淋巴造血系统疾病106页PPT

【病理变化】
肿瘤细胞形态成熟，核圆，染色质致密，胞质少
外周血涂片
2．滤泡性淋巴瘤 Follicular lymphoma（FL）
FL是生发中心B细胞起源的恶性肿瘤。瘤细胞呈现中心细胞 样和中心母细胞样细胞特征
老年人，两性发病率相似，欧美多见 全身淋巴结肿大，可累及骨髓、外周血和脾脏等 自然病程长，但不能治愈
陷窝细胞 lacunar cell 爆米花细胞 popcorn cell
5.各亚型CHL特征
（1）结节硬化型
最常见，好发于年轻人，男女发病率相当， 【组织学】
80%的患者累及纵隔淋巴结
① 粗大的胶原分隔病变的淋巴结
预后好
② 陷窝细胞
（2）混合细胞型
50岁以上男性多见， 预后较好
【组织学】 ① 诊断性R-S细胞和霍奇金细胞 ② 背景为多种炎症细胞
瘤细胞比小淋巴细胞略大，胞质少，核染色质细腻或 呈点彩状，核仁不明显，TdT阳性率达95%
外周血涂片
（A）单形性中等大小细胞弥漫增生，细胞核染色质细腻，核仁不明显。 （B）肿瘤细胞TdT免疫组织化学染色显示核强阳性
（二）成熟B细胞淋巴瘤
Mature B-cell lymphoma
1.慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤
肿瘤细胞是一种独特的瘤巨细胞，称R-S细胞 （Reed-Sternberg cell）
数量不等的各种炎细胞和不同程度的纤维化
经典型霍奇金淋巴瘤 （classical Hodgkin lymphoma，CHL）
•结节硬化性（nodular sclerosis， NS） •混合细胞性（mixed cellularity， MC） •淋巴细胞为主性（lymphocyterich，LR）、 •淋巴细胞消减性（lymphocytedepletion，LD）

病理变化
骨髓形态变化取决于粒细胞减少程度
粒细胞过度破坏、巨核红细胞贫血粒细胞生成不足 骨髓细胞增加（末成熟的粒细胞前体细胞） 药物粒细胞生成抑制骨髓成熟粒细胞前体细胞减少
临床特点
症状：精神欠佳，寒战和发热，感衰弱和疲劳，反复感染 治疗：停用药物和控制感染，促造血重组生长因子
二、反应性白细胞增多症
2. 慢性非特异性淋巴结炎
chronic nonspecific lymphadenitis 淋巴结出现3种改变中的1种：滤泡增生、副皮质 区淋巴增生或窦组织细胞增生。 (1)滤泡增生：

与活化B细胞的感染或炎症相关。 增生的B细胞处于不同分化时期，在次级滤泡聚集。 淋巴结内可见散在的吞噬细胞，胞质内含有吞噬的核碎片。 须与滤泡性淋巴瘤相鉴别。
第二节 淋巴样肿瘤



分组：霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma)和非霍 奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma, NHL) 原则
多为B细胞起源，其余T细胞起源 B细胞淋巴瘤正常淋巴结构消失 免疫系统肿瘤 单克隆性肿瘤 非霍奇金淋巴瘤易播散，霍奇金淋巴瘤局限


分类
REAL分类：根据淋巴瘤形态，免疫表型、临床表现和遗 传分析分类 B细胞肿瘤； T细胞和NK细胞肿瘤； 霍奇金淋巴瘤
WHO分类： ①起源细胞；②形态、免疫表型、遗传特征和临床表现 ③反映细胞分化阶段 ④淋巴样肿瘤分为3大类：B细胞肿瘤、T和NK细胞肿瘤和霍 奇金淋巴瘤，其中包含淋巴瘤和淋巴细胞白血病。
异型淋巴细胞体积变大，胞质丰富，含多个清亮 空泡，核卵圆型，边缘锯齿状或皱褶状
临床特点


