乳腺癌患者HER2基因表达状态及临床病理意义探讨

HER-2在乳腺癌原发与复发转移灶的表达差异及对预后的影响的开题报告一、研究背景及意义乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一，HER-2是乳腺癌中一个与预后、治疗和临床预后密切相关的分子标志物。

HER-2过表达在乳腺癌中出现广泛，其与乳腺癌的原发和复发转移灶的表达差异以及对预后的影响已经成为当前研究的热点问题。

因此，本文旨在对HER-2在乳腺癌原发和复发转移灶的表达差异以及对预后的影响进行系统性的研究，为乳腺癌的临床治疗和预后评估提供重要参考数据。

二、研究内容及方法本研究选取已经确诊的原发乳腺癌患者和复发乳腺癌患者为研究对象，从组织学、分子生物学和临床方面对其进行全面分析。

具体内容如下：1. 研究对象选取从2010年至2019年之间在本地医疗机构进行诊治的乳腺癌患者资料作为研究对象，其中包括已经确诊的原发乳腺癌患者和复发乳腺癌患者。

原发乳腺癌患者为初次确诊的乳腺癌患者，包括囊性、浸润性和导管内癌等不同类别，复发乳腺癌患者为原发乳腺癌患者在治疗后出现转移的病例。

2. 研究方法（1）组织组学分析选取原发和复发转移灶的乳腺癌患者病理组织标本，采用常规组织学染色和免疫组织化学染色方法分析HER-2的表达情况，为探究HER-2在乳腺癌中的表达差异提供基础数据。

（2）分子生物学分析选取原发和复发转移灶的乳腺癌患者病理组织标本，采用RT-PCR 和Western blot方法分析HER-2在蛋白质和mRNA水平的表达情况，并将其与组织学分析结果进行相互参照，从多个维度探究HER-2在乳腺癌中的差异表达及可能的发生机制。

（3）临床资料分析将原发和复发转移灶的乳腺癌患者的临床资料、治疗情况、预后等数据进行整合和比较，分析HER-2对乳腺癌预后的影响，并探究其在乳腺癌的发生、恶化和预后中的生物学作用机制。

三、研究预期成果本研究预期的成果包括：1.探究HER-2在乳腺癌原发和复发转移灶的表达差异，并从分子水平阐明可能的发生机制。

乳腺癌的激素受体和HER表达乳腺癌是女性最常见的肿瘤之一，患者往往会关注疾病的类型和预后。

在乳腺癌的分类中，激素受体和HER2的表达情况是非常重要的指标。

本文将探讨乳腺癌的激素受体和HER2表达的意义及其对治疗选择的影响。

一、激素受体激素受体在乳腺癌中起到重要的作用，包括雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）。

乳腺癌可以分为ER阳性、ER阴性和双阴性三种类型。

1. ER阳性乳腺癌ER阳性乳腺癌指的是乳腺癌细胞表达雌激素受体（ER+）。

约70-80%的乳腺癌患者属于这一类型。

ER阳性乳腺癌的特点是对激素治疗敏感，激素治疗可以抑制肿瘤生长，提高患者的生存率。

因此，激素治疗是ER阳性乳腺癌的基础治疗手段。

2. ER阴性乳腺癌ER阴性乳腺癌指的是乳腺癌细胞不表达雌激素受体（ER-）。

约10-20%的乳腺癌患者属于这一类型。

ER阴性乳腺癌对激素治疗不敏感，因此激素治疗在这一类型的乳腺癌中无效。

患者往往需要通过化疗等其他方式进行治疗。

3. 双阴性乳腺癌双阴性乳腺癌指的是乳腺癌细胞不表达雌激素受体和孕激素受体（ER-/PR-）。

约15-20%的乳腺癌患者属于这一类型。

双阴性乳腺癌的治疗较为复杂，通常需要采用化疗、手术和放疗等综合治疗手段。

二、HER2表达HER2是人类表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2）的简称，属于酪氨酸激酶受体家族成员之一。

