青霉素的发现及其应用
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青霉素的发现和使用青霉素(Benzylpenicillin / Penicillin)又被称为青霉素G、peillin G、盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。
青霉素是抗菌素的一种,是指从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素,是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。
青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。
1928年,亚历山大·弗莱明在英国伦敦市中心的圣玛丽医院通过这些视窗发现了第一种抗生素。
到了20世纪40年代中期,英国和美国引进的青霉素第一次被应用到治疗中。
到1944年,药物的供应已经足够治疗第二次世界大战期间所有参战的盟军士兵。
1945年,弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现青霉素及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。
它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。
通过数十年的完善,青霉素针剂和口服青霉素已能分别治疗肺炎、肺结核、脑膜炎、心内膜炎、白喉、炭疽等病。
青霉素的临床使用,开启了人类的抗生素时代。
半个多世纪来,新型抗生素不断问世,其相应的耐药菌也不断涌现。
有病就打青霉素,这是几代国人的集体记忆。
当下,青霉素已经被边缘化,它在医疗机构中使用量大幅度减少,许多社区医院干脆弃用。
曾经被视为“救命药”的青霉素,在与微生物变异的赛跑中,逐渐败下阵来,面临着退出的尴尬境地。
大量滥用,耐药致病菌如影随形,抗生素的不断发现和耐药菌如影随形。
抗生素滥用许多菌株发生变异,导致耐药性的产生,人类健康受到新的威胁。
病原菌肆虐,后抗生素时代如何应对,当抗生素失效时,哪些疾病会卷土重来?就像石油一样,抗生素的作用也是有限的。
弗莱明发现青霉素后,人类曾以为找到对付病原菌的利器。
但是,随着耐药菌的不断出现,有人甚至悲观地认为,抗生素时代终究会被耐药菌的出现所终结。
青霉素的发现及其应用【摘要】青霉素(Benzylpenicillin / Penicillin)是抗生素的一种,它是从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷的、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素,具有极大的药用价值。
青霉素的发现曾一时轰动了世界,它是人类文明历史上第一种能够治疗人类疾病的抗生素。
本文主要通过对青霉素的发现、分类、制备、药理药效、应用、研究前景等进行了较为详细的概述,这对于人们更充分地了解和认识青霉素的发现过程、充分掌握其药理药效、研究现状和研究前景,具有重要的现实意义和社会意义。
【关键词】青霉素,抗生素,弗莱明,杀菌前言青霉素是人类文明历史上第一种能够治疗人类疾病的抗生素,它的发现曾一时轰动了世界。
青霉素帮助了无数二战的将军与士兵挽回自己的生命,它是被看作是与原子弹、雷达并列的二战三大发明之一。
1944年,青霉素被中国科学家带回中国,译为“盘尼西林”,是有“一两黄金一支”之说的昂贵且珍贵的药品。
神奇的青霉素是抗生素的一种,它是从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷的、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素。
