SOX2和OCT4基因蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义的研究
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o c t4、s o x2、k l f4和n a n o g基因简介------------------------------------------作者xxxx------------------------------------------日期xxxxoct4、sox2、klf4和nanog基因简介1、Oct4基因就是其中一个关键基因,也被称为Oct3、POU5F1、Oct3或Oct4,是POU转录因子家族中的一员。
人的Oct4基因位于6号染色体上(6p21.31),长度为,具有多个转录起始位点,转录不同的mRNA亚型(Isoform),从而翻译成多种蛋白质。
Oct4 Isoform 1是转录的主要亚型之一,具有5个外显子,4个内含子,翻译的蛋白质含有一个保守的DNA结合结构域——POU结合域,它能与含八聚体基序(octamer motif)的DNA结合从而调控下游靶基因的转录。
目前关于Oct4基因的研究主要针对Isoform 1,在鼠和人体内,它主要表达于胚胎干细胞及生殖干细胞中,对于维持胚胎干细胞的多潜能性和自我更新具有极其重要的作用。
Oct4基因的调节通路BOYER等鉴定出人类胚胎干细胞中有623个(3%)蛋白质编码基因和5个(3%)miRNA编码基因的启动子与Oct4关联。
这些基因包括许多以往在小鼠胚胎干细胞研究工作中所确定或假定的Oct4靶基因,如S0x2、Nanog、LEFTY2/EBAF、CDX2、HANDl、DPPA4、GJAl/CONNEXIN43、FOX01A、CRIPTO/T1)GFl和ZIC3等。
这些基因大约一半是Oct4、Sox2和Nanog共同的靶基因,包括参与维持胚胎细胞多潜能性和自我更新的重要调节通路Tgf-1](如TDGFl、LEFTY2/EBAF)和Wnt(如DKKl、FRA=r2)的基因。
多项研究也表明了Oct4基因对形成和维持胚胎干细胞的多能性和自我更新是和sox2和Nanog共同完成的。
干细胞转录因子Sox2和Oct4在肺癌患者中的表达及临床意义目的探討干细胞关键转录因子Sox2和Oct4在肺癌患者中的表达情况及其临床意义。
方法选取2010年1月~2013年12月于河北北方学院附属第一医院(以下简称“我院”)就诊的肺癌患者60例,同时以同期我院存档的20例正常肺组织作为对照,分别采用免疫组织化学法检测肺癌组织与正常肺组织中的Oct4和Sox2的表达情况。
比较不同病理分期、分型、年龄、性别的肺癌患者肺组织中Sox2、Oct4的表达,分析肺癌组织中二者的关系。
结果Sox2、Oct4在20例正常肺组织中表达均为阴性,在60例肺癌组织中,Sox2阳性28例,阳性表达率为46.7%,Oct4阳性43例,阳性表达率为71.7%。
病理分期、病理分型与分化程度不同的患者其Sox2、Oct4的阳性表达率不同,差异均有统计学意义(P 0.05);Sox2与Oct4在肺癌组织中的阳性表达率比较差异无统计学意义(P > 0.05)。
结论Sox2与Oct4在肺癌组织中呈明显高水平表达,并与肿瘤的病理分型、分期及分化程度密切相关,Sox2、Oct4在肺癌的发生、发展过程中可能起着重要的作用。
[Abstract] Objective To explore the expression and clinical significance of the key transcription factors Oct4 and Sox2 of stem cells in patients with lung cancer. Methods 60 patients with lung cancer from January 2010 to December 2013 in the First Affiliated Hospital of Hebei North University (“our hospital” for short)were selected,and 20 cases of normal lung tissues at the same period in our hospital were selected as the control group. The expression of Oct4 and Sox2 in lung cancer tissues and normal lung tissues were detected by immunohistochemistry. The expression of Sox2 and Oct4 in lung cancer tissues with different pathological staging,pathologic types and differentiation degrees,age,and gender were compared,and the correlation