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川芎嗪逆转癌耐药细胞多药耐药的实验研究现状

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养、 细胞 毒实验 、 Ｔ—Ｐ Ｒ、 Ｒ Ｃ 流式细 胞仪等 方法 、 察川芎 嗪 观 对体外培养 Ｈ ｐ ２Ａ ｅＧ ／ ＤＭ 细胞 的逆转作用结果显示 川芎 嗪可
以 使细 胞 膜 表 面 的 Ｐ—ｇ ｌ０表达 减 弱 增 加 阿 霉 索对 Ｈ ｐ ２ ｐ７ ｅＧ ／
３ 川芎唼对 胃癌细胞多药耐药株影响 曲正 等 观 察 中 药 川 嗪 （ ＭＰ） 胃癌 耐 药 细 胞 系 Ｉ芎 Ｔ 对
耐药细胞的耐 药作 用， 结果 显示 ｌ Ｏ ／ Ｏ ｍｇ Ｌ和 ３ ０ ｇ Ｌ Ｔ ２ ｍ ／ ＭＰ 对细 胞 的抑 制 率 均 小 于 ５ ％。 两者 无 显著 差 异； ０ｍｇ Ｌ １０ ／
Ｔ ＭＰ加 丝裂 霉 索 （ ＭＭＣ 组 与相 应 浓 度 ＭＭＣ组 比较 。 胞 抑 ） 细
有在体外逆 转 Ｈ ｐ ２ Ａ Ｍ 细胞 多药耐药 的效应， ｅＧ ／ Ｄ 具有临 床 应用前景 ２ 川芎唼对肺癌细胞多药耐药株影响
’
４ 川芎唼对急性 白血病 （ 血癌 ） 多药耐药影响 赵永辰等 考察川芎嗪注射液作为急性 白血病 多药耐药逆 转剂用于临床的可能性 ， 为临床推广应用提供依据 ； 该作者按
有 效成分之一， 具有钙通 道阻滞活 性， 副作 用小， 毒 价格低廉
的特点， 临床常用于治疗心脑血管疾病 。 １ 川芎唼对肝癌细胞多药耐药株影响
Ｓ Ｍｍｃ ７ １Ａ 一７ ２ ／ ＤＭ 的 逆 转 及 其 机 制 ， 用 用 ＭＴ 采 Ｔ法 检
药至终浓度为 ０ ４ ｇ ｍ ， ｖ ． ／ ｌＭ１ｒ比色法 测定川芎 嗪 （ ） Ｔ 对
制率有显著差异 ； 加入 ３ ０ ｇ ＬＴ ２ ｍ ／ ＭＰ的阿霉 索（ Ｄ 、 Ａ Ｍ） 长春
地 辛 （ ＤＳ 、 Ｖ ）ＭＭＣ组 与 相 应 浓 度 各 药 物 组 比较 。 细 胞 抑 制 其 率 有 显 著 差 异 。 中 ＩＰ 其 Ｐ ＣＶＤ ＋ＴＭＰ Ｉ Ｐ Ｓ 、Ｐ ＣＭＭＣ＋Ｔ ＭＰ组 与相 应 浓 度 各 药 物 组 比 较 ， 显 著 差 异 ； 铂 （ 有 顺 Ｃ—Ｄ Ｐ 加 Ｄ ） Ｔ ＭＰ组 与相 应 浓 度 Ｃ—Ｄ Ｐ组 比 较 ， 胞 抑 制 率 无 显 著 差 Ｄ 细 异 ； 为 无 明显 细 胞 毒浓 度 的 Ｔ 认 ＭＰ 可 显 著 逆 转 Ｓ Ｃ Ｐ Ａ一１人 肺腺癌细胞株对 Ａ Ｍ、 Ｄ 、 Ｄ Ｖ Ｓ ＭＭＣ 的耐 药 性 。 对 Ｃ Ｄ 但 Ｄ Ｐ介 导 的 耐 药 性 无 影 响 ［ｌ ４。
Ｓ Ｃ７０ ／ＤＭ 多 药 耐 药 （ Ｒ） 逆 转 ； 用 四 唑 氯 蓝 Ｇ ９１ Ａ ＭＤ 的 采
Ａ ＤＭ 细胞的毒性 ； Ｔ—Ｐ Ｒ结果表明川芎嗪 可以使 Ｈ ｐ ２ Ｒ Ｃ ｅＧ ／