HER2的过表达与乳腺癌的发生和发展密切相关。

1. HER2阳性乳腺癌HER2阳性乳腺癌指的是乳腺癌细胞过量表达HER2蛋白。

HER2阳性乳腺癌约占乳腺癌病例的15-20%。

HER2阳性乳腺癌的特点是肿瘤进展快速，易转移，预后较差。

然而，由于HER2阳性乳腺癌的生物学特性，针对HER2靶向治疗已经发展起来。

2. HER2阴性乳腺癌HER2阴性乳腺癌指的是乳腺癌细胞不表达HER2蛋白。

大约80-85%的乳腺癌属于这一类型。

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乳腺癌组织中HER-2、TOPOIIα、Ki-67的表达及临床意义马士辉;凌飞海【摘要】Objective To probe into the expression and clinical significance of human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2),DNA topoisomerase II alpha (TOPOIIα),Ki-67 in breast cancer.Methods Clinical pathological data of 212 patients with breast cancer in our department from January,2012 to December,2012 were retrospective analyzed.Then,the expression of HER-2,TOPOIIαand Ki-67 in breast cancer tissues were detected by fluorescence in situ hybridization (FISH) and SP immuno-histochemical method respectively,and its correlation with clinical pathological characteristics was analyzed.Results In 212 cases of breast cancer,the HER-2,TOPOII,Ki-67 positive expression rate were respectively25%(53/212),9.4%(20/212),60.4%(128/212),and the simultaneous amplification of TOPOII gene in 17 cases of HER-2 gene amplification,Amplification or high expression of HER-2,TOPOII,Ki-67 gene was associated with tumor size,lymph node metastasis and histological grading.Conclusion The joint detection of HER-2,TOPOII,and Ki-67 in breast cancer tissues which it is of great significance to evaluate the prognosis of breast cancer and provide individualized treatment.%目的：探讨人表皮生长因子受体2（HER-2）、DNA拓扑异构酶Ⅱα（TOPOIIα）、Ki-67在乳腺癌组织中的表达及临床意义。

