清热解毒口服液质量标准研究

２０１５年期第４期　１１１　

酸，反复发作，纳呆，小便尚可，大便有时干硬。最近不明原因脸部神经　

麻痹，经中医诊断患有面瘫，因此停胃药。到某中医院针灸３次医师开　

具处方：鸡血藤１５ｇ，防风１２ｇ，白芷１５ｇ，当归ｌ５ｇ，蜈蚣３条，地龙１５ｇ，羌活　

１５ｇ，赤芍ｌ０ｇ，五加皮ｌ５ｇｏ患者在服用期间纳呆隋况有所好转，但同时　

出现头痛，恶心，胸闷气短，便溏等不良症状。后查看药物发现配方时　

药师将翻口皮代用五加皮，因此患者发生以上不良反应。　

３　香加皮的临床毒性研究　

３．１材料与方法　

３．１．１实　ｂ４勿：尉ｊ脚Ｊ、鼠１３８只，体重１８一　合格’正　。　京　蜘ｌ１３．　豚鼠６８只，体重　６Ｄ　３３０ｇ，合格’正　妇（１（（京　０６舢６，均雌　Ｅ各半，购　

于中国　

３．１．２受试药：杠柳毒苷，纯度９５％，天津中医药大学中药学院提供。　

３．１．３实验仪器：多导生理记录仪。　３．１．４小鼠灌胃给药最大耐受量（ＭＴＤ）实验预试验：给予８１．７９、　

１０２．２４、１２７．８０、１５９．７４、１９９．６８、２４９．６０和３１２．００　ｍｇ／ｋｇ等７个剂　

量，各剂量４只小鼠，共２８只。结果１０２．２４ｍｇ／ｋｇ及以下剂量无死　

亡．１２７．８０ｍｇ／ｋｇ死亡２只。１５９．７４ｉｎｇ／ｋｇ及以上剂量全部死亡。参　照此结果。不引起动物死亡的最高剂量为１０３ｍｇ／ｋｇ。取昆明小鼠　

６Ｏ只，雌雄各半，随机分为对照组、１０３、８３和６６　ｍｇ／ｋｇ等４组，禁　

食１２ｈ后灌胃给药，给药容积０．４　ｍｌ／ｌＯｇ体重。药后动物自由饮　

水进食，观察并记录药前及药后１、３、７和１９ｄ的动物体重。　

３．１．６小鼠腹腔注射给药半数致死量（ＬＤ５０）实验：昆明种小鼠５Ｏ　

只，随机分为５组，各１Ｏ只，雌雄各半。各组动物腹腔给药，给药容　积０．１　ｍｌ／１０ｇ体重，剂量分别为２０．６５、１７．５５、１４．９２、ｌ２．６８和１０．７８ｒａｇ／　

ｋｇ，组间剂量之比为１：０．８。自由饮水和进食，每天记录各组动物给　

清热止咳口服液质量标准研究

目的：研究清热止咳口服液的质量标准。方法：用薄层色谱法检查麻黄、甘草；用HPLC法测定黄芩苷的含量。结果：该药每支含黄芩苷不得低于50.0 mg。结论：该定量方法快速灵敏、稳定可靠。

[Abstract] Objective: Study the methods of quality control of Qingre Zhike Oral

Liquid. Methods: Check hebra ephedrae and licorice root by thin layer

chromatography; check the content of baicalin by high performance liquid

chromatography. Results: The content of baicalin should not under 50.0 mg every

bottle. Conclusion: The quanlitative analysis is expeditious and delicate, stable and

reliable.

