抗血小板抗凝机理及药物作用点

Contents13-242、抗血小板及凝药物分类及简介Contents03-121.血栓形成相关基础知识血栓形成相关基础知识血流改变血流淤滞与涡流内皮损伤血小板因素：血小板增多、血小板活化凝血因素：纤溶因素：纤溶活性降低胶原、微纤维暴露血小板活化凝血因子释放血栓形成血栓形成是机体促凝血系统与抗凝血系统失衡的结果抗凝功能减弱促凝功能增强凝血因子活性增高抗凝蛋白缺陷血液成分改变在纤维蛋白网的作用下网罗白细胞和红细胞，形成稳固的血栓活化的血小板释放ADP\5-HT 等，并合成TXA2反过来又作用于血小板的激活血小板通过GPIIb/IIIa 受体活化与纤维蛋白原结合而聚集内皮损伤，胶原暴露，血液中vWF 活化变形，与胶原连接，随后血小板通过vWF 与胶原粘附凝血系统血小板聚集纤溶系统▪妇女在月经期可减少50%～75%，幼儿含量稍低▪血小板约2/3在末梢血循环中，1/3在脾脏中，并在两者之间相互交换•血小板进入血液后，寿命为7~14天，每天更新总量的1/10左右释放收缩吸附聚集粘附与血小板之间与非血小板表面释放内含物（ADP、AA、5-HT等）血凝块收缩凝血因子(I、V、XI、XIII)血小板生理与功能•血小板粘附（platelet adhesion）：血小板与非血小板表面的粘着。

血管内皮细胞受损时，血小板即粘附于内皮下组织。

需要结构：1.血小板膜上糖蛋白——GP I b是参与黏附的主要蛋白2.内皮下成分——主要是胶原蛋白3.血浆vWF因子——血小板黏附的桥梁•过程：血管受损后，内皮下胶原暴露，vWF与暴露的胶原结合血小板膜上GP I b与变构的vWF结合黏附在胶原纤维上•GP I b受损、vWF缺乏和胶原纤维变性都可能导致出血血管损伤内皮下胶原血浆vWFvWF变构血小板adhesion血小板膜糖蛋白GP Ib暴露•血小板聚集（platelet aggregation）:血小板与血小板之间的相互黏着。

需纤维蛋白原、Ca离子、血小板膜上的GPⅡb/Ⅲa参与。

氯吡格雷：本品为抗血小板聚集药物。

其作用机制是抑制ADP与血小板ADP受体结合，从而通过改变糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体而防止血小板聚集。

本品选择性抑制ADP诱导的血小板聚集和ADP参与的其他激动作用的增强。

氯吡格雷通过对血小板ADP受体不可逆的修饰作用，选择性抑制ADP与血小板受体的结合。

因此，正常血小板功能的恢复速度与血小板更新的速度一致（停药后，血小板聚集功能和出血时间在5在内逐渐恢复到基线水平）。

阿司匹林：小剂量阿司匹林产生血栓素，有抑制血小板聚集的作用。

阿司匹林的抗血栓作用机制是抑制血小板内环氧化酶而起作用。

它可抑制胶原诱导的二磷酸腺昔（ADP ）、三磷酸腺昔（ATP ）、5 一轻色胺及血小板因子W 的释放而抑制血小板聚集。

阿司匹林能与环氧化酶活性部分丝氨酸发生不可逆的乙酞化反应，使酶失活，抑制花生四烯酸代谢，减少对血小板有强大促聚集作用的血栓素A 。

（TXA : ）的产生，使血小板功能抑制。

环氧化酶的抑制，也抑制血管内皮产生前列环素( PGI : ) ，后者对血小板也有抑制作用。

然而血小板没有合成环氧化酶的能力，故阿司匹林对血小板中环氧化酶的抑制作用是不可逆的，其作用可持续72 小时以上，只有当新的血小板进人血液循环才能恢复。

而血管内皮细胞能通过DNA 合成环氧化酶而较快恢复。

口服一次阿司匹林后，血小板功能低下的状态可持续7 天左右。

肝素：1.肝素能够与AT结合，催化灭活凝血因子Ⅱa,Ⅸa,Ⅺa,Ⅹa，这是肝素抗凝作用的主要机制。

AT有一个精氨酸反应中心可以和凝血因子的丝氨酸活化中心共价结合，从而使含有丝氨酸活化中心的凝血因子Ⅱa,Ⅸa,Ⅺa,Ⅹa失去活性，在没有肝素存在的情况下，AT 灭活凝血因子的速度非常缓慢，肝素可以和AT的赖氨酸部位结合，抗凝血酶的精氨酸反应中心构象发生改变，AT由慢性凝血酶抑制剂变为快速抑制剂，灭活凝血因子的速度可增加1000－2000倍，肝素和AT结合后可以脱落参与再利用。

