乳腺癌分子分型及临床意义

乳腺癌分子分型与治疗乳腺癌分子分型与治疗引言：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是造成女性死亡的主要原因之一。

近年来，随着分子生物学和基因技术的快速发展，乳腺癌的分子分型越来越受到重视。

乳腺癌的分子分型可以帮助医生判断疾病的进展和预后，并个体化地制定治疗方案，提高治疗效果和存活率。

一、乳腺癌的分子分型1.1 乳腺癌的分子特征1.2 分子分型的意义和目的1.3 目前乳腺癌的分子分型分类体系二、乳腺癌分子分型的方法和技术2.1 免疫组织化学（IHC）分型2.2 基因表达谱（Gene Expression Profile）分析2.3 基因突变及染色体异常检测2.4 分子影像学在乳腺癌分子分型中的应用三、乳腺癌分子分型与治疗策略3.1 分子分型与内分泌治疗3.1.1 激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗 3.1.2 HER2阳性乳腺癌的内分泌治疗3.2 分子分型与化疗3.2.1 基于分子分型的个体化化疗3.2.2 新药在乳腺癌治疗中的应用3.3 分子分型与靶向治疗3.3.1 HER2阳性乳腺癌的靶向治疗3.3.2 激素受体阴性乳腺癌的靶向治疗四、乳腺癌分子分型的临床应用与前景展望4.1 分子分型在乳腺癌预后评估中的应用4.2 分子分型在个体化治疗中的应用4.3 分子分型技术的不足和发展方向附件：本文档附带以下附件：1、乳腺癌分子分型的相关研究论文2、乳腺癌分子分型的临床指南和专家共识意见3、乳腺癌分子分型的相关图片和图表法律名词及注释：1、分子：指化学物质的最小单位，由原子组成。

2、基因：存在于细胞中的遗传信息单位，决定了生物体的特性和功能。

3、染色体：细胞核中存在的质粒结构，携带了基因的遗传信息。

乳腺癌分子分型及临床意义乳腺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，多种因素如遗传、内分泌失调、环境因素等都与乳腺癌的发生有关。

乳腺癌的分子分型是根据乳腺癌细胞表达的不同分子标志物来进行分类，主要包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）和基底细胞样分子。

首先，乳腺癌分子分型能够指导个体化治疗。

根据乳腺癌分子分型的不同，治疗方案也是不同的。

例如，对于乳腺癌ER阳性的患者，激素治疗是常规的治疗方法。

而对于HER2阳性的乳腺癌患者，靶向抗HER2治疗是必要的。

乳腺癌的分子分型能够帮助医生选择适当的治疗方案，提高治疗的效果和预后。

其次，乳腺癌分子分型有助于预后评估。

不同分子分型的乳腺癌在预后上有明显的差异。

如HER2阳性和三阴性乳腺癌的预后相对较差，而ER和PR阳性的乳腺癌预后较好。

通过分子分型，可以根据患者的预后情况选择相应的治疗方案，进一步提高患者的生存率和生活质量。

对于乳腺癌分子分型常见的类型，可以分为四类：Luminal A、Luminal B、HER2阳性和三阴性乳腺癌。

Luminal A型乳腺癌是ER和/或PR阳性，HER2阴性，Ki-67低表达的肿瘤。

这种类型的乳腺癌通常生长缓慢，预后较好。

Luminal B型乳腺癌也是ER和/或PR阳性，但HER2阳性或Ki-67高表达，与Luminal A型相比，预后较差。

HER2阳性乳腺癌是指HER2基因过表达或HER2蛋白在细胞膜上过表达，约有15-20%的乳腺癌患者属于这种类型。

HER2阳性乳腺癌生长较快，易于转移，预后较差。

目前已经开发出靶向HER2的治疗药物，极大地改善了这类乳腺癌患者的预后。

三阴性乳腺癌是指ER、PR和HER2均阴性的乳腺癌，约占乳腺癌患者的10-20%。

这种类型的乳腺癌往往生长速度较快，容易复发和转移，预后相对较差。

目前对于三阴性乳腺癌的治疗局限性较大，因此研究寻找新的靶向治疗方法尤为重要。

·专家讲座·乳腺癌临床分期、病理分类分级和分子分型在精准诊治中的应用殷凯 汪洁（上海交通大学医学院附属同仁医院乳腺外科，上海 200336）摘 要 乳腺癌临床分期、病理分类分级和分子分型，一直以来都是乳腺癌诊疗中明确诊断、制订治疗计划，选择治疗方案的依据。

