㊃综 述㊃[收稿日期]2022-10-19[基金项目]邢台市科学技术研究与发展计划(2018Z C 206)[作者简介]任伟(1983-),女,河北邢台人,华北医疗健康集团邢台总医院副主任医师,医学硕士,从事妇科疾病诊治研究㊂*通信作者㊂E -m a i l :z h a o s f c h i n a @h o t m a i l .c o m妇科恶性肿瘤术后淋巴漏的诊治进展任 伟1(综述),赵素芬2*(审校)(1.华北医疗健康集团邢台总医院妇科,河北邢台054000;2.河北医科大学第二医院妇科,河北石家庄050005) [摘要] 淋巴漏是妇科恶性肿瘤淋巴结切除术后严重并发症之一,目前尚缺乏相关的诊治共识㊂了解其发生的高危因素,如淋巴结存在转移㊁切除的淋巴结数量多㊁术中出血多㊁高体重指数㊁贫血㊁术后低蛋白血症,预防术后淋巴漏的发生㊂术中造成了淋巴管的损伤是其发生的主要原因,也是预防的重点,临床中严格掌握手术指征,制定合理手术方案,术中不盲目扩大淋巴结切除的范围㊁合理应用能量器械㊂术后及早发现淋巴漏,及时采取有效的治疗,从而改善患者预后㊂非手术治疗为治疗的首选,如中链脂肪酸为主的饮食或禁食及全肠外营养㊁保持引流管通畅㊁应用奥曲肽㊁纠正低蛋白血症及贫血等㊂对于保守治疗失败者可采取手术治疗,但再次手术需慎重,找到淋巴管漏口并进行确切的缝扎是手术成功的关键㊂[关键词] 淋巴漏;淋巴结切除;妇科恶性肿瘤;治疗 d o i :10.3969/j .i s s n .1007-3205.2023.11.020 [中图分类号] R 737.3 [文献标志码] A [文章编号] 1007-3205(2023)11-1349-05大多数妇科恶性肿瘤都需要采取手术治疗㊂淋巴结切除术(盆腔㊁腹主动脉旁)是其手术治疗的一部分,在肿瘤的分期㊁指导术后补充治疗㊁判断预后等方面有重要的作用㊂淋巴漏是淋巴结切除术后并发症之一,可引起人体电解质紊乱㊁蛋白质丢失㊁淋巴细胞减少,从而导致低蛋白血症㊁营养不良㊁免疫系统功能下降,使术后感染㊁下肢静脉血栓等风险增加,影响患者术后的恢复,甚至延误其后续的治疗,严重者可危及生命[1]㊂患者临床症状有腹胀痛㊁恶心㊁厌食㊁下肢水肿㊁体重减轻等㊂临床中需重视淋巴漏的诊治,目前,国内外尚无淋巴漏诊治及预防的专家共识,本文主要综述妇科恶性肿瘤术后淋巴漏的形成原因㊁诊断㊁高危因素㊁治疗方法及预防措施,以供妇科临床工作参考㊂1 产生原因及发生率淋巴系统是循环的网状系统,同时也是人体的防御系统,正常人每天产生的淋巴液(安静状态下2~4L )约一半来自腹腔的器官[2]㊂腰淋巴结群主要沿着腹主动脉㊁下腔静脉分布,收集盆腹腔器官㊁下肢的淋巴液,其输出的淋巴管汇合成左㊁右腰干,再同肠干一起汇入乳糜池㊂因肠干的淋巴液内含脂肪微粒,呈乳白色,称乳糜液,其它处淋巴管中的淋巴液均是无色透明的㊂一般认为,发生术后淋巴漏,需同时具备两个条件:①局部区域的淋巴循环途径被破坏或中断;②术中受损部位淋巴管内压较体腔内压或组织液压力高,造成淋巴液外漏㊂Z h o u 等[3]报道妇科恶性肿瘤术后淋巴漏的发生率为0.17%~11%㊂T h i e l 等[4-5]报道妇科术后淋巴漏发生率为9%,乳糜漏发生率为1.6%~3.1%㊂2 诊 断目前诊断尚无统一的标准,多数文献报道的诊断要点如下:①术后引流管内持续引流出乳糜样液/淡黄色液(非血性),进食后尤其高脂饮食后引流液迅速增加;②术后3~7d 内每日引流液大于300m L ;③查引流液三酰甘油的浓度ȡ1.1g /L 或ȡ1.2mm o l /L ;④需要排除泌尿系统瘘(查引流液的肌酐和血清肌酐一致)㊁感染性渗出(引流液培养阴性)[6]㊂3 高危因素目前国内外对术后淋巴漏的形成因素尚无统一的共识㊂赵宇清等[7]回顾分析了2009-2012年849例行腹腔镜下腹膜后淋巴结清扫术的妇科恶性肿瘤患者,46例发生淋巴漏,研究认为引起淋巴漏的高危因素有:淋巴结存在转移㊁切除的淋巴结数量㊃9431㊃第44卷第11期2023年11月河北医科大学学报J O U R N A L O F H E B E I M E D I C A L U N I V E R S I T YV o l .44 N o .11 N o v . 2023多㊁术中出血多㊂杨梦霞等[8]对2014-2016年356例妇科肿瘤并行淋巴清扫的患者进行回顾性研究, 35例发生淋巴漏,研究认为的高危因素有:高体重指数㊁不同的手术方式(经腹或经腹腔镜)㊁淋巴结切除的数量㊁术前贫血㊂李培全等[6]对2016-2017年行腹膜后淋巴结清扫术的妇科恶性肿瘤患者共190例进行了回顾性分析,其中22例出现淋巴漏,统计结果提示:清扫淋巴结的范围㊁术后血清白蛋白(s e r u ma l b u m i n,A L B)水平是术后淋巴漏的主要影响因素㊂具体分析如下:①淋巴清扫的范围越大,切除的淋巴结数目越多,造成破损的淋巴管会越多,尤其是高位的腹主动脉旁淋巴管网,该处的解剖常常较复杂㊁变异较多,且淋巴管径比盆腔淋巴管粗㊁管腔内压力较大,术中更易被损伤或结扎遗漏;②淋巴管损伤后,人体可以通过自我修复机制来促使破损淋巴管的闭合,如淋巴液的凝固㊁创面的炎症反应等,贫血㊁血清A L B低㊁营养状况差,会使淋巴管自我修复能力降低,影响断端淋巴管的愈合,容易形成淋巴漏;③患者高体重指数㊁术中出血多会造成术野不清晰,从而使手术难度增加;淋巴结发生转移后,肿大的淋巴结会引起局部淋巴循环网的梗阻㊁扩张,以上均可引起更多的淋巴管损伤㊁凝闭或结扎的遗漏,致术后淋巴漏㊂手术途径方面,开腹及腹腔镜手术,在术后淋巴漏发生率的高低方面尚存在争议㊂国外有文献报道,腹腔镜较开腹手术,术后并发淋巴漏的风险更高,原因:腹腔镜术中需要使用能量器械,如单双极㊁超声刀等,这些器械电凝淋巴管的破损面,使其暂时闭合,但术后腹压降低,再加进食后,淋巴回流就会增加,淋巴管内的压力会随之增高,淋巴液会突破已电凝的焦痂面,造成淋巴管断端的开放,而形成淋巴漏㊂同时,腹腔镜手术较开腹创伤小,患者术后很快可恢复饮食,随着进食脂肪类食物的增多,淋巴液的形成也会增多,淋巴管内压会升高,从而增加了淋巴液外漏[9-10]㊂但也有研究[6]认为,开腹手术后淋巴漏发生者较多,原因如下:开腹手术术中对淋巴管的处理使用的是高频电刀+结扎的方式,而对于细小淋巴管,高频电刀不能将其有效凝闭,也无法进行结扎,更易致淋巴漏发生;而腹腔镜手术使用超声刀来切割㊁凝闭,理论上讲,超声刀对7mm内的脉管都可凝闭,并且腹腔镜手术视野更广㊁解剖较清晰,操作较精细,在凝闭较细的淋巴管上,比开腹手术更有优势,淋巴漏的发生更少㊂笔者认为,无论开腹还是腹腔镜手术,术者的操作技巧非常重要,不当的操作方法(如暴力撕剥)是引起淋巴漏的关键㊂4淋巴漏的治疗目前,淋巴漏在治疗上,没有统一的指南和标准㊂治疗方式有保守治疗和手术治疗㊂多数文献认为,主要依据术后的引流量制定相应的治疗方案㊂国外文献报道[11],非手术治疗淋巴漏有较高的成功率㊂70%~80%的患者采用禁食㊁使用胃肠分泌抑制剂的方法可治愈㊂因为淋巴液产生减少,淋巴管道压力减小,更利于创伤面的修复和闭合㊂4.1非手术治疗4.1.1减少活动,采用卧位或坐位活动会使淋巴管发生周期性的收缩和舒张,使淋巴管周围组织的压力增加,促使淋巴液生成增加及从破损淋巴管中外流㊂坐位/卧位可减少淋巴液回流㊂建议卧床休息,床头抬高30~40ʎ,尽量减少活动,也可使用通便剂,减少胸腔㊁腹腔内的压力㊂4.1.2限制饮食或禁食㊁营养支持 ①对于每日引流量小于500m L者,减少长链脂肪摄入,采用富含中链脂肪酸㊁高蛋白低脂饮食,同时注意补充多种维生素㊁微量元素等㊂饮食的管理在淋巴漏的保守治疗中起着至关重要的作用㊂长链脂肪酸被人体吸收后,通过淋巴管和静脉运输,这样会增加淋巴液流量㊂中链脂肪酸不进入淋巴系统(不经过淋巴管),直接进入门静脉,被送至肝脏分解产能,并且其在肝脏被消化㊁吸收的速度快,是长链脂肪酸的4倍㊂因此,术后淋巴漏患者建议进食富含中链脂肪酸的食物(如椰子油㊁脱脂牛奶㊁山羊奶㊁豆奶㊁面条㊁粗粮等),减少淋巴液渗漏,同时也为人体提供所需的营养㊂②对于每日引流量>500m L者,需禁食,同时予全肠外营养(t o t a l p a r e n t e r a ln u t r i t i o n,T P N)治疗㊂在禁食时淋巴液的流量为1~1.5m L/m i n,而进食后流量达225m L/m i n,所以,禁食可使淋巴液的产生和渗漏明显减少,让胃肠道得到休息,利于淋巴管断端闭合㊂淋巴漏会导致大量蛋白质㊁脂肪㊁电解质㊁维生素的丢失,因此,禁食的同时需要为患者提供机体所必需的营养,需要给予肠外营养,根据机体需要量,每日补充葡萄糖㊁氨基酸㊁各种离子及微量元素等,如蛋白低,需要输入人血白蛋白,从而维持机体的营养平衡,促进漏口的愈合㊂对于每日引流量多于500m L者,予患者标准的肠内营养(非长链脂肪酸),在7~10d内,淋巴引流量无明显减少者,需予T P N㊂T P N使脂肪乳剂直接进入静脉血,不再经淋巴转运,进而使乳糜微粒的生成减少㊂有研究表明,在60%~100%的术后淋巴漏患者中,T P N均有㊃0531㊃河北医科大学学报第44卷第11期效[12]㊂李翀等[13]认为,应用T P N至少持续3周㊂当漏出量减少至每日500m L时,可改为中链脂肪酸为主的饮食,逐渐停用T P N㊂4.1.3药物治疗奥曲肽奥曲肽是一种人工合成的八肽化合物,是生长抑素的长效类似物,它不仅有生长抑素的药理作用,还较其有半衰期长㊁药效强的优点㊂主要表现在对生长激素㊁胰高血糖素㊁胰岛素的抑制作用较强,是治疗淋巴漏的有效药物㊂目前,奥曲肽对淋巴渗出的作用机制尚未完全清楚,可能同如下有关:其抑制了内脏分泌的血管扩张素,使三酰甘油的吸收减少,淋巴液的流速则减慢,同时也使淋巴管的张力减低,进而使淋巴液的生成减少㊂另外,在人体的胃肠道神经㊁淋巴组织中均有生长抑素的受体,生长抑素可直接作用淋巴结受体,从而抑制淋巴液的产生[14]㊂同时,该药物对胰液㊁胃酸的分泌有抑制的作用,可大大降低胃肠道㊁胆道的蠕动,使淋巴液产生减少,同时促进了肠道对水及电解质的吸收㊂奥曲肽在淋巴漏的应用中,尚没有共识的剂量和使用时间等㊂多数学者认为,奥曲肽100~ 200μg/8~12h皮下注射,用药1~3d起效,通常需持续应用7~14d[15-16]㊂通常,皮下注射30m i n 后血浆浓度可达到峰值,半衰期为1h40m i n㊂奥曲肽最常见的副作用:胃肠道的反应,如食欲不振㊁恶心,罕见的严重并发症:急性胰腺炎㊁类似急性肠梗阻的腹痛及腹胀,长期使用会增加患胆结石的风险㊂其不良反应的发生同用药剂量及用药时间呈正相关㊂对于既往患心血管㊁肝脏疾病者,建议慎用奥曲肽[15-16]㊂螺内酯:它的结构同醛固酮类似,是人工合成的利尿剂,其利尿作用可以降低淋巴管内的压力,同时它的保钾作用,避免了因淋巴液丢失而造成的低钾血症的发生㊂张啸宇等[17]报道,根据临床经验螺内酯用法:20~40m