between Sox2 and Oct4 in lung cancer tissues was analyzed. Results Sox2,Oct4 were all negatively expressed in 20 cases of normal lung tissues. In 60 cases of lung cancer tissues,Sox2 was positively expressed in 28 cases of tissues,the positive expression rate was 46.7%;Oct4 was positively expressed in 43 cases of tissues,the positive expression rate was 71.7%. The expression of Sox2,Oct4 in different pathological staging,pathologic types and differentiation degrees had statistically significant differences (P 0.05). The expression of Oct4 and Sox2 in lung cancer tissues had no statistically significant difference (P > 0.05). Conclusion Oct4 and Sox2 significantly high level express in lung cancer,and closely relate with pathological classification,staging and differentiation degree of tumor,Oct4 and Sox2 may play an important role in occurrence and development of lung cancer.[Key words] Lung Carcinoma;Oct4;Sox2;Express恶性肿瘤已成为当今危害人类生命的头号杀手,全世界每年恶性肿瘤的致死人数超过1000万人,死亡率列居疾病之首[1]。
胃癌组织中干细胞标志物Sox2的表达及临床意义陈忠;谢峰;钟丰云;杜鸿;严永敏;钱晖【摘要】Objective To detect the expression of stem cell marker Sox2 in gastric cancer (GC). Methods The mRNA and protein expressions of Sox2 in paired primary tumor tissues and their matching, adjacent non-cancerous tissues in a series of 60 cases of human GC were examined by reverse transcription-PCR (RT-PCR) and immunohistochemistry (IHC). χ2 test was used to analyze the correlation of Sox2 expression with clinicopathological parameters of GC tissues including age, gender, tumor size, histological type, TNM stage, differentiation degree, depth of invasion and lymph node metastasis. Results RT-PCR results showed that the positive rate of Sox2 expression was significantly increased in gastric tumor tissues (53.3%, 32/60) compared with that of matching, adjacent non-cancerous tissues (20.0%, 12/60, P<0.01). Semi-quantitative analysis showed that the relative intensity of Sox2 mRNA expression was significantly higher in gastric cancer tissues (0.724±0.209) t han that in tissues adjacent to carcinoma (0.256±0.065,P<0.01). The positive expression of Sox2 was significantly higher in gastric tumor tissues (50.0%, 30/60) than that of matching, adjacent non-cancerous