下载文档原格式
500例有不良孕产史及不育不孕患者外周血染色体分析发表时间：2016-05-25T15:29:48.260Z 来源：《医药前沿》2016年3月第7期作者：杨冬冬[导读] 安徽医科大学第二附属医院血液实验室已有研究资料中指出：有染色体结构异常但表型正常的个体称携带者可分为倒位、易位两类。
杨冬冬（安徽医科大学第二附属医院血液实验室安徽合肥 230601）【摘要】目的：对不良孕产史以及不育不孕患者的外周染色体进行分析检查，指导妊娠以及优生优育工作的开展。
方法：将我院在时间段2009年8月～2015年10月区间内所收治的具有不良孕产史的不育不孕患者共计500例纳入本次临床研究范畴，对患者临床资料进行回顾分析。
对外周血染色体核型异常检出情况进行观察。
结果：本研究中纳入500例受检对象经外周血染色体核型检查，共发现异常核型28例，检出率为5.60％（28/500）。
28例检出异常核型者中：19例（67.86％）为多态性，6例（21.43％）为平衡易位，3例（10.71％）为嵌合体。
多态性异常核型构成比明显高于其他异常类型（P＜0.05），有统计学意义。
结论：不育不孕、不良孕产均与染色体异常相关，需通过染色体核型检查的方式完善产前诊断，指导优生优育。
【关键词】不育不孕；不良孕产史；外周血染色体【中图分类号】R711.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2016）07-0158-02已有研究资料中指出：有染色体结构异常但表型正常的个体称携带者可分为倒位、易位两类，可能涉及到每号染色体的每个区带。
携带者染色体结构异常的后续临床表现可能包括流产、死胎、新生儿死亡、新生儿智力低下、胎儿畸形等，且出现畸形儿或新生儿智力低下的可能性达到100％[1]。
分析认为[2]：对不良孕产史以及不育不孕患者的外周染色体进行分析检查，在妊娠指导以及优生优育中的临床价值确切。
本研究对我院在时间段2009年8月～2015年10月区间内所收治的500例具有不良孕产史的不育不孕患者外周血染色体核型检出情况进行分析，总结报告如下。
外周血染色体核型分析项目简介临床应用：用于染色体遗传病的诊断、不孕不育、先天畸形、智障诊断、胚胎植前筛选等。
检测结果的临床意义我国，人口中有20-25%的人患有各种遗传病，其中由染色体病导致的有近1400多万人。
染色体病主要表现为不孕、不育、反复性或自发流产、死胎、生育异常儿、闭经、智力发育不全或智力低下、多发畸形等。
然而，染色体病至今没有特殊、有效的疗法，主要在于预防和早期干预，所以做染色体检查，对于遗传咨询、降低出生缺陷、正确的生育指导及提高人口素质均具有重要意义。
适检人群1.不明原因的生长、发育迟缓，异常面容，多发畸形，身材矮小，两性畸形和智力发育迟缓的病人。
2.不明原因死产和新生儿死亡。
10%是由于染色体异常导致。
3.具有原发性闭经或不明原因的继发性闭经的女性。
4.原发性不育或习惯性流产的夫妇。
约3%～6%的原发性不育或习惯性流产的夫妇，其中一方存在染色体异常。
5.一级亲属中携带已知的或者可疑的染色体异常。
6.肿瘤。
几乎所有的肿瘤都与一条或多条染色体异常相关，肿瘤组织的染色体检查有助于临床诊断和预后评估。
7.高龄妊娠。
孕妇年龄大于30～35岁时，其胎儿染色体异常的风险明显增加，因此应对高龄孕妇的胎儿常规进行染色体分析。
标本采集要求1.采集要求：无菌采静脉血3ml，使抗凝剂与静脉血充分混匀,防止凝固，等待本中心配送人员收取，应在室温4～25℃保存。
采样和送检过程要严格无菌操作，严防溶血、凝血。
2.化疗期间病人和大剂量或长期使用抗生素病人需停药半个月后采血。
3所有样本应在保质期内及时送检（保存24小时）。
过了保质期样本不能保证培养效果。
或通知临床重新抽血送检。
4.如有大量饮酒或有酗酒习惯，采血期间尽量避免。
临床项目收费标准。
不良孕产史夫妇的染色体核型分析摘要目的分析不良孕产史夫妇染色体核型，探究不良孕产史和染色体异常存在的联系。
方法418对存在不良孕产史的夫妇，通过静脉抽血的方式培养淋巴细胞并制备染色体、分析G显带。
结果在本次所选研究对象中，30例表現出染色体异常的现象，异常比例为3.59%。
在所有染色体异常者中，相互易位携带者13例，占比43.33%；染色体臂间倒位携带者12例，占比40.00%；罗伯逊易位携带者5例，占比16.67%。
结论不良孕产史主要是因染色体异常而导致，对于已经出现过不良孕产史的产妇，应叮嘱其下次妊娠时进行严格的产前诊断，尽可能避免新生儿异常。
关键词不良孕产史；染色体核型临床上不良孕产包括死胎、畸胎、自然流产、生育先天性疾病等，对于已婚夫妇而言，不良孕产史疾病的发生率较高，因DNA的主要载体为染色体，因此如果染色体出现数目异常或者结构畸变的情况，都有可能增加或减少基因，从而导致不良孕产。
目前，染色体异常已经成为不良孕产最主要的因素，而不良孕产对于已婚夫妇来说损失极大，因此临床上需要对这一问题产生足够的重视。
为研究不良孕产史夫妇的不良孕产和染色体核型异常之间的关联，本次研究选取本院2015年6月～2016年6月接诊的418对存在不良孕产史的夫妇作为本次研究对象，具体报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料选取本院妇科2015年6月～2016年6月接诊的418对存在不良孕产史的夫妇作为研究对象，不良孕产史包括畸胎史、自然流产史和死产史。
对所有夫妇进行静脉抽血研究。
1. 2 方法使用1 L洛斯维-1640液作为培养基，在其中加入200 mg植物凝集素、10000单位肝素钠、387 mg的L-谷氨酰胺，培养基以1 ml为基本单位，每单位培养基溶液中分别加入100单位的链霉素和青霉素，将其分装成5 ml含量的管。
在无菌状态下为患者进行抽血，抽血量≤1 ml，将其分别置入两管培养基，于人体常温下密闭培养3 d。
不孕不育患者染色体核型分析黄鑫;张磊;郭云霄;赵跃然【摘要】Objective:To explore the relationship between chromosome abnormalities and infertility ,in order to provide evidence for the prevention and treatment of clinical infertility .Methods:Peripheral blood lymphocytes from 743 cases of infertile patients were cultured ,and chromosome karyotype was examined by showing chromosome bands using G analysis combined with C and N analysis .Results:A total of 743 patients were tested in the study ,140 patients detected with abnormal