临床实践中的新发现也促使各种分类不断得到完善、更新和改进，使每一种分类方法与其他分类依据和方法相结合，发展出更精准的新分类和新亚型，并进一步发现新的治疗方式和治疗靶点。

本文综述临床上通用的乳腺癌分类方法及应用，以及在此基础上发展的新分类、分型及临床试验在治疗中的应用，并对最新的基因工具的应用进行系统性介绍，力图理清现今乳腺癌标准化、个体化治疗的决策依据，并展望未来更为精准化的发展趋势和方向。

关键词乳腺癌；临床分期；分子分型；个体化治疗；精准医学中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2023）14-0003-06引用本文殷凯,汪洁. 乳腺癌临床分期、病理分类分级和分子分型在精准诊治中的应用[J].上海医药, 2023, 44(14): 3-8; 16.Application of clinical staging, pathological classification and molecular subtyping in precise diagnosis and treatment of breast cancerYIN Kai, WANG Jie(Department of Breast Surgery of Tongren Hospital Affiliated to School of Medicine of Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200336,China)ABSTRACT The diagnosis, treatment planning and regimen decision of breast cancer are routinely made according to its clinical stage, pathological classification and molecular subtype. On the other hand, novel findings and issues raised from clinical practice also facilitated the innovation and development of staging and subtyping, hence promoted novel therapies and therapeutic targets. This systematic review will focus on the fundamental clinical staging, classification and subtypes of breast cancer, as well as the up-to-dated gene assays developed recently as prognostic and decision-making tools, to elucidate the decision basis for current precision treatments of breast cancer, and to look forward the prospect of precision medicine tendency in the near future.KEY WORDS breast cancer; clinical staging; molecular subtype; individualized treatment; precision medicine癌症分期是研究者根据癌症对身体的影响程度提出的评估系统，通常可以帮助医生制订针对癌症的治疗方案，也可以预测癌症对治疗的反应以及癌症患者的生存期。

乳腺癌免疫组化指标的临床意义乳腺癌免疫组化指标的临床意义1.引言乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，对于乳腺癌的免疫治疗研究已成为当前热门的研究领域。

免疫组化指标是评估肿瘤免疫状态的重要方法，研究各种免疫指标在乳腺癌中的表达情况及其临床意义对于指导治疗和预后评估具有重要意义。

2.免疫组化指标的分类2.1 免疫刺激因子2.1.1 PD-L12.1.2 CTLA-42.2 免疫细胞浸润标志物2.2.1 CD8+2.2.2 CD4+ FoxP3+2.2.3 CD45RO2.3 其他免疫相关指标2.3.1 IFN-γ2.3.2 TILs3.免疫组织化学检测技术3.1 标本处理3.2 抗体选择3.3 染色方法3.4 免疫反应评估与定量分析4.免疫组化指标在乳腺癌中的临床意义4.1 免疫组化指标与预后评估4.1.1 PD-L1表达与预后关系4.1.2 CD8+浸润与预后关系4.2 免疫组化指标与治疗指导4.2.1 PD-L1表达与免疫治疗疗效4.2.2 CTLA-4表达与免疫治疗应用4.3 免疫组化指标与分子分型4.3.1 免疫组化指标与乳腺癌亚型关系4.3.2 免疫组化指标与分子途径关系5.附件：乳腺癌免疫组化指标检测报告样本附件一：PD-L1表达检测结果附件二：CD8+浸润程度评估结果6.法律名词及注释6.1 PD-L1、Programmed Death-Ligand 1，也称为B7-H1，是一种免疫检查点蛋白，与其受体PD-1结合可抑制免疫应答。