tissues (16.7%,10/60,P<0.01). The positive expression of Sox2 was significantly higher in gastric tumor patients with TNM stage (Ⅲ+Ⅳ) than that of TNM stage (Ⅰ+Ⅱ). The positive expression of Sox2 was significantly higher in gastric tumor patients with low differentiation and undifferentiated tumor cellsthan that of patients with middle and high differented cells. The positive expression of Sox2 was also significantly higher in gastric tumor patients with the depth of invasion T3-T4 than that of patients with T1-T2. The positive expression of Sox2 was significantly higher in gastric tumor patients with lymph node metastasis than that of patients without lymph node metastasis (P<0.05 or P<0.01). Conclusion The elevated expression of Sox2 is associated with the initiation, invasion, progression, and metastasis of GC. Sox2 may serve as a novel diagnostic and therapeutic marker for human GC.%目的:探讨胃癌组织中干细胞标志物Sox2的表达及临床意义。
Oct4在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌细胞侵袭性的影响的开题报告一、研究背景乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,对女性健康造成很大威胁。
乳腺癌的发病机制非常复杂,其中基因调控是一方面的重要因素。
Oct4是一种重要的转录因子,可以调控基因的表达,影响细胞的增殖、分化、凋亡等过程。
近年来的研究表明,Oct4在多种肿瘤细胞中的表达与恶性程度密切相关,并且可能参与了肿瘤细胞的侵袭和转移等过程。
然而,有关Oct4在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞侵袭性的影响的研究还不够多,因此本研究将进一步探讨这一问题。
二、研究目的本研究的主要目的是探讨Oct4在乳腺癌组织中的表达情况,并进一步分析其与乳腺癌细胞的侵袭性之间的关系。
具体研究目标如下:1. 分析Oct4在正常乳腺组织和乳腺癌组织中的表达差异。
2. 探究Oct4对乳腺癌细胞侵袭性的影响。
3. 探讨Oct4调控的相关通路及分子机制。
三、研究方法1.采集乳腺癌组织和正常乳腺组织标本,通过免疫组化等方法检测Oct4在两种组织中的表达情况。
2. 采用细胞实验技术,通过过表达和沉默Oct4基因的方法,检测Oct4的表达对乳腺癌细胞侵袭性的影响。
3.通过基因芯片技术,筛选出Oct4调控的一些关键的基因,并进一步探究其调控的通路和分子机制。
四、预期研究结果本研究结果将有助于深入解析Oct4在乳腺癌发生发展中的作用及其分子机制。
具体预期研究结果如下:1. Oct4在乳腺癌组织中表达较高,且与乳腺癌的恶性程度密切相关。
2. Oct4上调可促进乳腺癌细胞的侵袭性,下调则抑制乳腺癌细胞的侵袭性。
3. Oct4可能通过激活多种信号通路和调节多种基因表达,影响乳腺癌细胞的侵袭和转移。
SOX2在脑胶质瘤组织中的表达及其与临床病理特征的关系刘晓晗【摘要】目的:观察脑胶质瘤组织中SOX2的表达变化,并探讨其与脑胶质瘤临床病理特征的关系。
方法60例脑胶质瘤患者的瘤组织标本为脑胶质瘤组,与脑胶质瘤相应的瘤旁组织为对照组。
采用RT-PCR法检测两组SOX2 mRNA表达,Western blot法检测SOX2蛋白,分析SOX2 MRNA表达与患者临床病理特征的关系;Kaplan-Meier生存曲线分析SOX2 mRNA表达水平与预后的关系。
结果脑胶质瘤组SOX2 mRNA及其蛋白表达均高于对照组(P均<0.05),脑胶质瘤组病理分级为Ⅲ、Ⅳ级者SOX2 mRNA的表达高于Ⅱ期者,肿瘤直径>2 cm 者SOX2 mRNA表达高于直径≤2 cm者(P均<0.05)。
SOX2高表达者5年无病生存率低于低表达者(P均<0.05)。
结论SOX2在脑胶质瘤组织中呈高表达,SOX2 mRNA 表达与肿瘤直径及病理分级有关,SOX2可能在脑胶质瘤的发生发展中发挥潜在的促进作用。