[Key words] Qingre Zhike Oral Liquid; Baicalin; Quality standard

清热止咳口服液由麻黄、苦杏仁、甘草、黄芩等七味药组成，载于部颁标准，具有清热、宣肺、平喘、利咽的功效，多用于小儿外感、邪毒内盛、发热恶寒、咳嗽痰黄、气促喘息等症。其疗效可靠、应用面广，但其质量标准尚不够完善，为加强清热止咳口服液的质量控制，必须提高其质量标准。本文就其定性、定量有关内容进行研究和探讨。

1 仪器与试药

日本岛津LC-10A液相色谱仪。

清热止咳口服液（广州群星药业股份有限公司，批号为20051005、20051008、20051010）。盐酸麻黄碱对照品（中国药品生物制品检定所，批号为0714、9903）；甘草对照药材（中国药品生物制品检定所，批号为0904-200108）；黄芩苷对照品（中国药品生物制品检定所，批号为110715-200212）。甲醇为色谱纯，水为重蒸水，其余试剂均为分析纯。

王秀云咽炎宁口服液清热解毒作用的研究　

林抑制血小板聚集，但仍不可能完全预防中风，这种现象与阿　司匹林抵抗有关Ｈ　Ｊ。缺血性中风危险因素和病因较多，预防　

缺血性中风应针对不同的危险因素，单独依靠抗血小板药预　防各种类型脑梗死显然是不切实际的。本观察表明脑心通胶　

囊具有明显改善ＴＩＡ患者ｌ临床症状和降低血液流变学指标的　

作用。因此，对降低ＴＩＡ发作和预防中风发生具有明显作用，　

能显著改善患者眩晕、头痛、肢体麻木等症状，其疗效明显优　

于阿司匹林。脑心通胶囊还可明显降低ＴＩＡ患者ＴＩＡ发作频　

次，预防和延缓ＴＩＡ患者中风的进程。　

４参考文献　

咽炎宁口服液清热解毒作用的研究　・１０７９・　

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２００４，３２８：４７７．　［收稿日期：２００７—０７—０３编校：王丽娜郑英善］　

王秀云（广州省深圳市蛇口人民医院药剂科，广州深圳５１８０６７）　

［摘要］　目的：本文通过对急性炎症动物模型的抗炎实验，证实咽炎宁口服液具有清热解毒的功效。方法：对造模动物进　行二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验、蛋清引起的大鼠足跖肿胀试验。结果：试验表明咽炎宁口服液能改善急性咽炎模型大鼠咽部黏膜　