青霉素的应用非常广泛,自从青霉素得到发现和大量生产,世界各地千百万的肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症等等当时被认为患上不久就会离开人世的疾病的患者的生命得到了及时的抢救。
1. 青霉素的发现1.1 发现青霉素前20世纪30年代以前,青霉素尚未被发现,人类一直未能掌握一种可以高效治疗细菌性感染的药物。
当时人一旦被检测患了肺结核,毫无疑问的是他不久之后就会离开人世。
为了改变这种局面,科研人员进行了长期探索,但很长的一段时间里都未能取得突破性的进展。
1.2 弗莱明的意外发现[1][2]亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming)是长期从事抗菌物质研究的临床细菌学家,青霉素是在他转换研究课题时偶然发现的。
在1928年夏天,弗莱明外出度假时,忘记了把实验室里在培养皿中正生长着细菌,当他3周后回实验室时,一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青霉菌。
青霉素的临床应用与适应症青霉素是一种广泛应用于临床的抗生素,它的发现和应用对医学界有着重要的意义。
本文将从青霉素的发现历程、药理作用、临床应用和适应症等方面进行探讨。
一、青霉素的发现历程青霉素最早是由英国生物化学家弗莱明在1928年发现的。
他在实验室中的一个培养皿中发现了一种能抑制细菌生长的物质,这就是青霉素。
随后,青霉素的研究在20世纪30年代得到了突破性进展。
英国的佩恩和美国的弗洛里等科学家对青霉素进行了大规模的研究,最终成功地从青霉菌中提取出了纯净的青霉素。
二、青霉素的药理作用青霉素是一种β-内酰胺类抗生素,其主要通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥抗菌作用。
青霉素能够与细菌的革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌的细胞壁合成酶结合,阻断了细菌细胞壁的合成和修复,导致细菌的细胞壁变薄,最终导致细菌的死亡。
三、青霉素的临床应用由于青霉素具有广谱的抗菌活性和较低的毒性,因此在临床上被广泛应用于各种感染性疾病的治疗。
青霉素可以用于治疗呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿生殖系统感染、中耳炎等多种细菌感染。
此外,青霉素也可以用于预防手术感染和治疗风湿热等疾病。
四、青霉素的适应症青霉素的适应症主要包括以下几个方面:1. 青霉素敏感的细菌感染:包括肺炎链球菌感染、葡萄球菌感染、链球菌感染等。
2. 青霉素过敏的患者:对于对青霉素过敏的患者,青霉素是禁忌药物,应选择其他抗生素进行治疗。
3. 儿童和孕妇:青霉素在儿童和孕妇中的使用相对较安全,可以用于治疗相应的细菌感染。
4. 青霉素敏感的淋球菌感染:青霉素对淋球菌感染有很好的疗效,可以用于治疗淋病等疾病。
值得注意的是,青霉素的使用应根据患者的具体情况和感染病原菌的敏感性进行选择,并严格遵守医生的建议和处方。
总结起来,青霉素作为一种重要的抗生素,具有广泛的临床应用和适应症。
它的发现和应用对医学界的发展做出了重要贡献,为人们的健康提供了有力的保障。
然而,由于抗生素的滥用和不合理使用,青霉素等抗生素的抗药性问题日益突出,因此在使用青霉素时,应注意合理使用,避免滥用和过度依赖。
青霉素在临床中的应用范围青霉素是一种广泛应用于临床的抗生素药物,它的发现和应用对医学领域产生了深远的影响。
本文将从青霉素的历史背景、药理学特点、临床应用范围以及副作用等方面展开讨论,以便更好地了解和认识这一重要药物。
一、青霉素的历史背景青霉素是由英国科学家亚历山大·弗莱明于1928年发现的,他在实验室中发现了一种能够抑制细菌生长的真菌,即青霉菌。
