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多克隆细胞系的研究价值J6-1人白血病细胞系30年的研究【摘要】 J6-1细胞系是我国建立的第一株人白血病细胞系，是EBV和HHV-6双重感染的多克隆细胞系。
J6-1细胞系建系30年来，从J6-1细胞克隆了许多细胞因子、受体及其他基因，提供了许多有关白血病细胞性质和功能的信息，从而衍生出多项研究课题，而所有这些显示出多克隆细胞系特有的研究价值。
本文就30年来J6-1人白血病细胞系的研究作一评述，包括J6-1细胞系的异质性和多克隆性，J6-1细胞群体的生存机制和J6-1细胞系的异常细胞间通讯及其意义，以及J6-1细胞系的启示。
【关键词】白血病细胞系、细胞克隆Research Value of Multi clone Cell Line： A Comment for the 30th Anniversary of J6 1 Human Leukemic Cell Line ——EditorialAbstract J6-1 cell line is the first leukemic cell line established in China. It is a multi clone cell line infected with both EBV and HHV-6. Many cytokines, receptors and other genes were cloned from J6-1 cell line since its establishment 30 years ago. Valuable information on leukemic characteristics and functions were obtained from the studies on this cell line, which could be categorized into several research subjects. These achievements implied the unique research value of multi clone cell lines. This comment focuses attention on research advance of the J6-1 leukemic cell line in 30 years, including heterogeneity and multi cloning of J60-1 cells, survival mechanism of J6-1 cell populations, abnormal intercellalar communication of J6-1 cells with its significance and inspiration from J6-1 cell line.Key words leukemic cell line; multi clone cell line; herpes virus infection; leukemic cells characterization、Cells clonedJ6-1细胞系为EBV和人类疱疹病毒6型(HHV-6)双重感染的多克隆细胞系，30年来J6-1细胞系提供了大量有关白血病细胞性质和功能的信息，在长期研究中我们体会到多克隆细胞系有其独特的性质，应该继续发挥其研究价值。
1、免疫应答的种类及特点免疫应答：免疫系统识别和清除抗原的整个过程。
可分为固有免疫和适应性免疫，他们在获2、简述中枢免疫器官的组成和功能中枢免疫器官：骨髓和胸腺骨髓的功能：髓样祖细胞→粒细胞、单核、DC、①血细胞和免疫细胞发生的产所：骨髓多能造血干细胞→红细胞和血小板淋巴样祖细胞→B、T、NK细胞②B细胞和NK分化发育的产所③再次体液免疫应答发生的主要产所：抗原再次刺激记忆B细胞(在外周)→活化B细胞随血液或淋巴返回骨髓→B细胞在骨髓分化为浆细胞→产生大量IgG，释放入血。
(注：外周免疫器官如脾脏和淋巴结也是再次应答产所，但其产生抗体速度快而持续时间短，不是血清抗原主要来源——主要来自骨髓。
)胸腺的功能：①T细胞分化成熟的产所：经过阳性选择获得MHC限制性、经过阴性选择获得自身耐受性②免疫调节：胸腺基质细胞产生多种细胞因子和胸腺肽类分子，促进胸腺和外周免疫器官的发育，促进免疫细胞(特别是T细胞)的发育。
③自身耐受的建立与维持：阳性选择后的T细胞的TCR若与胸腺基质细胞表面的自身pMHC 高亲和力则被消除。
试述淋巴结、脾和肠粘膜相关淋巴结的功能淋巴结：T细胞和B细胞定居的主要产所(T 75%，B25%)初次免疫应答发生产所过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原参与淋巴细胞再循环：淋巴结深皮质区的HEV脾脏(胚胎时期造血器官、人体最大外周免疫器官)：T细胞和B细胞定居的主要产所(T 60%，B40%)初次免疫应答发生产所过滤作用——有利于巨噬细胞清除抗原合成某些生物活性物质，如补体MALT ：参与粘膜局部免疫应答其中的B-1细胞产生分泌IgA，抵御病原微生物。