乳腺癌治疗中的Her2基因监测我的第一个案例是关于一位45岁的女性患者，她被诊断为乳腺癌。

在确定治疗方案之前，医生对她进行了Her2基因监测。

结果显示，她的Her2基因呈阳性。

这意味着她的乳腺癌细胞表面过度表达Her2蛋白，导致细胞生长、分裂和扩散的速度加快。

基于Her2基因监测的结果，医生为她制定了针对Her2阳性的治疗方案。

治疗过程包括针对Her2蛋白的靶向治疗、化疗和放疗。

经过一段时间的治疗，她的病情得到了显著改善。

这得益于医生根据Her2基因监测结果为她量身定制的治疗方案。

我的第二个案例是关于一位52岁的女性患者，她也被诊断为乳腺癌。

与上一个案例不同的是，她的Her2基因监测结果呈阴性。

这意味着她的乳腺癌细胞表面Her2蛋白的表达水平正常。

基于Her2基因监测的结果，医生为她选择了针对乳腺癌的一般治疗方案，包括手术、化疗和放疗。

经过一段时间的治疗，她的病情也得到了控制。

这再次证明了Her2基因监测在乳腺癌治疗中的重要性。

在乳腺癌治疗中，Her2基因监测是一项非常重要的检测。

它可以帮助医生确定患者的病情，并为患者量身定制治疗方案，从而提高治疗效果，延长生存时间。

在未来的日子里，我相信Her2基因监测将在乳腺癌治疗中发挥更大的作用，让更多患者受益。

重点和难点解析：在上述案例中，有几个关键细节需要重点关注。

Her2基因监测结果对于确定治疗方案至关重要。

对于Her2阳性的患者，靶向治疗是关键。

而对于Her2阴性的患者，一般治疗方案如手术、化疗和放疗则更为适用。

这一细节强调了个性化治疗在乳腺癌治疗中的重要性。

Her2基因监测可以帮助医生评估患者的病情。

在第一个案例中，患者的Her2基因监测结果呈阳性，这表明她的乳腺癌细胞表面过度表达Her2蛋白，导致细胞生长、分裂和扩散的速度加快。

这一细节突显了Her2基因监测在诊断和评估乳腺癌病情中的重要性。

Her2基因监测还可以为研究人员提供重要的研究数据。

通过对Her2基因监测结果的分析，研究人员可以更好地理解乳腺癌的发病机制，并探索新的治疗方法和药物。

年轻女性乳腺癌中ER、PR、HER—2和Ki67的表达与临床病理意义研究目的分析研究ER、PR、HER-2和Ki67在年轻女性乳腺癌中的表达与临床病理意义。

方法回顾性分析我院近两年来年轻女性乳腺癌患者资料，随机选取266例女性患者作为实验组；另随机选取266位健康女性作为对照组。

取两组患者乳腺内相关组织进行化验，比较两组患者ER、PR、HER-2和Ki67水平。

结果对照组的ER、PR水平明显高于实验组；同时，实验组的HER-2水平明显高于对照组。

结论年轻女性乳腺癌中HER-2和Ki67与乳腺癌的发生发展呈正相关；ER、PR与乳腺癌的发生发展呈负相关。

标签：年轻女性；乳腺癌；ER；PR；HER-2；Ki67乳腺癌是世界上女性常见高发癌症之一，据世界卫生组织统计，每年约有120万女性患有乳腺癌，同时乳腺癌的发病率还在以每年2%的幅度不断增长。

随着社会的进步，人们对医学生物研究不断深入，对乳腺癌等疾病的探究不断加深，经大量专家学者研究发现在年轻女性乳腺癌中ER、PR、HER-2、Ki67等生物因子的表达与乳腺癌等疾病的发生及发展有密切的关系[1]。

为此，笔者选取2010年4月～2011年4月于我院就诊的患者资料，对患者ER、PR、HER-2及Ki67的表达和临床意义进行研究分析，现报道如下。

1.资料与方法1.1临床资料随机选取我院2010年4月～2011年4月收治的年轻女性乳腺癌患者并分组。

实验组有年轻女性乳腺癌患者266例，年龄30～35岁，平均（32.2±0.9）岁；对照组266例，年龄30～35岁，平均（33.0±1.2）岁。

两组患者在性别、年龄、生活水平、饮食习惯及居住区域均无明显差异，具有可比性。

1.2方法对于两组受试者采用相同方法进行检验，确保将误差大小影响降到最低。

所有标本均经过10%中性福尔马林固定，同时对标本进行常规脱水与石蜡包埋，同时严格控制标本质量切片厚度应为4μm，然后采用常规免疫组化染色SP法进行染色。

乳腺癌17号染色体多体在HER—2基因状态及临床病理特征中的意义作者：阮思蓓等来源：《中国医药科学》2013年第19期[摘要] 目的分析乳腺癌17号染色体多体在HER-2基因状态及临床病理特征中的意义。

方法应用荧光原位杂交（FISH）技术检测186例浸润性乳腺癌患者石蜡切片中HER-2基因扩增与17号染色体多体情况，并分析17号染色体多体与HER-2基因扩增及各临床病理特征的关系。

结果 186例样本中，17号染色体多体比例为43.0%（80/186），其中HER-2基因扩增组66.3% （53/80），HER-2基因未扩增组25.5% （27/106），前者显著高于后者（x2=30.929，P=0.000）；17号染色体多体与肿瘤大小及肿瘤分级显示相关（r=-0.188，P=0.001；r=0.159，P=0.03），而与年龄、Ki67、淋巴结转移﹑ER、PR表达及ER/PR状态无关。

结论 17号染色体多体与HER-2基因扩增者相关；并且可能提示乳腺癌患者预后不良。

[关键词] 乳腺肿瘤；HER-2基因；17号染色体；荧光原位杂交[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）19-33-03乳腺癌原癌基因HER-2（人表皮生长因子受体2）的状态与乳腺癌患者预后及应用靶向治疗药物密切相关[1-2]。

应用荧光原位杂交（FISH）技术能很好的反应HER-2基因扩增状态，但在检测的过程中常会出现17号染色体（CSP17）多体性，而17号染色体多体是否可以判定患者预后、指导术后放化疗、及其和HER-2基因状态的关系是近年学者研究的热点。

本研究主要应用FISH技术检测186例浸润性乳腺癌患者的HER-2基因及17号染色体多体性，旨在探讨17号染色体多体与HER-2基因扩增及乳腺癌患者临床病理特征关系。

