维生素B6注射液工艺流程图

主题内容与适用范围1.本标准在小容量注射剂工艺规程通则的基础上,规定了维生素B6注射液的处方与依据，原辅材料、中间产品、成品质量标准、半成品的检验方法和控制、原辅材料的消耗定额等内容2.本标准适用于维生素B6注射液的生产质量控制及检查。

产品名称、剂型、规格1.产品名称：1.1.通用名称：维生素B6注射液1.2.汉语拼音：WeishengsuB6Zhusheye1.3.英文名：VitaminB6Injection2.规格：2ml：0.1g1ml:50mg3.剂型：注射剂4.性状：本品为无色或微黄色的澄明液体。

产品处方和依据1.维生素B650g氯化钠8.5g乙二胺四乙酸二钠0.02g活性炭0.1〜0.5%0注射用水加至1000ml2.依据：中国药典2005年版二部3.批准文号：国药准字H370214614.滤器要求：除炭过滤（5pm聚乙烯烧结棒）、粗滤（5pm聚乙烯烧结棒）、保证过滤（0.45pm滤芯）、精滤（0.22pm滤芯）。

5.药液配制5.1.根据配制量，向浓配罐内注入配制总量1/2的注射用水（温度90°C左右），打开入料口盖向上反放稳妥。

5.2.启动搅拌电源开关进行搅拌，边搅拌边向浓配罐内加入称量好的氯化钠、维生素B6粉、活性炭，关闭搅拌电源开关，用洁净搅拌棒手工搅拌5〜6分钟（防止浓配罐底原料堆积结块）。

启动自动搅拌，搅拌15分钟关闭。

5.3.关紧所需进料的稀配罐底出料口阀门，打开进料口阀门，打开浓配罐底放料口阀门。

5.4.启动浓配输液泵,将浓配液输送至稀配罐中,药液全部进入稀配罐时关闭输液泵.5.5.向清洗球内通入注射用水冲洗浓配罐内壁的残存药液,待冲洗水适量时,关闭冲洗水,再打开输送阀将冲洗水输送于稀配罐,关闭输送泵.同法洗涤两次,洗涤水全部过滤输送至稀配罐.5.6.打开夹层进水阀进行降温处理。

5.7.向稀配罐内注入注射用水至配制总量关闭注射用水阀。

5.8.启动稀配罐自动搅拌，开启惰性气体阀门，关闭精滤阀，打开回流阀，让药液通过粗滤循环。

1. 目的：建立维生素B注射液成品质量标准。

6注射液成品。

2. 范围：维生素B63. 术语或定义： N/A4. 职责：质量保证部、质量控制部5. 内容：5.1 产品名称5.1.1 中文名称：维生素B注射液6ZhuSheYe5.1.2 拼音名：Weishengsu B65.1.3 产品代码：C018 C0195.2 标准依据2010年版《中华人民共和国药典》5.3 处方依据及处方5.3.1 处方依据2010年版《中华人民共和国药典》5.3.2 处方5.3.2.1 处方1：规格2ml：0.1g维生素B50g6活性炭适量注射用水加至 1000ml制成1000ml5.3.2.2 处方2：规格2ml：50mg25g维生素B6活性炭适量注射用水加至 1000ml制成1000ml5.4 取样时，应检查的物理外观特性、取样方法、数量及取样地点：执行《取样标准操作规程》(SMP-QA022-00)。

5.5 质量标准及检查方法[性状]本品为无色至微黄色的澄明液体注射液成品检验操作规程》(SOP- QC1012-00)进行检验，必须符合[检查]按《维生素B6所有下述各项指标要求。

