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辐照灭菌剂量确认报告报告编号：辐照灭菌剂量确定报告产品名称: xxxxxxx产品型号：xxxxxxxxx产品批号：20131030、20140224报告日期： 2014年5月4日目录摘要 (3)方法 (4)结果…………………………………………………………………………………………11资料保存…………………………………………………………………………………………11参考文献…………………………………………………………………………………………11摘要本报告依据ISO11137标准要求，确定医疗器械产品辐照灭菌剂量。
报告通过定义产品族及检测产品中微生物负荷数量，设定在SIP=1.0的情况下产品辐照灭菌加工过程中的验证剂量VDmax25，并通过试验证实验证剂量，进一步证实25.0kGy作为公司产品辐照灭菌剂量，同时，指定最大可接收的剂量值。
本次辐照灭菌确认以公司生产的xxxxx产品为确认对象。
根据ISO11137中剂量设定方法和要求，验证过程中对xxxxx产品连续3批次的产品进行初始污染菌的检验及分析，结果表明，xxxxx产品中的初始污染菌的数量分别为780 cfu/件、860 cfu/件、690 cfu/件，其中回收率为89.93%，校正因子为1.11。
同时根据ISO11137-2：2012VDmax25要求，确定了xxxxx产品的辐照灭菌验证剂量为8.2±10%kGy，并从该产品中独立批号中随机抽取10件样品，用验证剂量进行辐照灭菌，并对验证产品进行无菌检查。
无菌检测无一件产品为阳性，符合ISO11137-2：2012标准的要求。
验证后，并采用25.0kGy辐照剂量对xxxxx产品进行辐照加工，经无菌检验结果显示辐照后的产品无菌检验无一件为阳性结果，符合规定要求。
根据VDmax25用于单批产品的程序，验证了xxxxxx产品在辐照灭菌过程中最低灭菌剂量为25.0kGy，灭菌保证水平（SAL）为10-6。
医疗卫生用品辐射灭菌消毒质量控制标准GB 16383—1996为了贯彻《传染病防治法及实施办法》和《消毒管理办法》，实现医疗用品（包括卫生用品）辐射灭菌和消毒工艺的规范化，确保辐射灭菌消毒产品的质量，保障人民身体健康，特制定本标准。
1 主题内容与适用范围本标准规定了一次性使用的医疗用品（包括卫生用品）辐射灭菌和消毒的质量控制。
本标准适用于所有生产一次性使用的医疗用品工厂和进行辐射灭菌、消毒的单位。
2 引用标准JJG 591 γ射线辐射源（辐射加工用）GB 139 使用硫酸亚铁剂量计测量水中吸收剂量的标准方法GB 8368 一次性使用输液器GB 8369 一次性使用输血器GB 8703 辐射防护规定3 术语3．1 灭菌保证水平SAL医疗卫生用品和部件经灭菌处理后，一件产品或部件未达到灭菌的最大几率。
根据产品的用途，SAL范围从10(上标始)－3(上标终)到10(上标始)－6(上标终)。
3．2 吸收剂量D吸收剂量D是dE除以dm所得的商，其中dE是电离辐射授与质量为dm的物质的平均能量。
吸收剂量单位是焦耳/千克，专门名称是戈［瑞］，符号是Gy。
1戈瑞等于每千克物质吸收1焦耳的能量，即1Gy等于1J·kg(上标始)－1(上标终)。
3．3 吸收剂量的不均匀度U吸收剂量的不均匀度U是指辐照产品箱中，不同部位测得的最大吸收剂量（D(下标始)max(下标终)）除以最小吸收剂量（D(下标始)min(下标终)）之商。
3．4 初始污染菌数即将进行灭菌时，一件医疗用品或部件上生存的微生物总数。
3．5 D(下标始)10(下标终)值D(下标始)10(下标终)值是辐射处理后，存活的细菌总数减少到原细菌总数十分之一所需的吸收剂量。
3．6 生物指示菌片带有一定数量抗辐射性强的菌株（指示菌为短小芽孢杆菌E(下标始)601(下标终)）的测试片。