（抗）凝血药作用机理小结人体内止血的过程主要包括三个时相：一 血管挛缩；二 血小板血栓形成；三 纤维蛋白的形成与维持（抗）凝血药就是通过影响凝血的不同时相达到凝血与抗凝的效果。

根据作用机理可以可以分为三大类：①作用于血小板药物 ②作用于凝血因子与纤溶蛋白系统药物 ③其他类药物一、作用于血小板药物⊕ ○ 花生四烯酸 ○奥扎格雷 PGH 2;PGH 2 ○阿司匹林血栓素A 2 PGI 2 cAMP ↓ cAMP ↑ 血小板聚集 ⊕双嘧达莫 ⊕ADP ○氯吡格雷图片说明 1 阿司匹林抑制环加氧酶 2 奥扎格雷抑制了TXA 2合成酶 3 双嘧达莫一方面抑制磷酸二酯酶活性使得cAMP 分解↓，另一方使腺苷酸环化酶活性↑进而增加了cAMP 的合成↑。

两方面导致cAMP 含量增加 4氯吡格雷抑制了ADP 对血小板的活化作用而发挥作用 5cAMP 升高、钙离子降低抑制血小板的聚集；降低则促进血小板聚集 肾上腺色腙：能增强毛细血管对损伤的抵抗力，稳定血管及其周围组织中的酸性粘多糖，降低毛细血管的通透性，增强受损毛细血管端的回缩作用，使血块不易从管壁脱落, 从而缩短止血时间，但不影响凝血过程。

酚磺乙胺：能使血小板数量增加，并增强血小板的凝集和黏附力，促进凝血活性物质的释放，从而产生止血作用。

生长抑素：①可以抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素、胰高血糖素的分泌。

②可以抑制由试验餐和5肽胃泌素刺激的胃酸分泌，可抑制胃蛋白酶、胃泌素的释放。

③可以显著减少内脏血流，降低门静脉压力，降低侧枝循环的血流和压力，减少肝脏血流量。

④减少胰腺的内外分泌以及胃小肠和胆囊的分泌，降低酶活性，对胰腺细胞有保护作用。

⑤抑制胰高血糖素的分泌。

⑥可影响胃肠道吸收和营养功能 TPO(血小板生成素)：原癌基因c-mpl 表达产物的配体，与红细胞生成素(EPO)有一定同源性，可促进巨核细胞前体细胞增殖和分化。

三、作用于凝血因子与纤溶蛋白系统药物图片说明1 凝血因子Ⅰ为纤维蛋白原；凝血因子Ⅱ为凝血酶原;凝血因子Ⅳ为钙离子。

主要抗血小板药物作用机理一：环氧化酶COX抑制剂阿司匹林可促进C0X-1活性部位第529位丝氨酸乙酰化，不可逆抑制COX- 1的活性。

C0X-1在前列腺素类生物合成的初始步骤中起着关键作用，它可催化花生四烯酸转化为前列腺素H2 PGH2,而PGH2是TXA2的直接前体。

阿司匹林抑制C0X-1的结果是导致TXA2生成减少，而TXA2是强烈的血小板致聚物，TXA2生成减少终影响到血小板的聚集和释放反应。

目前，阿司匹林是动脉粥样硕化性疾病最基础的抗血小板药物。

但阿司匹林在应用过程中亦存在如下主要问题：1胃肠道损伤；2阿司匹林哮喘；3阿司匹林抵抗等。

1胃肠道损害阿司匹林所引起的胃肠道损害包括溃疡、出血甚至穿孔等。

关于阿司匹林对胃肠黏膜损伤的机制尚不完全清楚。

目前认为阿司匹林可能主耍影响了胃肠道黏膜的防御功能。

1抑制胃肠道C0X-1:胃肠黏膜C0X-1可催化花生四烯酸形成前列腺素PG, 而PG特别是PGE2具有扩张血管、增加胃肠黏膜血流、促进黏液和碳酸氢盐分泌的作用。

阿司匹林可抑制胃肠道C0X-1,干扰PG合成，进而减弱PG对胃肠黏膜的保护作用。

2 阿司匹林可穿透胃肠黏膜上皮细胞膜，破坏黏膜屏障，对胃肠黏膜产生直接损伤。

3阿司匹林可抑制血小板聚集,削弱机体的止血机制，诱发出血。

阿司匹林的抗栓作用在较宽的剂量范围内30" 1300 mg/d没有剂效关系，这是因为血小板无核，每个血小板COX-1含量趋丁-恒定，低剂量阿司匹林对血小板COX-1的抑制已经饱和。