[外观]安瓿外观应光滑、均匀、端正、无条纹、气泡及毛口、无裂纹等。

印字及说明书字迹清晰、端正、无套印、偏斜。

纸盒要美观、大方、牌面文字清晰、图案端正、颜色搭配合理，端正不斜。

纸箱上喷印的批号、有效期限、生产日期等均应在相应的位置上，字迹清晰，易识读。

包装材料在包装过程中不得粘染污物，包装过程包装材料不得遗漏。

5.6 剂型：注射剂5.7 规格：2ml：50mg 2ml：0.1g包装规格：10×2ml/支/盒5.8 功能主治：5.8.1 适用于维生素B缺乏的预防和治疗，防治异烟肼中毒；也可用于妊娠、放射病及6抗癌药所致的呕吐，脂溢性皮炎等。

的补5.8.2 全胃肠道外营养及因摄入不足所致营养不良、进行性体重下降时维生素 B6充。

需要量增加：妊娠及哺乳期、甲状腺功能亢进、烧伤、长期5.8.3 下列情况对维生素B6慢性感染、发热、先天性代谢障碍病（胱硫醚尿症、高草酸盐症、高胱氨酸尿症、黄嘌呤酸尿症）、充血性心力衰竭、长期血液透析、吸收不良综合症伴肝胆系统疾病（如酒精中毒伴肝硬化）、肠道疾病（乳糜泻、热带口炎性肠炎、局限性肠炎、持续腹泻）、胃切除术后。

学号：0120620400210课程设计年产90吨维生素B6的制备题目加成过程工艺设计学院化学工程学院专业制药工程班级制药0602姓名指导教师2010 年 1 月29 日目录1绪论 (3)2设计依据 (6)3工艺路线论证 (7)4工艺流程设计 (8)5生产工艺与流程概述 (9)6物料衡算 (9)7热量衡算 (12)8设备选型 (22)9车间布置设计 (27)10车间人员组成 (29)11劳动保护、安全生产及三废处理 (31)12小结与体会 (34)13参考资料 (35)1绪论1.1产品概述1.1.1名称、化学结构、理化性质1.1.1.1名称法定名称 维生素B 6 VitaminumB 6 VitamineB 6化学名称：6-甲基-5-羟基-3，4-吡啶二甲醇盐酸盐 商品名称： 盐酸吡多辛PyridoxineHydrochloride1.1.1.2化学结构 结构式：分子式： C 8H 11O 3N •HCl（分子量205.64）1.1.1.3理化性质本品为白色或类白色，结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦遇光渐变质。

本品易溶于水（1：4.5），微溶于乙醇（1：90）。

微溶于丙酮，不溶于乙醚或氯仿。

水溶液呈酸性反应（10%水溶液PH2.4-3.0）。

水溶液对浓酸或热碱液都比较稳定，在过氧化剂或光的照射下易破坏，在中性水溶液中加热到120℃即发生聚合，形成二聚体或三聚体。

NCH 2OHCH 2OHHOH 3CHCl1.2质量标准、临床用途1.2.1质量标准1.2.2临床应用本品为具有酶作用的维生素，参与氨基酸及脂肪酸的代谢。

临床上可以治疗各种因缺乏维生素B6引起的病症，如癞皮症，皮脂溢出性皮炎、恶性贫血，妊娠呕吐、肌无力和颗粒型白血球缺乏症。

也可以治疗脑炎后遗症及其它类型的帕金森氏综合症。

能预防因服异烟肼而引起的神经炎。

对肝病，血管硬化或短波辐射所引起的灼伤也有疗效。

1.2.3包装规格要求及贮藏2设计依据2.1设计条件加成过程投料量一览表设产品的年产量为80～120吨维生素B 6，酯草过程收率为95%，环合过程收率为80%，加成过程收率为90%，精制过程收率为75%，七环过程收率为65%。

验证报告编号：2305·429-00注射用维生素B6工艺验证方案起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日×××药业有限公司注射用维生素B6（0.2g规格）生产工艺验证方案目录2.验证目的3.验证范围4. 验证小组成员及职责范围4.1 验证小组成员4.2 验证小组成员职责范围5．验证进度计划6．粉针主要生产设备一览表7．生产洁净区的划分及工艺流程8．生产和检验标准文件的引用9．产品生产工艺过程综合指标确认10.验证内容11. 验证条件监控12．拟订验证周期13. 验证结果评价与结论14.验证会签1 概述:本公司生产的注射用维生素B6，其规格为0.2/瓶。

