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第四章药物定量分析与分析方法验证幻灯片

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定量分析方法验证_PPT幻灯片

定量分析方法验证_PPT幻灯片

再按在相同条件下，标准对照品测到的
E1% 1cmr
计算含量： 含% 量 E E1 1 1 1c c % % m mr x10% 0
注意：此法对仪器要求高，必须注意校正和检定 吸收系数> 100
（3）计算分光光度法 一般不宜用作含量 测定（当测定波长处于吸
收曲线陡升或陡降部位时，对测定影响大）
3、 含量计算
每1 ml标准溶液相 当于被测物质的量
（1）直接滴定法
药物的百分含 T量 V％ 10＝ % 0 W
实际滴定度（或校正滴定度）T’的计算 T’=T*F
其中
实际滴定液浓度滴 （定 标液 定浓度）
F
规定滴定液浓度
含量 V T 1 ％ % 0 V 0 ＝ T F 1% 00
W
W
片剂： V W T 标 平 标示 均 示 1% 0 量 片 V 量 0 T W F 重 标 ％ 平示 ＝ 均 1% 0 量 片
药物的含量：药物所含主成分的量，用于评价药 物的质量
基于化学或物理学原理 含量测定 （容量分析、光谱分析、色谱分析）
基于生物学原理
含量分析方法的比较：
容量分析：简便、准确、耐用性好，x相对 误差在0.2%以下，适用于对准确度和精密度要 求高的供试品测定。专属性差
光谱分析：简便、快速、灵敏，相对误差在 2%~5%，适用于对灵敏度要求高、样本量大 的供试品测定。专属性稍差
W
A r W
片 剂 ： % ＝ A x 标 A C r r W D 示 标 平 量 示 均 1量 片 0 % 0
液体制剂% ： ＝A A 标 xr V Cr示 标 D 量 V 示1量 0% 0
（2）吸收系数法
按规定方法配制供试品，在规定的波长

药物定量分析与分析方法验证年ppt文档

药物定量分析与分析方法验证年ppt文档

M→被测物质分子量
例
VitCI2H 去氢抗坏 I血
以I2（0.05mol/L）计，反应摩尔比 1∶1
TCM a00. 51761 .1 83.806l()
b
1
百分含量
1.直接滴定法
含量%=
VT 100% W
校正系数（F）
F C 实际 C 规定
T ' C实际 T C规定
含量%= V T' 100%
R对照 R对照空白试剂
应在0.5～2.0之间。
三、色谱分析法
❖ 高效液相色谱法（HPLC） ❖气相色谱法（GC）
色谱过程
流动相
被分离组分 固定相
高效液相色谱法（HPLC）
➢固定相、流动相及检测器的选择
常用系统 固定相（色谱柱）：十八烷基硅烷键合硅
胶C18 流动相：甲醇-水、乙腈-水 检测器：紫外吸收检测器
测定λ处吸收度，以该物质在规定条件
下的吸收系数计算。
AE1 1c% mcl
√
C（g/m ） l E1 1c% mA L100
含量％＝ C D ×100％
W
例
盐酸氯丙嗪含量测定:精密称取0.2368g，置500ml量 瓶中，加盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密 量取续滤液1ml，置100ml量瓶中，加同一溶剂稀释 至刻度，摇匀，在254nm波长处测得吸收度为0.435
外标法 内标法
外标一点法 标准曲线法
1. 外标一点法
被测成分浓度与其峰面积成正比关系 要求供试液与对照液浓度相近
C供
A供
=
Ｃ对
A对
对照
C供=
C对×A供 A对
样品
2.标准曲线法
绘制浓度－峰面积( 峰高)标准曲线；