相反，阿司匹林的消化道不良反应存在剂效关系，这是因为上消化道黏膜为有核细胞，阿司匹林对有核细胞COX-1的抑制程度与用药剂量和给药间期相关。

研究显示，服用75 mg/d 阿nJ匹林与150mg/d相比胃肠道出血可减少30%,与300 mg/d比可减少40%。

OASIS-7研究显示：服用阿司匹林300^325 mg/d较75、100 mg/d并没有减少急性冠脉综合征ACS患者的血栓性事件，反而增加了出血事件［1］。

抗凝血原理
抗凝血原理是指通过干扰或阻断凝血过程中的关键因子，使血液的凝结能力降低的一种治疗方法。

凝血是血液在出血时形成血栓以止血的过程，由血小板聚集和凝血因子的激活所引发。

然而，在某些情况下，凝血系统的过度活化会导致血栓形成，引发血栓性疾病，如深静脉血栓、肺栓塞等。

抗凝血治疗的目的就是通过干扰或抑制凝血因子的活化或功能，来预防和治疗这些血栓性疾病。

抗凝血药物的作用方式多种多样，可以分为以下几类：
1. 抑制凝血酶的形成：抗凝药物可以阻断血液凝块中的凝血酶的形成，使其无法进一步激活凝血过程，从而达到抗凝的效果。

2. 抑制血小板聚集：有些抗凝药物可以通过抑制血小板的聚集和粘附来减少血栓的形成。

这些药物一般作用于血小板表面的受体或凝血过程中的血小板聚集因子。

3. 阻断凝血因子的激活：部分抗凝药物可以阻断凝血过程中多个凝血因子之间的相互作用，从而抑制凝血级联反应的进行。

4. 提高纤溶作用：某些抗凝药物可以促进纤维蛋白降解酶（Plasmin）对纤维蛋白溶解的作用，从而增强纤溶作用，阻
止血栓形成。

总的来说，抗凝血原理的实施主要是通过调节凝血因子的活性和影响凝血系统中不同环节的功能，使血液保持适度的凝血状
态，同时防止血栓形成和血栓相关疾病的发生。

不同类型的抗凝药物具有不同的作用机制和适应症，医生会根据具体的病情选择合适的抗凝治疗方案。

抗凝剂的作用特点及应用抗凝剂是一类药物，其主要作用是通过干扰或抑制凝血过程中的某些关键酶或因子的活性，以达到延长凝血时间、抑制血小板聚集、预防血液凝块形成的效果。

抗凝剂的应用领域广泛，包括心脑血管疾病、血栓性疾病、血液透析、人工血管和器官移植等。

抗凝剂的作用特点如下：1. 抗血栓形成：抗凝剂通过不同的机制阻碍血栓的形成。

其中一类抗凝剂是直接抑制凝血因子的活性，如肝素、低分子肝素和华法林等，它们可抑制凝血酶的生成，从而阻断血栓形成的环节；另一类是血小板抑制剂，如阿司匹林和氯吡格雷等，通过作用于血小板上的受体或酶来阻断血小板聚集，从而预防血栓的形成。

