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实验五维生素C泡腾片的制备【实验目的】1.掌握湿法制粒压片和粉末直接压片的工艺过程；2.了解压片机的工作原理。
【实验原理】片剂是将一种或数种药物与赋形剂混合均匀后，制成颗粒，用压片机压制成圆片状或异形片状的分剂量的固体制剂，可供内如或外用。
片剂具有以下特点：①计量准确；②体积小，便于运输和贮藏，服用方便；③利用包衣技术可避免或保护有不良嗅味、对胃肠道有刺激、与外界环境接触不稳定的药物；④可机械化生产，成本低。
片剂的制备方法分为制粒压片法（分为湿法制粒、干法制粒）、粉末直接压片法及半干式颗粒压片法等。
常用的辅料有：稀释剂（填充剂）、黏合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味剂。
泡腾片系指遇水可发生化学反应，产生大量气体，并导致片剂崩解的片。
通常利用有机酸和碱式碳酸（氢）盐反应做泡腾崩解剂，置入水中，即刻发生泡腾反应，生成并释放大量的二氧化碳气体，状如沸腾，从而使片剂迅速崩解。
泡腾片中的原料药物应是易溶性的，加水产生气泡后应能溶解。
有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。
泡腾片特点：①剂型新颖，服用方便、起效迅速；②口感好，患者依从性好，特别适用于儿童、老年人以及吞服固体制剂困难的患者；③1~5min内快速崩解；④生物利用度高，能提高临床疗效；⑤偏酸性，可增加部分药物稳定性和溶解性；⑥由于崩解产生的大量泡沫增加了药物与病变部位的直接接触，可以更好地发挥疗效，所以泡腾片还用于口腔疾病、阴道疾病等的防治用药；⑦便于携带、运输和贮存。
【实验材料和设备】实验材料：维生素C、枸橼酸、糖粉（蔗糖粉碎过80目筛）、碳酸氢钠、50%乙醇溶液，硬脂酸镁；粉碎机、压片机、药筛（16目、80目）、烘箱。
【处方】维生素C 0.5g，枸橼酸2.4g，糖粉20.0g，碳酸氢钠1.0g，50%乙醇溶液适量，硬脂酸镁约0.24g（1%）【实验方法】（1）酸性颗粒的制备：枸橼酸研磨，粉碎过80目筛备用。
取枸橼酸细粉2.4g、维生素C粉0.5g和糖粉10.0g混合均匀，加入适量50%乙醇溶液制软材。
维C泡腾片生产制作的要求和配方工艺一、维C泡腾片生产车间环境控制泡腾片在制粒、压片过程中对生产车间的湿度、温度要求非常严格也非常重要，一般要求相对湿度在30%以下（建议20％～25％）、温度在25度以下（建议温度15～21度）。
建议打开空调和除湿系统，生产过程中必须严格防止水分的吸收，颗粒（如果制粒）与压片车间要控制空气的温湿度，降低相对湿度和控制温度。
如果配方中一定要使用柠檬酸，生产车间的湿度和温度一定要控制在建议的湿度温度以内，否则很难做到不粘冲。
柠檬酸工艺要求太苛刻，可改用酒石酸的，工艺要求会宽松些。
润滑剂选用PEG6000：氯化钠为2：3的比例，效果也不错，酒石酸做酸源不容易吸湿，特别适合象重庆湿度较大的地区，而且崩解时限能完全符合规定，反应速度不亚于枸橼酸。
只是酒石酸与钙镁离子相遇时，在水中会形成胶状沉淀。
为达到溶液澄清的目的，用PEG-6000和氯化钠同时应用代替硬脂酸镁，溶液就能完全清澄。
药检所在检验样品时用的是超纯水或蒸馏水，所以药检应该是能通过的。
二、维C泡腾片标准配方∙VC－－25％∙柠檬酸－－11％∙碳酸氢钠－－35％∙羧甲基淀粉钠－－8％∙乳糖－－12％∙阿斯巴甜－－1.5％∙甜橙香精－－1％∙PVP-K30－－4％∙PEG6000－－1％∙微粉硅胶－－1％∙硬脂酸镁－－0.5％∙三、维C泡腾片配方润滑剂的选择泡腾片一般要求药物成分是可溶性的，为保持崩解后溶液澄明，应尽可能选用适宜的水溶性润滑剂。
泡腾片压制生产过程中最容易出现的问题有：∙压片机粘模粘冲∙泡腾后有沉淀不清澄∙口感欠佳∙泡腾崩溶时限∙泡腾片出现色斑∙片重差异大压片机粘模粘冲除了泡腾片生产车间环境控制未达到要求外，也有泡腾片配方比例选择的原因。
在使用压片机压片过程中大多是使用硬脂酸镁、滑石粉做润滑剂，但做维C泡腾片所有原料和辅料都必须是溶于水的，因为硬脂酸镁是疏水性物质，不容于水，在维C泡腾片中使用硬脂酸镁会产生混浊沉淀现象，建议不要用的或尽量少用。
专利名称：一种抑制幽门螺杆菌的胃漂浮片及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：张学记,程一林,程晓紊
申请号：CN202111411962.2
申请日：20211125
公开号：CN114099453A
公开日：
20220301
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供一种抑制幽门螺杆菌的胃漂浮片及其制备方法，包括以下组分，蛋黄球蛋白粉、肉豆蔻粉、丁香粉、西兰花粉、辣木叶粉、速溶绿茶粉、维生素C、丁香酚。