Ａ ＤＭ 细 胞 的 ｍｄｌ 因 表 达 减 弱 ； 式 细 胞 仪 检 测 结 果 表 明 ｒ基 流 川 芎嗪 可 以 使 Ｈ ｐ ２ Ａ Ｍ 细 胞 内 罗丹 明 １３的 浓 度 增 加 ， ｅＧ ／ Ｄ ２ 从而增加阿霉 素对 Ｈ ｐ ２Ａ Ｍ 细 胞的毒性 ， 为川芎嗪具 ｅＧ ／ Ｄ 认
（ ｖ ） 以 川 芎 嗪 为 逆 转 剂， 察 化疗 药物 对 Ｓ Ｃ ９ １ Ｍ１ｒ 法 Ｉ 观 Ｇ ７０ ／
Ａ Ｍ 的杀伤作 用结 果 显示， 用 非细 胞毒 剂量 的 ３０ ／ Ｄ 采 ０ ｍｇ Ｌ Ｔ ， ＭＰ 能提 高 ５一Ｆ ｕ的 细 胞 杀 伤 作 用 。 为 ＴＭＰ是 一 种 有 效 认 的 逆 转 胃 癌 ＭＤ Ｒ的 中药 逆 转剂 ［ 。 ５ 】
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５ ４
内蒙古 中 医药
川芎嗪逆转癌耐药细胞多药耐药的实验研究现状
高 健。 段 大航 。 蔡 秀荣 一
摘
要 ： 合 分析 川 芎嗪 逆 转 癌耐 药细 胞 多 药耐 药的 实验 研 究现 状 有 逆 转 肝 癌 、 癌 、 综 肺
测常用化疗药物对 Ｓ ＭＭＣ一７ ２ ／ Ｄ 的毒 性， ７ １Ａ Ｍ 用流式 细胞
仪（ ） 测Ｓ 检 ＭＭＣ一７２ ／ Ｄ 细 胞 表 面 Ｐ糖 蛋 白 的 表达 ７１Ａ Ｍ 及 细胞 内 柔 红 霉 索 的 相 对 浓 度 ， 果 显 示 川 芎 嗪 可 提 高 结 Ｉ Ｓ ＭＭＣ一７ ２ ／ Ｄ 细 胞 内 化 疗 药 物 的 浓 度 ， 加 阿 霉 索等 ７ １Ａ Ｍ 增 化疗 药 物 对 Ｓ ＭＭＣ一７２ ／ Ｄ 细 胞 性 作 用 ， 为 川 芎 嗪 可 ７ １Ａ Ｍ 认 转 人肝 癌 多 药 耐 药 株 ， 机 制 可 能 与 胞 内 Ａ 其 ＤＭ 浓 度 有 关 … 。 梅 英等 研 究 川芎 嗪 对 人肝 癌 多 药 耐 药 细 胞 系 Ｈ ｐ ２ Ａ Ｍ 多 ｅＧ ／ Ｄ 药 耐药 性 的 逆 转 效 应及 对 Ｐ—ｇ ｌ０表 达 的 影 响 ； 用 细 胞 培 ｐ７ 应
川芎 是 中药 中重 要 的 一 味 理 血 药 ， 味 辛 、 ， 医 认 为 性 温 中 有 止 痛 、 气 、 血 的 临 床效 果 。川 芎 嗪 （ ） 中 药 川 芎 的 理 活 Ｔ 为
应可耐受［ 引。 戚 晓 敏 等 以人 肺 腺 癌 Ｓ Ｃ Ｐ Ａ一１ 胞 株 ， 阿 霉 索 诱 导 耐 细 以
急 性 白血 病 与 多 药 耐药 相关 蛋 白（ Ｐ 阳性 表 达 标 准 选 择 病 ＭＲ ）
胃癌 、 癌 、 血 和肿 癌细 胞 株 Ｋ Ｖ ０ Ｂ ２ ０多 药耐 药性 的作 用。 认 为 川 芎嗪 逆 转 癌耐 药 细 胞 多 药耐 药 的 作 用 。 药物 开 发 利 用 将 会 具 有
广 阔的 前 景 。
关 键词 ： 芎嗪 ； 药 细 胞 ； 药性 川 耐 耐
．
中 图分 类 号 ：２ ５ ６ 文献 标 识 码 ： 文章 编 号 ：０ ６ ９ ９２ ０ ｝９ ０４ ２ Ｒ８ ． Ａ １０ —０ ７ ｛０ ７ ０ —０ ５ —０