淋巴细胞再循环？其生物学意义？淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。
生物意义：补充新的免疫细胞、增加与APC接触的机会、将免疫信息传递给其他免疫成分。
Ag试述抗原的基本特性异物性和特异性。
异物性：异种异物、同种异体异物(如同种异体移植物)、自身物质(恶化、衰老、死亡的自身组织和胚胎期未与免疫活性细胞接触的成分如精子、脑组织、眼晶状体P、甲状腺球P)，亲缘关系越远，组织结构差别越大异物性越大，免疫原性越强。
1.免疫防御功能下降易发生（）A 超敏反应B 肿瘤C 反复感染D 自身免疫（病）正确答案:C单选题2.下列对抗毒素的叙述中，正确的是（）A 经外毒素脱毒制成B 只能中和外毒素C 既可中和外毒素，又可能引起超敏反应D 用于人工自动免疫正确答案:C单选题3.关于TI-Ag的描述，错误的是（）A 产生抗体不需T细胞辅助B 只有B细胞表位C 不引起细胞免疫D 可引起再次应答正确答案:D单选题4.下列大分子物质中，免疫原性最强的是（）A 蛋白质B 多糖C 核酸D 类脂正确答案:A单选题5.关于TD-Ag的描述，正确的是（）A 产生抗体不需T细胞的辅助B 只能引起体液免疫C 不能引起再次应答D 具有T细胞表位和B细胞表位正确答案:D单选题6.抗原的特异性取决于（）A 分子量大小B 表位性质C 结构复杂性D 化学组成正确答案:B单选题7.对SIgA的错误描述是（）A 是黏膜局部抗体B 其SP能保护SIgA不被蛋白酶水解C 初乳中含量最丰富D 能激活补体经典途径正确答案:D单选题8.适应性免疫的特征是（）A 出生时即具有B 反应迅速C 特异性D 无记忆性正确答案:C单选题9.新生儿可从母体初乳中获得的Ig是（）A IgGB IgMC SIgAD IgD正确答案:C单选题10.对抗原特异性的描述是正确的，除了（）A 只能激活具有相应受体的淋巴细胞系B 与相应抗体结合C 与相应效应淋巴细胞结合D 与MHC结合正确答案:D单选题11.免疫稳定功能失调易发生（）A 超敏反应B 肿瘤C 反复感染D 自身免疫（病）正确答案:D单选题12.固有性免疫的特征是（）A 通过遗传获得B 特异性C 反应缓慢D 有记忆性正确答案:A单选题13.免疫的现代概念是（）A 机体抗感染的防御功能B 机体清除衰老、损伤细胞的功能C 机体识别、清除突变细胞的功能D 机体识别“自己”与“非己”，并排除“非己”的功能正确答案:D单选题14.免疫防御功能过强易发生（）A 超敏反应B 肿瘤C 反复感染D 自身免疫（病）正确答案:A单选题15.哪一类Ig升高提示机体近期感染?（）A IgGB IgMC IgED IgA正确答案:B单选题16.免疫监视功能低下的机体易发生（）A 超敏反应B 肿瘤C 反复感染D 免疫耐受正确答案:B单选题17.抗原的免疫原性是指（）A 抗原能与应答产物发生特异性反应的特性B 抗原不能与应答产物发生特异性反应的特性C 抗原能诱导免疫应答的特性D 抗原与载体蛋白结合后诱导免疫应答的特性正确答案:C单选题18.下列对MHC的描述是正确的，除了（）A 一组紧密连锁的基因群B 人的MHC称为HLA复合体C HLA复合体位于第17号染色体D 与细胞间的识别及将抗原肽递呈给T细胞有关正确答案:C单选题19.能够抵抗吞噬细胞吞噬的细菌结构是（）A 鞭毛B 芽胞C 细胞壁D 菌毛正确答案:B单选题20.补体激活后形成的膜攻击复合物是（）A C4b2bB C567C C5b6789D C4b2b3b正确答案:C单选题21.结核菌素试验阳性者表示（）A 从未接触过结核杆菌B 正在患严重的结核病C 已感染过结核而获得了抗结核杆菌的细胞免疫能力D 体内有抗结核杆菌的抗体正确答案:C单选题22.用于人工主动免疫的材料是（）A 抗毒素B 抗生素C 丙种球蛋白D 基因工程疫苗正确答案:D单选题23.下列补体裂解成分中，具有过敏毒素作用的是（）A C3aB C3bC C2aD C2b正确答案:A单选题24.预防因Rh血型不合导致的新生儿溶血症的有效措施是（）A 在第一胎分娩后72小时内，给母体注射抗Rh血清B 给患儿输入母亲血清C 用抗Rh血清给新生儿进行被动免疫D 用过量Rh+ 红细胞中和母亲体内的抗Rh抗体正确答案:A单选题25.初次应答产生的抗体主要是（）A IgMB IgGC IgAD IgD正确答案:A单选题26.血清半衰期最长的Ig是（）A IgMB IgGC IgAD IgE正确答案:B单选题27.迟发性超敏反应皮肤试验阳性与下列哪些免疫分子、免疫细胞有关?（）A Ab、C、CKB Ag、Th1、MФ、CKC IC、C、中性粒细胞D IgE、Ag肥大细胞正确答案:B单选题28.MHCⅡ类分子递呈抗原的特点是（）A 主要递呈内源性抗原B 抗原经蛋白酶体降解成抗原肽C 经TAP进入内质网腔D MHCⅡ类分子: 抗原肽复合物递呈给CD4+ T细胞正确答案:D单选题29.Th1细胞的功能是（）A 分泌IL-2、IL-4、IL-5B 促进B细胞产生抗体C 抗胞外感染D 促进细胞免疫应答正确答案:D单选题30.