【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2014(000)030【总页数】3页(P40-42)【关键词】脑胶质瘤;SOX2;临床病理特征【作者】刘晓晗【作者单位】枣庄市立第四医院,山东枣庄277500【正文语种】中文【中图分类】R739.91脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤,具有侵袭性生长、无控性增殖、易复发的特点[1,2]。
其本质上是一种多基因异常疾病,通过原癌基因的过表达,同时伴随抑癌基因的突变缺失,从而使肿瘤细胞逃避正常生长的调控机制。
以脑胶质瘤发生、发展相关基因为靶点的基因治疗已成为医学研究领域的热点[3]。
SOX基因具有一个HMG-box基序保守区,SOX2属于其中B亚族中的一员,SOX2可能通过下调细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)及磷酸化Rb蛋白表达、上调p27蛋白表达,抑制胃癌上皮细胞增殖,导致细胞周期阻滞和细胞凋亡[4]。
SOX2在恶性肿瘤中的研究进展何甚楠;鲁明骞【摘要】SOX2是维持干细胞多向分化的重要转录因子,有维持细胞自我更新和增殖的能力,在胚胎发育及恶性肿瘤的发生发展中起着非常重要作用.近年来,越来越多的研究发现,SOX2的异常表达与恶性肿瘤的发生、分化程度、转移及不良预后等方面关系密切,本文就SOX2与恶性肿瘤的研究进展给予综述.%SOX2 is the key transcription factor maintaining the multilineage progress of stem cells, keeping cells self-renewal and proliferation, acting quite an important role in embryogenesis, malignant tumorgenesis and devel-opment. Recently, more and more research show that the abnormal expression of SOX2 is closely related to malignant tumorgenesis, malignancy grade, metastasis, poor pragnosis etc. Hereby, we summarize the research progress of SOX2 and malignant tumor.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2017(028)004【总页数】3页(P618-620)【关键词】SOX2;恶性肿瘤;干细胞【作者】何甚楠;鲁明骞【作者单位】三峡大学医学院2012级临床医学,湖北宜昌 443000;三峡大学第一临床医学院肿瘤研究所&宜昌市中心人民医院肿瘤内科,湖北宜昌 443000【正文语种】中文【中图分类】R730.2SOX2是Y染色体上的性别决定区(SRY)家族基因成员之一,是SOX基因族的组成部分(SOX基因族包括SOX1、SOX2和SOX3),属于B1组,定位于染色体3q26.3~q27上,包含一个外显子,编码由317个氨基酸组成的蛋白质,主要结构包括C-末端、HMG-box DNA结合结构域和N-末端,其中起主要作用的是HMG结构域。
干细胞中两个关键细胞因子Oct4和Sox2饶家辉;周虚【摘要】胚胎干细胞(ESC)在谱系特异性标志被激活前,Oct4和Sox2蛋白水平是细胞向谱系选择发展过程中的连续临时性标志.Oct4和Sox2转录因子在启动细胞重编程、维持ESC多能性和决定其是否走向分化方面具有关键作用.它通过与靶基因调控区结合,选择性地抑制分化基因或者激活多能性基因的表达而达到调控目的.干细胞共激活复合物(SCC)是Oct4和Sox2在Nanog基因协同激活时所需要的,它直接与Oct4和Sox2相互作用并集中在Nanog和Oct4启动子部位以及大部分被Oct4和Sox2占据的基因组区域,在维持ES细胞多能性和保持基因组完整性方面发挥着重要功能.因此,对Oct4、Sox2这两个关键性细胞因子作用机制深入了解,有助于细胞重编程分子机制的进一步阐明,为干细胞的相关研究奠定基础.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2012(033)003【总页数】6页(P114-119)【关键词】干细胞;细胞因子;Oct4;Sox2【作者】饶家辉;周虚【作者单位】吉林大学畜牧兽医学院,吉林长春130062;吉林大学畜牧兽医学院,吉林长春130062【正文语种】中文【中图分类】Q813干细胞(stem cell,SC)是具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞群体。
依据其分化潜能的宽窄可分为全能干细胞和三胚层多能干细胞;根据其来源可分为成体干细胞、胎儿干细胞、胚胎干细胞(embryonic stem cel1,ESC)、核移植干细胞和诱导多能干细胞。