《药物定量分析》课件

《药物定量分析》课件

药物定量分析的分类
01
02
03
根据分析对象
可分为小分子药物定量分 析和生物药物定量分析。
根据分析方法
可分为化学分析法、光谱 法、色谱法、质谱法等。
根据应用领域
可分为临床药物浓度监测 、药品质量控制、药代动 力学研究等。
02
药物定量分析的方法
容量分析法
滴定法
通过滴定剂与被测组分的反应，根据 消耗滴定剂的体积计算被测组分的含 量。
个体化用药指导
通过药物定量分析，根据患者的个体差异和病情需要，制定个体化的 用药方案，提高治疗效果和安全性。
05
药物定量分析的挑战与展 望
挑战与问题
样品复杂性
药物在生物体内的浓度极低，且常常与大量其他 物质共存，如蛋白质、细胞碎片等。
分析方法的灵敏度与特异性
高灵敏度和特异性的分析方法对于药物的定量分 析至关重要。
ABCD
药物代谢与转化
药物在体内经过代谢后，可能产生多种代谢产物 ，增加了分析的难度。
多组分同时分析
在药物代谢和药物动力学研究中，常常需要同时 分析多个组分。
解决方案与技术进展
样品预处理技术
如固相萃取、液液萃取等，用 于去除杂质，富集目标物。
色谱技术
如高效液相色谱、超临界流体 色谱等，具有高分离效能。
络合法
利用络合剂与被测组分形成络合物， 通过络合物稳定常数计算被测组分的 含量。
分光光度法
比色法
利用被测组分与显色剂反应生成有色物质，通过比色计测量有色溶液的吸光度 ，计算被测组分的含量。
荧光法
利用被测组分在特定波长光激发下产生荧光，通过荧光强度计算被测组分的含 量。
色谱法
气相色谱法

药物分析第四章定量分析与分析方法验证

药物分析第四章定量分析与分析方法验证

标准偏差
三、专属性 系指在其它成份（如杂质、降解产物、辅料等） 系指在其它成份（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在 采用的方法能准确测定出被物的特性。 下，采用的方法能准确测定出被物的特性。 四、检测限（LOD） 检测限（ ） 指试样中被测物能被检出的最低浓度或量。 指试样中被测物能被检出的最低浓度或量。 五、定量限（LOQ） 定量限（ ） 指样品中被测物能被定量测定的最低量， 指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果具有 一定的准确度和精密度。 一定的准确度和精密度。 六、线性 系指在设计的范围内， 系指在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接 呈正比关系的程度，相关系数R-->1 ,用软件可得回归方程 用软件可得回归方程. 呈正比关系的程度，相关系数 用软件可得回归方程
VT 含量% = × 100% W
T—滴定度 滴定度;V—消耗滴定液体积 消耗滴定液体积;W—供试品取量 滴定度 消耗滴定液体积 供试品取量 校正因子F: 校正因子 当滴定液浓度与药典中规定浓度不相同时,要校正 要校正: 当滴定液浓度与药典中规定浓度不相同时 要校正 实际摩尔浓度 F= 规定摩尔浓度 在药检部门实验里的试剂瓶子一般不标浓度,而是 值 在药检部门实验里的试剂瓶子一般不标浓度 而是F值. 而是 实际滴定度:T’=TF 实际滴定度
二、光谱分析法 光照在物质上，物质内部发生能级跃迁而产生辐射， 光照在物质上，物质内部发生能级跃迁而产生辐射，利用 光谱进行定性或定量的结构分析称为光谱分析法。 光谱进行定性或定量的结构分析称为光谱分析法。 1、紫外-可见分光光度法（200nm—760nm) 、紫外 可见分光光度法 可见分光光度法（ (1)朗伯 比耳定律 朗伯-比耳定律 朗伯 A=ELC A-吸光度；L-液层厚度；C-溶液浓度；E-吸收系数 吸光度； 液层厚度 液层厚度； 溶液浓度 溶液浓度； 吸收系数 吸光度 （2）百分吸收系数 ）百分吸收系数E 1% 溶液浓度为1%（ 溶液浓度为 （W/V）厚度为 ）厚度为1cm的吸收度 E1cm 的吸收度 A （3）吸收系数法测含量 ） ×D 1% E1cm 含量%= ×100% W × l ×100 A-供试品吸光度；D-供试品稀释倍数； 供试品吸光度； 供试品稀释倍数 供试品稀释倍数； 供试品吸光度 W-供试品取量（标示量）（ ）； 液层厚度（cm） 供试品取量（ ）（g）； 液层厚度（ ） 供试品取量 标示量）（ ）；L-液层厚度

