第 1 页 神经氨酸酶抑制剂主要种类
神经氨酸酶是流行病毒颗粒表面的一种蛋白质构成的酶，也就是说这种物质是病毒复制和扩散比较关键的一种酶，通过药物能够使这种酶得到一定的抑制，就能取得很好的治疗的作用，比如说神经氨酸酶抑制剂就是这样的一种药物，能够在感冒初期的48小时应用，能够明显的缩短流感的治疗时间。
★神经氨酸酶抑制剂主要种类
★1、扎那米韦扎那米韦是根据流感病毒NA与唾液酸的复合物结构，通过计算机分子模拟设计而成，结构中的胍基与流感病毒NA活性部位的氨基酸通过氢键、静电力及范德华力的作用，与酶紧密结合，作用强度及选择性均较高。扎那米韦对B型流感病毒也有一定程度的结合。
★2、奥司米韦奥司米韦是GS4071的乙酯型前药，其亲脂性的3-戊氧基侧链与流感病毒NA活性部位的疏水性口袋有较强的亲和力，阻断了流感病毒NA对病毒感染细胞表面的唾液酸残基的裂解，从而抑制了病毒颗粒从感染细胞的释放，因而是一种选择 第 2 页 性高的流感病毒NA抑制剂。
★功能神经氨酸酶四聚体飘带模型神经氨酸酶负责催化唾液酸与糖蛋白之间糖苷键的水解。流感病毒侵染宿主后其表面的血凝素与宿主上皮细胞表面的血凝素受体结合，进入细胞，其基因利用宿主细胞的资源进行复制和表达。
最终重新组装成新的流感病毒颗粒，以出芽的形式突出宿主细胞，但是成熟的流感病毒与宿主细胞之间，仍然依靠血凝素分子末端的唾液酸残基与血凝素受体分子表面的糖基团以2-6或2-3糖苷键链接，这使得流感病毒无法立即脱离宿主细胞。神经氨酸酶负责催化水解这一重要的糖苷键，使成熟的病毒颗粒最终脱离宿主细胞，感染新的上皮细胞，造成流感病毒在患者体内的扩散。
药学进展 ２００２年第２６卷第５期
抗流感病毒新药——神经氨酸酶抑制剂
龚晓明， 许激扬， 丁玉林
（中国药科大学生化教研室，江苏南京２１０００９）
摘要：流感病毒神经氨酸酶抑制剂是继金刚烷胺／金刚乙胺和病毒疫苗之后的一类全新作用机制的流感预防与治 疗药物。本文从药理学、药效学及临床应用等方面对目前各国已经上市及正在 发中的神经氨酸酶抑制剂类药物进
行了简述。 关键词：流感病毒；神经氨酸酶；神经氨酸酶抑制剂
中图分类号：Ｒ９７８．７ 文献标识码：Ａ 文章编号：ｌ００１—５０９４（２００２）０５－－Ｏ２６６一Ｏ５
Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｎｏｖｅｌ Ａｎｔｉ—Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ Ｄｒｕｇ：Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ Ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ
ＧｏＮＧ Ｘｉａｏ—ｍｉｎｇ． ＸＵ Ｊｉ—ｙａｎｇ。 ＤＩＮＧ Ｙｕ—ｌｉｎ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｃｈｉｎａ Ｐｈａｗｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１０００９，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ（Ｎ ｌｓ）ａｒｅ ａ ｎｏｖｅｌ ｃｌａｓｓ ｏｆ ｆｌｕ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｄｒｕｇｓ ｗｈｉｃｈ ｈａｖｅ
ｎｅｗ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ａｃｔｉｏｎ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｆｒｏｍ ａｍａｎｔａｄｉｎｅ／ｒｉｍａｎｔａｄｉｎｅ ａｎｄ ｆｌｕ ｖａｃｃｉｎｅｓ．Ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，
ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｖｅｒａｌ ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ｗｈｉｃｈ ｈａｖｅ ｃｏｍｅ ｉｎｔｏ ｍａｒｋｅｔ
ｏｒ ａｒｅ ｓｔｉｌｌ ｉｎ Ｒ＆Ｄ ｐｈａｓｅ，ａｒｅ ｄｉｓｃｕｓｓｅｄ．
Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ ｖｉｒｕｓ；Ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ；Ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ
广东省医疗机构神经氨酸酶抑制剂临床用药指引（试行）
为进一步加强全省人感染H7N9禽流感医疗救治工作,减少重症病例出现，科学使用神经氨酸酶抑制剂（包括奥司他韦、扎那米韦或帕拉米韦等），制定本指引。
一、使用时机
（一）神经氨酸酶抑制剂治疗各类流感（包括人感染H7N9禽流感）早期使用疗效确切，应尽量在发病48小时内开始使用。
（二）对于人感染H7N9禽流感重症病例及临床认为需要使用神经氨酸酶抑制剂的病例，发病超过48小时亦应使用。
二、适应症
（一）甲型流感病毒对金刚烷胺和金刚乙胺早有耐药，对奥司他韦和扎那米韦仍然敏感。乙型流感病毒对奥司他韦或扎那米韦敏感。最新实验室检查结果提示，H7N9禽流感病毒神经氨酸酶类药物敏感，对烷胺类药物耐药。因此建议对临床诊断为流感的病例均可以使用神经氨酸酶抑制剂治疗；
（二）人感染H7N9禽流感相关病例。
1.监测病例（已出现临床流感样症状）、疑似病例和确诊病例，应尽早足量使用；
2.甲型流感病毒抗原快速检测阳性的流感样病例，要及时使用；
3.甲型流感病毒抗原快速检测阴性，但具有下列情形之一者，亦要及时使用： （1）有流感样症状，与患者有密切接触（包括医护人员）或在1周内接触过禽类者，或发生聚集性流感样病例
（2）有基础疾病如慢性心肺疾病，高龄，孕妇等流感样病例；
（3）病情快速进展及临床上认为需要使用抗病毒药物的流感样病例；
（4）其他不明原因肺炎病例。
4.未进行甲型流感病毒抗原快速检测或H7N9禽流感核酸检测的：对有发热、出现流感样症状及有接触H7N9禽流感患者或近期有禽类接触史者，要及时使用；对高热，伴咽痛、鼻塞、流涕等流感样症状且外周血白细胞降低或正常的患者，无明显接触史，亦可根据病情使用。
三、用法
（一）对疑似或确诊为人感染H7N9禽流感的病例在使用神经氨酸酶抑制剂前应留取呼吸道标本。并动态后续留取标本。注重病毒实验室检查和抗病毒治疗同步进行；不必为了等待实验室确诊才启动抗病毒治疗，以免延误治疗时机。
２０１３年８月第３卷第１５期 ・综 述・
神经氨酸酶抑制剂对抗禽流感病毒感染的疗效评价
孙惠勇 郑州大学第一附属医院药学部，河南郑州４５００５２
【摘要】神经氨酸酶抑制剂是人工合成抗病毒药，可选择性抑制病毒表面神经氨酸酶的活性，阻止病毒进入宿主细
胞，从而抑制病毒在宿主内的自我复制，达到抑制病毒繁殖与抗病毒的效果。本资料采用国内外文献综述方法介
绍神经氨酸酶抑制剂的临床疗效及应用进展。 ‘ ［关键词】神经氨酸酶抑制剂；禽流感；流感病毒；疗效评价
【中图分类号】Ｒ９７４ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】２０９５—０６１６（２０１３）１５—２７—０２
禽流感（ｂｉｒｄ ｆｌｕ或ａｖｉａｎ ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）是由甲型流感病毒
的一种亚型（也称禽流感病毒）引起的一种急性传染病，由
于抗原变异频繁，加之疫苗的预防效果不理想，使其人类感 染禽流感后死亡率高达３３％ｔｑ。目前国内对于禽流感的控
制首先是对疑似患者以及确诊患者应进行隔离治疗，同时给
予相关药物进行对症治疗，包括止咳祛痰药、解热药以及缓
解鼻黏膜充血药等药物，然后采用烷胺类药物以及中草药进
行抗流感病毒治疗【２】。然而诸多临床实践证明，烷胺类药物 对Ａ型流感具有较好的抗病毒作用，但对Ｂ型基本无效，加
之长期服用使得其不良反应以及耐药性显著增加【３】。流行
病学以及药理学研究表明，流感病毒神经氨酸酶抑制剂是一
类人工合成抗病毒药，能选择性地抑制Ａ、Ｂ型流感呼吸道
病毒表面神经氨酸酶的活性，对Ａ、Ｂ型流感均有较好的治 疗作用，已被广大医务人员以及患者所接受［４］。
１ 有关甲型流感病毒概述
甲型流感病毒是常见的流感病毒，也是最易发生变异的
流感病毒。甲型流感病毒的亚型则被人们成为“禽流感”， 感染禽流感后的症状主要表现为发热，体温大多在３９℃以
上，同时可能存在头痛、咽痛、咳嗽、鼻塞、流涕与全身不适等
症状，部分患者甚至存在腹泻、腹痛、恶心、稀水样便等消化
