ＩＮＲ在２．０～３．０之　间，稳定后每周检测１次，然后每检月测１次ＩＮＲ值，用药期间　严密观察患者有无出血现象。其次，将治疗组按照年龄是否≥　６５岁分为高龄组和低龄组，调整适量的华法林剂量，严密观察　患者有无出血现象。　１．３观察指标观察治疗组与对照组年脑卒中的发生率以及　治疗组中高龄组与低龄组患者的出血率。　１．４统计学处理采用ＳＰＳＳ　１３．０软件进行统计分析，计量资　料用均数±标准差（　士ｓ）表示并进行ｔ检验，计数资料采用Ｙ　检验分析。　２结　果　２．１两组脑卒中发生率比较（见表１）　裹１两组膻卒中发生奉比较　与对照组比较，１）Ｐ＜０．０５　２．２高龄患者与低龄患者出血率比较（见表２）　裹２高龄患者与低龄患者出血率比较　删”ｌ　定值华　量年　率　高龄组　５９　２．１２士ｏ．３４　２．３５±ｏ．４１　３．３　低龄组４２　２．１７士ｏ．３１　２．５６士ｏ．５１　４．１　注：两组各项比较，Ｐ＞ｏ．０５。　３讨论　华法林为双香豆素类中效抗凝剂，其作用机制为竞争性对　抗维生素Ｋ作用，通过抑制依赖维生素Ｋ的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ　和Ｘ的合成，同时还具有降低凝血酶诱导的血小板聚集的作用，　因而具有抗凝和抗血小板聚集功能，服药后ｌ２　ｈ～１８　ｈ起效，　３６　ｈ～４８　ｈ达高峰，维持３　ｄ～６　ｄ，半衰期为３７　ｈ。　许多实验研究表明运用华法林抗凝可有效减少心房颤动患　者的脑卒中率，然而对出血并发症的过分担心以及需要频繁监　测ＩＮＲ一直影响华法林的临床应用。一项涉及４１家医院住院　心房颤动病例的回顾性调查显示，共８　６２５例患者，６４．５　进行　了抗凝治疗，绝大多数选用的是阿司匹林，而选用华法林长期抗　凝治疗的仅占６．６　［３］。其实华法林要在口服３　ｄ～４　ｄ后才能　充分发挥抗凝效果，由此，选择开始服药或每次调整剂量后第５　天测ＩＮＲ是合理的，而且在稳定的华法林维持治疗期间。只要　患者饮食习惯及其他药物治疗情况保持不变，在医患双方密切　配合下，间隔１个月～３个月监测１次ＩＮＲ同样是安全的。　关于高龄患者如何应用华法林一直是人们关注的问题，事　实上，老年房颤患者还是华法林抗凝治疗受益最大的人群Ｌ４］。　本研究显示，高龄患者当ＩＮＲ维持在１．５～３．０目标值内，其出　血率与低龄组无明显差异。

《当代医药论丛》Contemporary Medical Symposium 2020 年 第 18 卷 第 9 期　·临床医学·21

用那屈肝素钙与达肝素钠对接受血液透析治疗的患者进行抗凝的效果对比

陈苑兰，陈培贤，黄雪钦

（河源市源城区人民医院，广东　河源　517000）

[摘要]目的：对比用那屈肝素钙注射液与达肝素钠注射液对接受血液透析治疗（HD）的患者进行抗凝的临床效果。方法:将2018年4月至2019年12月期间在河源市源城区人民医院进行HD的80例终末期肾病患者作为研究对象。按照随机数表法将这80例患者分为A组（n＝40）和B组（n＝40）。对两组患者均进行HD。在此期间，对A组患者使用那屈肝素钙注射液进行抗凝，对B组患者使用达肝素钠注射液进行抗凝。然后，比较两组患者的抗凝效果。结果：在进行HD的过程中，B组患者的血透器中未出现凝血情况的比率低于A组患者中血透器中未出现凝血情况的比率，P＜0.05；两组患者的血路管中未出现凝血情况的比率相比，P＞0.05。进行HD结束后，两组患者中压迫止血的时间为10～25 min患者的比率相比，P＞0.05；B组患者中未出现出血倾向患者的比率低于A组患者中未出现出血倾向患者的比率，P＜0.05。结论：与使用达肝素钠注射液相比，使用那屈肝素钙注射液对进行HD的患者进行抗凝的效果更好，可明显减少进行HD过程中凝血情况的发生，保证其HD的顺利进行。[关键词]那屈肝素钙注射液；达肝素钠注射液；血液透析治疗；抗凝

[中图分类号]R459 [文献标识码]B [文章编号]2095-7629-（2020）09-0021-02磷中毒患者血清炎性因子及心肌酶的影响[J].海南医学院学报,2019,25(4):297-301.[5]　马明阳,杨静,万强,等.血必净联合血液灌流对急性重度有机磷中毒患者预后的影响[J].锦州医科大学学报,2018,39(06):18-20,42.[6]　刘俊霞,郑冰.血必净与血液灌流早期联合应用对百草枯中毒患者肺纤维化的治疗效果[J].临床医学研究与实践,2018,3(27):32-34.[7]　李闯,刘建萍,郝同琴,等.血必净联合血液灌流治疗急性百草枯中毒疗效观察[J].新乡医学院学报,2016,33(2):120-122.[8]　龚晓亮,樊菲菲,高新星,等.血必净注射液联合血液灌流早期治疗急性百草枯中毒效果观察[J].解放军医药杂志,2017,29(8):14-17.