药物分析 第四章—药物定量分析与分析方法验证

药物分析 第四章—药物定量分析与分析方法验证
吸收液，同法另做空白试验。然后按各药品项下规定的
方法进行鉴别、检查或含量测定。
（5）注意事项
①充氧气要充分
使样品燃烧完全,一般急速通氧气1~2分钟,
燃烧完全时没有黑色炭化物。
②防爆
样品燃烧时,温度很高,燃烧瓶内压力很大,
有爆炸的可能性,必须采取防护措施。
防护措施:戴防护眼睛；瓶外包湿毛巾
③ 吸收完全 Clˉ、Fˉ 一般振摇30’,燃烧瓶看不到烟雾。 白色烟雾
燃烧瓶容积大小的选择。通常取样量为10－20mg， 使用500ml燃烧瓶;加大样品取样量（200mg）时可选用 1000或2000ml的燃烧瓶。
氧瓶燃烧装置与样品包装操作图
（ 2）吸收液的选择
吸收液的作用是将样品经燃烧分解所产生的各种价态的卤素、硫、
氮、硒等，定量地吸收并转变为一定的便于测定的价态。
（四）分离、纯化与浓集
液—液萃取 ( LLE)
• 亲脂性的药物与强极性的内源性水溶性物质，通过有机 溶剂可以除去大部分干扰性物质。 • 注意： 1）所用溶剂对被测组分溶解度大，与水不混溶，无毒， 化学稳定，不易乳化。 常用：乙醚、叔丁基甲醚、氯仿、乙酸乙酯等 2）有机相：水相=1:1（2:1） 3）水相最佳PH值的选择与药物的pKa有关。
相对标准偏差(RSD)（变异系数，CV）表示。
偏差（d）：测量值与平均值之差：
d xi x
标准（偏）差（SD或S）：
S
x
i
x
2
n 1
相对标准（偏）差（RSD） 也称变异系数（CV）：
RSD
S x
100 %
1. 重复性
在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果 的精密度；在规定的范围内，至少用9次测定结果评 价，如制备三个不同浓度样品各测三次或把被测物浓 度当作100%，至少测6次进行评价。

药物定量分析与分析方法验证[可修改版ppt]

药物定量分析与分析方法验证[可修改版ppt]
1. 方法特点与适用范围 （1）高灵敏度：最低检出浓度可达10-15~10-12 g/ml。 （2）高专属性：有效分离样品中与待测组分结构相近的有关
药物定量分析与分 析方法验证
第一节 定量分析方法的分类与特点
ChP所收载的关于药物含量、溶出或释放测定的定量分析方 法主要包括：1. 容量分析法，2.光谱分析法，3.色谱分析法
一、容量分析法 是将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由滴定管
滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反 应完全（通过适当方法指示），然后根据滴定液的浓 度和被消耗的体积，按化学计
T
m
a b
MA
C 6 H 8 O 6 I 2 C 6 H 6 O 6 2 H I
T
m
a b
M
A
0 .0 5 1 1 7 6 .1 1
8 .8 0 6 (m g / m l)
3. 含量计算 （1）直接法
含 量 （ % ） =VT100% W
T:药典规定的摩尔浓度的滴定度
D50100=2500（ ml) 2
标 示 量 (% )=cxDV100% VB
2）吸收系数法
cx
=
Ax
E1% 1cm
100
含量(%)= cx D 100% W
=
Ax D
E1% 1cm
100
W
100%
标示量(%)=cx DW100% WB
= E11c%mAx10D0W WB100%
通常要求吸光系数大于100，注意仪器的校正和检定。
ChP收载的容量分析法，均给出滴定度。根据称取量W、 消耗体积V、滴定度T，可求。
实际工作与药 典要求存在差 异，需要校正。
校正因子（F） =实 规际 定摩 摩尔 尔浓 浓度 度 T'=FT

第四章药物定量分析与分析方法验证课件

第四章药物定量分析与分析方法验证课件

Ar W
含量%= Ax×D ×100%(原料）
E×100×W
3.计算分光光度法 a.解线性方程组法，b.双入测定法 c.系数倍率法，d.导数法
片剂和注射剂
Ax×Cr×D×W 标示量%= ————————×100%
Ar×W样×标示量
A×D×W 标示量%=—————————————
E 11c%m×100×W样×标示量
(1).内标加校正因子 对照品+内标：进样
f= As/Cs( 内）
Ar/Cr(外）
供试液+内标
Cx=f Ax
As’/Cs’
1）一般两次进样量相同 2）两次所加内标量相同
HPLC. 测定（用A或h定量）
(2).外标法：
12))标单准点曲比线较法法：：C回x归=C方r AA程xr ，相关系数，求Cx
NaOH/H2O,Br用H2O/NaOH/H2O2,S用H2O2/H2O, Se用AgNO3
氧瓶燃烧 . (2)操作
称样于无灰滤纸中包好，并固定在铂丝下端， 露出尾巴。
在燃烧瓶中加入规定吸收液，快速通氧使之充 满瓶子。
点燃滤纸包尾部，迅速放入燃烧瓶，按紧瓶塞， 少量水封住瓶口。
燃烧完后，振摇，使烟雾全部吸收于吸收液中。 用适当方法测定，同时做空白。
+ 2KBrO3
3 N
+3N2+3H2O+2KBr
含量计算
1. 直接滴定：
原料：含量= T.V(mg) ×F×100%
W
F: C/C0(浓度系数）
T·V·F×W 片剂的标示量%=———————×100%
W×标示量
2.间接滴定
(1)置换滴定
待测物与化合物A反应, 生成B, 再用标准滴定液

