近视发生发展影响因素的研究进展_陈艳艳

摘要近视是导致视力低常及致盲的主要眼病之一，近视眼问题已成为全球卫生问题，在我国这一问题尤为严峻。

为对其发病进行更好的控制，探索研究近视发生发展的规律及其影响因素，已成为眼科工作中十分重要的问题。

本文对影响近视发生发展的各种因素进行综述。

关键词近视发生发展影响因素Recent advances on influence factors of the occurrence and the development of myopia Chen Yan yan，Yin Zhong gui，Department of ophthalmology，people’s hospital of Pudong New Area，Shanghai201299，china ABSTRACT Myopia is one of the main eye diseases which lead to low vision and blindness.The problem of myopia has already been the global heath problem，and the problem is especially serious in our country.In order to control the occurrence of myopia，the study of this kind of disease has become a very important subject.This review summarized all kinds of influence factors those may influence the occurrence and the development of myopia.Key Words myopia occurrence development influence factors近视在人群中十分普遍，人群中近视是导致视力低常的首位原因，在许多发达国家，由于可复明的白内障多能手术复明，病理性近视则成为导致失明的主要原因［２］。

因此，近视眼问题已成为全球的卫生问题。

有关文献报道，近视眼患病率为１０％￣７０％［１］，由于人种的不同，亚裔人种的患病率明显高于白人及黑人。

在我国这一问题则尤为严峻，我国的患病率在小学、中学和大学分别达１０％、４０％、７０％，已成为世界上近视人口最多的国家。

探索研究近视发生发展的规律及其影响因素，就成为眼科工作中十分重要的一个问题。

现对影响近视发生发展的各类因素综述如下：一、遗传基因因素目前已证实，在近视形成的过程中，多基因和不同单基因的遗传模式均参与其中。

有学者经研究后发现，处于同样的学习环境中，父母有近视的人群，其发生近视的可能性是父母无近视人群的１０倍［３］。

近视与遗传的关系可以从对双胞胎近视发生率的研究中得到进一步的证实［４］。

目前已知与病理性近视相关的基因有５个１、ＭＹＰ１（Ｘｑ２８），为Ｘ－性连锁隐性遗传模式。

通过Ｘ染色体基因分型、ｆｉｎｅ－ｐｏｉｎｔ作图和单倍型分析，将该基因定位于Ｘｑ２７．３￣Ｘｑ２８上，分别为３４．４ｃｍ和６．８ｃｍ的两个间隔区［５］。

２、ＭＹＰ２（１８ｐ１１．３１），为常染色体显性遗传。

研究者将ＭＹＰ２定位于Ｄ１８Ｓ６３与Ｄ１８Ｓ５２之间的０．８ｃｍ区域［６］，Ｄ１８Ｓ６２或Ｄ１８Ｓ７６，其上有一个重要基因ＴＧＩＦ被看做病理性近视的一个重要候选基因［７］。

３、ＭＹＰ３（１２ｑ２１－ｑ２３），常染色体显性遗传。

该基因定位于１２ｑ２１－ｑ２３区域内，编码一种糖蛋白，与巩膜纤维结构密切相关，而一些伴有高度近视的综合征是由胶原纤维编码基因突变导致。

Ｙｏｕｎｇ等［８］认为，巩膜微纤维的生成可能是由于这些候选蛋白质的突变造成。

４、ＭＹＰ４（７ｑ３６），常染色体显性遗传。

通过基因组扫描，将其确定在７ｑ３６的一个１１．７ｃｍ的临界区域，这个区域从Ｄ７Ｓ７９８一直延伸至染色体末端着丝粒的尾端［９］。

近视发生发展影响因素的研究进展陈艳艳综述尹忠贵审校基金项目：上海浦东新区卫生局青年基金项目（ＰＷ－２０１０Ｂ－５）作者单位：２０１２９９上海，浦东新区人民医院眼科通讯作者：陈艳艳，Ｅｍａｉｌ：ｃｏｆｆｅｅ＿ｅｌｌｅｎ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ·综述·５、ＭＹＰ５（１７ｑ２１－ｑ２２），常染色体显性遗传。