g3次/d,口服,一般2~3d后淋巴液会减少㊂阿托品:有抑制淋巴液生成的作用,可能的机理:淋巴管的支配神经纤维属胆碱能纤维,其对淋巴管的舒张㊁收缩有调节作用,间接对淋巴液生成起调节作用[18]㊂阿托品为抗胆碱类药物,对乙酰胆碱和受体结合有抑制作用,从而起到对淋巴液生成的抑制作用[19]㊂奥利司他:是一种胰脂肪酶抑制剂,抑制十二指肠中的脂质代谢,从而降低了脂质的吸收,可作为一种减少淋巴液产生的辅助用药[20]㊂另外,有多篇研究报道[21-22],在甲状腺癌的颈部淋巴结切除术后淋巴漏中,使用铜绿假单胞菌注射液治疗取得了明显效果㊂具体方法如下:铜绿假单胞菌注射液1~2m L+0.9%氯化钠注射液2m L,经引流管注射入创腔内,0.9%氯化钠注射液5m L冲管,使药液完全进入创腔,夹毕引流管1h㊂其不良反应主要是发热㊁疼痛,用药后短时间会出现发热,给予物理降温体温多能恢复正常;轻度疼痛可观察,严重疼痛可口服或肌注止疼药对症处理㊂笔者认为,可尝试在妇科恶性肿瘤术后淋巴漏中应用㊂4.1.4高渗糖局部注射张宇航等[23-24]分别对甲状腺癌颈淋巴结切除术后发生淋巴漏患者的临床资料进行回顾性分析(9例㊁18例),结果均提示:使用高渗糖腔内注射可使漏液量明显减少,并顺利拔管㊂具体方法:50%葡萄糖注射液20m L,腔内缓慢注射,引流管夹闭4~8h,1次/d㊂当引流液降至每日100m L时停用㊂不良反应:注入过程中如出现明显胀痛感,需停止注入,待症状好转后继续注入㊂主要的作用机制:①高渗液使局部组织脱水ң组织液渗出减少ң淋巴液减少;②进入损伤的淋巴管的内皮细胞ң引起肉眼组织增生ң漏口硬化㊁狭窄㊁关闭;③使周边组织发生无菌性炎症ң局部的组织纤维化㊁粘连ң漏口封闭㊂根据其机制,其也可用于妇科术后淋巴漏中㊂4.2手术治疗多数淋巴漏患者可通过保守治疗而治愈,对于保守治疗失败的难治性患者或者延误其进行下一步的补充治疗时,可考虑进行手术治疗,目前对于手术指征及手术时间的选择,国内外尚无统一的标准㊂就手术时间的选择,李培全等[6]认为,若非手术治疗1个月,引流液仍无明显减少或继续增加,应及时进行手术干预㊂G u p t a等[25]学者报道,当乳糜液或淋巴液每天丢失>1500m L,持续时间大于5~7d,建议采取手术干预㊂杜敏等[26]建议在手术探查前等待1~2个月㊂术前尽可能改善患者的全身状态,积极纠正贫血㊁低蛋白血症等,提高患者再次手术的耐受性㊂术前定位漏口尤其重要,可采用淋巴管造影㊁核素淋巴显像等技术尽可能的明确淋巴漏口位置㊂李培全等[6]建议,在术前1d口服芝麻油50m L,术前30m i n静滴脂肪乳,利于术中查找淋巴漏口㊂手术治疗的关键是准确地找到淋巴管漏位置,并妥善的缝扎淋巴管断端㊂术中头低脚高位,利于淋巴的回流㊂术中可放置胃管注入:①全脂牛奶;②亚甲蓝染色的牛奶等,对淋巴漏进行定位㊂如果术中无法确定淋巴漏口的位置,应避免盲目扩大分离而引起对细小淋巴管的再次损伤,可在近腹主动脉㊁髂血管周围的创面,采取选择性缝扎,㊃1531㊃河北医科大学学报第44卷第11期创面喷洒医用蛋白胶,再将肠管和肠系膜覆盖其表面㊂有研究认为,腹腔-静脉分流术可用于难治性淋巴漏[27-28]㊂需要指出,手术治疗淋巴漏可能失败,且其相关的并发症发生率㊁病死率分别高达38%㊁25%[29-30]㊂因此,对二次手术不可盲目的进行㊂此外,介入治疗如经皮淋巴管造影/栓塞术也可用于淋巴漏的治疗㊂5淋巴漏的预防手术中对淋巴管造成了损伤是术后淋巴漏发生的主要因素,降低术后淋巴漏重在术中预防损伤的发生㊂多数学者认为,手术范围大,术中出血多,术中淋巴清扫的范围越广㊁位置越高,切除淋巴结的数目越多,存在肿大的淋巴结等,受损的淋巴管则会越多,术后越易发生淋巴漏㊂临床可采取的预防措施:①术前通过M