随后,弗莱明和他的研究团队从青霉菌中提取出了一种有效的抗菌物质,即青霉素。
这一发现被认为是现代抗生素时代的开端,为临床治疗感染疾病提供了重要的工具。
二、青霉素的药理学特点青霉素属于β-内酰胺类抗生素,其作用机制是通过抑制细菌细胞壁的合成来杀灭细菌。
具体来说,青霉素能够抑制细菌中的一种酶,称为青霉素结合蛋白,从而阻断了细菌细胞壁的合成和修复。
由于细菌细胞壁对于其生存和繁殖至关重要,青霉素的作用导致细菌失去了保护,最终导致细菌死亡。
三、青霉素在临床中的应用范围青霉素在临床中的应用范围非常广泛,可以用于治疗多种细菌感染性疾病。
常见的适应症包括呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿系统感染、中耳炎、脑膜炎等。
此外,青霉素还可用于预防手术感染、治疗风湿热、链球菌感染等。
青霉素的广泛应用主要得益于其对革兰阳性细菌的高度敏感性。
青霉素对革兰阴性细菌的作用较弱,但在某些情况下仍可使用。
此外,青霉素还可以与其他抗生素联合使用,以提高治疗效果。
四、青霉素的副作用尽管青霉素被广泛应用于临床,但它仍然存在一些副作用。
常见的副作用包括过敏反应、胃肠道不适、肝功能异常等。
其中,过敏反应是最为严重的副作用之一,可能导致过敏性休克等严重后果。
因此,在使用青霉素前,医生需要充分了解患者的过敏史,并进行必要的过敏试验,以避免不良反应的发生。
此外,青霉素的过度使用也可能导致细菌耐药性的产生。
细菌耐药性是指细菌对抗生素的敏感性下降,从而导致抗生素治疗失效。
为了减少细菌耐药性的发生,医生在使用青霉素时需要遵循合理用药原则,避免滥用和不当使用。
青霉素抗菌药物开发历程及其改变人类医学实践青霉素是抗生素药物中最早被发现和应用的一种,其开发历程丰富而曲折。
本文将探讨青霉素的发现过程、药物改进、临床应用以及对人类医学实践的重大影响。
青霉素的发现可以追溯到20世纪20年代,当时英国生物化学家亚历山大·弗莱明正偶然间进行一项关于革兰氏阳性菌的研究时,他发现培养皿中的一个细菌培养物周围有一个无菌区域。
随后,弗莱明将此现象归因于某种在培养物中释放的抑菌物质,后来他将其命名为“可溶性青霉素”。
然而,弗莱明并没有深入研究青霉素的药理活性和临床应用,直到十年后的1938年,澳大利亚生物化学家霍华德·弗洛里发现了青霉素的抗菌作用,并成功将其用于治疗小鼠感染问题。
时至今日,弗洛里被公认为青霉素的合成和实际应用的先驱者。
随着青霉素的发现,科学家开始进一步研究并改进这种抗菌药物的特性。
在1940年代的第二次世界大战之前,英国科学家诺曼·反应(Howard Walter Florey)和欧内斯特·邓肯的团队将青霉素的制备工艺大规模工业化,以满足大规模使用的需求。
这一工艺的大规模制备使得青霉素可以广泛用于军队战地医疗,挽救了许多士兵的生命。
1945年,弗洛里等人因其对青霉素的发现和开发而获得诺贝尔生理学或医学奖。
造福人类医学实践是青霉素开发历程的主要目标之一。
青霉素的广泛应用彻底改变了人类医学的防治模式。
青霉素的抗菌作用对抗一系列致病菌如链球菌、肺炎球菌、梭状芽孢杆菌等均有效,特别是在治疗葡萄球菌感染和链球菌感染方面效果显著。
此外,青霉素还对某些螺旋体病菌和嗜肺军团菌等致命疾病起到了重要作用。
青霉素的广泛使用使百姓受益,致病菌引起的许多严重传染病死亡率大幅下降。
例如,在20世纪50年代,脑膜炎引起的死亡率大幅降低,这在很大程度上归功于青霉素的应用。
因此,青霉素被广泛应用于手术前预防感染,治疗呼吸道感染、皮肤和软组织感染等常见疾病。
青霉素的发现与应用历史青霉素是一种广泛应用于临床的抗生素,它的发现与应用历史可以追溯到20世纪初。
青霉素的发现者亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming)于1928年在进行细菌培养实验时,意外发现了青霉菌对细菌的抑制作用,从而开启了抗生素时代的大门。