6.2 CTLA-4、Cytotoxic T-lymphocyte Antigen 4，是一种抑制性共刺激因子，与其配体CD80/86结合可抑制T细胞激活和免疫应答。

6.3 CD8+: CD8阳性细胞，主要为细胞毒性T淋巴细胞，具有杀伤肿瘤细胞的能力。

6.4 CD4+ FoxP3+: CD4阳性FoxP3阳性细胞，为调节性T 细胞，具有抑制免疫应答和维持自身耐受的功能。

乳腺癌分子分型及治疗选择传统的肿瘤解剖病理分期(如TNM分期，包括肿瘤大小、淋巴结转移数目、远处转移情况)对于预测肿瘤的复发转移价值不可低估，是临床上较成熟的风险评估指标。

但由于乳腺癌是一种异质性肿瘤，其在组织形态、免疫表型、生物学行为及治疗反应上存在着极大的差异，传统病理TNM分期相同的患者对临床治疗的反应及预后可能会有很大差别。

近年来，基于DNA微阵列技术和多基因RT-PCR定量检测的方法对乳腺癌进行的分子分型来预测乳腺癌的复发转移风险及其对治疗的反应，目前常将基因芯片技术的分子亚型和免疫组织化学结合起来，临床上通常应用ER、PR、HER-2 及Ki-67可将乳腺癌划分为4类分子亚型（见附表）。

由于不同分子亚型乳腺癌的临床治疗反应和生存截然不同，研究乳腺癌分子标志及分子分型对于指导临床治疗与判断预后有重要意义。

比如临床上比较棘手处理的“三阴乳腺癌”（指ER、PR及HER-2均阴性；Triple-negative breast cancer）的乳腺癌，相当于分子分型的Basal-like型分子表达（特征为基底上皮分子标志物高表达（CK5/6或17，EGFR）以及ER或ER相关基因及HER-2或HER-2相关基因低表达），约占全部乳腺癌的10%～15%。

三阴乳腺癌5年生存率不到15%，临床上往往作为一种预后差的乳腺癌类型代表。

三阴乳腺癌多见于绝经前年轻患者，内脏转移、脑转移几率较高，病理组织学分级较差，多为3级，细胞增殖比例较高，且多伴p53突变，p53、EGFR表达多为阳性，基底细胞标志物CK5/6、CK17也多为阳性。

三阴乳腺癌预后与肿瘤大小和淋巴结状况关系不大，复发迅速，1-3年是复发高峰，5年内是死亡高峰，脑转移发生率高，迅速出现远处转移而导致死亡。

“三阴乳腺癌”内分泌治疗和曲妥珠单抗（Herceptin）靶向治疗无效，治疗上依靠化疗为主，化疗敏感性差并容易产生耐药。

表：乳腺癌分子亚型的定义和治疗推荐（2011年St.Gallen共识）分子亚型定义治疗类型注释Luminal （管腔或激素受体阳性）A型ER和（或）PR阳性HER-2阴性Ki-67低表达（小于14%）单纯内分泌治疗Ki-67染色的质量控制非常重要。

