氨基糖苷类的作用

第四十一章 氨基糖苷类抗生素

A型题

1、氨基糖苷类 药物主要分布于：

A.血浆 B.细胞内液 C.细胞外液 D.脑脊液 E.浆膜腔

2、对前庭功能损害作用发生率最低的氨基糖苷类 药物是：

A.奈替米星 B.新霉素 C.庆大霉素 D.卡那霉素 E.链霉素

3、肾脏毒性最低的氨基糖苷类 药物是：

A.庆大霉素 B.奈替米星 C.链霉素 D.卡那霉素 E.新霉素

4、耳、肾毒性最大的氨基糖苷类 抗生素是：

A.卡那霉素 B.庆大霉素 C.西索米星 D.奈替米星 E.新霉素

5、氨基糖苷类 药物存留半衰期较长的部位是：

A.细胞外液 B.血液 C.脑脊液 D.内耳外淋巴液 E.结核病灶空洞中

6、鼠疫和兔热病的首选药是：

A.链霉素 B.四环素 C.红霉素 D.庆大霉素 E.氯霉素

7、过敏性休克发生率仅次于青霉素的抗生素是：

A.庆大霉素 B.卡那霉素 C.链霉素 D.妥布霉素 E.四环素

8、呋塞米可增加下列哪种药物的耳毒性？

A.四环素 B.青霉素 C.磺胺嘧啶 D.链霉素 E.红霉素 9、多粘菌素的适应症是：

A.G+菌感染 B.G-菌感染 C.绿脓杆菌感染 D.混合感染 E.耐药金葡萄菌感染

10、庆大霉素与羧苄青霉素混合静脉滴注可：

A.增强庆大霉素抗绿脓杆菌活性 B.降低庆大霉素抗绿脓杆菌活性

C.用于耐药金葡菌感染 D.用于肺炎球菌败血症 E.以上都不是

11、与琥珀胆碱合用易致呼吸麻痹的药物是：

A.氨苄西林 B.米诺环素 C.链霉素 D.四环素 E.依诺沙星

氨基糖苷类抗生素是具有氨基糖与氨基环醇结构的一类抗生素，在临床主要用于对革兰氏阴性菌、绿脓杆菌等感染的治疗，1960年代到1970年代曾经非常广泛地使用，但是由于此类药物常有比较严重的耳毒性和肾毒性，使其应用受到一定限制，正在逐渐淡出一线用药的行列。

作用机理氨基糖苷类药物是通过干扰细菌蛋白质合成而发挥抗菌作用的。

氨基糖苷类药物进入人体后，会通过革兰氏阴性菌表面的亲水性通道进入细菌细胞内部，并与负责合成蛋白质的核糖体结合。

不良反应氨基糖苷类药物因其严重的不良反应而闻名，而诸多不良反应中最为著名的，是严重的耳毒性。1960年代和1970年代氨基糖苷类药物流行的时候，很多人因为使用此类药物而失聪。

耳毒性氨基糖苷类药物会在耳内蓄积，使感觉毛细胞发生永久性改变，从而造成失聪。此外它还会损害前庭和耳蜗神经。内耳结构不仅与听力有关，还与平衡感有着密切的关系，因而使用氨基糖苷类药物常见的不良反应还有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡失调。

氨基糖苷类药物造成的听力损害是永久和不可逆的，不会因为停药而消失。

肾毒性氨基糖苷类药物经肾代谢，会在肾脏蓄积并损害肾小管上皮细胞，有明显的肾毒性。使用氨基糖苷类药物发生肾毒性反应会出现蛋白尿、管形尿甚至无尿症。

氨基糖苷类的肾毒性是可逆的，停药后肾功能会恢复。但是药物对肾脏的影响会减缓其经肾的代谢和排泄，提高体内药物的含量，从而加剧药物的耳毒性。

神经肌肉阻滞作用

氨基糖苷类药物会与突触前膜表面的钙离子结合部位结合，阻止乙酰胆碱的释放。乙酰胆碱是在突触间传导神经冲动的递质，抑制这种物质的释放会阻碍神经冲动在神经和肌肉之间的传导。此类不良反应严重者会产生肌肉麻痹甚至呼吸暂停。

变态反应变态反应即通常所谓过敏反应，是各类药物都会出现的不良反应，氨基糖苷类药物多为微生物代谢产物提取物，发生变态反应的几率比合成药物更高。使用氨基糖苷类抗生素发生变态反应会有皮疹、血管神经性水肿、发热、剥脱性皮炎等症状，个别严重者会引起过敏性休克。