1. 青霉素的发现弗莱明是一位英国微生物学家,在伦敦的圣玛丽医院工作。
1928年的一个夏天,他正在进行溶菌圈实验,用细菌培养皿培养溶菌圈菌株。
然而,他意外地发现有一个培养皿上的细菌培养物出现了一个无菌区域,周围的细菌都被抑制了生长。
经过仔细观察,他发现这是由于培养皿上的一个青霉菌(Penicillium)产生的物质所致。
弗莱明将这种物质命名为“青霉素”,并开始研究其抗菌作用。
2. 青霉素的初步应用尽管弗莱明对青霉素的发现很感兴趣,但在当时的技术条件下,他无法从青霉菌中提取纯净的青霉素。
因此,青霉素的研究进展缓慢。
直到十年后的1938年,澳大利亚科学家霍华德·弗洛里(Howard Florey)和诺曼·赫利(Norman Heatley)重新发现了弗莱明的研究,并决定进一步研究和发展青霉素的应用。
3. 青霉素的大规模生产弗洛里和赫利带领一个研究团队,投入大量时间和精力,致力于青霉素的生产和纯化。
他们成功地将青霉素从青霉菌中提取出来,并发展出了一种大规模生产的方法。
1940年,他们首次将青霉素应用于临床,成功治愈了一名患有严重感染的患者。
这标志着青霉素的临床应用进入了一个新的阶段。
4. 青霉素的抗菌机制青霉素的抗菌机制是通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥作用。
细菌细胞壁是细菌生存和繁殖的重要组成部分,青霉素能够干扰细菌细胞壁的合成过程,导致细菌细胞壁的破裂和细菌的死亡。
5. 青霉素的广泛应用青霉素的广泛应用使其成为临床上最重要的抗生素之一。
它可以用于治疗多种感染,包括肺炎、脑膜炎、皮肤感染等。
在二战期间,青霉素的大规模生产和应用对于救治伤员和减少感染起到了重要作用。
青霉素的故事:一段拯救生命的传奇自20世纪初以来,抗生素已经成为医学领域的重要组成部分。
在众多抗生素中,青霉素无疑是最具代表性的一种。
它不仅在许多疾病的治疗中发挥着关键作用,还为人类赢得了一场与细菌感染的艰苦战斗。
本文将讲述青霉素的发现历程、研究进展以及其对人类健康的巨大贡献。
一、青霉素的发现1928年,英国生物化学家阿瑟·弗莱明在实验室里意外地发现了一种具有抗菌作用的物质。
这种物质是从一位名叫亚历山大·弗莱明的同事留下的一个培养皿中发现的。
这个培养皿上长满了一种叫做金黄色葡萄球菌的细菌,而这种细菌正是导致人体伤口感染和肺炎的主要原因之一。
弗莱明注意到,这种抗菌物质能够有效地杀死金黄色葡萄球菌,从而保护其他细菌不受影响。
他将这种物质命名为“青霉素”,并在1928年发表了一篇关于它的论文。
然而,当时弗莱明并未能解释青霉素是如何产生抗菌作用的,因此这一发现并未引起广泛关注。
二、青霉素的研究与发展尽管青霉素的发现引起了人们的关注,但由于缺乏进一步的研究,青霉素并未立即被应用于临床。
直到20世纪40年代,随着抗生素研究的深入,青霉素才逐渐成为治疗细菌感染的重要手段。
在接下来的几十年里,科学家们对青霉素进行了大量研究,试图揭示其抗菌作用的原理。
1945年,德国生物化学家保罗·埃尔利希和美国生物化学家钱恩·弗莱明共同获得了诺贝尔生理学或医学奖,以表彰他们在抗生素研究方面的突出贡献。
他们的研究成果为青霉素的临床应用奠定了基础。
此外,美国生物化学家亚历山大·弗莱明和瑞典生物化学家阿尔夫特·克鲁茨也在青霉素研究领域取得了重要成果。
亚历山大·弗莱明发现了一种名为“麦诺卡因”的衍生物,它具有更强的抗菌能力;而阿尔夫特·克鲁茨则发现了一种名为“氨苄西林”的青霉素衍生物,它具有更广泛的抗菌谱和更好的药代动力学特性。
这些发现使得青霉素在临床上的应用更加广泛。
青霉素的临床应用青霉素是一种广泛应用于临床的抗生素,它具有广谱的抗菌活性,被广泛用于治疗细菌感染。
本文将从青霉素的历史、作用机制、临床应用以及副作用等方面进行探讨。