为了证明在执行SP-MF-000-000-00注射用维生素B6生产工艺规程的情况下，能稳定地生产出符合质量标准的产品。

在这之前验证小组已对空调净化系统、纯化水和注射用水系统，以及在线设备分别进行了验证合格,同时对生产线也进行了验证合格,所以本方案主要就该产品生产工艺规程及其生产过程和最终产品质量等进行验证并作出评价。

2目的：为了证明在执行SP-MF-000-000-00注射用维生素B6生产工艺规程的情况下,连续生产三批,最终产品稳定性、可靠性并符合标准要求。

3 范围: 本验证方案适用于冻干车间的厂房、设施、设备、工艺条件下注射用维生素B6（0.2g规格）的生产，当上述条件发生改变时，应重新验证。

4 验证小组成员及职责范围：4.1验证小组成员：4.2.1制造部：负责起草验证方案和有关规程，按批准的验证方案起草验证方案，组织培训考核人员，组织实施验证并同时收集验证资料，会签验证报告。

4.2.2 质量部：检验方法验证、取样、检验、结果评价，结果评价方案，验证文件的文件管理，对供应商的确认。

QA：负责悬浮粒子、沉降菌主要工序温度、相对湿度及压差检查、及设备、设施的无菌、原辅料、内外包材、中间产品、成品取样。

大容量注射剂生产实用工艺流程图目录1．大容量注射剂生产区概况2．需要验证的关键工序及工艺验证3．工艺流程的实施4．操作过程及工艺条件5．技术安全、工艺卫生及劳动保护6．物料平衡及技经指标7．设备一览表8．岗位定员9．附件（含设备操作、清洁规程）10．变更记录1．大容量注射剂生产区概况本生产区面积904㎡，其中1万级净化区域167㎡，10万级净化区域174㎡。

大容量注射剂车间采用10万级和1万级（局部百级）空气净化洁净级别，10万级区域设置缓冲、更衣、洗涤、洁具、称量、配碳、浓配、洗瓶等，1万级区域设置缓冲、更衣更鞋、稀配、化验、灌装、加塞、轧盖、洗涤、存放、洁具等功能间，所有隔断采用无粉尘产生的静电喷涂彩钢板，结合处采用圆角处理，不易产生积灰；人员经过三次更衣和二次更鞋后进入洁净区操作，物料进入洁净区均采用传递窗或气闸进行传递，人流、物流的进入相对分开，保证了洁净区空气洁净度要求；生产设备均采用优质不锈钢材料制造，采用洗瓶、灌装、压塞、轧盖联动线生产，其中洗瓶出口、灌装、加塞采用百级层流保护，灭菌器采用水浴式灭菌器。

1．1 大容量注射剂生产工艺流程图（见后页）1．2 大容量注射剂生产区工艺布局布置图（见后页）1．3 大容量注射剂生产区工艺设备布置图（见后页）1．4 大容量注射剂生产区送回风口平面布置图（见后页）以上项目按验证文件规定，均已在规定周期内进行相关的验证，验证方案及报告见相应文件。

大容量注射剂生产工艺流程图3．1 批生产指令的签发3．1．1 批生产指令由车间技术负责人根据生产计划表起草，并依据产品工艺规程于生产前一个工作日制定。

3．1．2 批生产指令应经QA质监员审核并签字，由车间主任签字批准后生效。

3．2 生产批记录的发放3．2．1 除配制工序和包装工序外，工序相应的生产批记录于生产当日由车间工艺质监员发放给各工序负责人，并于工序结束当日填写完整返回车间工艺质监员处汇总。