1 对象与方法1.1 研究对象2010年11月～2013年5月在我科进行FISH 检测的浸润性乳腺癌患者186例，年龄26～69岁。

HER2低表达乳腺癌：临床特征、检测和治疗 HER2（又称ERBB2）是影响乳腺癌预后和治疗决策的重要生物标志物。HER2阳性乳腺癌系指免疫组化（IHC）3+或IHC 2+/原位杂交（ISH）+，对于HER2阳性乳腺癌，抗HER2治疗已成为标准的一线和后期辅助治疗药物，显著改善了患者预后。

然而，判断HER2阳性乳腺癌的标准源于一项20多年以前的曲妥珠单抗关键性试验。据此标准，80%~85%患者为HER2阴性（即IHC 0、1+或2+/ISH-），不符合目前抗HER2治疗条件。近期研究证实部分HER2阴性患者可从新型抗HER2药物治疗中获益，因此有人建议使用HER2低表达乳腺癌描述IHC 1+或2+/ISH-的上述乳腺癌。 2022 ASCO年会公布的DESTINY-Breast04试验结果证实曲妥珠单抗-deruxtecan（T-DXd）显著改善HER2低表达乳腺癌预后（参见《NEJM重磅：ADC打破乳腺癌HER2阴阳二分格局，挑战仍存 | 专家点评》、《国内热捧NEJM发表的肿瘤新药研究，却被NEJM自怼》），更加促使人们重新考虑HER2表达的二元性以及中间状态。 我们综合JAMA Oncology与J Clin Oncol等今年发表的论文，综述HER2低表达乳腺癌的临床特征、治疗以及HER2表达水平检测的研究进展。