chromosome karyotype ,the detection rate was 18 .84% .Amongthem ,there were 115 cases of chromosome polymorphism , accounting for 82 .14% of the abnormal karyotype (115/140);9 cases of chromosomal translocation ,accounting for 6 .43% of the abnormal karyotype (9/140);6 cases of Turner syndrome (including 45 ,X ,one case;chimaera ,4cases;46 ,X ,del (X) (P11) ,one case) ,accounting for 4 .29% of the abnormal karyotype (6/140);3 cases of Klinefelter syndrome ,accounting for 2 .14% of the abnormal karyotype (3/140);2 cases of chromosomeinsertion ,accounting for 1 .43% of the abnormal karyotype (2/140);2 cases of trisomy 21 syndrome ,accounting for 1 .43% of the abnormal karyotype (2/140);1 case of super‐female syndrome ,accounting for 0 .71% of the abnormal karyo type (1/140);1 case of androgen‐insensitivitysyndrome ,accounting for 0 .71% of abnormal karyotype(1/140) .Generally ,one case was first reported in the world ,and 8 caseswere first reported in China .Conclusions:Chromosome abnormality is an important factor that leads to infertility .It is important to carry out the analysis of karyotype in infertile patients .%目的：分析与不孕不育患者染色体核型，为临床不孕不育症的预防及治疗提供参考。
㊃43㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1㊃论著㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.01.008自贡地区4059例不孕不育及不良孕产史患者外周血染色体核型分析*曾余,周子靖,陈月华,韦懿,胡勤ә四川省自贡市妇幼保健院检验科,四川自贡643000摘要:目的分析自贡地区不良孕产史及不孕不育患者外周血染色体异常核型,探讨其分布特点,为临床咨询提供依据㊂方法选取2014年1月至2022年12月于该院遗传生殖医学中心进行遗传咨询的不孕不育及不良孕产史患者4059例作为研究对象,制备外周血染色体标本后应用G显带技术分析染色体核型㊂结果异常染色体核型检出率为14.54%(590/4059);异常染色体核型中,染色体数目异常44例(7.46%),染色体结构异常546例(92.54%,包含多态性),其中非罗氏平衡易位32例(5.42%)㊁罗氏易位18例(3.05%)㊁倒位56例(9.49%)㊁缺失/重复3例(0.51%)㊁社会性别不符3例(0.51%)㊁多态性432例(73.22%)㊂自贡地区2021年以前遗传咨询患者人数比较均衡,2022年咨询人数陡增,染色体异常检出例数与前期比较增加不明显,染色体多态性检出数与染色体总异常数走势一致,染色体数目异常和结构异常近几年检出数较均衡㊂结论自贡地区不良孕产史及不孕不育患者异常染色体核型检出率高于其他地区,对重点人群进行遗传分析有助于查明病因,指导生育,提高人口质量,为该地区遗传咨询及染色体核型分析提供参考㊂关键词:不孕不育;不良孕产史;染色体核型;染色体多态性;自贡中图法分类号:R715.5;R394.2文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)01-0034-06C h r o m o s o m e k a r y o t y p e a n a l y s i s i n p e r i p h e r a l b l o o d o f4059p a t i e n t s w i t h i n f e r t i l i t ya n d a d v e r s e p r e g n a n c y a n d d e l i v e r y h i s t o r y i n Z i g o n g a r e a*Z E N G Y u,Z H O U Z i j i n g,C H E N Y u e h u a,WE I Y i,HU Q i nәD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y,Z i g o n g M u n i c i p a l M a t e r n a l a n d C h i l dH e a l t h C a r e H o s p i t a l,Z i g o n g,S i c h u a n643000,C h i n aA b s t r a c t:O b j e c t i v e T o a n a l y z e t h e k a r y o t y p e a b n o r m a l i t y o f c h r o m o s o m e i n p e r i p h e r a l b l o o d o f t h e p a-t i e n t s w i t h a d v e r s e p r e g n a n c y a n d d e l i v e r y h i s t o r y a n d i n f e r t i l i t y i n Z i g o n g a r e a,a n d t o e x p l o r e i t s d i s t r i b u t i o n c h a r a c t e r i s t i c s,s o a s t o p r o v i d e a n e v i d e n c e f o r c l i n i c a l c o n s u l t a t i o n.M e t h o d s A t o t a l o f4059p a t