典型表现：发热、喉痛、淋巴肿大，精神行为改 变常见和突出。 诊断注意事项：

临床表现
❖ 以老年人常见（发生于儿童的较特殊） ❖ 结内结外均可发生 ❖ 可伴有B症状 ❖ 进展较慢，但可转化为侵袭性的B细胞淋巴瘤
组织学特点
❖ 大小一较一致的结节增生，也可弥漫 ❖ 小B淋巴细胞，以中心细胞为主，伴多少不等的中心母细胞 ❖ 套区消失，滤泡内“星空现象”消失 ❖ 滤泡间肿瘤细胞累犯，侵犯血管
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Rosenwald A, et al. The use of molecular profiling to predict survival after chemotherapy for diffuse large B-cell lymphoma. N Engl J Med 2002;346:193747.
是最常见的非霍奇金淋巴瘤 是一组形态变化较大、异质性的侵袭性非霍奇金
淋巴瘤 ，包括了中心母细胞性、B免疫母细胞性、 间变性大B细胞性及富于T细胞/组织细胞性的B细 胞淋巴瘤和浆母细胞性淋巴瘤等 预后差
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非霍奇金淋巴瘤举例
❖ 弥漫大B细胞性淋巴瘤
组织病理学改变
❖ 形态相对单一的大淋巴细胞样细胞弥漫性浸润；
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❖ 滤泡性淋巴瘤
免疫表型
❖ 肿瘤细胞B细胞标记阳性(CD20、CD79a+) ❖ Bcl-2生发中心强阳性 ❖ 生发中心Ki-67降低
分子遗传学 t(14;18)(q32,q21)导致bcl-2/IgH融合
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非霍奇金淋巴瘤举例
❖ 弥漫大B细胞性淋巴瘤（Diffuse large B cell lymphoma, DLBCL）
❖Ki-67（MBI）：几乎100%的瘤细胞阳性
分子遗传学
❖出现与第8号染色体上的c-myc基因有关的易位

血功能和免疫功能抑制引起的出血、感染等继发性改变。
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▲ 原始粒细胞在骨髓内弥漫性增生，全身各器官 和组织广泛浸润，一般不形成肿块。
▲ 外周血白细胞数量升高，幼稚
▲ 肿瘤细胞主要浸润在淋巴结副皮质区及窦内、 在脾脏红髓内、在肝脏窦内，可见浸润皮肤和牙 齿现象。
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病理变化
成熟T和NK细胞肿瘤
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淋巴细胞转化理论:
Ag
前T 细胞 淋巴干 细胞
T1 细胞
Ag
T免疫母细胞 B免疫母细胞
T2细胞 淋巴浆细胞样
浆细胞
前B 细胞
B1 细胞
中心母细胞
中心细胞 B2细胞
在淋巴细胞转化过程的任何阶段，都可以发生恶变，
形成肿瘤。
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一、霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma ）
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R-S细胞与周围反应性细胞之间信号传导及相互作用
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（二）组织学分型
• 结节性淋巴细胞为主型HL（NLPHL）：表达B表型 • 经典HL(CHL)
结节硬化型(NS) 混合细胞型(MC) 富于淋巴细胞型(LR) 淋巴细胞减少型(LD)
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结节性淋巴细胞为主型HL（NLPHL）
• 儿童 > 成人
• 侵袭性
• 可治愈
• 地方性 和 非地方性
• 或学习许交流与PPTHIV 有关
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第三节 髓系肿瘤
（myeloid neoplasms）
▲ 髓系肿瘤是骨髓内具有多向分化潜能的造血干细胞克隆性增 生，包括粒、单核、红细胞和巨核细胞性肿瘤。骨髓内肿瘤 细胞增生，取代正常骨髓组织；侵入外周血液，外周血内白 细胞出现量和质的变化。

3、组织学 ① 组织结构异型性： 淋巴结结构完全破坏（副皮质区→
整个淋巴结） 多种炎细胞浸润的背景 十 特征性
的肿瘤细胞。不同程度的坏死，纤维 化，以淋巴细胞为主的浸润
霍奇金淋巴瘤
② 肿瘤细胞 a.Reed-sternberg细胞（R-S细胞）: 具有诊断意义的细胞，多核瘤巨细胞，直径 20-50μm，细胞圆形或多边形，细胞浆嗜酸性 或嗜碱性
霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma, HL） 特点：
① 累及颈部淋巴结 ② 以儿童和青年人为主 ③ 肿瘤细胞较少，散布于反应性炎细胞之中 ④ 肿瘤细胞常为T细胞围绕，形成玫瑰花环
一、病理变化
1、病变部位 ① 一般从颈部淋巴结、锁骨上淋巴结
开 始 ， 其 次 为 腋 下 LN ， 纵 隔 LN ， 腹 膜 后 LN ， 主 动 脉 旁 LN 。 相 继 出 现 于 纵 隔、后腹膜、大动脉旁淋巴结
B 细 胞 分 化 抗 原 CD19 、 CD20 、 CD5 （T），12三体、13q、11q缺失 ③ 临床
多见于50岁以上老人 男：女=2：1 ，中位生存期6年， 进展缓慢
非霍奇金淋巴瘤(小淋巴细胞性)
2、滤泡性淋巴瘤： 来 源 于 生 发 中 心 的 髓 性 B 细 胞 ， 欧 美 占 25-
病理：肿瘤性淋巴母细胞弥漫增生，取代骨 髓组织并可浸润全身各器官（肝、 脾、淋巴结）
临 床 ： 周 围 血 “ 三 联 征 ” →WBC 总 数 ↑
（
20-
50ｘ109/L），贫血及血小板减少，
2、免疫表型和细胞遗传学： 95%的病例表达TdT（末端脱氧核苷
酸 转 移 酶 ） ， 多 数 表 达 CD10 及 B 、 T 分化抗原 3、表现：

