片剂脆碎度检查操作规程
- 格式：doc
- 大小：112.89 KB
- 文档页数：24
片剂脆碎度检查操作规程
一、范围：本标准规定了片剂脆碎度检查方法和操作要求。
适用于本公司片剂（非包衣片）脆碎度检查。
二、引用标准：中华人民共和国药典（2000年版二部附录）
三、质量指标
指标名称 法定标准 企业内控标准
减失重量 ≤1% ≤1%
脆碎情况 不得检出断裂、龟裂及粉碎的片 不得检出断裂、龟裂及粉碎的片
四、仪器与用具
1、脆碎仪：（内径约为286mm，深度为39mm，内壁抛光，一边可打开的透明耐磨塑料圆筒，筒内有一自中心向外壁延伸的弧形隔片（内径为80mm+1mm），使圆筒转动时，片剂产生滚动。圆筒直立固定于水平转轴上，转轴与电动机相连，转速为每分钟25转+1转。每转动一圈，片剂滚动或滑动至筒壁或其他片剂上。
2、万分之一天平
3、称量瓶（扁表：Φ50×30）
4、吹风机
5、镊子：纱手套
六、操作方法：
1、片重为0.65g或以下者取若干片，使其总重约为6.5g，片重大于0.65g者取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1%，且不得检出断裂，龟裂及粉碎的片。本试验一般仅作1次。如减失重量超过1%时，可复检2次，3次的平均减失重量不得过1%，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。
2、如供式品的形状或大小使片剂在圆筒中形成不规则滚动时，可调节筒的底座，使与桌面成约100的角，试验时片剂不再聚集，能顺利下落。
3、对泡腾片及口嚼片等易吸水的制剂，操作时应注意防止吸湿（通常控制相以湿度小于40%）。
微生物限度检查操作规程
一、范围：本标准规定了微生物限度检查方法和操作要求；
本标准适应于药品微生物限度的检查。
二、引用标准：中国药典2000年版二部。
三、 微生物限度标准：
项目
剂型 法定标准 企业内控标准
细菌数（个/g） 霉菌、酵母菌数（个/g） 大肠杆菌 细菌数（个/g） 霉菌、酵母菌数
（个/g） 大肠杆菌
片剂 1000 100 不得检出 500 80 不得检出
胶囊剂 1000 100 不得检出 500 80 不得检出
药用辅料 1000 100 不得检出 500 80 不得检出
内包材料 1000 100 不得检出 500 80 不得检出
注：活螨不得检出。
四、药品微生物限度检查法总则
1、抽样
1.1 供试品一般按批号随机抽样。
1.2 抽样量一般检验用量（2个以上最小包装单位）的3倍量。
1.3 抽样时，凡发现有异常可疑的样品，应缺陷选有疑问的样品，但因机械损伤明显破裂的包装不得作为样品，凡已能从药品、瓶口（外盖内侧及瓶口周围）外观看出长螨、长霉、虫蛀及变质的药品，可直接判为不合格，无需要再抽样检验。
2、供试品保存
供试品在检验之前，应保存在阴凉干燥处，以防供试品中的污染菌因保藏条件所引起致死、损伤或繁殖。
2.2 供试品在检验之前，应该保持原有包装状态，严禁开启，包装已开启的样品不得作为供试品。
3、检验
3.1 供试品检验项目按《中国药典2000年版二部》微生物限度标准（附录XI J）确定。
3.2 检验的全过程，均应严格遵守无菌操作，严防再污染。
3.3 除另有规定外，供试品制备成供试液后，应在均匀状态取样。
3.4 制成供试液后，应该在60分钟内注皿操作完毕。
4、培养
4.1 除另有规定外，本检查法中细菌培养温度为30~35℃，霉菌、酵母菌培养温度为25~28℃，控制菌培养温度为36℃±1℃。
5、复检
5.1 菌数测定不合格者应复检，控制菌检查以一次检出为准，不再复试，但应保留检出菌株一个月备查。