i e n t s w i t h i n f e r t i l i t y a n d a d v e r s e p r e g n a n c y a n d d e l i v e r y h i s t o r y r e c e i v e d t h e g e n e t i c c o u n s e l i n g i n t h e G e n e t i c R e p r o d u c-t i v e M e d i c i n e C e n t e r o f t h i s h o s p i t a l f r o m J a n u a r y2014t o D e c e m b e r2022w e r e s e l e c t e d a s s t u d y s u b j e c t s.A f-t e r p r e p a r i n g t h e p e r i p h e r a l b l o o d c h r o m o s o m e s a m p l e,t h e c h r o m o s o m e k a r y o t y p e s w e r e a n a l y z e d b y t h e G-b a n d i n g t e c h n i q u e.R e s u l t s T h e d e t e c t i o n r a t e o f a b n o r m a l c h r o m o s o m e k a r y o t y p e w a s14.54%(590/4059).A m o n g t h e a b n o r m a l c h r o m o s o m e k a r y o t y p e s,44c a s e s(7.46%)h a d t h e c h r o m o s o m e n u m b e r a b n o r m a l i t y, 546c a s e s(92.54%)h a d t h e c h r o m o s o m e s t r u c t u r e a b n o r m a l i t y(i n c l u d i n g p o l y m o r p h i s m),a m o n g w h i c h, t h e r e w e r e32c a s e s(5.42%)o f b a l a n c e d t r a n s l o c a t i o n,18c a s e s(3.05%)o f R o c h e t r a n s l o c a t i o n,56c a s e s(9.49%)o f i n v e r s i o n,3c a s e s(0.51%)o f d e l e t i o n o r d u p l i c a t i o n,3c a s e s(0.51%)o f s o c i a l g e n d e r d i s c r e p a n-c y a n d432c a s e s(73.22%)o f p o l y m o r p h i s m.I n Z i g o n g a r e a,t h e n u m b e r o f g e n e t i c c o u n s e l i n g p a t i e n t s w a sb a l a nc ed bef o r e2021,a n d t h e n u m b e r o f c o u n s e l i ng p a t i e n t s w a s i n c r e a s e d sh a r p l yi n2022.T h e n u m b e r o f t h ec a s e s o fde t e c t e d c h r o m o s o m e a b n o r m a l i t i e s d i d n o t i n c r e a s e s i g n if i c a n t l y c o m p a r e d w i t h t h e p r e v i o u s p e r i o d. T h e n u m b e r o f d e t e c t e d c h r o m o s o m e p o l y m o r p h i s m w a s c o n s i s t e n t w i t h t h e t o t a l n u m b e r t r e n d o f c h r o m o-s o m e t o t a l a b n o r m a l i t i e s,a n d t h e n u m b e r o f d e t e c t e d c h r o m o s o m e a b n o r m a l i t i e s a n d s t r u c t u r a l a b n o r m a l i t i e s w a s b a l a n c e d i n r e c e n t y e a r s.C o n c l u s i o n T h e d e t e c t i o n r a t e o f a b n o r m a l c h r o m o s o m e k a r y o t y p e i n t h e p a-t i e n t s w i t h a d v e r s e p r eg n a n c y a n d d e l i v e r yhi s t o r y a n d t h e p a t i e n t s w i t h i n f e r t i l i t y i n Z i g o n g a r e a w a s h i g h e r t h a n t h a t i n t h e o t h e r a r e a s.C o n d u c t i n g t h e g e n e t i c a n a l y s i s o n t h e k e y p o p u l a t i o n i s h e l p f u l t o f i n d o u t t h e c a u s e s,g u i d e f e r t i l i t y,i m p r o v e t h e p o p u l a t i o n q u a l i t y,a n d p r o v i d e r e f e r e n c e f o r l o c a l g e n e t i c c o u n s e l i n g a n d c h r o m o s o m e k a r y o t y p e a n a l y s i s.