类型 结节硬化型背景
肿瘤细胞 （R-S细胞）
炎细胞、纤维分割 陷窝型 、单核型
混合细胞型
各种背景细胞
各种诊断/单核型
淋巴细胞为主型 淋巴细胞多、组织细胞 多倍型、诊断型
淋巴细胞消减型
背景细胞少
肿瘤细胞多 多形型、诊断型
2.结节性淋巴细胞为主型HL（NLPHL）
• 占所有HL的5% • 男性多见，易复发，但预后极好！ • CPC：颈部和腋下肿块。 • 镜下：结节状弥漫增生，多见爆米花细胞
1. 经典HL（CHL） （1）结节硬化型（NSHL） （2）混合细胞型（MCHL） （3）富于淋巴细胞型（LRHL） （4）淋巴细胞消减型（LDHL）
2. 结节性淋巴细胞为主型HL（NLPHL）
（1）结节硬化型HL（NSHL）
• 多见于年轻女性 • 好发于颈部，锁骨上，特别是纵膈淋巴结 • 占经典型HL的70% • 镜下：
霍奇金淋巴瘤
1. 经典霍奇金淋巴瘤
（1）结节硬化型（多） （2）混合细胞型（多） （3）富于淋巴细胞型 （4）淋巴细胞消减型
2. 结节性淋巴细胞为主型HL
霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）
• 又称霍奇金病（Hodgkin’s disease，HD）
• 占所有淋巴瘤10-20%，比NHL少见，预后好
胞弥漫浸润。
2. 滤泡性淋巴瘤（FL）
• 来源于滤泡生发中心的惰性B细胞 • 所有NHL中，欧美占25-45%，我国10-13% • 常见于中年人 • 难治愈，强化治疗无效。 • 惰性过程，预后较好！ • 镜下：肿瘤细胞结节性生长 • CPC：局部或全身LN无痛性肿大，一腹股沟
LN受累多见。
5. 慢性淋巴细胞白血病（CLL/SLL）

British Journal of Cancer (2005) 92, 1226-1230.
鼻NK/T 细胞淋巴瘤
霍奇金淋巴瘤,Hodgkin’s lymphoma
• Sir.Thomas Hodgkin • 年轻患者，颈 部淋巴结多见 • 出现特征性大 细胞 • 炎症性背景
p233
霍奇金淋巴瘤
淋巴造血系统疾病
淋巴造血系统的组成
• 骨髓,胸腺 • 淋巴结
• 结外淋巴组织, 脾脏, etc.
淋巴结的结构
Cortex Paracortex
Medulla
Cortex – Lymphoid follicles (B cell area) Paracortex – T cell area Medulla – Sinuses (histiocytes), cords (B)
• 结节性淋巴细胞为主型(NLPHL)
发病部位：广泛
B细胞淋巴瘤---弥漫性大B细胞淋巴瘤
形态 一致 弥漫 生长
B细胞淋巴瘤
B细胞淋巴瘤---Burkitt 淋巴瘤
p228
• 高度侵袭性，多见于儿童和青年人 • 非洲地区性/散发性/HIV相关性 • 常发生于结外部位---头面骨，腹腔 器官和CNS • 满天星图象，滤泡中心细胞
肿瘤性 急症！
• 结外NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型
• 外周T细胞淋巴瘤，非特指
• 血管免疫母细胞型性T细胞淋巴瘤 • 间变性大细胞淋巴瘤，T/null， systemic
p225
5年存活率
• Group A (>70%)
– 间变ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ大细胞 – 边缘区淋巴瘤，MALT 型
WHO classification

必须结合
●形态改变
●免疫表型 ●遗传特征
Published in 2001 http://www.iarc.fr
●临床表现
Clinical features
Morphology
Diagnosis
Immunologic and biologic markers
淋巴瘤 原发淋巴结和结外淋巴组织恶性肿瘤 发病率 我国 全部恶性肿瘤 3～4%
（3）富于淋巴细胞型 5%
●背景为大量反应小淋巴细胞 ●可见典型RS细胞 ●CD15、CD30+
(4)淋巴细胞减少型 （lymphocyte depletion） 淋巴细胞
RS或其变异多形性↑ 分2种： ① 弥漫纤维化型 细胞少，纤维增生↑ 诊断性RS和多量怪异细胞，常有坏死 ②网状细胞型 细胞多 多形RS细胞 多 诊断性RS细胞 少 可见梭形瘤细胞，坏死广泛 多发老年及HIV+，进展快，预后最差
—Reed-Sternberg（RS）细胞 ●RS多数源于B淋巴细胞 ●RS与反应性非瘤炎症
背景细胞混合存在
镜下 淋巴结正常结构破坏消失 —成分多样瘤细胞
1. 诊断意义RS细胞 体大 20～50μm↑ 核大 双或多核, 核膜厚，
空泡状 仁大 圆、嗜酸，
周有空晕—包涵体样 ●最典型细胞
—双叶核面对面 —镜影细胞 （mirror image cell） 诊断性RS细胞
2. 单核瘤细胞 称单核RS细胞
或霍奇金细胞 3.变异RS细胞 ①腔隙型细胞
（陷窝细胞 lacunar cell）
较典型RS细胞大 浆丰空亮 核多叶皱折 染色质稀疏 仁多
②“爆米花”细胞 （popcorn cell）
或L＆H细胞 (lymphocytic cell