对于T细胞活化第二信号的描述，错误的是（）A 又称协同刺激信号B 有抗原特异性C 如无第二信号，T细胞成为无能D CD28-B7的结合是最重要的第二信号正确答案:B单选题31.Ⅲ型超敏反应涉及多种免疫细胞与免疫分子，除了（）A 血小板B IgG、IgM与补体C 各种粒细胞与肥大细胞D IgE正确答案:D单选题32.Th1细胞通过分泌哪种CK抑制Th2细胞（）A IFN-γB IL-2C IL-4D IL-10正确答案:A单选题33.能直接杀伤肿瘤细胞的CK是（）A IFN-γB M-CSFC IL-4D TNF正确答案:D单选题34.参与Ⅰ型超敏反应的Ig是（）A IgMB IgGC IgDD IgE正确答案:D单选题35.细胞因子的作用特点是（）A 特异性B 受MHC限制C 通过细胞因子受体发挥作用D 主要以内分泌形式发挥作用正确答案:C单选题36.下列对HLAⅠ类分子的描述是错误的，除了（）A HLAⅠ类分子的两条链都由HLAⅠ类基因编码B 抗原肽结合槽由α1和β1结构域组成C β2结构域与T细胞的CD8结合D 分布于有核细胞表面正确答案:D单选题37.对NK细胞的错误描述是（）A 胞内含嗜天青颗粒，故又称大颗粒淋巴细胞B 能直接杀伤某些肿瘤细胞C 也可通过ADCC杀伤靶细胞D 杀伤靶细胞受MHC限制正确答案:D单选题38.下列对IFN的描述是正确，除了（）A 是最早发现的细胞因子B IFN-γ主要由单核巨噬细胞产生C IFN-α/β，主要由白细胞、成纤维细胞或病毒感染细胞产生D IFN-α/β在天然免疫中有重要作用正确答案:B单选题39.再次免疫应答在医学实践中的意义是（）A 预防接种两次以上B 血清学试验诊断传染病时，应在发病初期和恢复期各做一次，进行结果比较C 血清学诊断应鉴别非特异性回忆反应D 以上全对正确答案:D单选题40.CD8+CTL杀伤靶细胞的特点是（）A 无抗原特异性B 受MHCⅡ类分子限制C 靶细胞发生裂解和凋亡D CTL自身亦受损伤正确答案:C单选题41.在抗感染过程中，补体发挥作用依次出现的途径是（）A 经典途径→MBL途径→旁路途径B 旁路途径→经典途径→MBL途径C 旁路途径→MBL途径→经典途径D MBL途径→经典途径→旁路途径正确答案:C单选题42.LC的特点是（）A 分布于淋巴结胸腺依赖区B 高表达MHC分子和协同刺激分子，能刺激初始T细胞增殖C 摄取处理抗原能力强D 形态与巨噬细胞相同正确答案:C单选题43.下列对HLAⅡ类分子的描述是正确的，除了（）A HLAⅡ类分子的两条链都由HLAⅡ类基因编码B 识别与递呈内源性抗原肽C 对Th细胞有限制作用D 分布于APC表面正确答案:B单选题44.与Ⅰ型超敏反应无关的细胞是（）A T细胞和B细胞B NK细胞C 肥大细胞/嗜碱性粒细胞D 嗜酸性粒细胞正确答案:B单选题45.既具有调理作用，又具有免疫黏附作用的补体裂解成分是（）A C2aB C2bC C5bD C3b正确答案:D单选题46.可通过内分泌方式作用于远处细胞的CK是（）A IL-1B IL-2C IL-3D IL-4正确答案:A单选题47.活化T细胞表面表达的HLA分子有（）A Ⅰ类分子B Ⅱ类分子C A与B均有D A与B均无正确答案:C单选题48.通常所指TCR对抗原的识别是指（）A TCR对抗原肽的识别B TCR对MHC分子的识别C TCR对MHC:抗原肽的双识别D TCR对完整抗原的识别正确答案:C单选题49.对异种免疫血清脱敏疗法的各项描述中，错误的是（）A 适用于已查明而难以避免接触的变应原的个体B 采用小剂量、短间隔、多次注射的方法C 机体靶细胞分批脱敏，最后致敏状态全部解除D 脱敏是暂时的正确答案:A单选题50.HLAⅡ类分子主要表达于（）A 树突状细胞B 中性粒细胞C T细胞D NK细胞正确答案:A单选题51.能激活补体旁路途径的Ig是（）A IgAB 凝聚的IgAC IgG1D IgM正确答案:B单选题52.下列对T细胞双识别的描述是错误的，除了（）A TCR识别抗原肽，CD4识别MHCⅡ类分子B TCR识别MHC：抗原肽，CD28识别B7分子C TCR在识别抗原肽的同时，识别MHC分子D TCR的CDR3识别MHC分子，CDR1和CDR2识别抗原肽正确答案:C单选题53.CD4+T细胞介导的炎症反应，其主要炎症细胞是（）A 巨噬细胞B NK细胞C 中性粒细胞D CTL正确答案:A单选题54.主要刺激粒细胞系前体细胞分化的CK是（）A IL-3B G-CSFC M-CSFD IL-1正确答案:B单选题55.Ⅰ型超敏反应的特点是（）A 由抗体IgG介导B 由补体、NK细胞等破坏靶细胞C 不引起组织损伤D 有明显个体差异和遗传倾向正确答案:D单选题56.IDC的特点是（）A 分布于表皮和胃肠道上皮B 表达FcR、C3bR摄取抗原能力强C 胞浆内有嗜天青颗粒D 高表达MHC分子和协同刺激分子，能显著刺激初始T细胞增殖正确答案:D单选题57.TNF-α的主要产生细胞是（）A 单核/巨噬细胞B T细胞C B细胞D NK细胞正确答案:A单选题58.唯一能通过胎盘的Ig是（）A IgMB IgGC IgED IgA正确答案:B单选题59.