3．2．2 配制工序和包装工序的生产批记录于生产前一天由车间工艺质监员随同批生产指令或批包装指令一同发放，并于工序结束当日填写完整返回车间工艺质监员处汇总。

1. 目的：建立维生素B注射液成品质量标准。

6注射液成品。

2. 范围：维生素B63. 术语或定义： N/A4. 职责：质量保证部、质量控制部5. 内容：5.1 产品名称注射液5.1.1 中文名称：维生素B6ZhuSheYe5.1.2 拼音名：Weishengsu B65.1.3 产品代码：C018 C0195.2 标准依据2010年版《中华人民共和国药典》5.3 处方依据及处方5.3.1 处方依据2010年版《中华人民共和国药典》5.3.2 处方5.3.2.1 处方1：规格2ml：0.1g50g维生素B6活性炭适量注射用水加至 1000ml制成1000ml5.3.2.2 处方2：规格2ml：50mg维生素B25g6活性炭适量注射用水加至 1000ml制成1000ml5.4 取样时，应检查的物理外观特性、取样方法、数量及取样地点：执行《取样标准操作规程》(SMP-QA022-00)。

5.5 质量标准及检查方法[性状]本品为无色至微黄色的澄明液体[检查]按《维生素B6注射液成品检验操作规程》(SOP- QC1012-00)进行检验，必须符合所有下述各项指标要求。

检查项目方法法定标准内控标准鉴别理化鉴别检查法1.呈正反应2.供试品主峰保留时间与对照品主峰保留时间一致同法定标准酸碱度PH值测定法 2.5-4.0 2.8-3.8 有关物质高效液相色谱法符合规定符合规定颜色溶液颜色检查法不得比黄色4号标准比色液更深同法定标准细菌内毒素细菌内毒素检验法＜0.30EU/mg ＜0.30EU/mg最低装量容量检查法不得少于标示装量不得少于标示装量可见异物可见异物检查法应符合规定应符合规定不溶性微粒不溶性微粒检查法10um及其以上≤6000粒/ml25um及其以上≤600粒/ml10um及其以上≤6000粒/ml25um及其以上≤600粒/ml无菌无菌检查法符合规定符合规定含量测定高效液相色谱法93.0%-107.0% 93.0%-107.0%[外观]安瓿外观应光滑、均匀、端正、无条纹、气泡及毛口、无裂纹等。

1 目的：建立维生素B6注射液的标准检验程序，以规范其检验。

2 范围：适用于本公司生产的维生素B6注射液成品的检验。

3 职责：QC检验员对本程序的有效实施负责，QC负责人对本程序的执行情况实施监督。

4 内容：4.1名称及编号：4.1.1产品名称：通用名：维生素B6注射液英文名：Vitamin B6Injection汉语拼音：Weishengsu B6Zhusheye4.1.2编号：C-3144.1.3分子式：C8H11NO3·HCl4.1.4分子量：205.644.2试剂：醋酸钠、硼酸、氯亚氨基-2，6-二氯醌试液、戊烷磺酸钠、冰醋酸、比色用重铬酸钾液、比色用硫酸铜液、比色用氯化钴液4.3仪器：STARTER3C型酸度计、戴安U3000高效液相色谱仪、AUW220D电子天平4.4对照品：维生素B6对照品4.5操作步骤4.5.1性状：本品为无色或微黄色的澄明液体。

4.5.2鉴别：4.5.2.1 取本品适量（约相当于维生素B610mg），各取1ml，分别置甲、乙两只试管中，各加20%醋酸钠溶液2ml，甲管中加水1ml，乙管中加4%硼酸溶液1ml，混匀，各迅速加氯亚氨基-2，6-二氯醌试液1ml；甲管中显蓝色，几分钟后消失，并转为红色，乙管中不显蓝色。

4.5.2.2 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

4.5.3检查：4.5.3.1PH值：应为3.0-3.6，具体操作见《pH测定标准操作程序》。

4.5.3.2 颜色：取本品，照《溶液颜色检查标准操作程序》检查，与黄色4号标准比色液比较，不得更深。

4.5.3.3 有关物质：取本品，用流动相稀释制成每1ml 中含1mg 的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml ，置100ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10μl 注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%。

