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川芎嗪对免疫调节作用的研究进展

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２０１４年２月　第４０卷第１期　现代临床医学　ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　Ｍ０ＤＥＲＮ　ＣＬＩＮＩＣＡＬ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｆｅｂ．２０１４　Ｖｏ１．４０　Ｎｎ　１　

川芎嗪对免疫调节作用的研究进展　

刘　丹，戴丽蓉，刘纪宁　（绵阳市中心医院，四川绵阳　６２１０００）　

［中图分类号］Ｒ２８４　［文献标志码］Ａ　ｄｏｉ：１０．１１８５１／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—１５５７．２０１４．Ｏ１．００３　

川芎嗪（ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅ，ＴＭＰ）是伞形科植物　

川Ｉ芎根茎中的主要化学成分之一，化学名为四甲基吡　嗪，是从伞型草本科植物中提取的一种生物碱单体，为　

一种新型钙离子拮抗剂。药理研究表明，川芎嗪具有　

抑制自由基产生、提高内源性超氧化物歧化酶　

（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ　ｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ）活性、清除氧自由基、改善　血液流变学、抑制血小板聚集、抑制纤维化、调节脂质　

代谢、抗脂质过氧化作用等药理活性　Ｊ。临床上用于　

治疗心血管疾病、脑中风、呼吸系统疾病和糖尿病并发　症等都具有一定的疗效。近年来，ＴＭＰ在机体免疫调　

节和抗肿瘤方面作用日益受到重视，本文就ＴＭＰ在免　

疫调节方面的作用作一综述。　

１　ＴＭＰ化学结构　ＴＭＰ为２，３，５，６一四甲基吡嗪，目前已可人工合　

成，当前市场销售的川芎嗪存在２种盐的形式，即盐酸　

川芎嗪（ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅ　ｈｙｄｒｏｅｈｌｏｉｄｅ，ＴＭＰＨ）和磷酸　

川芎嗪（ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐ—ｙｒａｚｉｎｅ　ｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ＴＭＰＰ）。其中　ＴＭＰＰ比ＴＭＰＨ熔点高（前者１７３～１７７℃，后者９１℃），　不易升华，较为稳定，用于注射时对血管刺激小　Ｊ。　

２　ＴＭＰ对免疫功能的增强作用　众多研究结果显示ＴＭＰ能增强机体免疫功能，其　

在神经免疫、血液系统、自身免疫疾病、抗肿瘤以及对　

炎症介质等方面都有免疫调节作用，对机体细胞免疫、　

体液免疫与非特异性免疫等方面均有较好的促进作　用。　

２．１　ＴＭＰ在肿瘤治疗中的作用１９３０年Ｂｕｒｎａｔ提出　

“免疫监视（ｉｍｍｕｎｏ　ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ）”学说，认为机体免疫　系统可通过细胞免疫机理杀灭肿瘤，若机体免疫功能　