呈鲜红色等表征，改善咽部黏膜上皮增生，固有膜层水肿，血管扩张、充血及固有膜与粘液腺问有大量炎性细胞浸润等病理变化；　

・ｌ２・　科技论坛　清热解毒Ｎ　ＩＩＩＩ液的复合酶澄清工艺研究　王立成，蒋志艳　（１、黑龙江省松花江药业有限公司，黑龙江哈尔滨１５００００　２、哈尔滨三乐生物工程有限公司，黑龙江哈尔滨１５００００）　摘要：本文对清热解毒口服液的复合酶澄清工艺进行研究。最佳的工艺为ｐＨ４．５、作用时间６０分钟、温度４５摄氏度。本方法可靠、　简单，可用于生产。　关键词：清热解毒ｔ２＇服液；工艺；研究　清热解毒口服液为中药制剂。清热解毒口服液具有清热解毒的功　效。清热解毒口服液常用于烦躁口渴、咽喉肿痛、流感、上呼吸道感染等　。清热解毒口服液由石膏、金银花、玄参、地黄、连翘、栀子、甜地丁、黄　芩、龙胆、板蓝根、知母、麦冬组成。本文对清热解毒口服液的复合酶澄　清工艺进行研究。　１仪器与试药　ＬＣ一１０ｏ拂度澎哼．化电脑智能控制高效液相色谱仪（上海伍丰科学　仪器有限公司）；ＳＢ２５—１２Ｄ超声波清洗机（宁波新芝生物科技股份有限　公司　ＴＧＬ一１８Ｃ高速台式离心机（上海楚柏实验室设备有限公司）；双　向磁力搅拌器ｃｊＥ京来亨科贸有限责任公司）；ＥＰＥＤ—Ｄ超纯水器南京易　普易达科技发展有限公司）；ＲＥ一５２Ａ旋转蒸发仪陈莞市艾伯特仪器设　备有限公司）；ＨＤ１２０一ＲＴ进口低温循环水浴Ｌ匕海凌初环保仪器有限公　司）；ＦＡ１００４万分之—分析天平（上海书培实验设备有限公司１。乙腈（济　南鑫博化工有限公司）、甲醇（博欧特（天津１化工贸易有限公司）、磷酸（　广西明利化工有限公司）、三乙胺（天津市康科德科技有限公司）、乙醇　（济南鑫博化工有限公司）。石膏（世一堂饮片厂）、金银花（世一堂饮片　厂）、玄参（世一堂饮片厂）、地黄（世一堂饮片厂）、连翘（世一堂饮片厂）、　栀子（世一堂饮片厂）、甜地丁（世一堂饮片厂）、黄芩（世一堂饮片厂）、龙　胆（世一堂饮片厂）、板蓝根（世一堂饮片厂）、知母（世一堂饮片厂）、麦冬　（世一堂饮片厂）。　２方法与结果　２．１提取。按处方称取石膏、玄参、地黄、连翘、栀子、甜地丁、龙胆、　板蓝根、知母、麦冬药材，至于圆底烧瓶内，先加相当于生药总量８倍的　水，温浸１小时。沸腾后，加入金银花、黄芩，煎煮第一次，煮沸１／ｂｉｌｅ。　第二次加入相当于生药总量６倍的水，煎煮４０分钟。滤过，合并滤液，　减压浓缩至相对密度为１．１７（８０摄氏度测）。采用高效液相测定浓缩膏　含量。　２．２正交试验设汁。选择ＰＨ值、作用时间、温度为考察因素睬用正　交试验法对影响提取效率的其它工艺条件进行优选。采用３个考察水　平用Ｌ９（３４）正交表进行试验因素水平表见表１。　３含量测定　３．１色谱条件。色谱柱为Ｗａｔｅｒｓ　ＳｕｎＦｉｒｅ　Ｃ１８液相色谱柱（规格　２５０Ｘ４．６ｍｍ，５ｕｍ）；甲醇一乙腈一水一冰醋酸（２５：２２：７５：１）为流动相Ⅱ　５１；　检测波长为２８０ｎｍ；流速１．０ｍＬ・ｒａｉｎ～。　３．２供试品溶液的制备。精密称定清热解毒口服液提取膏，加７０％　乙醇４０ｍｌ，加热回流３小时，放冷，滤过，滤液置１００ｍｌ量瓶中，用少量　７０％乙醇分次洗涤容器和残渣，洗液滤入同一量瓶中，加７０％乙醇至刻　度，摇匀。精密量取ｌｍｌ，置ｌＯｍｌ量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用微孔滤　膜（０．４５　ｍ）滤过，取续滤液，即得。　３．３对照品溶液的制备。精密称取黄芩苷对照品，用流动相溶解稀　释，配制成每１ｎ－Ｌ溶液中含延胡索２　ｇ的对照品溶液。　３．４阴性干扰试验：称取石膏、金银花、玄参、地黄、连翘、栀子、甜地　丁、龙胆、板蓝根、知母、麦冬按工艺制成制成阴性制剂，用供试品溶液　制备的方法，制成阴性对照溶液，用以上选定的测定条件进行吸收曲线　绘制，结果表明测定黄芩苷无干扰。　