分枝杆菌制剂对小鼠的免疫调节作用的初步研究

母牛分枝杆菌感染引起小鼠细胞免疫应答的特征分析王春芳;邱佳熠;姜秀云;马红霞;王春凤;钱爱东【期刊名称】《中国预防兽医学报》【年(卷),期】2016(038)012【摘要】为研究母牛分枝杆菌感染鼠的细胞免疫应答变化,本研究将母牛分枝杆菌分离株感染C57BL/6J小鼠,通过病理组织学检查肝脏的病理变化,并采用荧光定量PCR检测肝脏中细胞因子IFN-γ、IL-12b、TNF-α、IL-10、NLRP3和TGF-β表这量的变化.结果发现,肝脏组织出现明显的炎性细胞浸润,而且实验组小鼠肝脏IFN-γ、IL-12b、TNF-α的表达量显著高于对照组,IL-10和TGF-β仅有微弱的表达.上述结果表明,抗母牛分枝杆菌感染免疫反应主要以Th1免疫反应为主.本研究为母牛分枝杆菌免疫机制研究提供实验依据.【总页数】4页(P981-984)【作者】王春芳;邱佳熠;姜秀云;马红霞;王春凤;钱爱东【作者单位】吉林农业大学动物科技学院,吉林长春130118;吉林农业大学动物科技学院,吉林长春130118;吉林农业大学生命科学学院,吉林长春130118;吉林农业大学动物科技学院,吉林长春130118;动物生产及产品质量安全教育部重点实验室,吉林长春130118;吉林农业大学动物科技学院,吉林长春130118;动物生产及产品质量安全教育部重点实验室,吉林长春130118;吉林农业大学动物科技学院,吉林长春130118;动物生产及产品质量安全教育部重点实验室,吉林长春130118【正文语种】中文【中图分类】S852.61【相关文献】1.母牛分枝杆菌菌苗预防老龄小鼠肺结核的动物实验研究 [J], 许优;张丙芳;张增贤;高秦萍2.结核分枝杆菌海藻糖磷酸磷酸酶诱导小鼠体液和细胞免疫应答 [J], 张旻;徐颖;郄亚卿;王九玲;祝秉东;王庆忠;王洪海3.结核分枝杆菌Ag85A基因DNA疫苗的构建及其联合人IL-12表达质粒诱导的小鼠细胞免疫应答观察 [J], 丁珍珍;杜先智4.结核分枝杆菌感染小鼠肺泡巨噬细胞诱导结核分枝杆菌小分子热休克蛋白HSP16.3分泌表达模型的建立及鉴定 [J], 董江涛;徐芳;田玺择;姚楠;吴芳;章乐;王远志;曹旭东;张万江5.母牛分枝杆菌制剂对小鼠腹腔巨噬细胞产生一氧化氮水平的影响 [J], 李晓明;王国治因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

人型结核分枝杆菌H37Ra在构建实验性自身免疫性重症肌无力大鼠模型中的应用井峰;陈兵【摘要】目的探讨人型结核分枝杆菌H37Ra在以鼠源性乙酰胆碱受体α亚基97-116肽段(R97-116)为免疫原构建重症肌无力动物模型实验中的作用.方法以R97-116为免疫原于Lewis大鼠皮下及足垫进行皮下接种,以是否添加H37Ra为条件将20只动物分为实验组和对照组,同时设置空白对照组(10只).比较各组间行为学、体重及乙酰胆碱受体抗体滴度差异.结果实验组动物局部炎性反应明显,3只动物死亡,6只出现无力症状,1只未出现明显异常表现,6只有无力症状大鼠抗体均呈阳性.对照组大鼠接种处也有局部炎性反应,仅有2只出现轻度无力症状,其中1只抗体可疑阳性,另1只阴性.实验组大鼠体重[(190.21±8.35)g]明显低于对照组[(243.22±7.98)g]和空白对照组[(251.22±5.81)g],差异有统计学意义(P<0.05),对照组和空白对照组差异无统计学意义.结论 H37Ra为本实验成功的必要试剂.【期刊名称】《武警医学》【年(卷),期】2019(030)005【总页数】4页(P391-394)【关键词】重症肌无力;动物模型;结核杆菌;H37Ra【作者】井峰;陈兵【作者单位】100091 北京,解放军总医院第八医学中心神经内科;100091 北京,解放军总医院第八医学中心神经内科【正文语种】中文【中图分类】R746.1重症肌无力(myasthenia gravis，MG)是一种T细胞依赖、B细胞介导的自身免疫性疾病，其主要发病机制为突触后膜乙酰胆碱受体(acetylcholine receptor，AChR)破坏，导致神经肌肉接头传递障碍，进而引起骨骼肌无力。