3．7 基准剂量计由国家实验室制定的具有最高精度和稳定度的剂量计。
能以绝对方法复现吸收剂量单位，具有最高剂量学性能，经国家鉴定并批准作为统一全国吸收剂量单位量值的最高依据的基准剂量计。
辐照灭菌验证确认方案编号： .版次：起草人：日期： . 审核人：日期： .批准人：日期： .目录1概述2目的3验证人员4验证进度5验证方案内容5.1资料档案确认5.2设备检查确认5.2.1安装确认与运行确认5.2.2辐照单位相关资质证件（附件一）5.2.3辐照单位相关信息、银行账号（附件二）5.3性能确认5.3.1目的5.3.2内包装材料材质确认5.3.3灭菌剂量确认（附件三）5.3.4 产品装载模式的确认5.3.5产品剂量分布图（附件四）5.3.6检测项目及标准5.4灭菌效果测试5.5异常情况处理程序5.6第三方检验、检验报告（附件五）6再验证周期7验证总结及方案批准7.1验证总结7.2验证结果审核7.3方案批准8 GB 18280 – 2000 idt ISO11137:1995《医疗保健产品灭菌确认和常规控制要求辐照灭菌》（附件六）9老化试验方案、试验记录（附件七）10再验证记录(附件八)1概述辐照灭菌与其他主要灭菌方式对比所存在的优点常见术语和定义1）钴60：钴59的同位素,半衰期约为5.27年。
2）半衰期：放射性原子核的数量因衰变而减少为初始值一半所需的时间。
3）放射性活度：一定量的放射性核素在一定时间间隔内发生的核衰变数除以该时间间隔叫做放射性活度。
在国际单位制中，放射性活度的单位为贝可勒尔，简称贝可，符号为Bq，1Bq等于放射性核素在１秒钟内有１个原子核发生衰变，即1Bq=１次衰变/秒。
早期的放射性活度单位叫居里（Ci），1Ci=3.7×1010Bq。
4）吸收剂量：传输到物质单位质量上的辐射能的量。
衡量吸收剂量的单位是Gray(戈瑞)，1Gray就是1千克的物质吸收1焦耳的能量。
以前衡量吸收剂量使用的单位是rad (拉德) ，取名于"radiation absorbed dose”。
1戈瑞= 100 拉德。
5）无菌保证水平(SAL) ：灭菌后单元产品上存在微生物的概率。
中药细粉辐照灭菌验证方案起草日期：生效日期：公司发布验证人员及职责验证方案审批目录1 概述 (5)2 目的 (5)3 原理 (5)4 培训 (5)5 验证要求 (5)6 辐照灭菌后标准设定 (6)7 产品辐照相关要求 (6)8 验证内容 (6)8.1 安装确认 (6)8.2 运行确认、性能确认 (7)9 偏差处理 (7)10 再验证项目及周期 (7)11 验证结论及评价、批准 (7)1.概述1.1钴-60辐射源发出高能量的电磁波，从而破坏细胞或者分子，继而达到杀灭细菌的目的，使用钴-60灭菌穿透力强，辐射剂量分布均匀。
1.2根据《关于发布60Co辐照中药灭菌剂量标准（内部试行）的通知》要求，60Co辐照是中药灭菌的辅助手段，待辐照中药应具备的条件。
1.2.1待辐照灭菌的中药必须符合法定药品标准。
1.2.2 待辐照灭菌的中药的包装材料必须耐辐照。
1.2.3 待辐照灭菌的中药的包装必须满足避免引起辐照后中药再次污染微生物的要求。
1.2.4待辐照灭菌的中药应符合本规定的方法进行药品的卫生检验。
1.3中药辐照灭菌时的最大吸收剂量不大于下列数值：散剂：3kGy，片剂：3kGy，丸剂：5kGy，中药原料粉：6kGy1.4《药品生产质量管理规范》（2010年版）附录一，无菌药品第七十三条辐射灭菌应当符合以下要求：（一）经证明对产品质量没有不利影响的，方可采用辐射灭菌。
辐射灭菌应当符合《中华人民共和国药典》和注册批准的相关要求。
（二）辐射灭菌工艺应当经过验证。
验证方案应当包括辐射剂量、辐射时间、包装材质、装载方式，并考察包装密度变化对灭菌效果的影响。
（三）辐射灭菌过程中，应当采用剂量指示剂测定辐射剂量。
（四）生物指示剂可作为一种附加的监控手段。