根据单元型遗传规律，同胞之间2个单元型完全相同的几率是（）A 0％B 25％C 50％D 100％正确答案:B单选题60.APC递呈外源性抗原的关键分子是（）A MHCⅠ类分子B MHCⅡ类分子C MHCⅢ类分子D 抗原受体正确答案:B单选题61.病人反复局部注射胰岛素，引起局部红肿、出血和坏死，与此有关的超敏反应是（）A Ⅰ型超敏反应B Ⅱ型超敏反应C Ⅲ型超敏反应D Ⅳ型超敏反应正确答案:C单选题62.Th2细胞通过分泌哪种CK抑制Th1细胞（）A IL-3B IL-4C IL-5D IL-13正确答案:B单选题63.抗原递呈能力最强的APC是（）A IDCB B细胞C LCD MФ正确答案:A单选题64.有宫内感染的新生儿，脐血中升高的Ig是（）A IgMB IgGC IgAD IgD正确答案:A单选题65.与遗传性血管神经性水肿发病有关的补体成分是（）A C1qB C9C C4aD C2a正确答案:D单选题66.下列对T细胞活化的描述是错误的，除了（）A 第一信号来自APC，由TCR接受并转导B CD3分子的作用是协助TCR接受第一信号C 第二信号是T细胞的CD28与APC的B7分子的结合D 第二信号是特异性的正确答案:C单选题67.鼠疫的传播主要通过（）A 虱B 蚤C 蚊D 蝇正确答案:B单选题68.除什么病外，下列传染病愈后可获得持久的免疫力（）A 流行性乙型脑炎B 麻疹C 流行性感冒D 腮腺炎正确答案:C单选题69.人类免疫缺陷病毒的主要致病机理为破坏（）A CD4+T细胞B CD4-T细胞C CD8+T 细胞D CD8-T细胞正确答案:A单选题70.下列哪个概念是错误的?（）A 凝固酶阳性葡萄球菌的致病性较强B 金黄色葡萄球菌引起风湿热C 金黄色葡萄球菌的外毒素可引起食物中毒D 凝固酶阴性葡萄球是医院感染常见菌正确答案:D单选题71.具有抗吞噬作用的细菌特殊结构是（）A 荚膜B 鞭毛C 菌毛D 芽胞正确答案:A单选题72.干扰素的作用，下列哪项是错的?（）A 抗肿瘤作用B 中和外毒素C 抗病毒感染D 免疫调节作用正确答案:B单选题73.人类免疫缺陷病毒引起（）A AIDSB SARSC 白血病D 鼻咽癌正确答案:A单选题74.列提示乙肝传染性强的血清学指标是（）A HBsAgB HBeAgC 抗HBsD 抗HBc正确答案:D单选题75.以外毒素作为主要致病物质的细菌是（）A 脑膜炎球菌B 痢疾杆菌C 霍乱弧菌D 伤寒杆菌正确答案:C单选题76.检测HBV感染的血清标志物中，哪项不能从血清中检测到?（）A HBsAgB HBcAgC 抗HBeD 抗HBc正确答案:B单选题77.紫外线最适合于下列物品的消毒（）A 医疗器械B 注射器C 生物制品D 手术室空气正确答案:D单选题78.常引起内源性感染的厌氧菌为（）A 产气荚膜梭菌B 破伤风梭菌C 脆弱类杆菌D 双岐杆菌正确答案:C单选题79.下列什么传染性疾病外，目前可用疫苗预防（）A 钩端螺旋体病B 梅毒C 鼠疫D 霍乱正确答案:B单选题80.下列叙述哪项是错的?（）A 质粒是细菌染色体外的遗传物质B 质粒能自我复制C F质粒决定细菌的耐药性D 性菌毛的产生由质粒控制正确答案:C单选题81.具有高度感染性的衣原体形态为（）A 原体B 始体C 包涵体D 网状体正确答案:A单选题82.抗链球菌溶血素O试验常用于（）A 链球菌既往感染的诊断B 判断链球菌感染性疾病的预后C 确定链球菌株的毒力D 风湿病的辅助诊断正确答案:D单选题83.能营独立生活的最小微生物是（）A 衣原体B 支原体C 立克次体D 病毒正确答案:B单选题84.由蚊虫叮咬可传播的病为（）A 钩端螺旋体病B 流行性乙型脑炎C 鼠疫D 炭疽正确答案:B单选题85.急性肾小球肾炎由哪种细菌引起?（）A 表皮葡萄球菌B A群链球菌C 金黄色葡萄球菌D 肠球菌正确答案:B单选题86.实验室培养真菌常用（）A 沙保培养基B 吕氏血清斜面C 柯氏培养基D 罗氏培养基正确答案:A单选题87.病原菌侵入血流大量繁殖，引起中毒症状的全身感染称（）A 菌血症B 毒血症C 败血症D 脓毒血症正确答案:C单选题88.胃和十二指肠溃疡与下列细菌感染有关（）A 大肠埃希菌B 鼠伤寒沙门菌C 福氏志贺菌D 幽门螺杆菌正确答案:D单选题89.钩端螺旋体最主要的感染途径是（）A 接触病人或病兽B 接触疫水或疫土C 经呼吸道感染D 经消化道感染正确答案:B单选题90.下列物质中，不是细菌合成性代谢产物的是（）A 色素B 抗生素C 热原质D 抗毒素正确答案:D单选题91.革兰阴性菌细胞壁的特有成分是（）A 粘肽B 外膜C 磷壁酸D 蛋白质正确答案:B单选题92.构成细菌侵袭力的是（）A 菌毛和鞭毛B 荚膜和芽孢C 荚膜、菌毛和侵袭性酶类D 荚膜、菌毛和毒素正确答案:C单选题93.下列病毒中，属于缺陷病毒的是（）A HA VB HBVC HCVD HDV正确答案:D单选题94.下列病毒中，核酸类型为DNA的是（）A 流感病毒B 乙肝病毒C 汉坦病毒D 乙脑病毒正确答案:B。
收稿日期:2003-02-20;修回日期:2003-04-16基金项目:江苏省教育厅自然科学基金资助项目(98KJ B310001)作者简介:姚 婷(1969-),女,温州人,硕士,主要从事细胞免疫和免疫调节的研究。