*基金项目:四川省自贡市科学技术局项目(2020Z C29)㊂作者简介:曾余,女,主管技师,主要从事产前筛查㊁新生儿遗传代谢性疾病,以及细胞遗传学研究㊂ә通信作者,E-m a i l:h u q i n3721@ 163.c o m㊂K e y w o r d s:i n f e r t i l i t y;a d v e r s e p r e g n a n c y a n d d e l i v e r y h i s t o r y;c h r o m o s o m e k a r y o t y p e;c h r o m o s o m e p o l y m o r p h i s m;Z i g o n g不良孕产史通常是指因夫妻双方或者胚胎染色体异常㊁内分泌系统异常㊁风湿免疫系统异常等出现有大于或等于3次自然流产㊁稽留流产或者终止妊娠的情况,发生率为10%~20%[1],遗传因素已被证实是导致不良孕产史的重要病因之一[2]㊂不孕症的定义是至少一年的无保护性交后无法怀孕㊂世界卫生组织调查结果显示,15%的夫妇无法受孕,其中约20%仅由男性因素引起,30%~40%的不孕症是由男性和女性因素共同引起的[3]㊂目前核型检测是查找不良孕产史和不孕不育原因的重要工具,该技术可以为患者提供遗传咨询和适合其自身的治疗方式[4]㊂本文就近8年在本院遗传生殖中心就诊的患者染色体核型进行不良孕产史和不孕不育遗传因素方面的分析,并分析自贡地区不孕不育㊁不良孕产史患者的染色体异常分布特征,旨在为本地区不孕不育㊁不良孕产史患者的诊断㊁治疗及辅助生殖提供有力的实验室依据㊂1资料与方法1.1一般资料选取2014年1月至2022年12月至本院遗传生殖中心进行遗传咨询的不孕不育及不良孕产史患者作为研究对象㊂纳入标准:(1)夫妻双方正常未避孕性生活1年未怀孕者;(2)生殖器官正常者;(3)有不良孕产史需查找原因者㊂排除标准:不愿接受研究者㊂研究对象共4059例,其中男1993例㊁年龄(31.40ʃ5.78)岁,女2066例㊁年龄(29.58ʃ5.29)岁㊂咨询原因包括自然流产㊁死胎㊁胚胎停育㊁少弱精子或无精子症㊁智力低下㊁第二性征异常㊁先天性畸形等不良孕产史及不孕不育史㊂本研究获得本院医学伦理委员会批准[审批号:2020伦审批第(1)号],所有患者均签署知情同意书㊂1.2方法采用无菌采血技术采集患者静脉血2.5 m L于肝素抗凝管中,颠倒混匀㊂细胞生长培养液解冻后加入适量植物凝集素(P H A),将外周血接种于淋巴细胞培养基中刺激细胞生长,在5%C O2,37ħ培养箱中培养72h,制片前3h加入10μg/m L秋水仙素50μL,离心收集细胞,K C l低渗处理后固定,滴片染色,G显带水平300~400条带,核型分析按照人类细胞遗传学国际命名体制I C S N(2020)命名㊂根据染色体大小递减的顺序和着丝粒的位置,可将所有染色体分为7组(A~G)组,A组为1~3号染色体,B组为45号染色体,C组为6~12号以及X染色体,D组为13~15号染色体,E组为16~18号染色体,F组为19~20号染色体,G组为21~22号以及Y染色体㊂每份标本计数20个中期分裂相,分析5个核型,染色体分辨率均到320条带水平㊂2结果2.1染色体异常构成比4059例遗传咨询者中共检出染色体异常590例,检出率为14.54%㊂染色体数目异常44例,占染色体异常的7.46%,检出率为1.08%;染色体结构异常546例,占染色体异常的92.54%,检出率为13.45%㊂其中:多态性432例,检出率为10.64%;非多态性结构异常114例,检出率为2.81%㊂见表1㊂表1异常染色体核型分布项目n男(n)女(n)构成比(%)检出率(%)数目异常4428167.461.08结构异常54632422292.5413.45非罗氏平衡易位3218145.420.79罗氏平衡易位188103.050.44罗氏易位21三体2020.340.05倒位5635219.491.38缺失/重复等3210.510.07社会性别不符3120.510.07多态性43226017273.2210.64合计590352238100.0014.54 2.2染色体数目异常的分布情况近8年在遗传生殖中心进行咨询的患者染色体数目异常共检出44例,其中K l i n e f e l t e r综合征(47,X X Y)25例,占总异常核型的4.24%,检出率为0.62%;21-三体女性(47, X X,+21)7例,占数目异常核型的15.91%,检出率为0.17%;T u r n e r综合征(45,X O)患者6例,占数目异常核型的13.64%,检出率为0.15%;发现2例m a r k e r染色体与1例48,X X Y Y㊂见表2㊂表2染色体数目异常分布(%)核型n占染色体数目异常的比例(n=44)占总异常核型的比例(n=590)检出率(n=4059) 47,X X Y2556.824.240.62 47,X Y,+m a r k24.550.340.05 48,X X Y Y12.270.170.02 45,X O613.641.020.15 47,X X X36.820.510.07 47,X X,+21715.911.190.17 2.3染色体平衡易位的分布情况4059例患者中,共检出染色体平衡易位50例,其中男26例,女24例,占异常核型的8.47%,总检出率为1.23%㊂其中罗氏平衡易位18例,非罗氏平衡易位32例,检出率分别为0.44%和0.79%,非罗氏平衡易位发生率高于罗氏平衡易位㊂D组(13/14/15染色体)内染色体发生易位的频率最高,主要以13和14号染色体罗氏㊃53㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1易位为主,其次是A 组和C 组㊂见表3㊂发生易位的染色体核型见表4㊂表3 染色体平衡易位核型分布特点核型n男(n )女(n )占染色体平衡易位的比例(n =50,%)占总异常核型的比例(n =590,%)检出率(n =4059,%)13与14号染色体103720.001.690.2513与15号染色体2114.000.340.0514与21号染色体2114.000.340.0514与22号染色体1102.000.170.0221与22号染色体3216.000.510.071号与其他染色体4318.000.680.102号与其他染色体3216.000.510.073号与其他染色体4138.000.680.104号与其他染色体4228.000.680.105号与其他染色体4048.000.680.106号与其他染色体3126.000.510.077号与其他染色体2204.000.340.058号与其他染色体1102.000.170.0210号与其他染色体1102.000.170.0212号与其他染色体3306.000.510.0713号与其他染色体(除D /G 组)3216.000.510.07表4 染色体平衡易位核型(%)易位染色体核型n占平衡易位的比例(n =50)易位染色体核型n占平衡易位的比例(n =50)45,X Y ,R o b (13;14)102046,X X ,t (4;20)(q 26;p 