实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis，EAMG)动物模型因发病机制、临床表现、电生理特点、免疫学特点等方面与人类MG相似，已成为研究MG重要的工具，被广泛地用于MG发病机制的研究及治疗方案的探索。

赵文婷，陈智仙，张海波. 鼠李糖乳杆菌和乳双歧杆菌的复合益生菌粉对小鼠免疫功能的影响及其食用安全性的研究[J]. 食品工业科技，2022，43（18）：380−389. doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2021120087ZHAO Wenting, CHEN Zhixian, ZHANG Haibo. Effect of Compound Probiotic Powder of Lactobacillus rhamnosus and Bifidobacterium lactis on the Immune Function of Mice and Its Edible Safety[J]. Science and Technology of Food Industry, 2022,43(18): 380−389. (in Chinese with English abstract). doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2021120087· 营养与保健 ·鼠李糖乳杆菌和乳双歧杆菌的复合益生菌粉对小鼠免疫功能的影响及其食用安全性的研究赵文婷，陈智仙，张海波*（安琪纽特股份有限公司，湖北宜昌 443000）摘　要：为研究鼠李糖乳杆菌和乳双歧杆菌的复合益生菌粉对小鼠免疫力的影响及其食用安全性。

该研究分别将低、中、高剂量（1.00、0.67、0.34 g/kg BW ）以及溶剂对照组（蒸馏水）的复合益生菌粉每天经口灌胃给小鼠，连续30 d ，观测脏器/体重比值、细胞免疫功能、体液免疫功能、单核-巨噬细胞功能、NK 细胞活性等指标，以此评价复合益生菌粉对小鼠免疫功能的影响。

此外，采用大鼠急性毒性试验、遗传毒性试验（小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、Ames 试验）和大鼠30 d 喂养试验进行食用安全性研究。

结果表明，与阴性对照组相比，高剂量组小鼠迟发型变态反应（DTH ）、抗体细胞生成（PFC ）、血清溶血素水平、小鼠碳廓清吞噬指数等指标均有显著提升（P <0.05），中剂量组小鼠碳廓清吞噬指数也有显著提升（P <0.05），但低剂量组并未表现出明显差异。

第3课时免疫制剂A级必备知识基础练1.(2022溧水高级中学期末)下列与免疫有关的叙述,正确的是()A.只要免疫调节正常进行,就能维持内环境的相对稳定B.T细胞、B细胞和吞噬细胞都属于淋巴细胞C.唾液中的溶菌酶杀死病原菌属于免疫过程D.多次注射疫苗是为了刺激记忆细胞产生大量的抗体2.人体在接种疫苗后,体内会产生相应的抗体。

下列有关叙述正确的是()A.通过肌肉注射的新冠疫苗,主要在组织液中刺激免疫系统产生抗体B.新冠疫苗进入机体后,迅速刺激记忆B细胞产生大量抗体消灭抗原C.机体产生的抗体可以与侵入细胞内的病毒结合,使其失去侵染性D.新冠肺炎康复者的血清可用于新冠肺炎患者的治疗3.下图甲表示人体内免疫细胞的起源和分化,图乙表示一正常人注射疫苗以及再次接触抗原后体内产生抗体的反应。

下列分析正确的是()甲乙A.图甲①~⑥中不需抗原刺激就能进行的只有①②③B.若图甲②受一些固醇类药物阻碍,则细胞免疫力会降低C.图乙D时表示抗原直接刺激浆细胞,快速产生大量抗体D.图乙中抗体浓度由N上升到M,表示出现过敏反应4.(2022南通如东高二期末)人若被猫、狗等动物严重咬伤和抓伤后,不仅需多次接种狂犬病疫苗,还需注射抗狂犬病血清。

下列相关叙述错误的是()A.抗狂犬病血清的保护时间要比狂犬病疫苗持久B.B细胞的激活需要狂犬病毒和辅助T细胞提供信号C.抗狂犬病血清中主要有效成分为抗狂犬病毒抗体D.多次接种可引起机体产生更强的特异性免疫应答5.接种疫苗是预防传染病最有效、最经济的方式。

有些疫苗需两次接种,初次接种产生免疫后,按规定时间间隔4~7周再次接种。

若提前进行再次接种,则会减弱二次免疫效果。

下列解释合理的是()A.提前接种导致初次免疫产生的记忆细胞凋亡数目少B.提前接种导致初次免疫产生的浆细胞分泌的抗体少C.疫苗会与初次免疫后存留的抗体结合而被迅速清除D.疫苗会与初次免疫产生的激活的细胞毒性T细胞结合被裂解6.(2022苏州高二期末质检)神经系统、内分泌系统和免疫系统之间通过信号分子构成了一个复杂网络。