现工作单位:江苏省职工医科大学通讯作者:季晓辉(E -mail :immune @nj mu .edu .cn )M -CSF 和IL -10对人单核细胞表面分子表达的影响姚 婷1,王慧娟1,秦浚川2,姚 1,王书奎3,季晓辉1(1.南京医科大学病原生物学与免疫学系,南京 210029;2.南京大学医药生物技术国家重点实验室,南京 210008;3.南京医科大学附属南京市第一人民医院,南京 210006)摘要:本文采用流式细胞术检测人外周血单核细胞表面CD14、CD23、CD64、CD11b 、CD18、CD29表达,研究巨噬细胞集落刺激因子(M -CSF )和白细胞介素(IL )-10对单核细胞炎症效应和免疫效应功能的影响。
结果显示,(1)M -CSF 诱导单核细胞表面CD14及CD23分子的表达(P <0.05)。
IL -10抑制CD23的表达,促进CD64的表达,并协同M -CSF 诱导单核细胞CD14的表达,拮抗M -CSF 对CD23的诱导作用。
M -CSF 能协同IL -10对单核细胞CD64的诱导作用;(2)M -CSF 能诱导单核细胞表面CD11b 及CD18的表达(P <0.05)。
结论:M -CSF 通过促进单核细胞表面CD11b 、CD18、CD14、CD23的表达及协同促进CD64的表达而促进单核细胞粘附、炎性渗出、IgG 及IgE 依赖的细胞杀伤和吞噬功能,促进单核-巨噬细胞在炎症反应、体液免疫应答效应阶段发挥效应细胞功能。
IL -10通过促进CD64的表达,增强体液免疫应答效应阶段单核-巨噬细胞的免疫效应功能,但通过抑制CD23的表达,下调IgE 介导的体液免疫效应。
第五章细胞因子复习要点：1．掌握细胞因子概念和命名。
2．掌握细胞因子的共同特点。
3．熟悉细因子及其受体的分子结构。
4．了解细胞因子的生物学活性。
5．了解细胞因子的检测以及细胞因子与临床的关系。
一、单项选择题1．在Ig类别转换中，能促进IgM转换为IgE的细胞因子是：★A.IL-4B.IL-2C.TNFD.IFNE..IL-62.下列可形成三聚体的细胞因子是：★A.IL-4B.IL-2C.TNFD.IFNE..IL-63．以下关于细胞因子的叙述，哪项是错误的？A. 是一组小分子的蛋白质B. 需其他物质刺激才能产生C. 其作用具有特异性D. 可以作用于自身细胞E. 微量即起作用4．下列哪种免疫分子的作用具有特异性 ?A. AbB. IL-1C. 补体D．IFN E．TNF5．关于干扰素的作用，下列哪项是正确的 ?Ａ．由活化的T 细胞产生Ｂ．以三聚体存在C. 由感染机体的病毒合成D. 具有抗病毒和免疫调节作用E.．以上都不是6．促进造血干细胞增殖分化的细胞因子是：A．IL B．TNF C．IFN D．TGF E．CSF7．主要作用于单核细胞的趋化因子属于：★★A．CC 亚族 B．CXC 亚族 C．C 亚族D．CX3C 亚族 E. 以上都不是8．下列哪类细胞不能分泌细胞因子 ?A. T 淋巴细胞B. B 淋巴细胞C. 浆细胞D. 单核细胞E. 成纤维细胞9．细胞因子不包括：A．淋巴毒素 B. 过敏毒素 C. IL-2D. 集落刺激因子E. 干扰素10．关于细胞因子的效应作用，下列哪项是错误的 ?Ａ．以非特异方式发挥作用Ｂ．无 MHC 限制性C．生物学效应极强 D. 在体内持续时间很长E. 作用具有多向性11．关于IFN的生物学作用，下列哪项是错误的 ? ★★A. 增强细胞表达MHC-I、II类分子B. 激活巨噬细胞C. 促进Tho细胞分化为Th1细胞D. 抑制CTL成熟及活性E. 抑制Th2细胞增殖12．关于细胞因子的叙述，下列哪项是错误的 ?A. 由细胞合成和分泌的生物活性物质B. 能调节多种细胞生理功能C. 在免疫系统中起着非常重要的调控作用D. 无论在什么情况下对机体都是有利的E．细胞因子包括 IL 、 IFN 、CSF 、 TNF 和趋化因子13．下列哪种细胞因子可用于治疗红细胞减少症？★★A. IL-11B. EPOC. GM-CSFD. TNFE. IFN14．主要作用于中性粒细胞的趋化因子属于：A. CC 亚族B. CXC 亚族C. C 亚族D. CX3C 亚族E. 以上都不是二、多项选择题1．I型干扰素是由哪些细胞分泌的？A. 粒细胞B. 成纤维细胞C. 感染的组织细胞D. T淋巴细胞E. 白细胞2．Ⅱ型干扰素的产生细胞是：A. 粒细胞B. 成纤维细胞C. NK细胞D. T淋巴细胞E. 白细胞3．以下关于细胞因子的叙述，哪些是正确的？A. 是一组低分子量的蛋白质B. 需其他物质刺激才能产生C.可以单体、二聚体、三聚体存在D.既可以作用于自身细胞，也可作用于其它细胞E.不同的细胞可产生一种细胞因子4．肿瘤坏死因子的产生细胞是：★A. 粒细胞B. 单核-巨噬细胞C. 肥大细胞D. T淋巴细胞E. 活化的NK5．趋化性细胞因子的产生细胞是：A. 粒细胞B. 造血微环境基质细胞C. 肥大细胞D. T淋巴细胞E. 白细胞6．可被趋化性细胞因子作用的细胞是：A. 中性粒细胞B. 嗜酸性粒细胞C. 嗜碱性粒细胞D. 单核细胞E. 淋巴细胞7．免疫分子包括：A. TCR 、 BCRB. Ig 分子、补体分子C. CD 分子、 MHC 分子D. AM 、 CKE. APC8．关于趋化因子的叙述，下列哪些是正确的 ? ★★A．一多肽都含有4个半胱氨酸 B. 是一个蛋白质家族C. 可分为3个亚族D. 对单核/巨噬细胞、粒细胞有趋化作用E. 对 T 淋巴细胞有趋化作用9．细胞因子受体的结构包括：★A. 膜外区B. 跨膜区C. 稳定区D. 膜浆区E. 可变区10．细胞因子的作用特点是：A. 产生和作用具有多向性B. 以旁分泌和自分泌方式发挥作用C. 与 CKR 结合后才发挥作用D. 具有高效性E. 以网络形式发挥作用三、填空题1．细胞因子多以______形式存在，少数以______和______形式存在。
人巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）酶联免疫分析试剂盒使用说明书本试剂盒仅供研究使用检测范围：15.6pg/ml-1000pg/ml特异性：本试剂盒可同时检测天然或重组的人M-CSF，且与其他相关蛋白无交叉反应。
有效期：6个月预期应用：ELISA法定量测定人血清、血浆、细胞培养上清或其它相关生物液体中M-CSF 含量。
说明1．试剂盒保存：-20℃（较长时间不用时）；2-8℃（频繁使用时）。
2．浓洗涤液低温保存会有盐析出，稀释时可在水浴中加温助溶。
3．中、英文说明书可能会有不一致之处，请以英文说明书为准。
4．刚开启的酶联板孔中可能会含有少许水样物质，此为正常现象，不会对实验结果造成任何影响。
概述巨噬细胞集落刺激因子（macrophage colony stimulating factor，M-CSF）又称为集落刺激因子-1（CSF-1），是造血系统重要的细胞因子。
M-CSF主要调节单核-巨噬细胞系细胞的生长、增殖和分化。
多种细胞均可产生M-CSF，包括成纤维细胞、子宫内膜中分泌型上皮细胞、骨髓基质细胞、脑星状细胞、成骨细胞；LPS等激活的巨噬细胞、B细胞、T细胞和内皮细胞等；此外，多种肿瘤细胞如原粒细胞性白血病、淋巴母细胞性白血病、肺腺癌细胞、乳腺癌和卵巢癌等。
人和小鼠天然M-CSF为糖蛋白，由二硫键连接的同源双体，分子量40～90kDa。
人M-CSF前体长度554～256个氨基酸不等，均有32个氨基酸的信号肽和23个氨基酸的穿膜部分。
膜结合型M-CSF表达在单层培养的成纤维细胞，可刺激表达M-CSF受体的巨噬细胞的粘附和增殖。
成熟M-CSF分子靠近N端150氨基酸在与M-CSF受体结合中起关键作用，人和小鼠M-CSF分子这个区域结构高度保守，其同源性达80％。
人和小鼠M-CSF基因定位于5对染色体，与GM-CSF、IL-3、IL-4、IL-5、IL-13和酸性FGF基因密切连锁。
M-CSF受体为高亲和力，表达于循环的单核细胞和组织巨噬细胞以及胎盘滋养层细胞。
•综述•缺氧诱导因子-1!在骨折愈合中的作用**基金项目：国家自然科学基金面上项目（项目编号：81670961）田原野同济大学附属口腔医院住院医师博士生上海 200070康非吾通讯作者同济大学附属口腔医院主任医师教授上海200070田原野康非吾【摘要】颌面部骨折是口腔颌面外科的常见病及多发病，而骨折的愈合是一个极其复杂且缓慢的过程，骨折愈合过程主要包括骨生成、骨吸收以及骨血管生成等环节。
骨折后由于血运中断，使骨折断端骨组织逐渐成为缺氧状态。
骨组织在缺氧条件下会产生一系列代偿反应，缺氧诱导因子-1!是氧依赖性的转录激活因子，作为对 局部氧环境进行感受和应答的核心分子——缺氧诱导因子-1!在骨愈合过程中的骨生成、骨吸收以及骨内血管 的生成中能调节多种蛋白和信号通路，这些蛋白和信号能影响骨折的愈合过程o 虽然骨折的愈合是一个缓慢而复 杂的过程，但是有望通过药理学手段调控HIF/HEGF 通路及HIF/W?t 通路改变骨折愈合进程，加速骨折修复。
现本文就缺氧诱导因子-1!在骨折愈合中的作用做一综述。
关键词：缺氧诱导因子-1!；骨折愈合；骨生成；骨吸收；骨血管生成［中国图书分类号］R782 ［文献标识码］A D01:10.19749/.cjgd.l672-2973.2021.03.012The role of hypoxia-inducible factor-la in fracture healingTIAN Yuan —ye, KANG Fei —wu. (Department of Oral and Maxillofacial Surgery, School D Hospital of S tomatology, TongjiUniversity, Shanghai, 200070, China)［Abstract ］ Maxillofacial fracture is a common and frequently-occurring disease in oral and maxillofacial surgery, andfracture healing is an extremely complicated and slow process. The fracture healing process