青霉素的历史可以追溯到上世纪30年代,当时亚历山大·弗莱明发现了青霉菌产生的一种抗菌物质对细菌有抑制作用,这就是后来被命名为青霉素的物质。
随后,霉菌培养和提取技术的发展使得青霉素得以大规模生产,成为临床上重要的抗生素之一。
青霉素的作用机制主要是通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥抗菌作用。
细菌细胞壁是细菌生存和繁殖的重要结构,青霉素能够抑制细菌细胞壁合成酶,导致细菌细胞壁的形成受阻,最终导致细菌死亡。
在临床应用方面,青霉素被广泛用于治疗多种细菌感染,包括呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿系统感染等。
青霉素对革兰阳性细菌如链球菌、葡萄球菌等有较好的抗菌活性,对一些革兰阴性细菌如肺炎克雷伯菌、大肠杆菌等也有一定的抗菌作用。
此外,青霉素还可以用于治疗梅毒等一些传染病。
然而,青霉素的临床应用也存在一些限制和副作用。
首先,由于细菌的抗药性问题,一些细菌已经对青霉素产生了耐药性,使得青霉素在某些感染治疗中效果不佳。
其次,青霉素也可能引起过敏反应,轻者可表现为皮疹、荨麻疹等,重者甚至可引起过敏性休克等严重症状。
因此,在应用青霉素时需要注意患者的过敏史,并在必要时进行过敏试验。
此外,青霉素还可能与其他药物发生相互作用,影响药物的疗效或增加药物的毒副作用。
在青霉素的临床应用中,剂型选择也是一个重要的考虑因素。
青霉素有多种剂型可供选择,如青霉素G钠盐、青霉素V钾盐、青霉素V负载微粒等。
不同剂型的青霉素在吸收、分布、代谢和排泄等方面可能存在差异,因此在选择剂型时需要考虑患者的具体情况和治疗需求。
总之,青霉素作为一种广泛应用于临床的抗生素,具有广谱的抗菌活性,被广泛用于治疗细菌感染。
然而,在应用青霉素时需要注意细菌的抗药性问题、患者的过敏史以及与其他药物的相互作用等因素。
青霉素的临床用途青霉素是一种广泛应用于临床的抗生素,被广泛用于治疗各种感染疾病。
它是由真菌产生的一类天然抗生素,具有较广的抗菌谱和较好的耐受性。
本文将从青霉素的历史、作用机制、临床应用以及副作用等方面进行探讨。
一、青霉素的历史青霉素的历史可以追溯到1928年,当时英国科学家弗莱明(Alexander Fleming)在实验室中发现了一种真菌产生的抗菌物质,即青霉素。
然而,青霉素的应用并没有立即展开,直到1940年代,由于第二次世界大战的爆发,青霉素被大规模生产和使用,成功地拯救了许多战场上的伤员,从而引起了人们对它的广泛关注。
二、青霉素的作用机制青霉素的作用机制主要是通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用。
具体来说,青霉素能够抑制细菌中的一种酶,称为转肽酶(transpeptidase),该酶参与了细菌细胞壁的合成过程。
当细菌细胞壁合成受到抑制时,细菌就会失去细胞壁的保护,导致细菌细胞溶解和死亡。
三、青霉素的临床应用青霉素在临床上被广泛应用于治疗多种感染疾病,特别是由革兰阳性细菌引起的感染。
以下是一些典型的临床应用:1. 呼吸道感染:青霉素常被用于治疗肺炎和扁桃体炎等呼吸道感染。
它能够有效地杀灭引起这些感染的细菌,并缓解患者的症状。
2. 皮肤和软组织感染:青霉素对于引起蜂窝组织炎、脓疱疮和蜂窝织炎等皮肤和软组织感染的细菌有很好的抗菌作用。
3. 中耳炎:青霉素是治疗中耳炎的常用药物之一。
它能够有效地杀灭引起中耳炎的细菌,并减轻患者的疼痛和炎症。
4. 淋病:青霉素在治疗淋病方面也有一定的应用。
它能够杀灭引起淋病的细菌,并帮助患者恢复健康。
四、青霉素的副作用青霉素作为一种常用的抗生素,虽然具有较好的耐受性,但仍然可能出现一些副作用。
常见的副作用包括:1. 过敏反应:青霉素过敏反应是最常见的副作用之一,可能表现为皮疹、荨麻疹、呼吸困难等。
对于已知对青霉素过敏的患者,应避免使用该药物。