生物学与临床特征 新亚型？临床前模型提示HER2应答是对多种刺激的反应，但其在HER2低表达乳腺癌中的致癌作用仍不清楚。迄今为止，还没有足够证据支持将HER2低表达乳腺癌定义为一个单独亚型。 HER2表达定量检测表明HER2在HER2基因未扩增乳腺癌细胞中呈连续分布，在luminal肿瘤和肿瘤干细胞中表达程度更高。导致乳腺癌细胞中HER2超生理水平表达的可能因素包括HER2和雌激素受体通路间交互作用以及内分泌治疗引起的改变，HER2蛋白过表达是肿瘤适应和治疗耐药潜在机制。化疗和放疗也通过激活NF-kB通路促进HER2在HER2低表达乳腺癌中上调。 临床特点在不同研究和乳腺癌类型中，HER2低表达乳腺癌总患病率为31.0%~61.6%。在HER2低表达乳腺癌中，激素受体（HR）阳性比例高于阴性。 HER2低表达原发肿瘤体积比HER2无表达（IHC-）者大，而且更易出现淋巴结转移。在一项对121例转移性乳腺癌患者的回顾性分析中，HER2低表达肿瘤最常见表型是luminal B。一项HER2低表达乳腺癌患者研究（n=285）发现82.8%患者属于luminal亚型，但另一项纳入389例患者的研究发现HER2低表达和HER2无表达的转移性乳腺癌患者在人口统计学或临床特征方面没有显著差异。 预后意义关于HER2低表达预后价值的研究结果不尽一致。尽管数项研究发现HER2低表达患者和HER2无表达患者的结局或临床特征没有显著差异，但其他研究提示HER2低表达具有预后意义。例如，2项研究发现与HER2无表达乳腺癌相比，HER2低表达乳腺癌病理学完全缓解（pCR）率低于HER2无表达者，而且HER2低表达肿瘤增殖状态（Ki-67和其他增殖相关基因表达）低于HER2无表达肿瘤。 在一项对500例40岁及以下患者的研究中，HER2低表达组和HER2无表达组间没有观察到无病生存（DFS）或总生存（OS）差异，但HER2 IHC 2+/ISH-的DFS（63.5%）明显低于HER2无表达（70%）和HER2 IHC 1+（75%）乳腺癌。 在另一项对雌激素受体（ER）阳性、高基因组风险（21基因复发评分）的早期乳腺癌研究中，与HER2无表达乳腺癌相比，HER2低表达乳腺癌与DFS和OS改善相关；在低基因组风险患者中，则没有看到HER2低表达对生存结局的影响。 综上所述，尽管研究结果差异可能与不同研究的试验规模、随访期限、HER2低表达定义和评分标准等的不同有关，但这些结果表明HER2低表达乳腺癌生存结局可能涉及许多因素——HR状态、HER2蛋白水平、基因组风险。此外，在传统定义的HER2阴性肿瘤中，HR表达是预后主要生物驱动因素，而HER2表达与HR表达相关，这会导致预后分析结果混淆。未来研究需要明确独立于HR状态的HER2低表达预后意义。 治疗药物 单克隆抗体曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在HER2低表达乳腺癌患者中未显示疗效。margetuximab在临床前研究中显示对HER2低表达肿瘤有活性，目前正在开展治疗HER2低表达乳腺癌的2期试验，其结果即将被公布。 ADC第一代ADC药物恩美曲妥珠单抗（T-DM1）对HER2低表达乳腺癌基本无效。然而，新型ADC，如T-DXd则已显示出疗效，这可能部分归因于T-DXd的旁观者抗肿瘤效应。在3期DESTINY-Breast04试验中，与医生选择的化疗相比，T-DXd组的中位无进展生存期（PFS）为10.1个月，化疗组为5.4个月（疾病进展或死亡的风险比，0.51；P＜0.001），两组OS分别为23.9个月和17.5个月（死亡的风险比，0.64；P=0.003）。在所有患者中，T-DXd组的中位PFS为9.9个月，化疗组为5.1个月（疾病进展或死亡的风险比，0.50；P＜0.001），两组的OS分别为23.4个月和16.8个月（死亡的风险比，0.64；P=0.001 ）。 NEJM医学前沿 ， 交易担保 ， 放心买 ， 曲妥珠单抗-deruxtecan和恩美曲妥珠单抗治疗乳腺癌的比较 Mini Program T-DXd联合其他疗法治疗HER2低表达乳腺癌的研究正在开展。在T-DXd+纳武利尤单抗的1b期试验中，39例之前接受过中位数5线治疗的HER2低表达乳腺癌患者的确认客观缓解率（ORR）为37.5%（16例患者中的6例），疾病控制率为75.0%，中位PFS为6.3个月。在关于T-DXd+度伐利尤单抗一线治疗HER2低表达三阴性乳腺癌患者的BEGONIA试验中，66.7%的患者获得经确认的客观缓解。 国产原研药维迪西妥单抗在1期试验中显示出对于HER2低表达乳腺癌的治疗活性，HER2 IHC 2+/荧光ISH（FISH）（n=35）和HER2 IHC 1+（n=13）亚组的ORR分别为42.9%和30.8%，中位PFS分别为6.6和5.5个月。而且HER2低表达与HER2阳性乳腺癌疗效相似。维迪西妥单抗治疗局部晚期或转移性HER2低表达乳腺癌的3期试验正在开展。 正在研发的其他治疗HER2低表达乳腺癌的抗HER2 ADC还包括曲妥珠单抗- duocarmazine（SYD985）、ARX788、A166和FS-150254等。 除了HER2低表达乳腺癌外，研究表明ADC可能对部分按目前定义归类为HER2无表达的乳腺癌患者有效。美国临床肿瘤学会和美国病理医师学会（ASCO/CAP）制定的IHC无表达定义包括膜染色不完整、微弱或几乎无法察觉，以及≤10%肿瘤细胞染色。在最近的一项2期试验（DAISY）中，36例HER2无表达乳腺癌患者中有11例（30.6%）经T-DXd治疗后获得最佳总体缓解。这些在少量患者中的初步数据表明，在一些被归为HER2无表达的肿瘤中，HER2低表达即可以为ADC结合提供靶点。由于抗肿瘤的旁观者效应，表达HER2肿瘤细胞和邻近肿瘤细胞都可能被T-DXd和其他类似作用的ADC杀死。 这些发现提示HER2无表达的定义或HER2低表达阈值可能需要重新评估。因为HER2 IHC 0患者不符合大多数评估靶向HER2的ADC研究，未来研究需要明确IHC-0与1+阈值的临床相关性，可能需要制定新指南来识别可能从ADC获益的患者。 其他药物双特异性HER2或HER3抗体zenocutuzumab与内分泌治疗联合对接受多线治疗、HER2低表达、内分泌治疗耐药的转移性乳腺癌患者显示出疗效，这可能是因为该联合方案能够避开HER3介导的肿瘤细胞耐药。靶向HER2的三特异性T细胞接合剂SAR443216在HER2低表达异种移植模型中显示出疗效，评估SAR443216对HER2低表达转移性乳腺癌疗效的1期试验正在进行中。