5.2 复试项目以下不合格项目为准，作单项复试。
5.3 复试需另取同批号样品，测定2次。
5.4 复试报告，以3次测定结果的算术平均值报告。
6、检验报告
6.1 检验报告以1g、1ml或10cm2为单位。
6.2 测定菌数报告，以每次测定结果全部平均值报告。
6.3 控制菌按检验结果报告，如未检出控制菌时，报告为“按规定抽样检验结果卡检出××菌”，如抽样中任意一样品检出控制菌时，报告为“按规定抽样，检出××菌，不符合药品微生物限度标准”。
五、培养基及其制备方法
1、营养琼脂培状态养基
取营养琼脂培养基34g，加1000ml蒸馏水，加热溶解，分装，116℃高压灭菌20分钟。
2、玫瑰红钠琼脂培养基（虎红琼脂培养基）。
取玫瑰红钠琼脂培养基30g，加1000ml蒸馏水，加热溶解，分装，116℃高压灭菌20分钟。
3、胆盐乳糖培养基（BL）
十二、检查法：
1、检查前的准备：
1.1 用具的洗涤与灭菌。
1.1.1 试管：使用过的试管经消毒后，将培养基倒出，用清洁液洗刷，用水冲洗4-5次，倒立，晾干备用。灭菌前，用棉塞塞上管口，牛皮纸包紧，扎紧。
1.1.2 吸管：使用过的吸管用清洁液浸泡数分钟后，用水冲洗4-5次，晾干，备用。灭菌前，在吸管上端距0.5cm处塞入约2cm左右的适当疏松棉花，用牛皮纸裹紧。
1.1.3 研钵：使用过的研钵用清洁液洗刷后，用水冲洗数次，晾干备用。灭菌前，用牛皮纸将钵体和锤包裹。
1.1.4 培养皿：使用过的培养皿经消毒后，将培养基倒出，用清洁液洗刷，用水冲洗4-5次，倒立、晾干备用。灭菌前，根据消毒器内经大小用牛皮纸包数个培养皿，扎紧。
1.1.5 将上述包好的用具，放在121的高压蒸汽消毒器中，灭菌30min后，放入微生物限度检查室定点位置，备用。
1.2 将所有已灭菌的培养皿、三角瓶、吸管（1ml、10ml）、稀释剂及供试品等移至无菌室内。每次试验所用物品必须事先计划，准备足够用量，避免操作中出入操作间。将全部包装（牛皮纸）去掉，编号。
1.3 开启无菌室紫外线杀菌灯和空气过滤装置并使用其工作30min。
1.4 操作人员用肥皂洗手，关闭紫外线杀菌灯，进入缓冲间，换工作鞋，再用0.1%新洁尔灭或用75%乙醇棉球擦手，待干后，穿戴无菌衣、帽、口罩。
1.5 操作前先用75%乙醇棉球擦手，并擦拭供试品瓶、盒、袋等的开口周围，待干后将供试品瓶、盒、袋启封，启封后先检查瓶盖内侧及瓶口周围有无生霉、长螨的迹象，对肉眼可见疑似者，若经证实为生霉、长螨即可判定为不合格，无须继续检验。
2、细菌、霉菌、酵母菌计数。
2.1 检验程序：
干燥
供试品 1:10
供试液 1:100
供试液 1:1000
供试液
1:10
供试液 1:100
供试液 1:1000
供试液
注皿
培养
菌落计数
报告
2.2 操作步骤：
2.2.1 供试液制备：经阴性对照取样后，按各类制剂制备供试液的方法（见10供试液的制备）制备。
2.2.2 稀释及取样
稀释：取1ml 吸管1支，吸取混匀的1:10供试液（或原液，1:20供试液）1ml，在离稀释剂液面上约1cm处，测管壁注入装有9ml的稀释剂的的试管中，混匀成1:100 (或1:10，1:200)的稀释液。
吸样：用上述吸管分别取1:10供试液（或原液，1:20供试液）1ml，注入2~3个平皿中，以另一支1ml吸管，按上述操作下一级的稀释与吸取。
2.2.3 注皿与干燥
事先将培养融化，置45℃水浴中，备用，当供试液及各稀释液均注入平皿后，以上述培养基倾注入平皿，每平皿约15ml，转动平皿，使样液与培养基混匀后，置水平台上待凝。培养基凝固后，在净化条件下开盖倒置或换灭菌的陶瓦盖，使平板干燥，减少平板表面的水分，防止菌落蔓延生长，干燥时间一般在3h左右，干燥时间计入培养时限。