课程设计年产90吨维生素B6的制备题目加成过程工艺设计学院化学工程学院专业制药工程班级制药0602姓名指导教师2010 年 1 月29 日目录1绪论 (3)2设计依据 (6)3工艺路线论证 (7)4工艺流程设计 (8)5生产工艺与流程概述 (9)6物料衡算 (9)7热量衡算 (12)8设备选型 (22)9车间布置设计 (27)10车间人员组成 (29)11劳动保护、安全生产及三废处理 (31)12小结与体会 (34)13参考资料 (35)1绪论1.1产品概述1.1.1名称、化学结构、理化性质1.1.1.1名称法定名称 维生素B 6 VitaminumB 6 VitamineB 6化学名称：6-甲基-5-羟基-3，4-吡啶二甲醇盐酸盐 商品名称： 盐酸吡多辛PyridoxineHydrochloride1.1.1.2化学结构 结构式：分子式： C 8H 11O 3N •HCl（分子量205.64）1.1.1.3理化性质本品为白色或类白色，结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦遇光渐变质。

本品易溶于水（1：4.5），微溶于乙醇（1：90）。

微溶于丙酮，不溶于乙醚或氯仿。

水溶液呈酸性反应（10%水溶液PH2.4-3.0）。

水溶液对浓酸或热碱液都比较稳定，在过氧化剂或光的照射下易破坏，在中性水溶液中加热到120℃即发生聚合，形成二聚体或三聚体。

NCH 2OHCH 2OHHOH 3CHCl1.2质量标准、临床用途1.2.1质量标准1.2.2临床应用本品为具有酶作用的维生素，参与氨基酸及脂肪酸的代谢。

临床上可以治疗各种因缺乏维生素B6引起的病症，如癞皮症，皮脂溢出性皮炎、恶性贫血，妊娠呕吐、肌无力和颗粒型白血球缺乏症。

也可以治疗脑炎后遗症及其它类型的帕金森氏综合症。

能预防因服异烟肼而引起的神经炎。

对肝病，血管硬化或短波辐射所引起的灼伤也有疗效。

1.2.3包装规格要求及贮藏2设计依据2.1设计条件加成过程投料量一览表设产品的年产量为80～120吨维生素B 6，酯草过程收率为95%，环合过程收率为80%，加成过程收率为90%，精制过程收率为75%，七环过程收率为65%。

维生素B6的工艺路线及过程维生素B6（Vitamin B6）是吡哆醇,吡哆醛和吡哆胺的总称。

又称吡哆素，其包括吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺，在体内以磷酸酯的形式存在，是一种水溶性维生素，遇光或碱易破坏，不耐高温。

[1]1936年定名为维生素B6。

维生素B6为无色晶体，易溶于水及乙醇，在酸液中稳定，在碱液中易破坏，吡哆醇耐热，吡哆花生中含量较多。

维生素B6为人体内某些辅酶的组成成分，参与多种代谢反应尤其是和氨基酸代谢有密切关系。

1.结构和性质(1)化学结构(2)性质a.维生素B6在室温下为白色晶体，易溶于水微溶于乙醇。

b.在干燥环境或水溶液中稳定，在碱性和中性水溶液中不稳定，其中吡哆醇要比吡哆胺和吡哆醛稳定得多。

c.在过氧化剂或光的照射下易破化，在中性水溶液中加热到120摄氏度即发生聚合，形成二聚体或三聚体。

2.中国药典质量标准按干燥晶计量，含C6H11NO3·HCl应为98.0%-102.0%酸度取本品1.0g，加水20ml使溶解，测得PH应为2.40-3.00。

干燥失重取本品，在105℃条件下干燥至恒重，减失重量不得超过0.5%灼烧残渣不得超过0.1%重金属不得超过10ppm3.生产工艺流程4.生产操作过程1 养生堂美容品、儿童营养品、健康养生品及处方药等领域，是中目前公司已取得证，2 21金维他。

3 善存善存，康药物部，辉瑞公司创建于20余年，在超过其中包括美国、保健品公司。

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