2. 胃肠道不适:青霉素可能引起胃肠道不适,如恶心、呕吐和腹泻等。
了解青霉素的发现和发展青霉素是一种广泛应用于医学领域的抗生素,它的发现和发展对人类健康产生了深远的影响。
本文将介绍青霉素的发现历程、作用机制、应用范围以及发展的挑战与前景。
一、青霉素的发现历程青霉素最早是由英国科学家亚历山大·弗莱明于1928年发现的。
当时,弗莱明在实验室中进行细菌培养的研究,偶然间发现了一种由青霉菌产生的物质能够抑制细菌的生长。
他将这种物质命名为“青霉素”,并开始了对其进一步的研究。
随后,英国的霍华德·弗洛里和恩斯特·巴林提取出了青霉素,并对其进行了纯化和结构鉴定。
他们发现青霉素是一种β-内酰胺类抗生素,具有强大的抗菌活性。
这项重要的发现为青霉素的临床应用奠定了基础。
二、青霉素的作用机制青霉素通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥其抗菌作用。
细菌细胞壁是细菌繁殖和生存的重要组成部分,青霉素能够干扰细菌细胞壁的合成过程,导致细菌细胞壁的结构破坏,最终导致细菌死亡。
具体来说,青霉素能够抑制细菌细胞壁的合成酶,阻断了细菌合成细胞壁所需的关键步骤。
这使得细菌无法维持细胞壁的完整性,导致细菌细胞内部的物质外溢,最终导致细菌死亡。
三、青霉素的应用范围青霉素广泛应用于临床医学中,对多种细菌感染具有良好的疗效。
青霉素可以治疗许多常见的细菌感染,如呼吸道感染、皮肤感染、泌尿道感染等。
此外,青霉素还可以用于治疗梅毒等其他疾病。
然而,随着时间的推移,一些细菌对青霉素产生了耐药性。
这主要是由于细菌产生了一种称为β-内酰胺酶的酶,它能够降解青霉素,使其失去抗菌活性。
这导致青霉素在某些细菌感染中的疗效下降,需要使用其他抗生素进行治疗。
四、青霉素的发展挑战与前景青霉素的发现和应用为人类医学的发展做出了巨大贡献,但同时也面临着一些挑战。
如前所述,细菌的耐药性是一个重要的问题。
为了应对这一挑战,科学家们不断努力寻找新的抗生素,或者改良已有的抗生素,以提高其抗菌活性。
此外,青霉素的副作用也需要引起重视。
青霉素的发现及其应用【摘要】青霉素(Benzylpenicillin / Penicillin)是抗生素的一种,它是从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷的、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素,具有极大的药用价值。
青霉素的发现曾一时轰动了世界,它是人类文明历史上第一种能够治疗人类疾病的抗生素。
本文主要通过对青霉素的发现、分类、制备、药理药效、应用、研究前景等进行了较为详细的概述,这对于人们更充分地了解和认识青霉素的发现过程、充分掌握其药理药效、研究现状和研究前景,具有重要的现实意义和社会意义。
【关键词】青霉素,抗生素,弗莱明,杀菌前言青霉素是人类文明历史上第一种能够治疗人类疾病的抗生素,它的发现曾一时轰动了世界。
青霉素帮助了无数二战的将军与士兵挽回自己的生命,它是被看作是与原子弹、雷达并列的二战三大发明之一。
1944年,青霉素被中国科学家带回中国,译为“盘尼西林”,是有“一两黄金一支”之说的昂贵且珍贵的药品。
神奇的青霉素是抗生素的一种,它是从青霉菌培养液中提制的分子中含有青霉烷的、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素。
青霉素的应用非常广泛,自从青霉素得到发现和大量生产,世界各地千百万的肺炎、脑膜炎、脓肿、败血症等等当时被认为患上不久就会离开人世的疾病的患者的生命得到了及时的抢救。
1. 青霉素的发现发现青霉素前20世纪30年代以前,青霉素尚未被发现,人类一直未能掌握一种可以高效治疗细菌性感染的药物。
当时人一旦被检测患了肺结核,毫无疑问的是他不久之后就会离开人世。