2.2.4 培养：将上述平板倒置于适宜温度的培养箱中，培养。细菌于30~35℃培养48±2小时，霉菌于25~28℃培养72±2小时。
2.3 菌落计数：
2.3.1 用肉眼直接计数，标记或在菌落计数器上点计，然后用5-10倍放大镜检查，是否遗漏。
2.3.2 若平板上有2个或2个以上的菌落重叠，可分辨时辨，仍以1个或2个以上菌落计数。
2.3.3 平板上有片状菌落或花斑样菌落蔓延生长以及平板受到污染的情况，该平板计数无效。
2.3.4 当同一稀释级使用2个平板时，应采用2个平板菌落数的均值为平均平板菌落数，若2个平板菌落数相差在1倍以上时，该稀释级不宜采用，但不包括2个平板菌数均在15个以下的情况（15个以下两平板菌落数允许幅度0-4，1-7，2-9，4-12，5-14，6-15，7-17，8-18，9-19，10-20）。
2.3.5 当同一稀释级使用3个平板时，应采用3个平板菌落数的均值为平均平板菌落数，若其中1个平板菌落数不能参与平均，但不包括平板菌落数均在10个以下的情况（10个以下平板最大与最小菌落数的允许幅度0-3，1-5，2-7，3-9，4-10，6-13，7-14）。
2.4 菌数报告规则
细菌一般宜选取平均平板菌落数在30~300间的稀释级，作为菌数计算的依据，霉菌宜选取平均菌数在30~100之间的稀释级作为菌数计算的依据。
2.4.1 若有1个稀释级的平均平板菌落数处在30~300（30~100）之间时，将该稀释级的菌落数乘以稀释倍数，为报告菌数。
2.4.2 若有2个稀释级的平均平板菌落数处在30~300（30~100） 之间时，按下式计算两级比值。
高稀释级的平均平板菌落数×稀释倍数
比值 = ———————————————————
低稀释级的平均平板菌落数×稀释倍数
当比值<2时，以两级的菌落数均值为报告菌数；
当比值>2时，以低稀释级平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数。
2.4.3 若有3个稀释级的平均平板菌数处在30~300（30~100）之间时，采用后2个稀释级计算级间比值。
当比值<2时，以两级的菌落数均值为报告菌数；
当比值>2时，以低稀释级平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数。
2.4.4 若各稀释级平均平板菌数均在300以上，按最高的稀释级的平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数，或适当增中稀释数，重作测定后报告结果。
2.4.5 若各稀释级的平均平板菌落数均不在30~300间，其中稀释级的平均平板菌落数大于300，相邻稀释的平均平板菌落数又小于30时，以最接近30或300的稀释级平均平板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数。
2.4.6若各稀释平均平板菌落数均小于30时，按最低稀释级的平均板菌落数乘以稀释倍数为报告菌数，但若应用原液为供试液，当1：10稀释级与原液的平均平板菌落数相等或大于时，应以培养基稀释法测定。
2.5 培养基稀释法：
取供试液（原液或1 :10，1：100 供试液）3份，每份各1ml，分别注入5个平皿内（每皿积压0.2ml），每个平皿倾注营养琼脂培养基约15ml，混的菌落数，共得3组数据，以3份供试液菌数的平均值乘以稀释倍数报告。若各稀释级平板均无菌落生长，或仅最低稀释级平均菌落数小于1时，则报告菌数为小于10个。