ESC作为一种高度未分化的典型多能干细胞在近年来受到了学者的广泛研究。
它是从囊胚期的内细胞团(inner cell mass,ICM)和早期胚胎的原始生殖细胞(primordial germ cell,PGC)中分离得到的。
ESC具有发育的全能性,能分化出成体动物的所有组织和器官,包括生殖细胞。
Oct4在多种人腺癌组织中表达水平的研究张金龙;王海娟;路中;刘健;林晨;钱海利;李贵新【摘要】目的:研究5种人腺癌中Oct4的表达情况,为进一步探索其在肿瘤发生中的机制提供基础.方法:应用乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肠癌、子宫内膜癌5种腺癌的组织芯片,通过免疫组织化学染色研究Oct4蛋白在组织中的表达情况.并与癌旁正常组织进行比较.结果:Oct4在5种腺癌肿瘤组织内均有表达,胃癌组织内Oct4的表达高于癌旁正常组织(P<0.05),其他腺癌组织中Oct4的表达与癌旁组织差异无统计学意义;在乳腺癌和肠癌中,无淋巴结转移患者的肿瘤组织中Oct4表达高于淋巴结转移患者的肿瘤组织(P<0.05),而在胃癌、胰腺癌及子宫内膜癌患者中未观察到这种差异:5种腺癌的肿瘤组织内,未发现Oct4的表达与临床分期有关.Oct4在癌旁正常组织中(子宫内膜癌除外)主要定位于细胞浆,而在腺癌组织中既表达于细胞核,也表达于细胞浆.结论:Oct4的表达可能是肿瘤发生过程中的早期事件.不间腺癌组织中Oct4的表达情况不完全相同,Oct4的核/浆表达模式可能与其在肿瘤发生中的作用有关.【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2011(000)008【总页数】4页(P17-20)【关键词】Oct4;腺癌;组织芯片;免疫组织化学【作者】张金龙;王海娟;路中;刘健;林晨;钱海利;李贵新【作者单位】潍坊医学院,山东潍坊,261053;北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室,北京,100021;潍坊医学院,山东潍坊,261053;北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室,北京,100021;北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室,北京,100021;北京协和医学院肿瘤医院肿瘤研究所分子肿瘤学国家重点实验室,北京,100021;潍坊医学院,山东潍坊,261053【正文语种】中文【中图分类】R730.2Oct4(也称为 Oct3/4、POU5F1、OTF3、OTF4)是 POU 家族的成员,与细胞的生长及分化有关,通常认为其表达与胚性细胞的多能性有关,是细胞干性状态的标志[1]。
sox2基因是一种非常重要的基因,它是位于人类染色体3上的转录因子基因,来自编码转录因子SRY-related HMG box(Sox)家族的成员。
sox2基因在胚胎发育的最初阶段就发挥重要的作用,可以控制着胚胎的分化和发育,并保持胚胎的多能状态。
sox2基因也是一个调控基因,可以控制其他基因的表达。
sox2基因可以调控胚胎干细胞的特性,能够保持胚胎的多能性,这种多能性可以维持胚胎中的组织和器官的发育,同时也可以调控发育过程中的基因表达,从而参与到胚胎发育的不同阶段中,例如神经发育和眼睛发育等。
sox2基因在癌症的发生中也发挥着重要的作用,它可以调控癌细胞的生长和迁移,并且可以抑制癌症的发生和发展。
sox2基因的突变也可能是引起某些癌症的原因之一,比如胃癌和乳腺癌。
总之,sox2基因是一种重要的基因,可以发挥重要的作用,它可以调控胚胎的发育和维持多能性,也可以参与到癌症的发生和发展中。
非小细胞肺癌中SOX2的表达及其临床意义牛艳清;肖鹏;王云峰【摘要】目的探讨SOX2在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其与临床病理特征的关系.方法应用组织芯片技术和免疫组化法检测68例NSCLC及20例肺良性病变组织中SOX2的表达.结果 SOX2在NSCLC中的阳性率为73.53%,在肺良性病变组织中无表达;SOX2表达与NSCLC病理类型、分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 SOX2在NSCLC中高表达,其表达与病理类型有关,而且SOX2的阳性率与NSCLC恶性程度有关.SOX2有望成为NSCLC潜在的治疗靶点及预测预后的生物学标记.【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2014(030)006【总页数】3页(P681-683)【关键词】肺肿瘤;非小细胞肺癌;SOX2;组织芯片;免疫组织化学【作者】牛艳清;肖鹏;王云峰【作者单位】山西省长治医学院病理学教研室,长治046000;山西省长治医学院病理学教研室,长治046000;山西省长治医学院病理学教研室,长治046000【正文语种】中文【中图分类】R734.2SOX2在NSCLC中高表达,其表达与病理类型有关,而且SOX2的阳性率与NSCLC恶性程度有关。