乳腺癌17号染色体多体在HER-2基因状态及临床病理特征中的意义阮思蓓;唐红;张元;罗霞;唐明希【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2013(3)19【摘要】Objective To analyze the significance of 17th chromosome polysomy of breast cancer in the HER-2 gene statu and clinical pathological features. Methods The HER-2 gene amplification and 17th chromosome polysomy in paraffin sections of 186 patients with invasive breast cancer were detected by using fluorescent in situhybridization(FISH), and the relationships between 17th chromosome polysomy and HER-2 gene amplification and between 17th chromosome polysomy and clinical pathological features were analyzed. Results The proportion of 17th chromosome polysomy was 43.0% (80/186)among 186 individuals, of which the proportion of 17th chromosome polysomy in HER-2 gene amplification group was 66.3% (53/80), the proportion in HER-2 gene non-amplification group was 25.5%(27/106), the proportion of the former was significantly higher than that of the latter(x2=30.929, P=0.000); The 17th chromosome polysomy was associated with tumor size and tumor grade(r=-0.188, P=0.001;r=0.159, P=0.03), but was not associated with age, Ki67, lymph node metastasis, expressions of ER and PR, ER/PR. Conclusion The 17th chromosome polysomy is associated with HER-2 geneamplification; And it can indicate poor prognosis in patients with breast cancer.%目的：分析乳腺癌17号染色体多体在HER-2基因状态及临床病理特征中的意义。

乳腺癌原发灶与局部复发灶HR、Her—2表达差异及临床意义目的通过比较乳腺癌患者原发灶和局部复发灶HR、Her-2表达的差异，分析其临床意义。

方法用免疫组化或FISH检测病理确诊的46例乳腺癌患者原发灶和局部复发灶HR、Her-2表达差异情况。

结果该研究组中，乳腺癌原发灶雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体-2（Her-2）阳性率分别为69.57%（32/46）、65.22%（30/46）、23.91%（11/46），相应的局部复发灶ER、PR、Her-2的阳性率分别为32.61%（15/46）、26.09%（12/46）、45.65%（21/46）。

统计显示，HR、Her-2的表达在原发灶及局部复发灶中差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论乳腺癌原发灶与局部复发灶的HR、Her-2表达存在显著差异，所以对局部复发的乳腺癌患者治疗时，应重新检测其激素状态进而指导治疗。

标签：乳腺癌；原发灶；激素受体；Her-2受体现有大量研究数据显示，大部分乳腺癌发生、发展具有激素依赖性，激素受体阳性的患者术后接受内分泌治疗已成为共识[1]。

内分泌治疗的有效性与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的阳性表达呈正相关。

目前认为人表皮生长因子受体-2（Her-2）可作为独立的乳腺癌预后因素，对于Her-2过表达的患者，临床数据显示靶向治疗药物赫赛汀治疗效果较好。

复发、转移是乳腺癌治疗失败的主要原因，目前判断ER、PR和Her-2表达情况主要是依据它们在原发灶中的表达，而忽略了它们在原发灶和局部复发灶中的表达差异。

该研究收集了2001年6月—2012年6月46例局部复发的乳腺癌患者资料，旨在研究原发灶和局部复发灶中ER、PR及Her-2的表达差异和临床意义，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料收集郑州人民医院收治的46例局部复发乳腺癌患者的临床资料。

患者全部为女性，年龄32～89岁，中位年龄54岁，所有患者初诊时均进行了手术治疗，局部复发时均行组织活检并予以病理学证实为乳腺癌的复发病灶，且均有病历资料及存档的石蜡标本。