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川芎嗪对结肠癌多药耐药性基因表达的抑制_吴风青

川芎嗪对结肠癌多药耐药性基因表达的抑制_吴风青

145本研究取实验组60名结肠癌患者，并给folfox6方案化疗4个疗程，根治术前予川芎嗪100mg 静点15天，对照组60名结肠癌患者，单纯folfox6方案化疗4个疗程，术后取结肠癌标本，分别应用免疫组化法检测多药耐药相关蛋白Pgp 的表达，讨论川芎嗪对结肠癌多药耐药性基因表达的抑制。

1 临床资料和方法1.1 临床资料 分别选取2006—2010年本院结肠癌患者（术后病理证实）120名做为实验组和对照组，实验组取60名结肠癌患者，并给folfox6方案化疗4个疗程，根治术前予川芎嗪100mg 静点15天，对照组取60名结肠癌患者，单纯folfox6方案化疗4个疗程，实验组男女各30名，年龄31~71岁，平均年龄（46±3）岁，对照组男女各30名，年龄32~69岁，平均年龄（44±2）岁。

1.2 检测方法 手术切除标本经石蜡包埋后连续4μm 切片，然后用SP 法做免疫组化染色，鼠抗人Pgp 蛋白单克隆抗体，生物素化二抗，辣根酶标记链霉卵白素，浓缩DAB 溶液等试剂均购于北京中杉金桥试剂公司。

用DAB 染色，PBS 取代一抗作阴性对照。

1.3 结果判定 免疫染色结果的判断参照pilotti等[1]的标准进行，阴性为无染色，弱阳性为阳性细胞少于30%，中度阳性为阳性细胞占31%~60%，阳性细胞大于61%为强阳性。

1.4 统计学处理 组间差异用χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。

2 结 果实验组Pgp 蛋白阳性表达率对照组Pgp 蛋白阳性表达率比较见表1。

表1 实验组Pgp 蛋白阳性表达率对照组Pgp 蛋白阳性表达率比较组别例数Pgp 蛋白表达－＋＋＋＋＋＋阳性率(%)实验组6036910523.3对照组601911151568.3注：α=0.05，χ2=4.28，P <0.05。

3 讨 论多药耐药（multidrug resistance，MDR）是指肿瘤细胞接触某一抗癌药物并产生耐药性后，对多种结构和作用机制并不相同的抗癌药物产生交叉耐药的现象。