12)1245,X Y ,R o b (13;15)2446,X X ,t (5;7)(q 12;q 11)1245,X Y ,R o b (14;21)2446,X X ,t (5;8)(p 13;q12)1245,X Y ,R o b (14;22)1246,X X ,t (5;11)(q 11;q 25)1245,X Y ,R o b (21;22)3646,X X ,t (5;12)(q 35;q 23)1246,X X ,t (1;3)(p 11;q11)1246,X X ,t (6;9)(q 13;p 13)1246,X Y ,t (1;7)(q 11;q12)1246,X X ,t (6;14)(q 24;q23)1246,X Y ,t (1;10)(p 11;q 12)1246,X Y ,t (6;10)(p 13;p 12)1246,X Y ,t (1;11)(p 21;q 12)1246,X Y ,t (7;13)(p 12;q 13)1246,X Y ,t (2;5)(2q 11;5p 11)1246,X Y ,t (7;13)(q 12;q 34)1246,X Y ,t (2;5)(q 21;q 14)1246,X Y ,t (8;10)(q 22;p15)1246,X X ,t (2;14)(q 31;q32)1246,X Y ,t (10;12)(p 12;q 13)1246,X Y ,t (3;18)(q 11;q 11)1246,X Y ,t (12;15)(15;21)(p 11.2;q 22q 26.1;q22.2)1246,X X ,t (3;15)(p 26;q 11)1246,X Y ,t (12;21)(q 23;p 11)1246,X X ,t (3;19)(p 21;q14)1246,X Y ,t (12;22)(p 13;q 12)1246,X X ,t (3;22)(p 11;p 12)1246,X X ,t (13;14)(q 15;q 24)1246,X Y ,t (4;12)(q 22;q 14)1246,X Y ,t (13;19)(p 11;q 11)1246,X Y ,t (4;14)(q 33;q 22)1246,X X ,t (13;20)(p 11;q13)1246,X X ,t (4;14)(q 33;q22)122.4 染色体倒位 4059例患者中检出56例染色体倒位,占异常核型的9.49%,检出率为1.38%㊂其中9号染色体和Y 染色体倒位发生较多,占倒位异常核型的91.07%㊂男性和女性的倒位检出率分别为0.86%(35/4059)和0.52%(21/4059),男性倒位检出率高于女性,差异主要在于Y 染色体倒位结构异常㊂见表5㊂2.5 染色体多态性 4059例患者中检出染色体多态性432例,占异常核型的73.22%,检出率为10.64%㊂其中Y 染色体多态性发生最多,占多态性㊃63㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n ,J a n u a r y 2024,V o l .21,N o .1核型的28.94%,其次是21号染色体㊁14号染色体和15号染色体,占比分别是15.74%㊁14.12%和13.43%㊂见表6㊂表5 染色体倒位核型分布特点倒位染色体核型n男(n )女(n )占染色体倒位的比例(n =56,%)占总异常核型的比例(n =590,%)检出率(n =4059,%)1号染色体46,X X ,i n v (1)(p 13q 21)1011.790.170.024号染色体46,X X ,i n v (4)(p 12q27)1011.790.170.026号染色体46,X Y ,i n v (6)(p 23q 15)111.790.170.029号染色体46,X X ,i n v (9)37191866.076.270.9110号染色体46,X X ,i n v (10)(q 11q22)1011.790.170.0220号染色体46,X Y ,i n v (20)(p 13q13)1101.790.170.02Y 染色体46,X Y ,i n v (Y )1414025.002.370.34表6 多态性核型分布特点核型n男(n )女(n )占染色体多态性核型的比例(n =432,%)占总异常核型的比例(n =590,%)检出率(n =4059,%)1号染色体3120.690.510.079号染色体3113187.185.250.7613号染色体4220229.727.121.0314号染色体61233814.1210.341.5015号染色体58273113.439.831.4316号染色体11472.551.860.2721号染色体68264215.7411.531.6822号染色体3321127.645.590.81Y 号染色体125125028.9421.193.082.6 自贡地区近8年各种染色体异常检出情况 自贡地区2021年以前遗传咨询患者人数比较均衡,2022年咨询人数陡增(因2020年数据缺失,并未做相关统计),染色体异常检出例数与前期比较增加不明显,染色体多态性检出数与染色体总异常数走势一致,染色体数目异常和结构异常近几年检出数比较均衡㊂见图1㊂图1 自贡地区2014-2022年遗传咨询人次及染色体异常检出情况3 讨 论机体的正常染色体核型为23对,分为A /B /C/D /E /F /G 组㊂染色体数目及结构正常是机体表型及功能正常的基础,染色体的数目或者结构变异会导致遗传物质的改变,从而错误表达,引起相应的临床表现[5]㊂自然流产㊁稽留流产㊁胚胎停育㊁死胎㊁不孕不育等都有可能是由于染色体异常导致,本研究对4059例进行遗传咨询的不孕不育及不良孕产史患者外周血染色体进行核型分析,结果显示异常染色体核型检出率为14.54%(590/4059);异常染色体核型中,染色体数目异常44例(7.46%),染色体结构异常546例(92.54%,包含多态性),其中非罗氏平衡易位32例(5.42%)㊁罗氏平衡易位18例(3.15%)㊁倒位56例(9.49%)㊁缺失/重复3例(0.51%)㊁社会性别不符3例(0.51%)㊁多态性432例(73.22%)㊂自贡地区2021年以前遗传咨询患者人数比较均衡,2022年咨询人数陡增,染色体异常检出例数与前期比较增加不明显,染色体多态性检出数与染色体总异常数走势一致,染色体数目异常和结构异常近几年检出数较为均衡㊂核型可用于检测染色体异常,最常发现的是染色体随体变异,指南将其归为染色体多态性㊂多态性是㊃73㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n ,J a n u a r y 2024,V o l .21,N o .1指染色体形态的变化,包括其大小㊁形状和数量的变化,发生率较高[6]㊂因此,具有外中心结构且含有大量异染色质的Y染色体很可能出现形态变化[7]㊂本研究的统计结果也符合这一规律,Y染色体多态性发生最多,占多态性核型的28.94%,其次是21号染色体㊁14号染色体和15号染色体,占比分别是15.74%㊁14.12%和13.43%,据报道,精子的发生受位于Y染色体上的基因网络控制[8]㊂随着不孕症患者数量的增加,Y染色体多态性与复发性流产的关系越来越受到遗传咨询和生殖研究的关注㊂墨西哥一项针对158对复发性流产夫妇的研究发现,25对夫妇(15.82%)在1q h+㊁9q h+和16q h+染色体发现多态性变异,21对夫妇(13.29%)在Y q h+染色体上发现多态性变异,12对夫妇(7.59%)在D/G组发现多态性变异[9]㊂这表明染色体多态性可能在复发性流产中起着重要但未知的作用㊂既往研究发现,26例染色体多态性同时精液状态差的患者中,Y q h+染色体多态性6例,Y q h-染色体多态性7例,16q h+染色体多态性1例,i n v(9)染色体多态性6例[10]㊂这表明Y染色体的多态性可能与弱精㊁少精有关㊂虽然目前专家共识认为染色体多态性是染色体上存在的正常差异,不会影响生育,但很多的大数据研究发现不孕不育患者多态性的发生率高于健康人群,这值得进一步研究㊂在分析男性不育症时,核型是分析原因的有价值的工具㊂无精子症男性中最常见的染色体异常是数目异常,如K l i n e f e l t e r综合征(47㊁X X Y)㊂本次研究共检出44例染色体数目异常患者,其中K l i n e f e l t e r 综合征25例㊂经典的K l i n e f e l t e r综合征表现为身材高大,男性乳房发育,面部和体毛有限,睾丸异常小,无精子症,代谢评估显示促卵泡激素(F S H)㊁促黄体生成素(L H)水平升高,17-酮类固醇和睾酮水平降低[11]㊂临床上一般会将精液分析和核型分析同时进行,因为染色体异常在男性人群中的发生率为1/1000~1/500[12],而无精子症和严重少精子症的男性染色体异常发生率分别为13.7%和4.6%[13]㊂本研究还发现1例48,X X Y Y核型异常,人群中发生率为1/40000~1/18000,临床表型与K l i n e f e l t e r综合征相似㊂更细致的研究发现了男性不育症相关的无精子症区域A Z F,该区域的缺失占特发性男性不育症的1%~18%[14]㊂A Z F检测可分为A Z F a㊁A Z F b㊁A Z F c3个片段,对A Z F a㊁A Z F b㊁A Z F c都缺失患者进行精子提取后未发现精子[15],但A Z F c缺失后,精子是有可能恢复正常的,并且幸运的是,A Z F c缺失占A Z F缺失总数的60%[16]㊂在分析女性不孕症时,首先考虑激素㊁子宫及输卵管因素,同时会排查核型㊂T u r n e r综合征(45,X O)又称为先天性卵巢发育不全,临床表现为身材矮小㊁生殖器与第二性征不发育,智力发育程度不同等[17]㊂T u r n e r综合征患者一般存在卵巢不发育或发育不全,仅8%~10%的患者拥有正常的卵巢,且只有5%~ 10%的生育率,针对确诊较早且有卵子存在的患者,可以通过辅助生殖技术实现生育[18]㊂本研究检测出T u r n e r综合征患者6例,占染色体数目异常的13.64%,检出率为0.15%㊂易位是染色体遗传物质的重新排列,可以是平衡易位或不平衡易位,取决于重新排列后的遗传物质有无增减㊂平衡易位没有基因量的改变,因此不会对个体产生影响,但产生非平衡易位配子的风险更高,会遗传给子代[19]㊂本研究共检出染色体平衡易位患者50例,其中男26例,女24例,占异常核型的8.47%,总检出率为1.23%,高于文献[20-23]报道的一般群体中平衡易位的检出率(0.08%~0.30%)㊂其中发生D组(13/14/15染色体)内染色体平衡易位的频率最高,其次是A组和C组㊂不平衡易位中,遗传信息交换不均匀,从而导致基因增加或缺失㊂如两例46, X X,+21,d e r(21;21)(q10;q10)属于21三体综合征,但其中两条21号染色体发生易位形成1条,使得个体染色体总数目正常,但基因量多了1条21号染色体,这种情况好发于平衡易位患者的子代㊂综上所述,自贡地区因不良孕产史㊁不孕不育等原因进行遗传咨询的患者,其重要病因之一是染色体异常,检出率达14.54%,高于其他地区,如青海地区(9.43%)[11],河南南阳地区(6.44%)[3]㊂外周血染色体核型作为遗传咨询分析的重要检测方法,可为染色体病的诊断提供依据㊂对重点人群进行遗传分析有助于查明病因,指导生育,提高人口质量,为本地遗传咨询及染色体核型分析提供参考㊂参考文献[1]介情情.不良孕产史及不孕不育115例外周血异常染色体核型分析[J].中国计划生育学杂志,2022,30(6):1383-1387.[2]王艳丽,位婷婷,张超楠,等.173对生育异常夫妇的外周血染色体核型分析[J/C D].中国产前诊断杂志(电子版), 2021,13(3):24-28.[3]杨明雪,牛姝人.5309对不良孕产史夫妇外周血淋巴细胞培养及G显带染色体核型分析[J].右江民族医学院学报,2019,41(5):520-522[4]王明蕊,叶蔚,张娜,等.不良孕产史夫妇外周血细胞遗传学和临床特征分析[J].广东医科大学学报,2023,41(1): 64-67.[5]熊梦华,郑娇,徐慧,等.不良孕产史孕妇羊水染色体核型分析[J].医学信息,2021,34(23):135-137.[6]王蕊,范晓宇,查斌斌,等.不孕不育及不良孕产人群异常染色体核型分析[J].山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报,2022,43(3):193-197.[7]马晓燕,刘淑敏,彭措吉,等.青海地区827例不孕不育患者细胞遗传学分析[J].青海医药杂志,2020,50(11):5-8.[8]郭丽.487对不良孕产史夫妇细胞遗传学分析[J].中国优生与遗传杂志,2016,24(3):63-64.(下转第44页)㊃83㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1p r e g n a n c y l o s s[J].J R e p r o d I mm u n o l,2023,156:103820.[3]L I H,L I U B,G U C,e t a l.R e l a t i o n s o f n e u r o p e p t i d e Ya n d h e m e o x y g e n a s e-1e x p r e s s i o n s w i t h f e t a lb r a i n i n j u r y i n r a t s w i t h i n t r a h e p a t ic c h o l e s t a s i s o f p r e g n a n c y[J].A c t aC i r B r a s,2019,34(4):e201900401.[4]张晓丽,覃亦伟,赵晓勇.子痫前期滋养细胞s F l t-1和H I F-1α表达及细胞功能在低氧条件下的变化[J].中国妇产科临床杂志,2014,15(6):527-531.