以体内药物分析为基础的治疗药物监测在临床药学工作中的应用

摘要】治疗药物监测(TDM)以体内药物分析技术为基础，测定患者血液中或其他体液中药物浓度从而通过指导临床合理用药、拟定合理的给药方案、诊断药物过量中毒、判断患者的用药依从性等，以达到提高疗效、避免或减少不良反应的目的。

【关键词】体内药物分析 治疗药物监测 临床药学

【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）22-0289-01

随着生物医学领域及新药药代动力学研究领域的巨大要求和分析技术上的飞跃性进步，体内药物分析在了解药物在体内数量与质量的变化、获得各种药物动力学参数、代谢的方式和途径等信息领域得以迅速发展。特别是临床治疗药物监测和制剂生物利用度测定是体内药物分析最大的用武之地[1]。自“临床药学”这一新兴学科建立以来，医院药学工作者除应完成传统的药品供应分发等工作，还要参与到临床用药工作，参与医师用药，协助临床选药，提高疗效，降低毒副反应发生率。临床药学旨在用客观科学指标来研究具体病人的合理用药，其核心问题是最大限度地发挥药物的临床疗效，确保病人的用药安全与合理[2,3]。

临床药学涵盖TDM、药物咨询、药品不良反应收集、药师下临床等多个方面，特别是治疗窗窄、毒性大的药物的稳态血药浓度是实施合理用药的重要客观指标之一[2]。TDM在药物代谢动力学、药效动力学原理的指导下，应用现代化检测、分析技术，测定患者血液中或其他体液中药物浓度，根据血药浓度与药效的相关模式，阐明血药浓度与药效的关系，从而通过指导临床合理用药、拟定合理的给药方案、诊断药物过量中毒、判断患者的用药依从性等，以达到提高疗效、避免或减少不良反应的目的[4]。

1 治疗药物监测的必要性

传统的临床用药都是将剂量与药理作用强度相联系。随着药物体内过程研究的深入和现代微量分析技术的应用，药物在体内的作用规律的研究取得了重大的进展，大多数药物的药理作用是药物与特异受体相互作用的结果。直接测定作用部位的药物浓度是很困难的，一般作用部位所在脏器或组织中的血液充盈，有足够的血流量，并且流速较快，而药物又主要是通过血流运输到作用部位的，作用部位组织液中的药物浓度与血中药物浓度（严格的说应为血中游离药物浓度）呈快速平衡，因此，血药浓度和药理作用强度之间有密切联系。

1 / 4 临床药师参与1例卵巢癌并发下肢深静脉血栓形成患者的药物治疗实践

张晓然，温清，贺坤（济南市中心医院，山东济南 250013）

摘 要：目的：临床药师通过对一例卵巢癌并发下肢深静脉血栓形成患者药物治疗过程的监护，保障患者用药安全、有效。方法：针对具体案例，提出合理的药学监护措施和健康教育计划。结果：临床药师对患者药物治疗提出建议，并被临床医生采纳，避免了潜在的治疗风险。结论：临床药师通过参与患者药物治疗监护，有利于保障患者用药安全、有效。

关键词：临床药师；卵巢癌；深静脉血栓形成；药学监护

卵巢癌因早期无明显症状，就诊时多属晚期，而成为妇科三大恶性肿瘤中预后最差的一类。目前的药物治疗多首选紫杉类与铂类药物的联合。随着分子靶向药物研究的不断展开，抗血管生成药物贝伐珠单抗与标准化疗的联合应用，也在卵巢癌治疗中取得了不错的疗效。血栓栓塞是肿瘤患者最常见的并发症之一，也是导致肿瘤患者死亡的主要原因之一[1]。如果治疗不当极易导致肺栓塞而危及生命。临床药师通过对1例卵巢癌并发下肢深静脉血栓形成患者进行药学监护，结合患者病情协助医生选用适宜药物，并对患者进行相应的用药宣教，确保了临床用药安全合理，同时也体现了临床药师在治疗团队中的作用。

1 病例摘要

患者女性，81岁，身高155cm，体重61kg，体表面积1.56m2。因“腹胀、纳差1月余，加重1周”入院。患者1月前感冒后出现腹胀、纳差，伴咳嗽、白痰。近1周伴上腹部痛，进食后恶心、呕吐胃内容物。只可进食少量流食，大小便量少。患者3月前查出血糖略有升高，但拒绝药物治疗。否认食物药物过敏史。

体格检查：浅表淋巴结未触及肿大。双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音。心率80次/分，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹部膨隆，肝脾触诊不满意，腹部可触及多个大小不等结节，质韧。上腹部有压痛，无反跳痛。双下肢无水肿。

入院后完善相关辅助检查。肿瘤标志物提示CA125 17317.80U/ml，血常规：PLT 481×109/L；肝功生化：白蛋白30.9g/L。子宫附件B超提示：右侧附件区实性包块，盆腔积液（大量）。全腹CT提示：大量腹水，盆腔积液，卵巢恶性肿瘤可能。考虑为子宫肌瘤并钙化，恶变不除外，胆囊结石可能。肠腔大量积气，未见明显肠梗阻现象。