中药逆转肿瘤多药耐药研究现状

中药逆转肿瘤多药耐药研究现状

研究是 以四唑氮蓝 （ Ｔ ） 以川芎 嗪为逆转 剂 ， Ｍ ｒ法 观察化 疗 药物对 Ｓ Ｃ ９１Ａ Ｍ 的杀伤作 用。这样 能观察 到 中药钙 Ｇ ７０／ Ｄ 通 道 阻 滞 剂 川 芎 嚎 （ Ｍ ） Ｓ Ｃ９ １Ａ Ｍ 多 药 耐 药 Ｔ Ｐ 对 Ｇ ７０／ Ｄ
重威胁着人类的生命健康 ， 每年因其而亡的人数位居各类疾 病死因的首位 。肿 瘤死亡 率高 的原 因在 于 其难 发 现 、 治 难 疗、 易反复发作。而肿瘤细胞 的多药耐药（ Ｄ 正是肿瘤 Ｍ Ｒ）
１ 单昧中药提取物抗耐药的研究
１１ 补 骨脂 ． 补骨脂 ， 、 、 ， 补益 肾精 、 肾 阳功 辛 苦 温 具有 温
效， 在协同化疗治疗肿瘤疾息中， 被选为中药增敏剂应用于 临床。其主要成分之一为呋喃香豆素类化合物， 唐风德等 人 研究 结 果 表 明 它 能 降 低 白血 病 细 胞 阿 霉 素 耐 药 株
１３ 苦参 苦参， ， 有清热利尿， ． 寒 苦， 燥湿杀虫之功效。根
上含有 ２ 多种生物碱 ， 为苦参碱及氧化苦参 碱 ， 有 ０ 主要 尚含 多种黄酮如苦参酮 ， 甲苦参酮等等 。苦参碱具有 体外抗肿 去
瘤作用， 可抑制肿瘤细胞增殖和转移、 促进凋亡、 诱导肿瘤细 胞分化 张金廷等 对苦参碱作了研究， 观察苦参碱对体
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现代医院 ２ ０ ０７年 １ 月第７卷第 １ 期
Ｍ ｄｍ ｏ ｉｌ ａ ０ ｏ ７Ｎ ｏｅ Ｈ ｓ ｔ ｎ ０ ７Ｖ ｌ ｏ ｐａＪ ２ １
中药逆 转肿瘤多药 耐药研究现状
蔡 宇 冯笑珍
Ｔ Ｔ ＨＥ ＡＣ ＵＡＬＴ Ｓ ＡＲＣＨＩ ＨＥ Ｅ Ｒ ＯＮ ＩＹ ＯＦ ＲＥ Ｅ ＮＧ Ｔ Ｒ ＶＥ ＳＩ ＯＦ ＭＵＬ ＿ Ｔｌ ＤＲＵＧＳ ＲＥ Ｓ ＡＮＣＥ ＳＩＴ ＯＦ Ｔ ＵＭＯＲ Ｗ ＩＨ ＣＨＩ ＳＥ ＴＲ Ｔ ＮＥ ＡＤＩＩ ＡＬ Ｍ Ｅ ＣＩ Ｔ ＯＮ ＤＩ ＮＥ
ADM细胞多药耐药的实验研究的开题报告

ADM细胞多药耐药的实验研究的开题报告

川芎嗪联合三氧化二砷逆转K562/ADM细胞多药耐
药的实验研究的开题报告
一、研究背景
多药耐药是目前治疗肿瘤的一大难题，使许多患者无法获得有效的
治疗。

三氧化二砷（ATO）是治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的有效药物，但在其他类型的白血病治疗中其作用较弱。