牛分支杆菌ag85b基因的克隆及表达马玢;曾瑾;李武;刘晓明;邓光存【摘要】以牛分支杆菌C68001株基因组DNA为模板,克隆免疫优势抗原基因ag85b,构建重组表达质粒pET-28a-ag85b,转化入大肠埃希菌BL21 (DE3),IPTG 诱导表达重组蛋白,对表达产物进行SDS-PAGE分析和Western blot鉴定.结果表明,构建了ag85b基因的重组基因工程菌株,IPTG诱导表达的重组蛋白分子质量约为33 ku,目的蛋白能被His单克隆抗体识别,表达产物主要以包涵体形式存在.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2013(034)005【总页数】4页(P44-47)【关键词】牛分支杆菌;Ag85B抗原;原核表达【作者】马玢;曾瑾;李武;刘晓明;邓光存【作者单位】宁夏大学西部特色生物资源保护与利用教育部重点实验室,宁夏银川750021;宁夏大学生命科学学院,宁夏银川750021;宁夏大学西部特色生物资源保护与利用教育部重点实验室,宁夏银川750021;宁夏大学生命科学学院,宁夏银川750021;宁夏大学西部特色生物资源保护与利用教育部重点实验室,宁夏银川750021;宁夏大学生命科学学院,宁夏银川750021;宁夏大学西部特色生物资源保护与利用教育部重点实验室,宁夏银川750021;宁夏大学生命科学学院,宁夏银川750021;宁夏大学西部特色生物资源保护与利用教育部重点实验室,宁夏银川750021;宁夏大学生命科学学院,宁夏银川750021【正文语种】中文【中图分类】S852.618牛结核病（Bovine tuberculosis）是由牛分支杆菌（Mycobacterium bovis，MTB）引起的慢性人兽共患传染病。

由于人类和牛的关系（牛肉，牛奶及奶制品等）较为密切，人可以通过与牛接触或食用牛肉、牛奶等制品而感染结核病。

研究表明，约10%左右的人结核病是由牛分支杆菌所引起［1］。

结核分枝杆菌EsxV亚单位疫苗黏膜免疫诱导的免疫应答白鹭;宁唤唤;康健;梁璇;谢燕玲;彭钰君;张婧瑶;路延之;柏银兰【期刊名称】《中国人兽共患病学报》【年(卷),期】2022(38)5【摘要】目的研究结核分枝杆菌抗原Rv3619c(EsxV)黏膜免疫小鼠诱导的免疫应答水平。

方法PCR法扩增esxV基因克隆入原核表达载体pET28a(+),获得的重组E.coli诱导表达目的蛋白,SDS-PAGE电泳和Western Blot鉴定蛋白的表达,亲和层析法纯化EsxV蛋白。

以EsxV和/或联合环二腺苷酸(c-di-AMP)经鼻黏膜免疫BALB/c小鼠,ELISA法检测小鼠特异性抗体水平及亚类,MTS法检测脾细胞增殖,qRT-PCR检测脾和肺脏细胞因子表达水平,ELISA法检测脾细胞因子分泌水平。