[5]中华医学会妇产科学分会产科学组.妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南(2015)[J].中华妇产科杂志,2015,50(7): 481-485.[6]黄方,张辉,冯小月.妊娠期肝内胆汁淤积症产妇产前总胆汁酸水平㊁胎儿头围与产后母婴结局的相关性研究[J].海南医学,2021,32(12):1560-1564.[7]刘彩霞.妇产科学[M].上海:上海科学技术出版社, 2011:35-38.[8]S E K I E L S K A-D OMA N OW S K A M I,MY S Z K OW S K I B,C Z U B A B,e t a l.T h e r o l e o f i n d i v i d u a l b l o o d f l o w p a r a m-e t e r s t h r o u g h d u c t u s v e n o s u s i n t h e f i r s t a n d s e c o n d t r i-m e s t e r s o f p r e g n a n c y i n p r e d i c t i n g t h e c o n d i t i o n o f t h e f e-t u s a n d n e w b o r n[J].G i n e k o l P o l,2022,93(7):558-563.[9]Y A N G Z,Y A O M,Z HA N G C,e t a l.A p p l i c a t i o n o fm e t a b o l o m i c s i n i n t r a h e p a t i c c h o l e s t a s i s o f p r e g n a n c y:a s y s t e m a t i c r e v i e w[J].E u r J M e d R e s,2022,27(1):178.[10]W E I W,HU Y Y.E x p r e s s i o n o f h y p o x i a-r e g u l a t e d g e n e sa n d g l y c o m e t ab o l ic g e n e s i n p l a c e n t a f r o m p a t i e n t s w i t h i n t r a h e p a t i c c h o l e s t a s i s o f p r e g n a n c y[J].P l a c e n t a,2014, 35(9):732-736.[11]C H E N G C Y,Z E N G G Y,WA N G T,e t a l.P r e d i c t i v e v a l-u e o f s e r u m c h o l i c a c i d a n d l i t h o c h o l i c a c i d f o r t h e d i a g-n o s i s i n a n i n t r a h e p a t i c c h o l e s t a s i s o f p r e g n a n c y p o p u l a-t i o n w i t h h i g h l e v e l s o f t o t a l b i l e a c i d s a n d t h e c o r r e l a t i o n w i t h p l a c e n t a l h y p o x i a-i n d u c i b l e f a c t o r-1a l p h a[J].I n t J W o m e n s H e a l t h,2022,14:687-696.[12]李红霞,刘伯锋,姚珍薇,等.妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘组织中HO-1的表达变化及意义[J].山东医药, 2013,53(11):63-65.[13]A L O N S O-P I N E I R O J A,G O N Z A L E Z-R O V I R A A,S A N C-H E Z-G O M A R I,e t a l.N r f2a n d h e m e o x y g e n a s e-1i n v o l v e-m e n t i n a t h e r o s c l e r o s i s r e l a t e d o x i d a t i v e s t r e s s[J].A n t i o x i d a-n t s(B a s e l),2021,10(9):1463.[14]施娴,敬婉逸,谭燕,等.超声联合血清人绒毛膜促性腺激素㊁血红素加氧酶l表达对妊娠期高血压孕妇胎儿宫内缺氧预测价值分析[J].实用医院临床杂志,2023,20(1): 71-74.[15]C O L O T T I G,F A I L L A C M,L A C A L P M,e t a l.N e u r o-p i l i n-1i s r e q u i r e d f o r e n d o t h e l i a l c e l l a d h e s i o n t o s o l u b l e v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r1[J].F E B S J, 2022,289(1):183-198.[16]P E N G Z,Y A N G F,H U A N G S,e t a l.T a r g e t i n g v a s c u l a r e n-d o t he l i a l g r o w t hf a c t o r a w i t h s o l u b l e v a s c u l a r e n d o t h e l i a lg r o w t h f a c t o r r e c e p t o r1a m e l i o r a t e s n e r v e i n j u r y-i n d u c e dn e u r o p a t h i c p a i n[J].M o l P a i n,2022,18:804295808. [17]H E B,Y A N G X,L I Y,e t a l.T L R9(T o l l-L i k e R e c e p t o r 9)a g o n i s t s u p p r e s s e s a n g i o g e n e s i s b y d i f f e r e n t i a l l y r e g u-l a t i n g v e g f a(v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o rα)a n d s f l t1(s o l u b l e v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r r e c e p t o r 1)i n p r e e c l a m p s i a[J].H y p e r t e n s i o n,2018,71(4):671-680.