为了改变这种局面,科研人员进行了长期探索,但很长的一段时间里都未能取得突破性的进展。
弗莱明的意外发现[1][2]亚历山大·弗莱明(Alexander Fleming)是长期从事抗菌物质研究的临床细菌学家,青霉素是在他转换研究课题时偶然发现的。
在1928年夏天,弗莱明外出度假时,忘记了把实验室里在培养皿中正生长着细菌,当他3周后回实验室时,一个与空气意外接触过的金黄色葡萄球菌培养皿中长出了一团青霉菌。
凭着敏锐的直觉,细心的弗莱明用放大镜发现这团青霉菌菌落周围的金色葡萄球菌菌落被溶解了。
他紧紧地抓住这个细节,一步一步的研究,发现青霉菌能分泌一种物质杀死细菌,他将这种物质命名为“青霉素”,但可惜的是他未能将这种物质提纯用于临床。
1929年,弗莱明发表了他对青霉素的研究成果,但这篇论文一直没有受到科学界的重视。
青霉素的再发现[1][2]1938年,德国化学家恩斯特·伯利斯·柴恩(Sir Ernst Boris Chain)在旧书堆里突然注意到了弗莱明的那篇论文,激起了他对青霉素提纯的兴趣,于是开始做青霉素的提纯实验。
由于弗莱明一直未能找到提取高纯度青霉素的方法,于是他将点青霉菌菌株一代代地培养下去,并于1939年将这些菌种提供给准备系统研究青霉素的英国病理学家霍华德·弗洛里(Howard Walter Florey)和生物化学家柴恩。
经过一番不懈的努力,亚历山大·弗莱明与恩斯特·伯利斯·柴恩及霍华德·弗洛里三人因对青霉素的研究取得突破而共同获得1945年的诺贝尔生理学或医学奖。
此后,青霉素因其巨大的效用而影响着全世界。
2. 青霉素的分类[3]耐酸性青霉素此类青霉素耐酸性,在胃酸中稳定,可以口服。
由于也能抵抗,青霉素酶,对于耐青霉素的葡萄球菌的感染症是有效的。
化学名R一般名略号Phenethicillin PE-PC(D-L体)混合物苯氧乙基青霉素Propicllin PP-PC(D-L体)混合物苯氧丙基青霉素耐青霉素酶的青霉素此类青霉素对耐药菌,特别是对耐青霉素的葡萄球菌显示了强的抗菌效力。
化学名R一般名略号甲氧苯基青霉素Methicillin DMP-PC苯甲异恶唑青霉Oxacillin MPI-PC素Cloxacillin MCI-PC邻氯苯甲异恶唑青霉素双氯苯甲异恶唑Dieloxacillin MDI-PC青霉素Flucloxacillin MFI-PC氟氯苯甲异恶唑青霉素乙氧萘青霉素Nafeillin NF-PC广谱青霉素此类青霉素不仅对青霉素G有效的革兰氏阳性菌、阴性球菌作用,甚至对青霉素G无效的大肠杆菌、痢疾杆菌、肠伤寒菌、绿脓杆菌等革兰氏阴性杆菌有抗菌作用。
化学名R一般名略号氨苄青霉素Ampicillin AB-PC缩酮氨苄青霉素Hetacillin IPAB-PC氨环己青霉素Ciclacillin AC-PC羟氨苄青霉素Amoxicillin AM-PC羧苄青霉素Carbencillin CB-PC硫苄青霉素Sulbenicillin SB-PC3. 青霉素的制备[4][5]天然青霉素G的制备菌种发酵首先将产黄青霉菌接种到固体培养基上,在25℃下培养7~10天,就可以得到青霉菌孢子的培养物。
然后用无菌水将孢子制作成悬浮液再接种到种子罐内已灭菌的培养基中,然后通入无菌空气,搅拌,在27℃下培养24~28h。
然后将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含有苯乙酸前体的培养基中,通入无菌空气,搅拌,在27℃下培养7天。
发酵的过程中需要补入苯乙酸前体和适量的培养基。
提纯青霉素发酵液冷却后过滤。
滤液在pH为2~的条件下,在萃取机内用醋酸丁酯进行多级逆流萃取,得到的丁酯萃取液转入pH为~的缓冲液中,然后再转入丁酯中。
此丁酯萃取液经活性炭脱色后,加入成盐剂,共沸蒸馏可得青霉素G 钾盐。
青霉素G钠盐是将青霉素G钾盐通过离子交换树脂(钠型)而制得。