研究发现，与单一药
物治疗相比，联合用药可以有效降低细胞耐药性，提高治疗效果。

川芎
嗪是一种来自黄芪科植物的化合物，具有神经保护、抗炎、抗氧化等多
种生物学功能。

在治疗神经退行性疾病中，川芎嗪已被广泛应用。

因此，本研究将探索川芎嗪联合三氧化二砷对多药耐药细胞的治疗效果。

二、研究目的
本研究旨在探讨川芎嗪联合三氧化二砷对K562/ADM多药耐药细胞
的治疗效果和机制，为治疗肿瘤耐药性提供新的治疗思路。

三、研究方法
1.细胞培养：将K562/ADM细胞分别在含有不同浓度的川芎嗪和三
氧化二砷的培养液中孵育24小时，分别用MTT法检测其细胞活力。

2.药物联合作用研究：将K562/ADM细胞分别在单一药物和药物联
合作用的培养液中孵育24小时，用流式细胞术检测其细胞周期和凋亡率。

3.分子机制分析：采用Western blot分析法，检测药物对PI3K/Akt
途径和核因子κB（NF-κB）信号通路的影响。

四、预期结果
预期结果为：川芎嗪联合三氧化二砷可以降低K562/ADM细胞的多
药耐药性，提高其对药物的敏感性；联合作用也可提高细胞周期停滞和
诱导细胞凋亡；Western blot结果将揭示川芎嗪和三氧化二砷对PI3K/Akt途径和NF-κB信号通路的影响。

中药逆转肿瘤多药耐药的分子生物学机制实验研究进展

中药逆转肿瘤多药耐药的分子生物学机制实验研究进展

型 ， 以是某种 耐药基 因表达 ， 可 也可 能是多 种耐药 基 因同时表 达 有 关 。 的结果 ， 由于中药 的多靶点作 用 ， 而 其可通 过作用 于多个 耐药相 另据实验报道 ， 中药三氧化二砷 、 Ｃ Ｇ、 Ｅ Ｃ 甲基莲心碱 、 补骨脂 关蛋白达到逆转多药耐药的作用 。 目前 ， 中药抗多药耐药 的作用 素等也可 下 调 Ｐ—ｇ Ｐ蛋 白的 表 达 而 达 到逆 转 多 药 耐 药 的 作 研 究已深入 到分子水平。本文 概述 近年来 中药在 逆转多 药耐药 用 。 的分子水平的研究进展。 ２ 多药耐药 的非经典途径 １ 肿 瘤 多 药 耐 药 经 典 途 径 由 ＭＤ １ 因编码 的 Ｐ—ｇ Ｒ 基 Ｐ蛋 白过度表 达介导 的药物外 排 Ｐ—ｇ 白介导 的多药 耐药是研究最多 ， Ｐ蛋 机制最 为明确 的多 是产生 ＭＤ Ｒ的经典机制 ， 除此 外 ， Ｒ还 与多药 耐药 相关蛋 白 ＭＤ 药 耐药产生 途径 ， 因此被称为 多药 耐药 的经典途径 。由 ＭＤ １ Ｒ 基 （ Ｐ 、 耐药相 关蛋 白（ Ｒ ） 谷胱 甘肽 Ｓ转 移酶 、 扑异 构 ＭＲ ） 肺 ＬＰ 、 拓 因编码 的 Ｐ—ｇ 白 Ａ Ｐ依 赖性 的药物 泵 ， 是通 过水 解 Ａ Ｐ 酶 、 Ｐ蛋 Ｔ 其 Ｔ 细胞凋亡等多种非经典机 制密切相关 。 提供 的能量 ， 将进入细胞 内的药物 泵 出细 胞 ， 得细 胞 内药物浓 ２ １ ＭＲ 使 ． Ｐ介导 的多药耐 药 多药耐 药蛋 白 １ ＭＲ １ 属 于 Ａ Ｐ （ Ｐ） Ｔ 度不断下 降 ， 最终使药物细胞 毒作用 减弱甚 至丧失 出现耐 药 。 结合 的盒式 （ Ｔ Ａ Ｐ—ｂｎ ｉ ａｓｔ ， Ｂ 运输蛋 白家族成 员 ， ｉ ｎ ｃｓ ｔ Ａ Ｃ） ｄｇ ｅｅ 它 中药下调 Ｐ—ｇ 白的实验研 究较多 ， 面就分 体外与体内实验 可 以通 过细胞膜 转运 多种 抗 肿瘤 药 ， 而 限制抗 肿 瘤药 进入 细 Ｐ蛋 下 从