7　Van2El di k,LJ,Wai nwri ght M S.T he J anus f ace of glial2deri ved S100B:Beneficial and det ri ment al fu nctio ns i n t he brai n[J].Re2 st or Neurol Neurosci,2003,21(324):972108.8　R aj ko wska G,Miguel2Hidal go JJ,Makko s Z,et yer2spe2 cifi c reductio ns i n GFAP2reacti ve ast rogli a i n t he do rsolat eral pre2f ro ntal co rtex in schizop hrenia[J].Schizop hr Res,2002,57(223):127.9　Wies m ann M,Wandi nger KP,Mis s l er U,et al.Elevat ed pl as2 ma l evel s of S2100b prot ei n i n s chizop hrenic p at ient s[J].BiolPsychiat ry,1999,45(3):150821511.10　Rot hermundt M,Mis s l er U,Arolt V,et al.Increased S100B blood1evels in unmedicat ed and t reat ed schizop hreni c pati ent s are co rrelat ed wi t h negat ive sympt omatol ogy[J].Mol Psychi a2 t ry,2001,6(4):4452449.11　Anderson R E.No correl at ion bet ween serum co ncent rat ion s of S100B an d cognit ive f unct ion[J].Act a Anaest hes iol Scand, 2002,46(2):1179.H ER2、E GF R、ER、P R在乳腺癌中的表达及其临床意义福建省立医院病理科(350001)　王　仪　何毅辉　陈　昕　唐秀如【摘　要】　目的　探讨人表皮生长因子受体2(HER2)、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)在乳腺癌中的表达及其临床意义。

乳腺癌组织中HER2和Topo Ⅱα的表达及其临床意义帅萍【期刊名称】《中南大学学报（医学版）》【年(卷),期】2016(41)11【摘要】目的:检测人类表皮生长因子受体(human epidermal growth factor 2,HER2)和Topo Ⅱα乳腺癌组织中的表达情况,并分析二者的表达对蒽环类药物新辅助化学治疗(化疗)的临床意义.方法:采用荧光原位杂交(fluorescencein situ hybridization,FISH)和免疫组织化学(免疫组化)方法对189例临床资料完整的浸润性乳腺癌组织样本进行HER2和Topo Ⅱα基因和蛋白表达检测,并对乳腺癌患者接受TAC新辅助化疗后的客观有效率(objective response rate,ORR)和病理完全缓解率(pathological complete rate,pCR)进行统计和分析.结果:在189例乳腺癌患者组织中,经免疫组化检测的HER2蛋白表达46例(24.3％)3+,Topo Ⅱα蛋白表达55例(29.1％) 3+;FISH检测,HER2蛋白表达阳性49例(25.9％),TopoⅡα蛋白表达阳性94例(49.0％).HER2阴性患者ORR为47.4％,pCR为20.3％;阳性患者ORR为32.7％,pCR为16.3％,两者差异均有统计学意义(均P＜0.05).Topo Ⅱα阳性患者OR为69.1％,pCR为36％;阴性患者ORR为28.4％,pCR为2.2％,两者差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论:FISH和免疫组化检查HER2和Topo Ⅱα于乳腺癌治疗具有重要指导意义,Topo Ⅱα基因扩增可以有效改善蒽环类药物辅助治疗效果.【总页数】5页(P1143-1147)【作者】帅萍【作者单位】赣南医学院病理学教研室,江西赣州341000【正文语种】中文【相关文献】1.ERCC1和β-tubulin Ⅲ和TS及TOPO Ⅱα在浸润性乳腺癌组织中的表达及临床意义 [J], 孔鹏;陈守华;顾禾;张丽丽2.Her2和TopoⅡ在乳腺癌组织中的表达水平与新辅助化疗疗效的关系研究 [J], 贾新建3.乳腺癌组织中Her2 TopoⅡ表达水平与新辅助化疗近远期疗效的关系研究 [J], 吕俊宏;彭盘俐;林少欢;蔡长青;李玉婵4.Acsl4、Topo Ⅱ α在浸润性乳腺癌组织中表达与HER2、PR及ER的关系 [J], 李伟;尚宏清;王冰涛5.TOPOⅡ、Ki67及E-Cadherin在乳腺癌组织中的表达及临床意义 [J], 刘源因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