本发明采用高分子羟丙基甲基纤维素为骨架凝胶材料，遇水膨胀后利用其比重比水小的特点，使得整个产品漂浮于胃部不下沉。
同时缓释材料控制抗幽活性成分的释放，作用时间维持12小时。
减少了服用次数，提高患者顺从性。
本产品经临床测试，抑制幽门螺旋杆菌有效率可达93.8％。
申请人：中合泰克(南京)生物科技有限公司
地址：211500 江苏省南京市六合区龙池街道虎跃东路8号
国籍：CN
代理机构：北京驰纳南熙知识产权代理有限公司
代理人：李佳佳
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维生素c片剂的研发流程一、维生素C片剂研发前期准备1.1 确定研发目标和需求在维生素C片剂的研发前期，需要明确研发目标和需求，确定产品的规格、品质、用途等方面的要求。
1.2 确定研发团队和分工需要组建一个专业的研发团队，包括药学、化学、生物等相关专业人员，并确定各自的分工和任务。
1.3 确定研发预算和时间计划需要制定详细的研发预算和时间计划，以确保整个项目按时按质完成。
二、原料采购与检验2.1 原料采购根据产品配方要求，选择优质的原材料供应商进行采购，并签订合同。
2.2 原料检验对采购回来的原材料进行检验，包括外观检查、理化指标检测等。
三、药物制剂工艺开发3.1 初步试验设计根据产品配方要求，设计初步试验方案，包括试验条件、试验方法等。
3.2 实验室小试阶段在实验室进行小规模试制，确定最佳制剂工艺和工艺参数。
3.3 中试阶段在中试阶段，进行小批量生产，并对产品进行理化指标检测和质量评估，以确定是否满足产品要求。
3.4 工艺优化根据实验结果和中试数据，对制剂工艺进行优化，以达到更好的产品质量和经济效益。
四、稳定性研究4.1 稳定性试验设计根据相关法规要求，设计稳定性试验方案，包括试验条件、试验方法等。
4.2 稳定性实验室小试阶段在实验室进行小规模稳定性实验，并对不同条件下的样品进行理化指标检测和质量评估。
4.3 中试阶段稳定性研究在中试阶段进行大批量生产，并对不同批次的样品进行稳定性测试，并监控其变化趋势。
4.4 稳定性数据分析与评估根据稳定性数据分析结果，评估产品的稳定性和有效期，并制订相应的控制策略。
五、临床前研究5.1 安全性评价通过动物实验等方式对维生素C片剂的安全性进行评价。
5.2 药效学评价通过动物实验等方式对维生素C片剂的药效学进行评价。
5.3 毒理学评价通过动物实验等方式对维生素C片剂的毒理学进行评价。
六、临床研究6.1 临床试验设计根据相关法规要求，设计临床试验方案，包括试验对象、试验方法、观察指标等。
维生素C胃漂浮片的研制
岳红坤;张敏燕
【期刊名称】《河北科技大学学报》
【年(卷),期】2010(31)5
【摘要】研制了维生素C胃漂浮片,考察其漂浮和释药性能,确定最优处方.根据辅料性质及制剂质量要求,通过单因素试验确定影响维生素C胃漂浮片性能的主要参数,然后通过正交试验确定最佳处方及试验条件.试验采用干粉直接压片制得维生素C胃漂浮片,在人工胃液中考察其漂浮性能并用滴定法检测其释药量.研制的维生素C胃漂浮片的迟滞时间小于5 min,持续漂浮时间都大于12 h,其8 h的累积释药量大于80%.结果表明所研制的维生素C胃漂浮片具有良好的漂浮特性和释药性能.【总页数】7页(P413-418,432)
【作者】岳红坤;张敏燕
【作者单位】石家庄学院化工学院,河北石家庄,050035;石家庄学院化工学院,河北石家庄,050035
【正文语种】中文
【中图分类】R943.41
【相关文献】
1.复方潘生丁胃漂浮型缓释片的研制 [J], 危媚
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3.沙利度胺胃漂浮片的研制 [J], 王翔;周建平
4.沙利度胺胃漂浮片的研制 [J], 王翔;周建平
5.盐酸小檗碱胃漂浮片的研制 [J], 岳红坤;常明;游雅;邱树虹;王婧;乔宇
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第31卷第5期河北科技大学学报V ol.31,No.5 2010年10月Journal o f Hebei U niv ersity of Science and T echnolog y O ct.2010文章编号:1008 1542(2010)05 0413 06维生素C胃漂浮片的研制岳红坤,张敏燕(石家庄学院化工学院,河北石家庄 050035)摘 要:研制了维生素C胃漂浮片,考察其漂浮和释药性能,确定最优处方。
根据辅料性质及制剂质量要求,通过单因素试验确定影响维生素C胃漂浮片性能的主要参数,然后通过正交试验确定最佳处方及试验条件。
试验采用干粉直接压片制得维生素C胃漂浮片,在人工胃液中考察其漂浮性能并用滴定法检测其释药量。