mainly includes bone formation, bone resorption and bone angiogenesis. Due to the interruption of blood supply after the fracture, the bone tissue at thefractured end gradually became hypoxic. Bone tissue will produce a series of compensatory responses under hypoxicconditions. Hypoxia-inducible factor-l ! is an oxygen-dependent transcriptional activator, as a core molecule that senses and responds to the local oxygen environment. In the process of bone healing, bone formation, bone resorption, and theformation of blood vessels, hypoxia-inducible factor-1! can regulate a variety of proteins and signal pathways. These proteins and signals can affect the healing process of fractures. Although fracture healing is a slow and complicated process, it is expected that the HIF/VEGF pathway and HIF/Wnt pathway can be controlled by pharmacological means to change thefracture healing process and accelerate fracture repair. This article reviews the role of hypoxia-inducible factor-1 ! in fracture healing.Key words: hypoxia-inducible factor-1!； fracturehealing; osteogenesis; bone absorption; bone angiogenesis骨是血管化程度较高的组织，骨内有丰富的血供来维持其营养和氧浓度，其血供大约占心排血量 的10%,但由于闭合性骨折、炎症、感染、肿瘤等许多局部或全身性因素可以造成骨组织内血流中断 或减少，从而引发组织缺氧⑴。
AbstractBACKGROUND: protease activated receptors (PARs), a new subfamily of G protein- coupled receptors, interleukin(IL)-4 and IL-6 are involved in the pathogenesis of allergic diseases, and GM-CSF plays a role in adaptive immune response. However, little is known of the effect of GM-CSF on protease induced cytokine release from mast cells. In the present study, we examined potential influence of GM-CSF on mast cell PARs expression and IL-4 and IL-6 release as well as the potential signal transduction pathways of GM-CSF induced IL-4 and IL-6 release from P815 mast cell.METHOD: After being challenged, some of cells were analyzed by real time RT-PCR to detect expression of PARs at mRNA level, some of P815 cells were analyzed by flowcytometry to detect expression of PARs at protein level, and the others were analyzed by cellular activation of signaling ELISA to detect phosphorylation of ERK, Akt，p38 and STAT3, and the cell supernatant were analysed by ELISA to detect