低下或缺陷，就可能形成肿瘤。此后大量临床观察和　

动物实验均支持这一学说。组织中的巨噬细胞和自然　

杀伤细胞（ＮＫ细胞）均具有抗肿瘤、抗感染及免疫调　节作用。早期有文献报道ＴＭＰ可增强抗肿瘤效果，并　增强单核巨噬细胞的吞噬功能　－５］。姚淑娟等　以　

Ｓ１８０荷瘤ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠为模型，ＴＭＰ２０　ｍｇ／（ｋｇ・ｄ）　

腹腔注射剂量下，给药８　ｄ能显著抑制瘤体质量，且活　

通信作者：戴丽蓉，ｓｈｍｉｌｙｊｔ＠１６３．ｏｏｍ　化Ｔ细胞增殖能力，促进ＮＫ细胞活性和ＩＬ一２分泌　水平。他们还发现　Ｊ，ＴＭＰ除本身具有较强的抗肿瘤　

作用，还可以协同化疗药物杀伤肿瘤细胞，显著提高化　

疗荷瘤鼠脾细胞对Ｔ细胞丝裂原ＣｏｎＡ诱导的转化能　

力，拮抗化疗荷瘤鼠后ＮＫ细胞活性的降低，提示ＴＭＰ　可恢复化疗所引起的免疫功能低下。张伟等　研究　

ＴＭＰ对人急性淋巴细胞白血病（ａｃｕｔｅ　ｌｙｍｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ　

ｌｅｕｋｅｍｉａ，ＡＬＬ）细胞株Ｊｕｒｋａｔ黏附、运动和侵袭的抑制　作用，发现ＴＭＰ能从细胞黏附、运动和侵袭等多环节　全面抑制Ｊｕｒｋａｔ细胞侵袭转移能力，是一种较好的白　

血病细胞侵袭转移的抑制剂，其抑制作用呈剂量依赖　

性。可见ＴＭＰ在肿瘤治疗方面，对临床联合用药进一　

步提高肿瘤的治愈率，延长患者生存期，提高患者生活　质量具有重要指导意义。　

２．２　ＴＭＰ对神经的免疫调节ＴＭＰ可透过血脑屏　

障，通过阻滞钙离子通道、清除氧自由基、影响内皮素　和一氧化氮合成等作用对中枢神经系统产生影响，其　

应用价值得到广泛承认。但对于其通过免疫功能来调　

节神经系统的研究甚少。有研究显示ＴＭＰ对脑缺血　保护作用部分是通过抑制炎症反应来实现的　。白细　

胞介素１（ＩＬ一１）在脑缺血再灌注损伤表达增多，介导　

缺血早期中枢神经系统的炎性反应，已被公认是惊厥　后缺血缺氧脑损伤的重要因素之一。朱晓琴等　研　

究ＴＭＰ对癫痫的作用及其与白细胞介素１一受体（ＩＬ　

—ｌＲ）的关系，发现：致痫前给予ＴＭＰ组大鼠较癫痫组　

大鼠癫痫发作潜伏期延长，持续时间缩短，脑电图高电　位痫样波发放减少，大脑皮质和海马ＩＬ一１　Ｒ免疫反应　

阳性细胞数减少，而致痫后给予ＴＭＰ组，上述指标与　癫痫组相比，差异无显著意义，因此认为ＴＭＰ抑制癫　

痫发作的作用机理可能与通过ＩＬ一１对神经的免疫调　

节有关。　

２．３　ＴＭＰ在血液细胞免疫中相关性　１９８１年Ｓｉｅｇｅｌ　

提出了“红细胞免疫系统（ｒｅｄ　ｃｅｌｌ　ｉｍｍｕｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ）”的　

概念，并指出红细胞免疫黏附（ｒｅｄ　ｃｅｌｌ　ｉｍｍｕｎｅ　

ａｄｈｅｓｉｏｎ，ＲＣＩＡ）是红细胞发挥免疫功能的主要手段，　

９　Ｆｅｂ．２０１４　Ｖｏ１．４０　Ｎｏ．１　现代临床医学　ＪＯＵＲＮＡＬ　０Ｆ　ＭＯＤＥＲＮ　ＣＬＩＮＩＣＡＬ　ＭＥＤＩＣ１ＮＥ　２０１４年２月　第４０卷第ｌ期　

ＲＣＩＡ分子基础是红细胞膜上的补体受体（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＣＲ），其通过膜上Ｃ３ｂ受体（Ｃ３ｂ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，　