结果成功构建EsxV的原核表达载体pET28a(+)-esxV并诱导表达目的蛋白,亲和层析法获得了纯化的重组EsxV蛋白。

EsxV经黏膜免疫可诱导显著的体液免疫应答,但诱导的细胞免疫应答水平不高。

EsxV与c-di-AMP经黏膜接种可诱导特异性IgG水平增加,EsxV蛋白特异的脾细胞增殖,脾和肺细胞的IFN-γ转录增加。

c-di-AMP显著提高EsxV特异的IFN-γ、IL-2、IL-10和IL-17细胞因子分泌,而不诱导炎症因子TNF-α和IL-6表达。

结论EsxV与c-di-AMP佐剂构建的亚单位疫苗可诱导特异性体液和细胞免疫应答,可进一步用于新型结核病亚单位疫苗的研制。

【总页数】8页(P379-386)【作者】白鹭;宁唤唤;康健;梁璇;谢燕玲;彭钰君;张婧瑶;路延之;柏银兰【作者单位】延安大学生命科学学院;空军军医大学基础医学院微生物与病原生物学教研室;西北大学生命科学学院【正文语种】中文【中图分类】R378.91【相关文献】1.结核分枝杆菌蛋白亚单位疫苗与疫苗诱导的T细胞免疫记忆研究进展2.纯化沙门菌鞭毛蛋白黏膜免疫诱导的系统和黏膜免疫应答3.诺如病毒病毒样颗粒疫苗免疫小鼠诱导的体液和黏膜免疫应答4.不同佐剂的弓形虫复合黏膜疫苗鼻内免疫小鼠诱导的黏膜免疫应答5.弓形虫复合黏膜疫苗滴鼻免疫小鼠诱导NALT和GALT黏膜部位的免疫应答因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Science重磅报道一种强大佐剂2'3'-cGAMP，可显著增强流感疫苗的抗病毒能力！APExBIO2月21日，国际顶级期刊《Science》报道了一篇重磅文章，来自哈佛大学Mei X. Wu和复旦大学陆路等研究人员发现在流感疫苗中添加某种佐剂可以提高其抗多种流感病毒的能力。

这种佐剂是2'3'-cGAMP（2', 3'-环鸟苷单磷酸-腺苷单磷酸），将该佐剂与灭活的病毒一起制成鼻喷雾剂使用可有效诱导小鼠和雪貂体内的异型免疫反应，可以强效防御所有五种测试的流感病毒株。

2'3'-cGAMP使用肺表面活性剂的脂质成分来封装，可以在不破坏肺表面活性剂层和肺泡上皮细胞屏障的情况下，进入肺泡巨噬细胞，激活该细胞和肺泡上皮细胞中的STING 通路，导致有效的抗病毒T细胞和体液免疫反应，而没有伴随的免疫病理学。

研究论文题目为“ Pulmonary surfactant–biomimetic nanoparticles potentiate heterosubtypic influenza immunity ” 。

Science 21 Feb 2020.对于流感疫苗开发，最好的一种情况是使用单一疫苗来对抗多种流感病毒菌株，即诱导抗病毒常驻记忆T细胞（TRM细胞），该细胞可以介导针对多种不同亚型菌株的交叉保护（异型免疫）。

不幸的是，这种疫苗通常使用减毒的活性病毒，这对于某些人群来说可能是不安全的。

I型干扰素（IFN）是机体免疫系统在抗感染中产生的一种蛋白质，当被病毒感染后，肺泡上皮细胞（AECs）和免疫细胞都会分泌干扰素引起免疫应答。

在这个过程中，干扰素基因的刺激因子STING被激活。

2'3'-cGAMP是STING激动剂。

然而，在不破坏肺表面活性剂（PS）层完整性的情况下，将STING激动剂递送到肺泡上皮细胞的胞质溶胶中是非常困难的，因为PS层形成了强大的保护屏障来阻止纳米颗粒和亲水性分子进入它们。

结核分枝杆菌分泌蛋白MPB64小鼠单克隆抗体制备、纯化及鉴定马荣;陈振;黑龙;赵志军;徐广贤;戈朝晖【摘要】目的应用细胞融合技术制备和鉴定抗MPB64单克隆抗体.方法采用重组目的蛋白pET32a-MPB64(680bp)为免疫原,免疫Balb/c小鼠,取免疫小鼠脾细胞与小鼠骨髓瘤Sp2/0细胞融合.间接ELISA法筛选分泌抗体的杂交瘤细胞,采用有限稀释方法对所有筛选确认的阳性细胞株进行亚克隆,杂交瘤细胞诱导小鼠产生腹水,再用蛋白G亲和层析法纯化抗体,通过间接ELISA、Western Blot鉴定该单克隆抗体.结果通过杂交瘤技术获得10株可稳定分泌抗MPB64单克隆抗体的细胞株.以命名的“1A3”单抗细胞株进行腹水制备,经鉴定腹水效价＞1∶720000,经纯化抗体效价约为1∶720000,抗体浓度2.15mg·mL-1.结论成功制备和获得了抗MPB64单克隆抗体的细胞株,为MPB64单克隆抗体制备和鉴定奠定了基础.【期刊名称】《宁夏医科大学学报》【年(卷),期】2015(037)009【总页数】4页(P1013-1016)【关键词】结核分枝杆菌;MPB64;单克隆抗体;杂交瘤技术【作者】马荣;陈振;黑龙;赵志军;徐广贤;戈朝晖【作者单位】宁夏医科大学总医院骨科,银川750004;宁夏医科大学总医院骨科,银川750004;宁夏医科大学总医院骨科,银川750004;宁夏医科大学总医院检验科,银川750004;宁夏医科大学检验学院,银川750004;宁夏医科大学总医院骨科,银川750004【正文语种】中文【中图分类】R378.91+1E-mail:**************MPB64蛋白是结核杆菌合成的一种分泌性抗原，其相对分子量为24kDa，是结核分枝杆菌复合群的一种标志蛋白。