the release of IL-4 and IL-6.RESULTS: We demonstrated that GM-CSF upregulated mast cell PAR-2 expression both at mRNA level and at protein level. GM-CSF upregulated PAR-1 PAR-3 and PAR-4 expression at mRNA level. Modulation of expression of PARs at protein level were blocked by administration of GM- CSF blocking antibody. GM-CSF induced IL-4 and IL-6 release from P815 cells following 16h incubation. PD98059, U0126 and LY294002 not only abolished GM-CSF induced IL-4 and IL-6 release, but also inhibited GM-CSF induced phosphorylation of ERK and Akt. CONCLUSION: GM-CSF can modulate expression of PARs on mast cells and stimulate IL-4 and IL-6 release from mast cells. The action of GM-CSF on induction of cytokine release from P815 cells is most likely through activation of Akt, ERK and STAT3 signaling pathways. Given the supporting data outlined above, it would seem that GM-CSF can stimulate both Th1 and Th2 type responses depending on the conditions in the immune response and inflammation, and which would have a central role in the network.Key words: mast cell, protease activated receptors(PARs), GM-CSF, IL-4英文缩略语ANOVA analysis of variance,方差分析BSA bovine serum albumin，牛血清白蛋白ELISA enzyme linked immunosorbent assay, 酶联免疫吸附试验ERK extracellular signal-regulated kinase，细胞外信号调节的激酶GM-CSF granulocyte macrophage colony stimulating factor， 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子GPCR G-protein coupled receptor, G蛋白偶联受体IFN interferon， 干扰素IL interleukin，白细胞介素IPTG isopropyl-β-D-thilgalacoside， 异丙基硫代-β-D-半乳糖苷JAK Janus kinase， JAK激酶M-CSF macrophage colony stimulating factor，巨噬细胞集落刺激因子OD optical density, 光密度PDGF platelet derived growth factor， 血小板来源的生长因子PARs protease activated receptors 或proteinase activated receptors, 蛋白酶激活受体PBS Phosphate buffer saline， 磷酸盐缓冲液PCR polymerase chain reaction， 聚合酶链式反应RT-PCR reverse transcription polymerase chain reaction， 逆转录PCRTGF transforming growth factor， 转移生长因子X-gal 5-bromo-4-cholro-3-indolyl-p-D-galacoside， 5-溴-4-氯-3-吲哚-β-D-半乳糖苷目 录中文摘要 (Ⅰ)英文摘要 (Ⅱ)缩略语 (Ⅲ)目录 (Ⅳ)第1章：前言 (1)第2章：材料与方法 (6)2.1 实验材料 (6)2.2 实验方法 (7)第3章：实验结果 (18)第4章：讨论 (30)第5章：结论 (33)第6章：参考文献 (34)综述 (37)致谢 (51)发表论文 (52)本人简历 (53)第一章 前言对肥大细胞（Mast cell, MC）的首次描述是在一个多世纪前。