３．５标准曲线的制备。将浓度为０．０５　ｇ／ｍｌ，０．１　ｇ／ｍｌ，０．４　ｇ／ｍｌ，　０．８　＃ｍｌ，１．６　ｇ／ｍｌ，３．２　ｇ／ｍｌ，６．４　ｇ／ｍｌ，的对照品溶液分别吸取　２０　Ｌ注入ＨＰＬＣ，以进样量（Ｉｘ　为横坐标，峰面积积分值Ａ为纵坐标，　绘制标准曲线。试验表明，黄芩苷对照品在０．０５～６．４　ｇ／ｍｌ范围内线性　关系良好。　３．６回收率试验。取已知含量的同一批供试品各６份，分别精密添　加一定量的黄芩苷对照品，测定含量，计算回收率。平均回收率为　９７．７８％，ＲＳＤ为　０．８２％。　４工艺对比　４１醇沉工　艺。取清热解毒　表１清热解毒口服液的复合酶　澄清工艺因素水平表　承平癌囊　ＰＨ值　Ｂ　作角科阐（骨钟）￣ｇｇ＿／Ｅ（摄氏瘦）　口服液提取浓缩膏放人醇洗罐中，加人９５％乙醇，边加边搅拌，使含醇　量达６５％，冷藏４８小时，滤过，回收乙醇，加入０．５％’活．陛碳，加热３０分　钟，滤过，高效液相测定含量。　４．２复合酶澄清工艺。采用复合酶澄清工艺对清热解毒口服液提取　浓缩膏进行处理，采用ｐＨ４．５、作用时间６０分钟、温度４５摄氏度为工艺　参数。　５实验结果　按照Ｌ９（３４）正交设计表条件进行试验，ｉ导到最佳的工艺为ｐＨ４５、作　用时间６０分钟、温度４５摄氏度。传统工艺为水提醇沉，存在生产成本　高、黄芩收率低等问题。该工艺使清热解毒口服液中黄芩苷的含量比醇　沉工艺明显提高且澄清效果好。本方法可靠、简单，可用于生产。本实验　还对流动相进行了选择。分别考察甲醇一乙腈一水（４：４：３），磷酸二氢　钾缓冲液一乙腈（１：１，磷酸调至ｐＨ３．０），甲醇一　锄磷酸水溶液（５ｏ：　５０），甲醇一乙腈一水一冰醋酸（２５：２２：７５：１　同比例的流动相，结果以　甲醇一乙腈一水一冰醋酸（２５：２２：７５：１）为流动相为流动相，供试品各峰　分离效果最好，故选用甲醇一乙腈一水一冰醋酸（２５：２２：７５：１）为流动相　为流动相。　参考文献　【１］刘渝生．清热解毒口服液治疗痤疮８４例叨．实用中医药杂志，２００２（６）．　［２１高庆凤．小儿清热解毒口服液治疗上呼吸道感染３５例【Ｊ］岩林中医药，　１９９７（４）．　［３１４￣．清热解毒口服液佐治上呼吸道感染疗效观察叨．基层医学论　坛．２００８＠９）．　【４］邓颖．康复新液与清热解毒口服液治疗小儿手足口病５８例叨．中国中　西医结合杂志，２００４（２）．　［５Ｖ４汝臣张雪花，杨巧芝．清热解毒口服液的制备及临床应用明．中国医　院药学杂志，２００１ｆ９１．　［６］苗道仁，郑丙戍．清热解毒口服液治疗发热性疾病３００例叨．上海中医　药杂志，１９８８（７）．　［７】马丽华．清热解毒口服液治疗手足口病疗效观察叨．中国农村医学，　１９９３（６）．　郾Ｌ宪菊，苏秀真，王玉啄清热解毒口服液治疗化脓｝生扁桃体炎９６例叨．　中国中医急症，２００３（６）．　［９１张雷，张振家，李中华，孙卫红靖热解毒口服液的研制及临床应用叨．中　药材，２００２（１０）．　［１　０１杨瑞芬，彭家钢，周蓉，达世禄，杨志．高效液相色谱法测定双黄连粉针　剂中绿原酸和黄芩苷的含量啊．时珍国医国药，２００７（１）．　【１１】聂翠翠．ＨＰＬＣ在绿原酸和黄芩苷制剂中含量测定的应用咧．武汉：湖　北中医药大学，２０１２．　【１　２Ｊ张俊玮，杨翠微．银黄口服液中黄芩苷与绿原酸的含量测定叨．湖南中　医药导报，２００２（７）．　『１３］ｆｉｅ智勇，韩凤　氧蔡敏陈勇．ＨＰＣＥ法测定双黄连口服液中的黄芩苷和　绿原酸明．药学学报，１９９９（１　１）．　【１　４］桑旭峰，吴海雯，徐奇超．ＨＰＬＣ同时测定银黄口服液中绿原酸和黄芩　苷含量『Ｊ１．中成药，２００５（１）．　『１５１４－３＂建雄，赖小平，魏刚，左竣岭，李辉标．ＨＰＬＣ测定银翘柴桂汤中绿原　酸、芍药苷、黄苓苷叨．中国实验方剂学杂志，２０１１（６）．