第四章药物定量分析与分析方法验证pptPowerPoi

第四章药物定量分析与分析方法验证pptPowerPoi

例 泛影酸的测定 ChP (2000)
取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶 液30ml与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷，冷 凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗 涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋 酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液 (0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L) 相当于20.46mg的C11H9 I 3N2O4。
第四章药物定量分析与分析方法验证 pptPowerPoi
本法适用于含卤素有机药物结构中 卤素原子结合不牢固的药物（如卤原 子和脂肪碳原子相连者）。
第四章药物定量分析与分析方法验证 pptPowerPoi
例:三氯叔丁醇的测定 ChP（2000）
原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热 回流水解，氯元素全部转变成氯化钠，然 后用剩余滴定法，即于水解液中加硝酸酸 化，再加入定量过量的硝酸银滴定液，使 Cl-生成AgCl沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+ 为指示剂，用硫氰酸铵液回滴定。
本法不能用于含氮杂环药物的破坏。
第四章药物定量分析与分析方法验证 pptPowerPoi
2. 硝酸-硫酸法
本法适用于大多数有机物质的破坏， 破坏得到的无机金属离子均为高价态。
本法不能用于含碱土金属有机药物的 破坏。
第四章药物定量分析与分析方法验证 pptPowerPoi
3. 硫酸-硫酸盐法
本法是往样品中加入浓硫酸作氧化剂， 加入硫酸盐提高硫酸的沸点，增强硫酸的 氧化破坏能力，且防止硫酸的分解损失。
第四章药物定量分析与分析方法验证 pptPowerPoi
原理： Mg(C17 H35COO)2 + H2SO4
△ MgSO4 + 2 C17 H35COOH
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干法破坏 加Na2CO3或MgO以助灰化；温度控制在420℃
第一节 定量分析样品的前处理方法
(一)湿法破坏
含氮、硫、硫化汞、氯化钠的生物制品、含氮有机合成药物测 定的前处理和生物制品中金属元素测定时生物基质的去除。
H2SO4-HNO3 H2SO4-HClO4 H2SO4-H2SO4 HNO3-KMnO4
1. 碱性还原后测定 例如：泛影酸的含量测定
COOH
I
I
+ 11NaOH
CH3CONH NHCO3CH I
COOH
+ 3Zn H2N
NH2
+ 3NaI 3+CO2OCNHa + 32 N+aZ23OnHO
N3aI + AgNO AgI3 + NaNO
2. 酸性还原后测定 例如：碘番酸的含量测定 Zn还原 后银量法
✓I＞Br＞Cl＞F ✓分子中所含卤原子的个数越多，活泼性越强；同一碳上含多个 卤原子或一个苯环上含多个卤原子时，活泼性增强更加明显
第一节 定量分析样品的前处理方法
CH3 CH3 C CCl3
OH
三氯叔丁醇
COOH
I
I
Cl3C
CCl3
六氯对二甲苯
COOH
I
I
CH3CONH I
泛影酸
NHCOCH3
CH3CONH I
第四章药物定量分 析与分析方法验证
幻灯片
优选第四章药物定量分析与分 析方法验证
第一节 定量分析样品的前处理方法
Pretreatment of sample used in quantitative analysis
一、概述
为什么要对定量分析的样品进行前处理？
含卤素有机药物 R-X （F，Cl, Br, I ）
第一节 定量分析样品的前处理方法
3. 利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量
（1）含锑药物 例如：葡萄糖酸锑的含量测定