乳腺癌的分子基础和分期评估乳腺癌作为一种常见的恶性肿瘤，是威胁女性健康的主要疾病之一。

虽然随着科学技术的进步，对乳腺癌的诊断和治疗手段有了显著提高，但该疾病仍然存在很大的致死风险。

因此，对乳腺癌发生发展机制以及分期评估体系具有深入了解十分重要。

本文将从乳腺癌的分子基础和分期评估两个方面进行探讨。

一、乳腺癌的分子基础1.1 乳腺癌发生机制乳腺癌是由多因素共同作用引起的复杂疾病。

其发生机制涉及到多个遗传变异、表观遗传调控以及环境因素等。

近年来，研究者通过肿瘤组学技术和转录组测序等手段，揭示了多个与乳腺癌相关的关键基因突变及其信号通路异常激活。

其中包括BRCA1、BRCA2、TP53等肿瘤抑制基因的突变，以及HER2、ER、PR等肿瘤促进基因的异常表达。

这些基因变异和调控异常对细胞增殖、凋亡、侵袭转移等生物学行为的改变起到了重要作用。

1.2 乳腺癌分类和分子亚型乳腺癌具有多样性的表现形式，根据细胞特征和分子标记物的不同，可将其分为不同的亚型。

常见的乳腺癌亚型包括激素受体阳性（HR+）、人类上皮生长因子受体2过度表达（HER2+）以及三阴性等。

这些亚型在临床上具有不同的预后和治疗策略。

1.3 基于分子标志物的靶向治疗随着对乳腺癌分子特征认识的深入，逐渐发展了一系列基于分子标志物的靶向治疗策略。

例如，对于HER2+乳腺癌患者，可以采用曲妥珠单抗等靶向HER2抑制剂来阻断信号通路活化；而对于HR+乳腺癌患者，内分泌治疗成为常用的治疗手段。

这些靶向药物的应用，不仅可以提高患者的生存质量，还能有效减少化疗药物带来的副作用。

二、乳腺癌的分期评估2.1 TNM 分期系统TNM 分期系统是目前临床上最常用的乳腺癌分期评估体系。

其根据肿瘤（T）、淋巴结转移（N）以及远处转移（M）三个指标来判断疾病的严重程度和预后风险。

通过对肿瘤本身大小、淋巴结受累情况以及是否有远处器官转移等因素进行评估，可将乳腺癌划分为不同的分期，并确定合理的治疗方案。

乳腺癌的分期和分型（一）引言概述：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，在临床上常通过分期和分型来评估病情和制定治疗方案。

本文将对乳腺癌的分期和分型进行详细介绍，以帮助读者更好地理解和管理该疾病。

正文内容：一、乳腺癌的分期1. 乳腺癌的TNM分期系统a. T分期的含义和划分b. N分期的含义和划分c. M分期的含义和划分d. 报告乳腺癌分期时的注意事项e. 不同分期对治疗策略的影响2. 乳腺癌的AJCC分期系统a. AJCC分期系统的基本原则b. 基于AJCC分期系统的具体分期方法c. 不同分期对预后的影响d. AJCC分期与临床决策的关联e. AJCC分期的局限性和争议点3. 其他常见乳腺癌分期系统a. 古典分期系统的特点和应用b. 相对分期系统的优势和限制c. 分子分期的意义与前景d. 分期系统的发展趋势和挑战e. 不同分期系统的比较和选择二、乳腺癌的分型1. 分子分型在乳腺癌中的作用a. 分子分型的定义和分类方法b. 分子分型对乳腺癌预后的影响c. 分子分型与治疗选择的关系d. 分子分型的应用限制和展望e. 分子分型在乳腺癌管理中的指导意义2. 组织学分型在乳腺癌中的应用a. 不同组织学分型的特征和分类标准b. 组织学分型对预后和治疗的影响c. 组织学分型的免疫组化指标和意义d. 组织学分型的诊断和鉴别诊断问题e. 组织学分型在个体化治疗中的应用3. 基因分型对乳腺癌治疗的指导a. 基因分型的原理和方法b. 基因分型与药物敏感性的关系c. 基因分型与靶向治疗的应用d. 基因分型在预测转移和预后中的作用e. 基因分型的临床应用和展望4. 亚型分型在乳腺癌中的重要性a. 基于亚型的分子分类方法b. 不同亚型对治疗反应的影响c. 亚型分型在乳腺癌筛查中的价值d. 亚型分型对转移风险的预测e. 亚型分型与机制研究的关联5. 临床-病理分型的应用与挑战a. 临床-病理分型的特征和分类方法b. 临床-病理分型对预后和治疗的影响c. 临床-病理分型的标准化和一致性问题d. 临床-病理分型在临床决策中的应用e. 临床-病理分型的进展和未来发展方向总结：乳腺癌的分期和分型对于了解病情、制定治疗方案和预测预后至关重要。

乳腺癌超声征象与病理分子分型、组织学分级及生物学指标的相关性及其临床意义分析摘要：目的：研究乳腺癌病人超声波征像与病理分子分型，组织学分级及生物学指标的相互关系和临床意义，对临床应用超声诊断乳腺癌提供医学参考。