•结节硬化型HL(陷窝细胞)
淋巴造血系统疾病
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• 病灶中
弥漫性 各种炎 细胞的 浸润 （LC、 嗜酸粒 C、组 织C、 纤维母 C）
• 轻度纤
维化
混合细胞型HL(镜影细胞)
淋巴造血系统疾病
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o 细胞核呈 水泡状增 大，单核 且多分叶 状 —— 爆米花, 核仁较典 型R-S细 胞小 .
淋巴细胞为主型HL(爆米花样细胞）
淋巴造血系统疾病
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一、霍奇金淋巴瘤
（Hodgkin lymphoma, HL）
❖ 大多属于B淋巴细胞源性。 ❖ 细胞形态多样性。
瘤巨细胞（Read-Sternberg cell) 各种炎细胞 纤维化 CD15 CD30 ❖ 主要发生在淋巴结。
淋巴造血系统疾病
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❖病理变化
▪ 病变部位:一般从颈部淋巴结、锁骨 上淋巴结开始。
nonlymphocytic leukemia，ANLL）
• 骨髓髓样造血前身细胞单克隆增生， 分化成熟障碍—停止在母细胞阶段。
淋巴造血系统疾病
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• 病变特点
骨髓内肿瘤细胞的弥漫性增生，全身各 器官广泛浸润，不形成肿块。
周围血中大量原始细胞。 肿瘤细胞在淋巴结副皮质区及窦内浸润。 脾内原始及幼稚细胞主要累及红髓，在
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组织学分型
结节性淋巴细胞为主型HL 经典型HL
结节硬化型HL 女性最常见 混合细胞型HL 淋巴细胞为主型HL 淋巴细胞消减型HL
淋巴造血系统疾病
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•由胶原纤 维带分割为 多个细胞性 结节，结节 内部的细胞 构成多样,典 型的RS Cell少，但 可见陷窝C
结节硬化型HL
淋巴造血系统疾病
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•
1）骨髓髓样造血前身细胞单克隆↑，
•
分化成熟障碍—停止在母细胞阶段
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• FAB分类根据白血病细胞的分化程度
• 及主要细胞类型分为M0-M7八个类型
• M0 急性粒细胞白血病
未分化型 2%-3%
• M1 急性粒细胞白血病
最少分化型 20%
• M2 急性粒细胞白血病 40%
成熟型
30%-
• M3 急性早幼粒细胞白血病胞的克隆性增生
• 主要有三大类：
•
急性粒细胞白血病
•
慢性髓性增生性疾病
•
骨髓异常增生综合征
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• 一、急性髓性白血病
•
（acute myelogenous leukemia，AML）
•
又称急性非淋巴细胞白血病
•
（acute nonlymphocytic leukemia, ANLL）
•
前者指淋巴滤泡数量增多，体积增大，
但滤泡结构正常，是一种良性的反应性增生；
后者指淋巴滤泡生发中心发源的B细胞性恶性
淋巴瘤，除细胞具有明显的异型性以外，瘤细
胞呈结节状增生，类似于“滤泡状”，但大小
不等并出现“背靠背”现象
• 2. 白血病和类白血病反应
•
白血病是来源于造血干细胞的恶性肿瘤，
在骨髓和外周血中可出现幼稚细胞；类白血病
5%-
10%
• M4 急性粒、单核细胞白血病 20%
15%-
• M5 急性单核细胞白血病
10%
• M6 红白血病
5% 3
• 2）病变 • ① 骨髓内肿瘤细胞的弥漫性增生，全身各 • 器官广泛浸润，不形成肿块 • ② 周围血中白细胞数量↑或↓，可见大量 • 原始细胞 • ③ 肿瘤细胞在淋巴结副皮质区及窦内浸润 • ④ 脾内原始及幼稚细胞主要累及红髓，在 • 脾窦内浸润 • ⑤ 肿瘤细胞沿肝窦在肝小叶内浸润