(收稿日期:2023-05-19修回日期:2023-09-11)(上接第38页)[9]王芳,刘晓丹.2023例遗传咨询者染色体核型遗传效应分析[J].中国性科学,2020,29(1):95-98. [10]张丽洁,袁晓华,赵园,等.466例不良孕产史夫妇的细胞遗传学与临床特征分析[J].现代检验医学杂志,2019,34(6):67-69.[11]刘岩,熊德玲,宋莉,等.不良孕产史及不育不孕夫妇的外周血异常染色体核型特点分析[J].中国煤炭工业医学杂志,2022,25(4):379-384.[12]张野.外周血染色体核型在染色体病诊断中的应用价值[J].中国医药指南,2019,17(34):89-90. [13]马一婧,詹福寿,万艳,等.31例克氏综合征患者核型㊁睾丸体积及生殖激素水平分析[J].宁夏医科大学学报, 2021,43(3):291-294.[14]吴小涵.102例不育男性相关基因检测结果分析及临床价值评估[D].济南:山东大学,2022.[15]张巧,雒瑶,祝建疆,等.男性不育患者Y染色体A Z F微缺失和外周血染色体核型分析[J].中国计划生育学杂志,2022,30(01):203-206.[16]赖力,吴贻晨,陈点,等.A Z F区微缺失检测方法分析Y-S T R基因座分型缺失现象[J].检验医学与临床,2021,18(22):3225-3228.[17]秦爽,罗颂平,鞠蕊,等.特纳综合征中国专家共识(2022年版[J].中国实用妇科与产科杂志,2022,38(4):424-433.[18]朱景晰,程昕然.T u r n e r综合征脂代谢异常的研究进展[J].现代医药卫生,2023,39(7):1190-1193. [19]李明颖,李敏瑶,晏家骢,等.不同时期N I C S检测在平衡易位患者P G T治疗中的临床应用[J].昆明医科大学学报,2023,44(2):69-74.[20]侯巧芳,廖世秀.不良孕产史的再生育咨询[J].实用妇产科杂志,2023,39(3):164-167.[21]宋静岚,殷晨星,姚克文,等.保定地区1617例遗传咨询者外周血染色体核型分析[J].河北师范大学学报(自然科学版),2023,47(2):187-193.[22]邹甜甜,费安兴,魏莉平,等.染色体平衡易位致不良孕产史3例报道[J].检验医学,2022,37(9):894-896. [23]刘骐源,孙迪,王南飞,等.698对孕史不良夫妇外周血染色体核型分析[J].中国优生与遗传杂志,2020,28(9): 1072-1073.(收稿日期:2023-04-27修回日期:2023-09-08)㊃44㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第1期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.1。
一对双方染色体异常夫妇的遗传学分析与产前诊断作者：杨育青来源：《中外医疗》2017年第12期[摘要] 目的对一对有不良孕产史且双方染色体异常的夫妇进行染色体遗传学分析和产前诊断并提供遗传咨询。
方法 2016年1月抽取夫妻双方的外周血及2016年4月孕妇的羊水标本进行常规细胞培养和染色体制备，并综合应用染色体核型分析（G显带）、荧光原位杂交；单核苷酸多态性微阵列进行染色体遗传学分析。
结果孕妇染色体核型：46，XX，del（X）（p22.2-pter），为Xp部分缺失携带者，其染色体在Xp22.33p22.2区段存在16.57 Mb片段的缺失；丈夫染色体核型：46，XY，inv（9）（p11q13）为染色体9号臂间易位携带者；胎儿染色体核型为：46，XX。
结论夫妻可生育正常后代，如再次怀孕仍需行产前诊断。
[关键词] 染色体核型分析；产前诊断；荧光原位杂交；单核苷酸多态性微阵列[中图分类号] R714.55 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）04（c）-0041-03[Abstract] Objective To conduct the genetic analysis and prenatal diagnosis of a couple with chromosomal abnormalities and provide genetic consultation. Methods The peripheral blood of the couple extracted in January 2016 and amniotic fluid specimen of delivery women in April 2016 were selected for the routine cell culture and chromosome preparation， and the chromosomal genetic analysis was conducted by the chromosomal karyotypes （G banding）， fluorescence in situ hybridization and SNP array. Results Chromosomal karyotypes of delivery women， 46，XX，del （X）（p22.2-pter）， Xp partial deletion carrier， and the chromosome had the 16.57 Mb segment deletion in the Xp22.33p22.2 section； chromosomal karyotypes of husband， 46，XY，inv（9）（p11q13）， No.9 pericentric translocation carrier， and the chromosomal karyotypes of fetus； 46，XX. Conclusion The couple can produce the normal offspring， and it is necessary to receive the prenatal diagnosis if the wife was pregnant again.[Key words] Chromosomal karyotypes analysis； Prenatal diagnosis； Fluorescence in situ hybridization； Single nucleotide polymorphisms染色体病在遗传病中占有相当的比重，发病率大约为5‰。