Ｐａｌｕｒｕ等［１０］经过精细定位及单倍型分析将这个临界区域定位于１７ｑ２１￣ｑ２２的７．７１ｃｍ区域，位于标记物Ｄ１７Ｓ７８７与Ｄ１７Ｓ１８１１之间。

在单纯性近视患者的ＭＹＰ１－３等位点均未发现异常，提示病理性近视与单纯性近视是两种不同的疾病［１１］。

目前已确定的与单纯性近视相关的基因座只有１个：ＭＹＰ６（２２ｑ１２）。

单纯性轻中度近视在中国、日本及北欧犹太人群中最为常见。

Ｓｔａｍｂｏｌｉａｎ［１２］等经研究后，将该基因定位于２２ｑ１２．而国内学者经研究后认为，近视的发生发展可能与ＨＬＡ－ＤＱＢ１有关［１３］。

二、体内调控因素１、巩膜病理改变近视眼形成的过程是眼球不断进行自我塑形的过程，巩膜的塑形与近视发展关系最为密切。

有学者研究后发现，实验性近视均伴有眼轴的过度伸长及巩膜的异常生长［１４］。

巩膜的异常生长表现为巩膜的重塑，作为巩膜结构成分的蛋白多糖含量伴随近视的发生而减少。

巩膜蛋白多糖合成的最大变化先于眼轴变化，提示巩膜重塑导致眼轴变长［１５］。

在巩膜重塑的过程中，基质金属蛋白酶－２（ＭＭＰ－２）在其中起到主要作用，它通过降解巩膜中的Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ型胶原纤维，使巩膜组织变薄，眼轴延长。

许多生长因子，如表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、炎性细胞因子等均刺激ＭＭＰ的表达。

ＭｃＢｒｉｅｎ和Ｇｅｎｔｌｅ等［１６］发现眼球本身能够根据外界视觉环境的改变，精细地调控巩膜细胞外基质的主动重塑，从而调节眼轴生长速度，使之与眼屈光状态相适应，在巩膜重塑过程中，ＭＭＰ－２表达上调。

２、生长因子随着研究的不断深入，细胞因子在近视发生发展过程中所发挥的作用越来越受到关注。

巩膜重塑受局部网膜信息调控，在巩膜与网膜之间存在着信息传递机制。

细胞因子在此过程中发挥重要作用。

近视的发生，是多因子共同作用的结果。

与眼球发育密切相关的有：转化生长因子（ＴＧＦ）、成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）、表皮生长因子（ＥＧＦ）、肝细胞生长因子（ＨＧＦ）、胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）、神经生长因子（ＮＧＦ）等。

起主要作用的ＴＧＦ－β在近视的发生过程中，有调节巩膜细胞收缩的功能，其通过改变巩膜细胞的表型，使巩膜产生较强的收缩。

降低ＴＧＦ－β的表达，导致树鼠巩膜细胞外基质发生改变，巩膜重塑，进而导致近视［１７］。

但其在视网膜－脉络膜－巩膜的级联信号转导过程中作用不大［１８］。

ＦＧＦ可对眼轴生长提供停止信号，ＴＧＦ能够对ｂ－ＦＧＦ起到拮抗作用，且在后巩膜部位高表达。

若ｂ－ＦＧＦ与ＴＧＦ平衡失调，可导致巩膜异常生长。

ＥＧＦ在视网膜和巩膜上都有表达，其可能通过视网膜－巩膜信号通路，及本身直接参与巩膜重塑两种途径发挥作用。

ＨＧＦ在视网膜与脉络膜上能有力地促进细胞的分裂，迁移和分化，引起眼球生长，进而导致近视的发生［１９］。

其中，ＩＧＦ－１［２０，２１］通过与受体结合，作用于视网膜，脉络膜和巩膜细胞，进行信息传递，对眼轴的生长及近视的发生起到重要作用。

其作用已经得到国内外学者的共同证实。

神经生长因子（ＮＧＦ）通过与神经元表面的两种受体：跨膜酪氨酸激酶受体ＴｒｋＡ和低亲和力神经营养因子受体ｐ７５ＮＴＲ起作用。

形觉剥夺可引起ＮＧＦ表达下调［２２］。

在形觉剥夺性近视（ＦＤＭ）实验动物模型中发现，其蛋白表达的时间分布及动态变化与形觉剥夺性近视的屈光度及眼轴长度变化一致［２３］。

３、神经递质视网膜多巴胺（ＤＡ）参与视觉系统的信号传递和调控过程，其合成和释放具有光依赖性，受光照时间、强度的影响，其代谢活动与视网膜许多生理活动均相关，起着神经递质和调质的作用［２４］。