SOX2有望成为NSCLC潜在的治疗靶点及预测预后的生物学标记。
肺癌是现阶段对人类健康和生命危害最大的恶性肿瘤之一,其发病率和病死率在全球范围内一直居高不下,对其分子水平上发生、发展机制的探讨一直是热点。
近几年转录因子SOX基因家族在肿瘤中的功能被广泛关注,研究发现SOX2基因异常表达与多数肿瘤的发生、发展相关。
本实验应用组织芯片技术和免疫组化法检测SOX2蛋白在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)及肺良性病变中的表达,探讨SOX2在NSCLC发生、发展中的作用。
干细胞转录因子Sox2在肺癌中的表达和意义许伟;位云艳;谭瑶曦;徐玮;程雁;吴剑卿【摘要】背景与目的转录因子Sox2维持干细胞的全能性,参与肿瘤干细胞的自我更新,在多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用。
本研究旨在探讨Sox2及Sox2自身抗体(Sox2-Ab)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者组织及血清中的表达和意义。
方法荧光定量PCR及免疫组化法检测58例NSCLC、16例其他肿瘤和20例正常肺组织标本中Sox2基因及蛋白表达,ELISA 法检测30例NSCLC患者和30例健康体检者血清Sox2-Ab水平,结合NSCLC 临床病理特点进行数据分析。
结果肺癌组织中Sox2 mRNA水平及蛋白阳性表达率均高于其他肿瘤及正常肺组织,差异均有统计学意义(P<0.01),且Sox2 mRNA表达增高同肺癌患者病理类型及肿瘤大小有关,与性别、年龄、肿瘤分化程度和淋巴结转移等无关。
血清Sox2-Ab水平在NSCLC患者和正常体检者差异无统计学意义。
结论Sox2在NSCLC中有较高的表达,与病理类型、肿瘤大小密切相关,Sox2可能成为肺癌新的标志物及治疗靶点。
%Background and objective Transcription factor Sox2 remains the pluripotency of stem cell, partici-pates in self-renew of cancer stem cell and plays important role during the initiation and development of various cancers. hTis study intends to investigate the expression and signiifcance of Sox2 and Sox2 autoantibodies (Sox2-Ab) in tissue and serum of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods Expression of Sox2 gene and protein was tested in 58 cases of NSCLC, 16 patients with other tumors and 20 cases of normal lung tissue specimens by quantitative PCR and immunohis-tochemical assay, respectively. Serum Sox2-Ab level wasdetected in 30 cases of NSCLC patients and 30 healthy controls by ELISA method. Clinical and pathological data from patients were collected and analyzed retrospectively. Results Expression levels of Sox2 mRNA and protein were higher in patient with NSCLC than other groups, with statistically signiifcant differenc-es (P<0.01), respectively. Meanwhile, Sox2 mRNA expression increased in NSCLC patients associated with histological type and tumor size. No signiifcant differences in Sox2-Ab serum levels were found between NSCLC patients and normal subjects. Conclusion Sox2 in NSCLC have a higher expression, which is closely related to histological type and tumor size. Sox2 might use as a potential biomarker and therapeutic target for lung cancer.