方法：研究人员选择了东阿县人民医院于2020年6月—2023年1月接受的80例原发性乳腺癌病人临床研究资料，进行了回顾性研究。

在手术前病人均通过彩色多普勒超声进行乳腺检查，对所获取的超声波征像进行研究，术后进行病理组织学检查，观察并分析了超声波征像与病理分子分型，组织学分级及生物学指标之间的相互关联。

结果为在超声波征象的外形、毛刺、微小钙化，浸润型导管癌与浸润性小叶癌之间的对比，相差较具有统计价值(P<0.05)；在后方回声减弱等超声波征像几个重要方面，低浸润性导管癌和浸润性小叶癌相对比，差异性无统计意义(p>0.05)；在外形、毛刺等超声波征像等几个重要方面，低分离浸润性导管癌和高分离浸润性导管癌相对比，差异有统计意义(P<0.05)；在微小钙化、后部回音减弱等超声波征像几个重要方面，低分离浸润性导管癌和高分离浸润性导管癌相对比，差异性无统计意义(P<0.05)。

结论乳腺癌超声征像与病理分子分型，组织学分级及生物学指标之间存在着一定的相互关系，因此通过对乳腺癌病人的彩色多普勒超声诊断检测，可以对疾病组织学类型和组织学分类的判断发挥重要提示意义，对医学诊断提出了一定的理论依据。

关键词：乳腺癌超声；病理分子分型；组织学分级；生物学指标前言：乳腺癌是医学治疗妇科中较为常用的不良癌症之一，好发在育龄期女性群体中，多以35~50岁女子居多，其发病率居于所有妇科恶性肿瘤的前列，占到全国妇科恶性肿瘤总发生数量的45%左右。

近年来，由于受生活压力增大、生活方式变化等外部客观因素的共同影响，乳腺癌的患病率有了明显提高，而且呈现出了相当的年轻性发展趋势，医学预防状况也十分严重。

虽然乳腺癌有些预后不错，但仍旧会对病患的正常生活状态带来很大的负面影响，而且如果处理不及时将会错失了最好治愈时间，危及了病患的身心健康，从而导致病患死亡率。

乳腺癌分子分型浸润性乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤,具有很高的异质性。

大量研究表明，乳腺癌的异质性与其分子遗传学和基因表达模式的差异相关。

Perou等(2000年)首先提出乳腺癌的分子分类的概念，并经后来诸多学者的研究逐步完善，基本确定为以下5个类型。

该分类强调癌组织表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2,即C-erbB-2)的状态及其与治疗和预后的关系。

分类管腔A型(luminal A subtype)为低级别浸润性癌，ER+和(或)PR+，HER2-，是乳腺癌最常见的类型，亦高表达CK8、CK18。

管腔B型(luminal B subtype)也是低级别浸润性癌，但分化差些，ER+和(或)PR+，HER2+，笔者以为可称之为三阳型。

导管Ａ型和Ｂ型均起源于导管上皮，共同特点是ER、PR表达阳性，肿瘤分化较好，区别在于HER2的表达不同。

病理形态上均可见有腺样结构形成，间质浸润，有时可见少量导管原位癌结构。

管腔A型内分泌治疗可有良好反应，管腔B型因HER2阳性，内分泌治疗加上曲妥珠单抗(赫赛汀，Herceptin)靶向治疗，可克服内分泌治疗的耐药性，延缓肿瘤的治疗时间，提高疗效。

HER2过度表达型(HER2 over-expressing subtype)为高级别浸润性癌，ER和PR阴性。

HER2阳性者年龄较轻，病情进展较快，肿瘤体积较大，组织学分级较高，淋巴结转移较多，化疗缓解期短，对他莫替芬(TAM)产生耐药，无病生存(DFS)率和总生存(OS)率低，预后较差。

自从1998年抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗用于临床以来，HER2阳性晚期乳腺癌的疗效显著提高。

目前对于HER2的检测国内外已有规范的检测指南，规定一般先用IHC检测,HER2蛋白阳性(3+)者可作为建议患者接受曲妥珠单抗治疗的依据，不确定(2+)者需进一步应用FISH或CISH等方法进行HER2基因扩增状态的检测，或重复IHC做进一步检测。