基因组学
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3’截短HBx蛋白和乙型肝炎病毒X 蛋白结合蛋白( HBX IP )
对细胞增殖的影响
(一)立项依据与研究内容(4000-8000字):
在我国乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染是肝细胞性肝癌(HCC)的主要致病因素之一。已有研究表明HBV相关慢性肝病患者发生HCC的风险将较普通人群增加100倍。HBV感染相关HCC的发病机制目前仍不完全明确。越来越多的证据显示,两个主要的因素与HBV 相关性HCC 的发生发展密切相关,其一是导致宿主基因组失稳和插入性突变的病毒基因组整合[1,2],其二是HBV 编码的蛋白质,如HBx 蛋白[3,4]。
HBx 蛋白由154 个氨基酸组成,分子量约为17kDa。尽管HBx 在细胞增殖过程中的确切功能及其对HBV 相关性HCC 发生发展的影响尚未阐明,但大部分的研究结果表明不论是在体内还是体外,HBx蛋白对细胞增殖至关重要[5,6,7],其中所涉及的HBx 的主要功能包括调节细胞周期进程、调控细胞增殖通路、调控多种转录因子和调节端粒酶活性等途径。
乙肝病毒X蛋白结合蛋白(hepatitis B X-interacting protein, HBXIP)是一种细胞组成型表达的蛋白,首次于肝癌细胞株HepG2中被发现,通过酵母双杂交技术筛选作为乙肝病毒编码的蛋白HBx的作用因子HBXIP基因定位于人染色体1p13.3,其开放阅读框基因编码全长173个氨基酸,分子量约为19 kD (Melegari et al., 1998) HBXIP与HBx的C末端结合后降低HBx的活性,从而改变乙肝病毒(hepatitis B virus, HBV)的复制周期,同时抑制HBx对激活蛋白1 (activating protein-1, AP-1)和内源性HBV启动子或增强子的反式激活作用,从而影响乙肝病毒(HBV)的复制周期。已有研究结果表明HBXIP可通过调控细胞周期中各种
调节因子、调节hTERT表达水平、调控NF- B信号途径和调控PI3K/Akt信号通路而促进细胞增殖。