Sb5+ + 2KI H+ Sb3+ + 2K+ ++ I2
I2 + 2Na2S2O3
2NaI + Na2S4O6
（2）含铁药物
2Fe3+ + 2KI I2 + 2Na2S2O3
三氯叔丁醇 Na A Cg l3 NAO g C Nla3NO
Ag3 N NO 4S HC N AgS N C4N H3O
银量法 返滴定
第一节 定量分析样品的前处理方法
2、酸水解法
十一烯酸 锌 稀 盐 酸 十一烯酸＋氯 EDTA配位滴定
第一节 定量分析样品的前处理方法
(三)经氧化还原后测定
适用范围：碘原子直接与芳环连接的含碘有机化 合物。
2.氧瓶燃烧法
系指将含有待测元素的有机药物置于充满氧气的密闭 的燃烧瓶中充分燃烧，使有机结构部分彻底分解为CO2 和H2O，待测元素根据电负性的不同转化为不同价态 的氧化物，被吸收于适当的吸收液中，再根据其性质 和存在方式选择方法进行分析。
1. 仪器装置 500ml, 1000ml, 2000ml, 磨口、硬质玻璃锥形瓶 2. 称样 固体样；液体样 3. 燃烧分解操作法 4. 吸收液的选择 用于X、S、Se等的鉴别、检查、含量测定时
多数是H2O或H2O-NaOH；少数为H2O-NaOH-H2O2.
第一节 定量分析样品的前处理方法
第一节 定量分析样品的前处理方法
有机药物
含F 含Cl
吸收液
H2O NaOH溶液
测定方法
茜素氟蓝分光光度法(pH 4.3 HAc-NaAc Buffer)
银量法；汞量法；分光法
含Br 含I 含P
H2O2－NaOH溶液 NaOH-硫酸肼饱和液 NaOH-硫酸肼饱和液
H2O
银量法；分光法
银量法；碘量法；汞量 法；分光法
磷钼蓝比色法
第二节 定量分析方法特点
一、容量分析法
（一）容量分析法的特点 操作简单、快速； 比较准确（RSD＜0.2%）； 仪器普通易得。
——凯氏定氮法
测定含有氨基和酰胺结 构的药物结构
分解剂/消化剂 辅助分解剂
第一节 定量分析样品的前处理方法
凯氏定氮法原理 将含氮药物与硫酸在凯氏烧瓶中共热，药物分子中
有机结构被“消化”成CO2和H2O，有机结合的氮转 化为无机氮，与过量的硫酸结合为硫酸氢铵和硫酸铵， 经碱化后释放出氨气，随水蒸气馏出，用硼酸溶液或 定量的酸滴定液吸收后，再用酸或碱滴定液滴定。
2Fe2+ + 2K+ + I2 2NaI + Na2S4O6
第一节 定量分析样品的前处理方法
三、经有机破坏的分析方法
湿法破坏
药物分析中常用的有机破坏的方法有 干法破坏
HNO3-HClO4法
氧瓶燃烧法
湿法破坏 HNO3-H2SO4法
H2SO4-硫酸盐法
KMnO4 HNO3- H2SO4-HClO4法； H2SO4-H2O2； H2SO4-
常量法——含氮量 25～30mg 半微量法——含氮量 1.0～2.0mg
第一节 定量分析样品的前处理方法
硫酸
凯氏烧瓶
K2SO4(提高消解温度) CuSO4(加快消解速度)
硫酸滴定 空白校正
碱液 硼酸(吸收液) 甲基红-溴甲酚绿指示剂
(二)干法破坏
1.高温灼烧法
✓用于含卤素、含磷药物和药物中砷盐的检查。 ✓常加入无水碳酸钠、硝酸镁、氢氧化钙、氧化锌等辅助灰化。
碘他拉酸
CONHCH3
第一节 定量分析样品的前处理方法
二、常用样品处理方法
不经有机破坏
配位滴定法 直接测定 氧化还原滴定法
碱水解 水解后测定 酸水解
经还原分解后测定
经有机破坏
湿法破坏——凯氏定氮法
高温灼烧法 干法破坏 氧瓶燃烧法
第一节 定量分析样品的前处理方法
(一)、直接测定法
适用范围：金属原子不直接于碳原子相连或某些C-
M键结合不牢固的有机金属药物。
➢ 葡萄糖酸钙 EDTA配位滴定 ➢ 富马酸亚铁 邻二氮菲-硫铈滴定 ➢ 葡萄酸锑钠 间接碘量法
0C O
CH C O CH
Fe
第一节 定量分析样品的前处理方法
(二)、经水解后测定法 1、碱水解法
适用范围：含卤素有机药物结构中卤素原子结合不
牢固的药物。
C3C C (lC3H )2O H 4Na O 回 流 H (C 3)2 H C O 3Na HCCl O 2O 2 H ONa
金属有机药物 R-O-Me（有机酸或酚的
含金属有机药物
金属盐；结合不牢固）
有机金属药物 R-Me （结合牢固）
第一节 定量分析样品的前处理方法
乙烯型卤和芳卤 CH2 CH X
X
含卤素药物 烯丙型卤和苄卤 CH2 CH CH2 X
C—X
卤代烷型 CH2 CH (CH2)n X
CH2X
n≥2
卤素活泼性