肝硬化腹水治疗指南
肝硬化腹水的治疗指南 1.0 简介：
腹水是肝硬化的主要并发症， 10年随访的患者中发生率50％左右，腹水的发生对肝硬化的自然史是一个重要的标志，多与两年的50％的死亡率相关，并且提示治疗抉择中需要考虑肝移植。
大多数(75％)的腹水患者患有肝硬化，其他包括恶性肿瘤(10％)、心率(3％)、结核(2％)、胰腺炎(1％)和其他少见疾病。
在英国，肝硬化及其并发症的真实的发病率尚不清楚，死亡率已经由1993年的6/10万升高到2019年的12.7/10万。
普通人群中大约4％存在肝功能异常，其中10～20％具有三个常见的慢性肝病(非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、慢性丙型肝炎)中的一种， 10～20年后会进展为肝硬化。
随着酒精性和非酒精性肝病的增多，预计之后不久肝病的负荷会急剧增加，肝硬化的并发症也会不可避免的增加。
近年来肝硬化腹水的治疗发生了很多改变，本指南的目的是促进全英国一致的临床诊疗。
本指南的资料来自广泛的文献搜索，包括随机对照研究、系统回顾、前瞻性/回顾性研究，有时也包括一些专家委员会的报告。
推荐意见的分级参照牛津循证医学中心的证据分级标准，本指南预计每3年进行校正。
2.0 定义：
以下概念参照国际腹水俱乐部的定义：
不复杂的腹水：
即腹水无感染，不会形成肝肾综合症，分级如下：
1级(轻度)：
腹水仅仅经超声检查探及； 2级(中度)：
腹水导致腹部中度的、对称的膨隆； 3级(大量)：
腹水导致明显的腹部膨隆。
难治性腹水：
即不能被动员，或者在治疗后(如治疗性腹腔穿刺)很快复发，包括两个亚型：
①利尿剂抵抗型腹水：
腹水对饮食钠盐限制和加强的利尿治疗无效(螺内酯400mg/d，呋塞米160mg/d，至少一周，钠盐限制低于90mmol/d，即5.2g 盐/d)；②利尿剂难治型腹水：
腹水治疗无效，因为利尿剂诱发的并发症使不能使用常规的有效剂量。
3.0 腹水形成的发病机制：
腹水形成的发病机制的详细描述不在本指南的范围之内，有两个关键因素：
水钠潴留和门脉高压(窦性)。
3.1 门脉高压的作用：
门脉高压增加肝窦的静水压，使液体容易漏出至腹腔。
没有肝硬化的窦前性门脉高压患者很少形成腹水。
因此，孤立性慢性肝外门静脉闭塞患者或非肝硬化性门脉高压者(如遗传性肝纤维化)，不会形成腹水，除非由于消化道出血等原因导致肝功能损害。
相反，导致窦后性门脉高压的急性肝静脉血栓形成通常伴有腹水形成。
门脉高压是肝硬化肝脏结构改变的后果，使内脏血流量增加。
胶原沉积的逐步增加和结节形成，改变了肝脏的正常血管结构，增加门脉血流的阻力。
由于 Disse 间隙内的胶原形成，肝窦的扩张性减弱，从而对门脉系统的静水压产生影响，近年来的研究表明激活的肝星状细胞可以动态的调节肝窦张力，继而影响门脉压。
肝窦内皮细胞组成一种极端的多孔膜，几乎对大颗粒完全通透，例如血浆蛋白。
不过内脏毛细血管的孔径要比肝窦小50～100倍。
因此，肝脏内经肝窦的渗透压梯度为0，而内脏循环为0.8～0.9(最大值的80％～90％)。
该两极之间血浆渗透压梯度可以减少血浆白蛋白浓度改变对经微血管液体交换的影响。
因此，旧的概念中腹水形成继发于血浆渗透压的降低的观点是错误的，血浆白蛋白对腹水形成速度的影响很小。
门脉高压是腹水形成的决定性因素，肝静脉门脉楔压梯度＜12mmHg 者很少产生腹水，为降低门脉压力进行的侧车门腔分流术常
常可以缓解腹水。
3.2 水钠潴留的病理生理：
水钠潴留的发生是由于充盈不足或过度充盈的经典解释过于简单，患者可表现为充盈不足或过度充盈的特征，取决于体位或肝病的严重程度。
肝硬化患者肾功能不全和钠潴留的一个关键事件为全身血管扩张的发生，导致动脉有效容量的降低和高动力循环状态。
机制尚未完全清楚，可能包括：
NO 的合成，前列环素，血浆胰高血糖素、 P 物质或降钙素基因相关肽的浓度。
不过，血流动力学改变余体位有关， Bernardi 的研究表明心房利钠肽随体位发生显著改变，全身血流动力学也会发生类似变化。
不过，肝硬化时有效动脉容量降低的证据仍有争议。
目前认同的是在平卧位时以及在动物试验中，存在心排出量增加和血管扩张。
肝硬化肾血管收缩的发生部分是一种内环境稳定性反应，包括肾脏交感神经活性升高和肾素－血管紧张素系统激活，在血管扩张时以维持血压。
肾血流减少会导致肾小球滤过率降低，继而钠的转运和排泄减少。
肝硬化多与近端及远端肾小管的钠重吸收增加有关，远端肾
小管重吸收增加系由于循环醛固酮浓度升高。
不过，一些腹水患者血浆醛固酮浓度正常，提示远端肾小管钠重吸收增加可能因为肾脏对醛固酮的敏感性增加或者其他未明确的原因。
在代偿期肝硬化患者，钠潴留可以发生在没有血管扩张和有效低血容量者，肝窦型门脉高压可以减少肾脏血流量，即使在缺乏全身血流动力学改变的情况下，提示肝肾反射的存在。
除了全身血管扩张外，肝病和门脉高压的严重程度同样归因于肝硬化患者钠处理能力的异常。
4.0诊断：
4.1 初始调查：
通过病史和查体常常就可以发现腹水的很明显的病因，更重要的是明确诊断。
不能想当然的认为酗酒者即有酒精性肝病。
入院时必须的检查包括诊断性腹腔穿刺，测定腹水的白蛋白和总蛋白、腹水白细胞计数和培养、腹水淀粉酶、当怀疑恶性肿瘤时应该行腹水细胞学检查。
其他检查包括腹部超声，血液学检查如尿素氮、电解质、肝功能、凝血酶原时间和全血细胞计数。
4.2 腹腔穿刺：
最常用的穿刺点为脐侧15cm 左右，注意避开肿大的肝脾，常为腹部的左右下限。