由于多巴胺神经元出现在视锥细胞占主导地位的区域，它们可能对中央或强光视觉起到一定的作用［２５］。

ＦＤＭ实验动物模型眼的玻璃体和视网膜间质ＤＡ浓度降低，玻璃体腔延长，巩膜伸展变薄，当局部使用ＤＡ兴奋剂后，眼轴延长被阻断，表明ＤＡ在眼球生长调节通道中发挥作用［２６］。

目前已经证实，眼球内多种组织均包含多种Ｍ受体亚型。

Ｍ受体信号调节眼球生长可能是通过视网膜色素上皮、脉络膜及巩膜［２７］。

Ｍ受体信号的改变，在近视发生时的眼球改变中起着关键作用。

其精确的信号传导机制并不明确，但Ｃａ２＋可能起着十分重要的作用［２８］。

多种Ｍ受体拮抗剂对近视均有阻断作用，证实了Ｍ受体在近视发展过程中所发挥的关键作用［２９］。

眼内活性乙酰胆碱（Ａｃｈ）主要来源于副交感神经，而睫状神经节则含有副交感神经纤维。

切除小鸡睫状神经节，发现其眼轴生长对形觉剥夺诱导近视的反应下降，表明睫状神经节参与形觉剥夺性近视的生长调控，并发现中、低度近视多与Ｍ受体有关，高度近视可能与Ｎ受体有关。

视黄醛（ＲＡ）是维生素Ａ的活性代谢产物，能与转录因子核受体结合，调节细胞的分化生长。

眼底组织具有强有力的吸聚ＲＡ的能力。

近视的诱导条件，如形觉剥夺和负透镜可使视网膜和脉络膜巩膜的ＲＡ都增加，但脉络膜中ＲＡ改变要大得多［３０］。

ＲＡ代谢过程的改变能够影响形觉剥夺实验动物模型眼近视的发生与发展［３１］。

脉络膜ＲＡ合成和释放减少，能够引起巩膜蛋白多糖的合成增加，最终导致眼轴延长，形成近视。

四、生活环境因素１．近距离工作环境处于大量学习和阅读环境中，近视的发生率就会相对提高，来自于世界各地的数据都显示，近视的发生率在上学期间逐渐增加，并在学习紧张的大学期间达到高峰［３２］。

而眼睛近业的状态下，不仅仅会引发眼睛的调节，还会有辐辏等多个行为，每个行为又通过多种机制导致近视的发生发展，比如，辐辏也许会导致角膜散光的发生。

长时间近距离工作，用眼过度，错误的读写习惯都将使睫状肌长期处于痉挛状态，不能放松，将进一步导致近视的发生。

表明调节在近视发生中所起到的重要作用。

近些年来的研究进一步证实了这样的观点。

Ｖｅｒａ－Ｄｉａｚ［３３］经研究后发现，使用４Ｄ调节力１０ｍｉｎ所引起的暂时性近视，在进行性近视中，该现象超过了静止性近视，更超过正视。

Ｃｉｕｆｆｒｅｄａ［３４］发现，连续进行４ｈ阅读后，在近视眼中也能够暂时性引起屈光状态近视化的趋势，在远视眼中则无此现象。

Ｗｏｌｆｆｓｏｈｎ［３５］发现，黄种人中该现象更为明显。

２．户外活动户外活动能有效降低近视眼的发病率。

大量的动物实验和社会调查，都证明长期看近是引起近视的根本原因。

近距离长时间工作是影响近视发生发展的因素之一［３４￣３６］。