乳腺癌中ER、PR及HER2的表达及其意义摘要】目的探讨HER2、ER、PR蛋白在北流地区乳腺癌患者中的表达情况，及HER2与ER、PR表达之间的相关性。

方法北流地区乳腺癌手术标本均经10%中性福尔马林固定，采用SP两步法进行免疫组合染色。

结果 HER2蛋白与ER表达呈负相关，与PR表达也呈负相关。

【关键词】乳腺癌 ER PR HER2乳腺癌是危害女性健康的恶性肿瘤之首，发病率呈逐渐上升的趋势。

乳腺癌是全身性疾病，确切的病因仍未完全清楚。

肿瘤的浸润与转移是一个多基因调控，多步骤、多阶段演进的过程，其中肿瘤细胞异常增生是肿瘤浸润于转移的基础，粘附性改变和运动能力增强以及细胞外接触抑制丧失是侵袭转移的条件。

在乳腺癌相关蛋白中与其预后和治疗相关的主要为ER、PR和HER2，了解这三种蛋白的表达情况是乳腺癌治疗的关键。

1 材料和方法1.1研究材料收集2006年1月-2009年12月期间北流市人民医院病理诊断乳腺癌手术标本84例，发病年龄最小的37岁，最大的71岁，平均年龄51岁，中位年龄53岁。

所有标本均经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋切片，所有标本均经重新制片及重新阅片以进一步明确诊断。

1.2研究方法所有免疫组织化学染色试剂均购自福建迈新公司，即用型。

采用SP两步法进行免疫组织化学染色，浓缩型DAB显色试剂盒，操作步骤按照说明书进行。

1.3检测方法所有标本均经过10%中性福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋，切片厚度为4μm，采用常规免疫组化染色SP法进行染色。

具体方法如下：所有载玻片均经APES处理过的胶片，4μm连续切片，脱蜡至水化；3%双氧水室温孵育10分钟，以阻断内源性过氧化物酶的活化，蒸馏水浸泡2分钟；微波高火修复15分钟；滴加一抗，4℃冰箱过夜，PBS冲洗5分钟×3；滴加A试剂，室温孵育30分钟，PBS冲洗3分钟×3；滴加B液，室温孵育20分钟，PBS冲洗3分钟×3；DAB溶液显色，自来水终止显色；苏木素复染细胞核、脱水、透明、封片。

her2低表达定义解释说明1. 引言1.1 概述引言部分旨在介绍文章的主题和重要性。

本文将探讨her2低表达的定义以及其在临床应用中的意义。

HER2（人类表皮生长因子受体-2）是一种膜受体，在多种肿瘤类型中起着关键的作用。

然而，对于her2表达水平较低的患者，我们需要更深入地了解其定义、机制及临床意义。

1.2 文章结构本文共分为五个部分。

除了引言外，还包括：her2低表达的定义、her2低表达的原因和机制、her2低表达在临床应用中的意义以及结论和展望。

1.3 目的本文旨在系统地探究并阐述her2低表达的相关问题，并提供临床上对于her2低表达患者处理和治疗策略方面的指导。

通过这篇长文，读者将能够全面了解her2低表达在乳腺癌等肿瘤类型中所扮演的角色，并为进一步研究和开发相应治疗方法提供新思路。

以上是“1. 引言”部分内容，旨在概述文章主题的重要性和结构，并明确本文的目标。

2. her2低表达的定义:2.1 her2基因及其作用:her2即人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor type 2），是一种细胞膜上的受体酪氨酸激酶，属于表皮生长因子受体家族。

her2的主要功能是参与细胞增殖、分化和存活等生物学过程，从而对肿瘤的形成和发展起着重要作用。

2.2 什么是her2低表达:Her2低表达指的是在某个特定组织或细胞中，her2基因的表达水平较低。

通常使用免疫组化技术来评估her2在肿瘤细胞膜上的表达情况。

根据国际癌症研究联合会（International Cancer Research Federation）制定的标准，当肿瘤组织中her2蛋白的免疫组化得分小于等于1+时，可以判断为her2低表达。

2.3 关于her2低表达的意义和影响:her2低表达通常与乳腺癌及其他类型肿瘤相关。

对于乳腺癌来说，her2低表达常常与预后较好的情况相关，患者的生存率相对较高。