（五）应当有措施防止已辐射物品与未辐射物品的混淆。
在每个包装上均应有辐射后能产生颜色变化的辐射指示片。
（六）应当在规定的时间内达到总辐射剂量标准。
（七）辐射灭菌应当有记录。
辐射灭菌法综述辐射灭菌法综述一．定义：是采用放射性同位素放射的γ射线杀灭微生物和芽孢的方法。
辐射灭菌剂量一般为25000Gy(1Gy=1J/kg)。
该法已被《英国药典》和《日本药局方》以及《中国药典》收载。
本法适合于热敏物料和制剂的灭菌，常用于微生素、抗生素、激素、生物制品、中药材和中药方剂、医疗器械、药用包装材料以及高分子材料的灭菌。
其特点是不升高产品温度，穿透力强，灭菌效率高等。
目前辐照中使用的γ射线，是由钴-60或铯-137辐射源所放出的射线，主要是钴-60。
二机理：射线和电子射线在本质上与紫外线、红外线、无线电波和可见光等性质相同，都有是电磁波。
只不过射线波长更短，通常又称之为微微波，故它们的能量更大，其量子能量比紫外线量子大几百倍，当微生物受到辐照后，产生直接和间接两种作用共同作用的结果。
直接作用学说认为，细胞核尤其是DNA被直接击中，导致死亡；间接作用学说认为，细胞内含有大量的水分，水吸收辐射能之后，发生辐射化学反应，产生的H+、OH-等活性粒子和生命物质(蛋白质、酶)发生作用，使细胞生活所必需的结构或物质发生变化，从而引起细胞死亡。
三常用剂量：美国药典规定高剂量有效灭菌为2.5 kGy，中剂量为1 kGy，低剂量为0.2～0.4 kGy。
我国卫生部的标准规定辐照中药最高耐受剂量为：散剂、片剂3 kGy，丸剂5 kGy，中药原料粉6 kGy。
苏德模等人对中成药辐照灭菌的研究结果表明：散剂经2 kGy辐射，细菌数降低在90％以上。
蜜丸经辐射后细菌数降低：2 kGy为78％～85％，4 kGy为85％～93％，5 kGy为87％～96％，6 kGy为89％～97％。
若按照GMP，所用药材使用前按规定进行拣选、整理、洗涤等前处理加工，生产过程控制在不同洁净级别的厂房内，就能把微生物的含量控制在一定范围内，如果微生物含量超标，再辅以适宜的灭菌方法，是能保证药品卫生质量的。
比如含原生药粉的丸剂，国家规定的微生物限度为不超过3万个/g，若前处理后微生物含量为20万个，用6 kGy辐照的辐照剂量，把微生物降低89％～97％(即为0.6万～2.2万个)，就能符合标准。
ISO11137-2 医疗保健产品灭菌-辐射灭菌第二部分：灭菌剂量的确定目录： (1)引言 (3)1. 范围 (4)2. 引用标准 (4)3. 缩写、术语和定义 (4)3.1 缩写 (4)3.2 术语 (5)4 确定和保持剂量设定，剂量认证以及灭菌剂量审核中的产品族 (6)4.1 总则 (6)4.2 产品族的定义 (6)4.3 代表产品族实施验证剂量试验和灭菌剂量审核所指定的产品 (7)4.4 产品族的保持 (8)4.5 灭菌剂量的确定和灭菌剂量审核失败对产品族的影响 (8)5 确定和验证灭菌剂量的产品的选择及试验 (8)5.1 产品特性 (8)5.2 样品份额 (9)5.3 取样方式 (10)5.4 微生物试验 (10)5.5 辐照 (10)6 剂量确定方法 (10)7 方法1：利用生物负载信息进行剂量设定 (11)7.1 原理 (11)7.2 使用方法1对平均生物负载≥1.0的多个生产批次的产品的程序 (12)7.3 使用方法1对平均生物负载≥1.0的单一生产批次的产品的程序 (16)7.4 使用方法1对平均生物负载在0.1~0.9之间的单一或多个生产批次的产品的程序 (17)8 方法2：用增量剂量实验中得到的部分阳性信息确定外推因子的剂量设定 (18)8.1 原理 (18)8.2 方法2A的程序 (18)8.3 方法2B的程序 (21)9. VDmax方法——以25kGy或15kGy作为灭菌剂量的证明 (23)9.1 原理 (23)9.2 对多个生产批次使用VDmax25方法的程序 (24)9.3 对单一生产批次使用VDmax25方法的程序 (27)9.4 对多个生产批次使用VDmax15方法的程序 (29)9.5 对单一生产批次使用VDmax15方法的程序 (31)10 灭菌剂量的审核 (32)10.1 目的和频率 (32)10.2 使用方法1或方法2进行灭菌剂量设定的审核程序 (32)10.3 使用VDmax方法证明灭菌剂量的审核程序 (35)11 实例 (38)11.1 方法1举例 (38)11.2 方法2举例 (40)11.3 方法3举例 (46)11.4 使用方法1进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量 (47)11.5 使用方法2A进行灭菌剂量设定的审核的实例，审核的结果有必要增加灭菌剂量 (48)11.6 使用方法VDmax25证明灭菌剂量的审核的实例 (49)医疗卫生产品灭菌-辐射第二部分：确定灭菌剂量1.范围ISO11137本部分列出了为满足特定灭菌要求的最小剂量的确定方法以及证明使用25kGy 或15kGy作为灭菌剂量达到10-6灭菌保证水平的方法，同时指明了为确保灭菌剂量持续有效地剂量审核的方法。
医疗保健产品辐射灭菌第二部分－灭菌剂量设定1. 概述1.1 该国际标准规定了达到无菌的特定要求所需设定最小灭菌剂量的方法以及规定了为达到10-6 SAL(无菌保证水平)证明使用25 kGy或15kGy 有效的方法。
该标准也规定了为证明灭菌剂量持续有效的剂量审核的方法。
1.2 在本国际标准中规定的剂量设定和证明的方法符合国际标准11137-1 中8.2 所规定的要求,其它符合这些要求的方法也可以使用。
基于这个理由，标准11137-2 被看作为“参考资料”。
使用的“应该”“必须”等术语，应该仅被当作这个标准的延续;亦即如果决定使用这些方法之一时, 那么这些方法应完全符合这些要求(必须)和建议(应该)作为本标准的配套推荐。
2 参考资料下列参考文件对于应用本文件是必不可少的, 对于有期限的资料, 只引用适用的版本, 对于无限期的资料, 使用最新的参考文件版本，(包括任何修订本)，IEC 和ISO 的成员保持为目前有效的国际标准的注册者。
ISO 13485:2003 医疗器械-质量管理体系-规定和要求ISO 11137-1 医疗保健产品灭菌_辐射灭菌_第一部分_医疗器械灭菌过程的过程控制和确认ISO 11737-1 医疗器械灭菌_微生物学方法_第一部分_产品初始污染菌的评估ISO11737-2 医疗器械灭菌_微生物学方法_第二部分_ 灭菌过程确认中的无菌实验3 名词和定义本国际标准采用I SO11137-1 中的术语及下列定义3.1 名词3.1.1 A 中位f fp 剂量–首次阳性分数F FP 得到的校正剂量3.1.2 CD* 在方法2剂量验证过程中100 个辐照产品无菌试验的阳性个数3.1.3 d* 从给定产品批中抽取的产品单元的增量剂量实验中得到的剂量3.1.4 D* 是要求试样达到10-2 SAL 的初始估计剂量3.1.5 D** 最后得到的用于计算灭菌剂量的达到10-2 SAL 的剂量评估值3.1.6 DD*方法2中剂量验证实验中所实施的剂量3.1.7 DS 存活于DD*剂量下的产品内微生物的D10值的估测值3.1.8 D10值将同源微生物总数杀灭90%所需的辐射剂量或时间注:本标准中的D10值只有辐射剂量没有时间3.1.9 ffp (首个阳性分数的剂量)辐照剂量系列中最低的剂量,3.1.10 FFP (首个阳性分数的剂量)3.1.11 FNP(首个没有阳性的剂量)实验样本中达到10-2 SAL的剂量估值, 用于计算DS3.1.12 VDmax 给定初始污染菌的最大验证剂量,与确定的达到10-6 SAL的灭菌剂量相一致3.2 定义3.2.1 批期望在特征和质量上相同的, 并在某一确定制造周期中生产出的一定量的半成品或成品。