半合成青霉素各类半合成青霉素可以6APA为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应制得。
青霉素浓缩法青霉素浓缩法是营养缺陷型突变体筛选的常用方法之一,适用于细菌和放线菌。
4. 青霉素的作用及特点药理药效绝大多数细菌都是处于外界的渗透压低于细菌体内部的低渗环境中的,它们都会自发地吸收来自外界的水分。
为了防止细胞自身因吸水过多而膨胀开裂,细菌便在其细胞壁中合成一种名为肽聚糖的可以抵抗细菌体自发吸水胀破的物质。
而青霉素的结构恰恰作用于肽聚糖的合成过程中,可以阻断细菌的合成肽聚糖的过程,造成细胞壁的缺失,从而导致细菌体失去了抵抗渗透压的能力而胀破,进而对细菌起到杀灭作用。
青霉素的毒性[6]毒性较小青霉素作用于细菌的细胞壁,而人体细胞只有细胞膜无细胞壁,故在一般用量下,青霉素对人体的毒性较小。
过敏反应青霉素是化疗指数最大的抗生素,但青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中却高居首位,其过敏反应发生率最高可达5%~10% 。
青霉素的过敏反应多数是皮肤的过敏反应,表现为皮疹、血管性水肿;而最严重的是导致人体过敏性休克,这种情况多数是在注射后数分钟内发生的,其症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直,最后惊厥,抢救不及时甚至会导致死亡。
青霉素G的毒性青霉素G有钾盐、钠盐之分。
需要特别注意的是,钾盐不能直接静脉注射,只能静脉滴注,而且在静脉滴注时,也要十分仔细地计算钾离子的量,以避免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能,造成死亡。
特别注意口服或注射给药时不能与碱性药物配伍,以防止青霉素分解失效。
青霉素不宜与盐酸四环素、卡那霉素、三磷酸腺苷、辅酶A等混合静滴,以避免发生沉降而失效。
青霉素一般不要与氯霉素同时使用,因为青霉素为繁殖期杀菌剂,而氯霉素为抑菌剂,同时使用会影响青霉素的抗菌活性而降效。
需要同时使用时,可以先用青霉素2~3小时后再用氯霉素。
④青霉素可以抑制某些肝脏酶的活性。
⑤婴儿、肝、肾功能减退者和妊娠末期产妇应在医嘱下谨慎使用,哺乳期妇女忌用。
5. 青霉素的应用[7]青霉素是从青霉菌培养液中提取的人类历史上第一种用于治疗人类疾病的抗生素。
自1941年用于临床,青霉素为人类战胜多种传染病提供了有着绝对效力的武器。
最初还未能量产的时候,青霉素非常稀缺和昂贵,它仅为二战中盟军将士服务。
当时,英美有几百万军人被梅毒和淋病所折磨,为了保持部队的战斗力,英国首相丘吉尔很快就颁报号令“这种新药必须给最好的军队使用”,于是,青霉素很快就使疾病缠身的士兵恢复健康并鼓舞了士气。
1944年10月,由美国援助的青霉素终于被运送抵达我国,这是首批由中国政府直接使用的青霉素,也是主要供给军队使用的。
二战结束过后,青霉素的研究更进一步,使得青霉素可以大量生产。
此后青霉素才被广泛用于民众来治疗肺炎、猩红热、白喉、脑膜炎、淋病、产褥热、败血症、梅毒等多种疾病。
青霉素在控制感染性疾病方面具有神奇的疗效并可以发挥巨大作用,更挽救了无数的生命,使得临床并发症发生率明显降低。
人的寿命显著延长,因此青霉素被称为“抗感染的医学卫士”和“灵丹妙药”。
6. 总结与展望青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。
青霉素及其衍生出的各类药物,虽然在治疗疾病上起到了一定的作用,但它同时也有令人尴尬的一面,其过敏反应在各种药物中是高居首位的。
所以,我们应当理性看待青霉素的作用,熟悉其药理药效,同时青霉素生产厂家应使其制备流程符合环境友好原则,将青霉素及其衍生物的抗菌功效发挥到最大。
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