氨基糖苷类抗生素的合理用药

抗菌药物是临床应用最广泛的药物之一,合理应用抗菌药物不仅能减少不良反应,还可提高疾病的治愈率,降低病死率,缩短病程,并达到减少医疗费用的目的,但随着抗生素的广泛使用和某种程度的滥用,引起了细菌感染普的变化和细菌耐药率的不断增加,抗菌药物的合理应用是提高感染性疾病治疗水平的关键。对氨基糖苷类抗生素这一重要抗生素合理用药的研究就有重大意义。

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1 抗菌药物的临床应用原则

1.1 重视和加强病原学检查,严格掌握适应症 不同抗菌药物各有不同的抗菌谱和作用特点,在处理严重感染时必须以病原学检查作为选择用药依据,严格掌握适应症,合理用药。

1.2 按照患者的生理、病理及免疫等状态而合理用药 老年人的组织器官日益减退,用药后血浓度较高,血半衰期延长,应用抗菌药时用量需调整。新生儿由于肝脏酶系发育不完全、肾脏及其功能不断生长发育,可显著影响抗菌药物的体内代谢和排泄,宜按日龄调整剂量或给药间期。妊娠妇女选用药物应注意对胎儿的影响并适当调整剂量。肝功能退化的患者避免使用或慎用经肝脏代谢或对肝脏用损害的药物。抗菌药物的使用应严加控制。

1.3 选用适当的给药方案和疗程 各种给药途径各有其优点和适应症。口服或肌注可用于轻、中度感染,严重感染者则常需静脉给药。亦按药动学计算结果,制定给药方案。抗菌药物宜用至体温正常,症状消退后3～4天,但败血症、感染性心内膜炎、骨髓炎等例外。

1.4 必须强调综合性治疗的重要性 在应用抗菌药物的同时,应采用各种综合措施,如纠正水、电解质和酸碱平衡失调,改善微循环、处理原发病灶和局部病灶等。

2 氨基糖苷类抗生素的治疗性应用

该类药物对需氧革兰阴性菌包括肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌具有强大杀菌作用,对葡萄球菌也有良好抗菌活性,对链球菌属作用较差。本类药物对厌氧菌无作用,也不易透过血脑屏障。具有耳毒性、肾毒性和神经肌接头阻滞作用,故一般不宜作一线药应用。氨基糖甙类主要用于严重革兰阴性菌及铜绿假单胞菌感染,常与青霉素联合应用治疗肠球菌心内膜炎,或与其他抗菌药物联合治疗重症革兰阴性菌感染。

1.6 氨基糖苷类

1.6.1 庆大霉素 Gentamycin

【药理作用】对需氧革兰阴性杆菌有强大抗菌活性，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、志贺菌属、沙雷菌属、沙

门菌属等。对产碱杆菌属、莫拉菌属、枸橼酸菌属、铜绿假单胞菌、布鲁菌属、嗜血杆菌属及分枝杆菌属等亦有一定抗菌活性。氨基

糖苷类对淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟球菌等革兰阴性球菌的作用较差；对各组链球菌(如A组链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌)的

作用弱，肠球菌属对之多数耐药，结核分枝杆菌对链霉素较敏感。氨基糖苷类在碱性环境中抗菌作用较强，ca2+、Mg2+、Na+、NH4+、K+

等附离子可抑制其抗菌活性。肌注后吸收迅速而完全。局部冲洗或局部应用后亦可经身体表面吸收一定量。吸收后在肾皮质细胞中积

蓄，本品可穿过胎盘。尿液中药物浓度高。支气管分泌物、脑脊液、蛛网膜下隙、眼组织以及房水中含药量少。蛋白结合率低。t1/2成人为2～3小时。本品在体内不代谢，经肾小球滤过排出。血液透析与腹膜透析可从血液中清除相当药量，使t1/2显著缩短。

【适应症】敏感菌所致感染。

【不良反应】(1)耳毒性：可表现为听力损害，患者原有肾功能损害是耳毒性发生的重要诱发因素。 (2)肾毒性：初期表现为尿液中

出现管型、蛋白尿及红细胞等，尿量增多或减少。如早期发现，及时停药，大多可逆，但如继续用药，则肾功能损害加重。（3） 神

经肌肉阻滞作用：本品可对神经肌肉接头有阻滞作用，偶可致呼吸抑制。(4)变态反应：少见，偶可出现皮肤瘙痒、荨麻疹等。

【药物相互作用】氨基糖苷类与β内酰胺类(头孢菌素类与青霉素类)混合可导致相互失活，因此需联合应用上述抗生素时必须分瓶滴

注。同样，庆大霉素亦不宜与其他药物同瓶滴注。

【禁忌症】对庆大霉素或其他氨基糖苷类过敏者禁用本品。

【注意事项】(1)庆大霉素等氨基糖苷类治疗疗程一般不宜大于2周，以减少耳、肾毒性的发生。(2)耳、肾毒性：在原有肾功能不全，