R I或C T明确淋巴结是否存在转移,不要盲目扩大淋巴结切除的范围,可采用前哨淋巴结定位技术㊂②掌握手术区域淋巴系统正常的解剖位置㊁可能的异常解剖结构(尤其是主要的淋巴管干),按照正确的解剖层次进行分离㊂在行腹主动脉旁淋巴结切除时,术野暴露清晰后再进行操作,尤其肥胖患者㊂③尽量完整切除淋巴结,避免横断淋巴结,尤其对于肿大的淋巴结,因为残留的组织中可能有难以凝闭的淋巴管㊂④手术动作轻柔,避免撕扯,开腹手术对于大的淋巴管进行有效结扎㊂腹腔镜手术中,需要选择合适的器械凝闭粗大的淋巴管,如超声刀慢档㊁L i g a s u r e等㊂⑤腹腔镜术中减低气腹压进行观察,是否有白色㊁清亮液体漏出[31-32],及时结扎或凝闭漏出部位[33]㊂遇到粗大管状物或非血管样的条索状组织时,采用钛夹或H e m o l o c k夹闭㊂⑥术中开放后腹膜,可以更利于漏出淋巴液被腹膜㊁大网膜重吸收㊂⑦手术创面使用一些含纤维蛋白㊁胶原蛋白的生物材料,封闭小的淋巴管㊂⑧术后妥善放置引流管,及时发现淋巴漏㊂虽然持续引流无法使漏出量减少,也不能促使漏口愈合,但如引流管不通畅,会引起患者腹胀痛㊁恶心㊁呕吐,甚至腹腔感染等,因此保持术后引流管的通畅也很重要㊂术后淋巴漏的发生同患者高B M I值㊁术后血红蛋白水平及血清A L B水平有关,围术期需重视患者的全身状态,术前及术后伴有贫血㊁低蛋白血症者,应及时纠正㊂术中出血多,积极输血,提升术后血红蛋白水平㊂术后血清A L B低者,及时输入白蛋白㊂把握好术后进食时机㊂赵宇清等[7]认为,对有淋巴漏高危因素的患者,术后可禁食4d以上,同时给予肠外营养支持治疗,让破损的淋巴管有充分的时间修复,以避免淋巴漏发生㊂6总结淋巴漏是妇科恶性肿瘤淋巴清扫术后较严重的并发症,对于存在高危因素的患者,需给予重视㊂临床中应严格掌握手术指征,制定合理手术方案,不要盲目扩大淋巴结切除的范围,术中可采用前哨淋巴结定位技术㊂术者要熟悉解剖,同时提高手术技巧,合理应用能量器械㊂术后及早发现淋巴漏,及时采取有效的治疗,从而改善患者预后㊂[参考文献][1]张照鹏,邢乃栋,张翔,等.160例腹腔镜根治性膀胱切除术后淋巴漏的影响因素分析[J].山东大学学报(医学版),2020,58(1):1-6.[2] G o s w a m i A K,K h a j a M S,D o w n i n g T,e t a l.L y m p h a t i ca n a t o m y a n d p h y s i o l o g y[J].S e m i n I n t e r v e n tR a d i o l,2020,37(3):227-236.[3] Z h o u G N,X i n W J,L i X Q,e t a l.T h e r o l e o f o r a l o i la d m i n i s t r a t i o n i nd i s p l a y i n g t h e c h y l o u s t ub e s a n d p r e v e n t i n gc h y l o u s l e a k a g e i n l a p a r o s c o p i 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