2. 减少血液黏稠度：血液黏稠度的升高会导致血流阻力增加、血液循环障碍，容易引发血栓形成。

某些抗凝剂，如低分子肝素，可通过抑制血小板聚集和纤维蛋白形成，减少血液的黏稠度，改善血液流变学特性。

3. 防止血管内皮损伤：血管内皮损伤是血栓形成的重要诱因。

抗凝剂的作用之一就是通过维持血管内皮的完整性来预防血管损伤。

某些抗凝剂，如肝素，可以通过抑制炎症介质的释放来保护血管内皮细胞。

4. 个体化治疗：不同患者的凝血功能及疾病病机各异，因此抗凝剂的治疗需个体化。

根据患者的病情、年龄、性别、肝、肾功能等方面的情况，调整抗凝剂的给药剂量和疗程，以达到最佳的治疗效果。

抗凝剂在临床中的应用非常广泛，主要应用于以下几个方面：1. 心脑血管疾病防治：抗凝剂可用于心脑血管疾病患者的治疗和预防。

例如，在冠心病和心肌梗死的早期阶段，使用抗血小板聚集剂如阿司匹林可预防血栓的形成；在心房颤动患者中，使用华法林等口服抗凝剂可减少心脑血管事件的发生。

2. 血栓性疾病治疗：抗凝剂可用于治疗血栓性疾病，如深静脉血栓、肺栓塞等。

常用的抗凝剂有肝素和低分子肝素，它们可通过抑制凝血酶的生成，减少新血栓的形成，并阻止已有血栓的进一步生长。

3. 血液透析：在慢性肾脏病患者中，由于肾功能减退，易发生血栓形成。

抗凝血原理抗凝血是指通过药物或其他手段来延长凝血时间，防止血液凝结的过程。

抗凝血原理是指抗凝血药物如何在人体内发挥作用的机制。

抗凝血原理的研究对于预防和治疗血栓性疾病具有重要意义。

首先，我们来了解一下血液凝结的过程。

血液凝结是一种复杂的生理过程，包括血小板聚集、凝血因子激活和纤维蛋白形成等多个环节。

在正常情况下，这些环节相互配合，使得伤口能够迅速形成血凝块，止血。

然而，当这些环节出现异常时，就会导致血栓形成，甚至引发心脑血管疾病。

抗凝血药物的作用机制主要包括以下几个方面。

首先，抗凝血药物可以抑制血小板的聚集，减少血栓的形成。

其次，抗凝血药物可以抑制凝血因子的活化，阻断血栓形成的环节。

此外，抗凝血药物还可以促进纤溶系统的活化，加速血栓的溶解，从而起到抗血栓的作用。

在临床上，常用的抗凝血药物包括肝素、华法林、阿司匹林等。

它们通过不同的机制发挥抗凝血作用，适用于不同类型的血栓性疾病。

例如，肝素是一种直接抑制凝血酶活性的药物，常用于急性心肌梗死和深静脉血栓形成的治疗。

而华法林是一种维生素K拮抗剂，通过抑制凝血因子的合成来达到抗凝血的目的，常用于预防静脉血栓栓塞症的发生。

除了药物治疗外，抗凝血的原理也可以通过其他手段来实现。

例如，机械性抗凝血是指通过植入人工血管或使用血液滤过器等方式来达到抗凝血的目的。

这些方法可以在一定程度上替代药物治疗，适用于一些特殊情况下的抗凝血需求。

总的来说，抗凝血原理是指通过药物或其他手段来延长凝血时间，防止血栓形成的过程。

了解抗凝血原理对于临床医生合理使用抗凝血药物、预防和治疗血栓性疾病具有重要意义。

在未来，随着医学技术的不断进步，相信抗凝血原理的研究将会为我们带来更多的惊喜和突破。

第二十一章抗血小板和抗凝药说明：1、本章是考纲新出现的一章2、两类药物的共同作用是防止血栓形成。

3、抗血小板药可抑制血小板黏附、聚集以及释放等功能，从而防止血栓形成。

4、抗凝药能降低机体的凝血功能，防止血栓形成或对已形成的血栓防止其进一步发展。

第一节抗血小板药一、抗血小板药的分类根据作用机制可把这类药物分为5类：1、环氧合酶抑制剂（30章非甾体抗炎药）2、血栓素合成酶抑制剂（TXA2）奥扎格雷3、磷酸二酯酶抑制剂西洛他唑4、血小板二磷酸腺苷受体（ADP受体）（P2Y12）拮抗剂氯吡格雷、噻氯匹定5、血小板GPⅡb／Ⅲa受体拮抗剂替罗非班上述分类及各类的代表药是考点。

二、抗血小板药的副作用共同的副作用是出血，因此应严格控制用药剂量。

三、代表药物（一）奥扎格雷（新）考点：1、结构：含咪唑杂环2、性质：含羧基，在氢氧化钠溶液中溶解3、作用机制（分类）可抑制TXA2（血栓素合成酶）4、具有抗血小板聚集和解除血管痉挛的作用，适用于治疗急性血栓性脑梗死（二）西洛他唑（新）考点：1、结构含四氮唑，是喹啉类衍生物2、机制（分类）选择性磷酸二酯酶Ⅲ（PDEⅢ）抑制剂，抑制血小板聚集作用，用于改善由于慢性动脉闭塞症引起的缺血性症状，特别是间歇性跛行3、在肠内吸收，主要代谢产物为环氧化物和环羟化物，具有活性（三）硫酸氯吡格雷（新）考点：1、结构含噻吩，是酯类化合物2、有一个手性中心，药用品为S构型。

3、机制（分类）：阻断血小板二磷酸腺苷ADP受体。

4、前体药物，口服后经肝细胞色素P450酶系转化为2-氧-氯吡格雷，再经水解形成活性代谢物（噻吩开环生成的巯基化合物），该活性代谢物的巯基可与ADP受体以二硫键结合，产生受体拮抗，抑制血小板聚集的作用。

（四）盐酸噻氯匹定（新）考点：1、结构是氯吡格雷的类似物。

2、强效血小板二磷酸腺苷（P2Y12）受体拮抗剂，对血小板聚集具有强力专一性抑制作用。

3、副作用大，已逐渐被氯吡格雷代替。