【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2013(000)011【总页数】5页(P591-595)【关键词】肺肿瘤;Sox2;Sox2自身抗体;肿瘤干细胞【作者】许伟;位云艳;谭瑶曦;徐玮;程雁;吴剑卿【作者单位】210029 南京,南京医科大学第一附属医院老年呼吸科;210029 南京,南京医科大学第一附属医院老年呼吸科;210029 南京,南京医科大学第一附属医院老年呼吸科;210009南京,江苏省肿瘤医院病理科;210029南京,南京医科大学发育遗传学系;210029 南京,南京医科大学第一附属医院老年呼吸科【正文语种】中文肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSCs)在肿瘤的发生发展、侵袭衍进、术后复发、治疗疗效和肿瘤耐药等方面发挥着重要作用。
肺癌中SOX2表达的临床意义及与预后的相关性目的:探讨非小细胞肺癌中SOX2的表达及其临床意义。
方法:应用免疫印迹和免疫组织化学方法,检测非小细胞肺癌中SOX2的表达情况,并分析其临床病理特征及与非小细胞肺癌发生发展的关系和预后相关性。
结果:免疫印迹和免疫组化结果均显示SOX2在非小细胞肺癌中的表达含量远大于正常切缘肺组织。
且随着TNM分期增加,SOX2表达含量也逐渐增加。
且其SOX2的表达与患者淋巴结转移正相关,与患者生存期负相关。
结论:SOX2可能是非小细胞肺癌多阶段演进过程中的重要变化分子之一,很有潜力作为非小细胞肺癌诊断和预后判断的生物标志。
标签:非小细胞肺癌;SOX2;生物标志;预后SOX(SRY-like HMG box)是一类具有一特征性HMO(high mobility group)DNA结合区域的转录因子家族,在真核生物中高度保守[1]。
SOX2是SOX基因家族组中一个主要成员,表达于胚胎干细胞,在胚胎的各个发育过程中起重要作用[2]。
近年来,SOX2被发现在多种肿瘤中高表达,如肺癌、胰腺癌、乳腺癌和神经内分泌癌等[3]。
文献[4]报道在肺癌中SOX2高表达,但其具体的表达规律以及与患者预后生存期的相关性未见详细的报道分析,现报告如下。
1 材料与方法1.1 材料收集2006-2007年于本院接受手术治疗的非小细胞肺癌患者手术标本84例(随访患者至术后5年),肿瘤和癌旁组织放置-80 ℃冰箱中保存,所有组织实验前均经病理学检查证实。
其中男50例,女34例,年龄50~75岁,平均(62.4±5.5)岁。
根据肺癌国际TNM分期,Ⅰ期13例,Ⅱ期27例,Ⅲ期32例,Ⅳ期12例。
按病理分期,高分化26例,中分化35例,低分化23例;按组织学分类:肺腺癌10例,肺鳞癌62例,肺大细胞癌12例;淋巴结转移54例,未见转移30例。
1.2 方法1.2.1 Western blot检测SOX2的表达选取Ⅰ~Ⅳ期肺癌及癌旁组织各8对,共32例。
oct4、sox2、klf4和nanog基因简介1、Oct4基因就是其中一个关键基因,也被称为Oct3、POU5F1、Oct3或Oct4,是POU转录因子家族中的一员。
人的Oct4基因位于6号染色体上(6p21.31),长度为16.40kb,具有多个转录起始位点,转录不同的mRNA亚型(Isoform),从而翻译成多种蛋白质。
Oct4 Isoform 1是转录的主要亚型之一,具有5个外显子,4个内含子,翻译的蛋白质含有一个保守的DNA结合结构域——POU结合域,它能与含八聚体基序(octamer motif)的DNA结合从而调控下游靶基因的转录。
目前关于Oct4基因的研究主要针对Isoform 1,在鼠和人体内,它主要表达于胚胎干细胞及生殖干细胞中,对于维持胚胎干细胞的多潜能性和自我更新具有极其重要的作用。
Oct4基因的调节通路BOYER等鉴定出人类胚胎干细胞中有623个(3%)蛋白质编码基因和5个(3%)miRNA编码基因的启动子与Oct4关联。
这些基因包括许多以往在小鼠胚胎干细胞研究工作中所确定或假定的Oct4靶基因,如S0x2、Nanog、LEFTY2/EBAF、CDX2、HANDl、DPPA4、GJAl/CONNEXIN43、FOX01A、CRIPTO/T1)GFl和ZIC3等。
这些基因大约一半是Oct4、Sox2和Nanog共同的靶基因,包括参与维持胚胎细胞多潜能性和自我更新的重要调节通路Tgf-1](如TDGFl、LEFTY2/EBAF)和Wnt(如DKKl、FRA=r2)的基因。
多项研究也表明了Oct4基因对形成和维持胚胎干细胞的多能性和自我更新是和sox2和Nanog共同完成的。
在人胚胎干细胞中,Oct4、Sox2和Nanog也可能通过调节STAT 3的表达来调控JAK-STAT 3信号转导通路,从而对细胞的增殖分化产生作用。
RODDA等研究认为Sox2-Oct4属于多能性基因调节的顶级层次,它们联合控制Nanog并通过下游基因Esrrb、Rifl等调节细胞的多能性。