研制的维生素C胃漂浮片的迟滞时间小于5min,持续漂浮时间都大于12h,其8h的累积释药量大于80%。
结果表明所研制的维生素C胃漂浮片具有良好的漂浮特性和释药性能。
关键词:维生素C;胃漂浮片;漂浮和释药性能中图分类号:R943 41 文献标志码:APreparation of vitamin C g astric floating tabletYUE H ong kun,ZH ANG Min y an(Colleg e of Chemica l T echno lo gy,Shijiazhuang U niver sity,Shijiazhuang Hebei050035,China)Abstract:T he research develops the g astric f loating sustained release tablet of v itamin C,studies its behav ior of float ing and release characterist ics and determ ines the optimal prescription.A ccor ding to the nat ur e of adjuv ant and qua lity o f preparation and thr ough the single facto r experiments the main par ameters w hich impact the pro per ties o f t he vit amin C g astr ic floating tab let wer e deter mined,and then through the or tho go na l ex periment the optimum prescription and experimental conditio ns wer e determ ined.T ablets wer e pr epar ed by direct co mpression wit h dry pow der.Study o f its floating pr operties in the ar tificia l gas tr ic juice w as co nduct ed and the dissolution o f the gastr ic floating t ablet o f v itamin C w as det ected by titration method.T he be g inning flo ating t ime of v itamin C intra g astric floating sustained release tablets is less than5min,dur ation o f flo ating is mor e than12h,and the t otal drug release in8h is mo re t han80percent.T ablets prepared have go od behav io r of f loat ing and r elease char acter istics.Key words:v itamin C;g astric f loat ing tablets;behavior o f flo ating and release cha racteristics维生素C,又名抗坏血酸,是世界卫生组织及联合国工业发展组织共同确定的人类26种基本药物之一。
维生素C在体内以内酯形式存在,因其不仅能参与体内羟化反应,如促进胶原蛋白的合成、参与胆固醇转化为胆汁酸等,还参与体内的氧化还原反应,如保护巯基、促进抗体生成、促进造血、清除自由基等,故维生素C 在临床上应用广泛,对眼科疾病如眼部碱性化学伤害、眼部酸性化学伤害有明显的疗效,在治疗皮肤疾病(继发性红皮病、皮肤过敏等)[1]及美容方面(黄褐斑、抗衰老)有显著作用。
近年来,人们又认识到维生素C在心血管系统疾病(乙型脑炎惊厥、动脉硬化、病毒性心肌炎)和癌症预防和治疗中可能发挥很重要的作用[2]。
国内外对维生素C的研究从未间断。
近几年来,随着新剂型和制剂新技术的开发和应用,维生素C的新剂型也不断涌现,但维生素C胃漂浮片的研制在国内尚未展开,其属于维生素C的一种新剂型。
维生素C是弱酸收稿日期:2010 01 27;修回日期:2010 05 25;责任编辑:张士莹作者简介:岳红坤(1970 ),女,河北石家庄人,讲师,硕士,主要从事药物研究与教学方面的工作。
414河北科技大学学报 2010年性药物,在酸性胃液的环境下吸收性好,适合研制成胃漂浮片。
随着胃内漂浮给药系统研究的不断发展,胃漂浮片剂型更加成熟,与其他剂型相比,将维生素C制成胃漂浮片后,能延长制剂在胃内的滞留时间[3],改善吸收,提高其生物利用度。