我们前期研究中成功构建的MPB64 基因核苷酸序列测序结果与标准菌株H37RV 核苷酸(GenBank: AY208674．1)序列同源性为98.36%[1]。

结核分枝杆菌相关毒力因子研究进展（全文）由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis，Mtb)引起的结核病是全球十大"致死性疾病"之一。

研究表明，Mtb属胞内寄生菌，其感染、致病及预后等在很大程度上取决于宿主免疫与病原体之间的相互作用的结果[1]，巨噬细胞则是该过程中的关键免疫效应细胞。

Mtb感染肺组织时主要由巨噬细胞摄取，且其致病的关键过程均发生在巨噬细胞内环境中，被活化的巨噬细胞产生活性氧、活性氮中间产物，使之与吞噬体融合，从而发挥抗菌作用。

然而，在长期的演化进程中，Mtb已经进化出包括产生毒力因子等在内的有效的方法来抵御这些宿主免疫细胞的杀灭效应。

与其他一些细菌病原体产生特定的毒力因子不同，Mtb是通过毒力相关因子和宿主防御反应的复杂免疫过程导致病理损伤，因此对Mtb毒力的深入研究有助于了解涉及结核病发病的不同阶段的相关因子。

早在2003年人们通过鉴定194种Mtb基因，首次粗略评估了Mtb毒力因子的全基因组[2]。

通过转座子定点杂交技术对小鼠感染模型研究显示：有126个基因是Mtb与宿主巨噬细胞作用过程中必需的[3]。

新近研究推断可能有超过400种其他基因在Mtb与宿主巨噬细胞作用过程中是必需的[4]。

这些研究结果为Mtb的毒力基因的定义提供了初步框架，其中许多基因是参与Mtb本身编码基础代谢的毒力蛋白，但更多单个基因在致病过程中的确切作用尚待研究。

目前有关Mtb ESX/Ⅶ型分泌系统产生的分子及细胞膜的几种类型的复合脂质组分与宿主免疫系统相互作用的关系研究相对较为集中，本文拟就该领域的相关研究进展进行综述。

1 Ⅶ型分泌系统致病菌可将毒力因子分泌到胞外或定位于细菌表面存在Ⅰ～Ⅶ型分泌系统。

研究表明，Mtb的培养滤液中缺少经典的信号蛋白序列，但存在新的蛋白分泌系统，该系统被命名为ESX/T7SS分泌系统，即Ⅶ型分泌系统。

1.1 ESX-1分泌系统Mtb基因组编码5种Ⅶ型分泌系统(ESX-1～ESX-5)，专门用于跨细胞膜运输选定的蛋白质底物[5]。

免疫增强剂的研究进展徐钊;贾天凌;曹于平【摘要】免疫增强剂通常指的是在单用或与抗原同时使用时可增强机体免疫应答的物质,亦被称为免疫调节剂或免疫刺激剂.免疫增强剂可通过不同的作用途径发挥作用,如增强巨噬细胞的活性、增强抗原物质的免疫原性和稳定性以及促进抗体的合成与分泌等,从而增强机体的特异性和非特异性免疫应答.目前已研究的免疫增强剂种类繁多,主要可分为微生物类、生物因子类、人工合成类、微量元素类以及天然类药物.对其研究主要涉及免疫学、药学等多个学科的内容,是近年来应用医学研究中最活跃的研究领域之一.%Immunopotentiator usually refers to the substances with enhancing the body's immune response when application alone or combination use with antigens,which also is called as immunomodulator or immunostimulant.The immunopotentiators can play its role by different action pathways,for instance,enhancing the activity of macrophage,enhancing the immunogenicity and stability of antigen substance and promoting the synthetizing and secreting of antibody to strengthen the specificity and non-specificity immune response.To date,the studied immunopotentiators have many varieties,which were mainly divided into the microorganism type,biological factors type,artificial synthesizing type,microelement type and natural product type.Its research involves in the multiple subject contents ofimmunology,pharmacy,etc.which is one of the most active research fields of application medicine.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2013(022)015【总页数】3页(P1-3)【关键词】免疫增强剂;机制;应用;进展【作者】徐钊;贾天凌;曹于平【作者单位】南京海辰药业有限公司,江苏南京210046;南京海辰药业有限公司,江苏南京210046;南京海辰药业有限公司,江苏南京210046【正文语种】中文【中图分类】R979.5免疫增强剂是指单独或与抗原同时使用时能够增强机体免疫应答的物质，可通过不同的作用方式增强机体的特异性和非特异性免疫应答[1]。