1 仪器与试剂1.1 仪 器78X 2型片剂四用测定仪,上海黄海药检仪器有限公司提供;RCZ 1A型溶出试验仪,天津市泰斯特仪器有限公司提供;电热恒温水浴锅,上海黄海药检仪器有限公司提供;JA2003N电子天平,上海精密科学仪器有限公司提供;101 2型电热鼓风干燥箱,天津市泰斯特仪器有限公司提供;电子万用炉,天津市泰斯特仪器有限公司提供;单冲压片机,上海超亿制药机械设备有限公司提供。
1.2 试 剂羟丙基纤维素(H PM C),浓度为15mo l/L,上海卡乐康包衣技术公司提供;十八醇,天津市化学试剂公司提供;乙基纤维素,浙江省湖州展望天明药业有限公司提供;药用轻质碳酸镁,天津市福晨化学厂提供;碳酸氢钠,天津市化学试剂一厂提供;焦亚硫酸纳,天津市福晨化学厂提供;维生素C,河北维尔康制药公司提供;各种辅料。
2 维生素C胃漂浮片的制备胃漂浮片可采用湿法制粒压片或粉末直接压片[4],本试验所选辅料可压缩性较好,可采用粉末直接压片。
制备步骤如下:按处方量称取各组分,分别粉碎并过80目筛,将过筛的物料充分混合,加入滑石粉,混匀。
经单冲压片机浅凹冲模干法直接压片,得到外观光洁的白色漂浮片,每片含药量为60mg。
3 单因素考察3.1 单因素考察的指标在维生素C胃漂浮片的单因素考察试验中,主要以起漂时间、持续漂浮的时间及药物释放的性能为指标,考察各主要因素对胃漂浮片漂浮性能及释药性能的影响[5],并以此指标进行正交试验筛选出最优处方。
1)漂浮性能测定采用介质为人工胃液,体积为900m L,于(37 1)恒温,以片剂在人工胃液中的起漂时间和漂浮滞留时间作为漂浮性能指标,考察不同组分配比及其他因素对漂浮性能的影响。
2)释放性能测定采用!中国药典∀2005年版中浆法(附录XC第3法)测定,转速为100r/min,溶出介质为900m L的人工胃液,于(37 1)恒温。
测定2,4,6,8,10,12h的释放浓度[6]。
采用!中国药典∀2005年版中规定的维生素C的含量测定法,即碘滴定法,进行不同时间维生素C释放量的测定。
3.2 亲水性凝胶骨架的影响H PM C作为胃漂浮片中凝胶骨架剂,主要考虑其型号(不同型号亲水性不同,黏度亦不同)和体积因素的影响情况。
在试验中,开始使用的是符合!中国药典∀第2部标准的乙基纤维素,但型号无标示,其试验结果是片剂起漂慢且漂浮时间短,在3h内基本溶蚀完全,不能起到保持漂浮性、延长滞留时间及控制药物释放的作用。
其原因是黏度小,不能形成胶体屏障。
改用H PM C后,通过试验充分证明其具有保持漂浮性、延长滞留时间及控制药物释放的作用。
在单因素考察试验中,考察了H PM C对维生素C胃漂浮片漂浮性能及释药性能的影响[7]。
结果见表1和图1。
由试验结果可以得出:H PM C在维生素C胃漂浮片中含量越低,起漂时间越短,起漂越快;而H PM C在一定质量范围(50~90mg/片)内控制药物释放的作用变化不大,但当其含量为30mg/片,片剂起漂时间极短,但起漂0.5h内即溶蚀,片剂变形,药物基本释放完,不能起到持续漂浮及缓释作用。
H PM C的临界用量要达到处方量的15%(质量分数),否则不能快速形成凝胶骨架,不能起到持续漂浮的作用。
表1 H PMC 对维生素C 胃漂浮片漂浮性能的影响T ab.1 Effect of H PM C o n v itamin C gastr ic flo ating tablet behavior o f flo ating character istics组别m (H PM C)/mg m (十八醇)/mg m (碳酸镁)/m g m (焦亚硫酸钠)/mgm (滑石粉)/mg 硬度/kg 起漂时间/min 持续漂浮时间/h 13052.510543 5.00.1-25052.510543 5.00.5>1237052.510543 5.0 4.0>1249052.5105435.09.0>123.3 助漂剂的影响3.3.1 十八醇十八醇质轻且压实密度小,是胃漂浮片中常用的助漂剂。
在单因素考察试验中,考察了其对维生素C 胃漂浮片漂浮性能及释药性能的影响。
结果见表2和图2。
表2 十八醇对维生素C 胃漂浮片漂浮性能的影响T ab.2 Effect of o ct adecano l o n v itamin C gastr ic flo ating tablet behavior o f flo ating character istics组别m (H PM C)/mg m (十八醇)/mg m (碳酸镁)/m g m (焦亚硫酸钠)/mgm (滑石粉)/mg 硬度/kg 起漂时间/min 持续漂浮时间/h 17032.510543 5.0 6.0>1227052.510543 5.0 4.0>1237072.5105435.00.5>12由试验结果可得出十八醇在维生素C 胃漂浮片中含量越多,片剂起漂时间越短,起漂越快,且释药越慢。