Ｃ３ｂＲ）的免疫黏附活性发挥识别、捕捉、运送免疫复合　物的功能…Ｊ。Ｃ３ｂＲ可与补体致敏的酵母菌黏附形成　

花环（ＲＢＣ—Ｃ３ｂＲ），红细胞膜上黏附的免疫复合物　（ＩＣ）可与未致敏的酵母菌的酵母多糖黏附形成花环　

（ＲＢＣ—ＩＣ花环）。ＲＢＣ—Ｃ３ｂＲ和ＲＢＣ—ＩＣＲ可作为　

红细胞天然免疫黏附功能的指标，如两指标均低，提示　

原发性免疫功能低下；如ＲＢＣ—Ｃ３ｂＲ降低，ＲＢＣ—　ＩＣＲ升高，则提示继发性免疫功能低下。有研究发　现¨引，ＴＭＰ对回收红细胞及其免疫功能有一定保护作　

用。其研究显示，对照组回收红细胞主要表现为继发　

性免疫功能低下。形态学观察发现，异型红细胞、红细　胞碎片增多，表明在血液回收过程中，受洗涤、过滤离　

心、管道挤压等机械因素影响，红细胞结构破坏。而　

ＴＭＰ组回输前即刻ＲＢＣ—Ｃ３ｂＲ高于对照组，ＲＢＣ—　ＩＣＲ低于对照组，红细胞形态正常、结构完整。另外，　

在免疫诱导所致再生障碍性贫血的大鼠中，每天２次　

腹腔内注射ＴＭＰ５　ｍｇ，２周后，通过流式细胞术检测到　ＣＤ４９ｄ和ＣＤ４９ｃ，细胞周期蛋白ｅｙｃｌｉｎＤ２表达高于对　照组，提示ＴＭＰ可能促进造血细胞生长¨　Ｊ。　

２．４　ＴＭＰ对自身免疫疾病的影响类风湿性关节炎　（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是一种慢性全身性自身免疫　

性疾病。ＲＡ患者中ＣＩＭ　ＴＬＣ异常激活，Ｂ细胞生成　大量自身抗体是重要特征。研究发现　１４］ＴＭＰ抑制ＲＡ　

活动期ＩｇＧ、ＩｇＭ合成，可能是直接抑制过度活化的Ｔ　淋巴细胞。ＲＡ时，Ｂ细胞和其他抗原递呈细胞　

（ａｎｔｉｇｅｎ　ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ　ｃｅｌｌ，ＡＰＣ）表面协同刺激分子Ｂ７—　

１和Ｂ７—２与Ｔ细胞表面相应配体ＣＤ２８相结合，构成　有效激活Ｔ细胞的协同刺激信号。只有在ＡＰＣ传递　

的协同刺激信号作用下，Ｔ细胞才会出现活化、自身克　

隆增殖、淋巴因子分泌，辅助Ｂ细胞激活、增殖和抗体　分泌。目前采用Ｂ７—１和（或）Ｂ７—２生物性单克隆　

抗体体内注射来实现阻滞Ｂ７一ＣＤ２８协同刺激信号传　递以达到抑制自身免疫作用¨　。同时，ＴＭＰ和地塞米　

松均能抑制活动期ＲＡ外周血单个核细胞（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　

ｂｌｏｏｄ　ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ　ｃｅｌｌ，ＰＢＭＣ）的共同刺激分子Ｂ７—１　

和Ｂ７—２ｍＲＮＡ表达　，从基因水平显示了ＴＭＰ和地　

塞米松均能下调活动期ＲＡ患者协同刺激分子表达，　从而阻滞协同刺激信号传导，抑制Ｔ细胞对自身抗原　

的激活。　

２．５通过ＴＨ１和ＴＨ２对呼吸系统的免疫调节Ｔ淋　

巴细胞是一种免疫细胞，按功能将其分为辅助性、杀伤　

性、抑制性和迟发型超敏反应Ｔ细胞４种。Ｔ辅助淋　巴细胞（Ｔｈ）是机体在执行防止病原体感染、清除肿瘤　

１（１　细胞和维持自身身体健康上的中心环节，可分为Ｔｈｌ、　

Ｔｈ２、Ｔｈ０。ＴＨ１和ＴＨ２细胞分别释放致炎因子和抗炎　

因子，调控炎症反应的平衡。Ｔｈｌ和Ｔｈ２细胞功能的　正常和相互问保持平衡，是维持正常免疫功能和身体　

健康的基础。ＩＦＮ一＾ｙ和ＩＬ一４分别是Ｔｈｌ和Ｔｈ２细　

胞释放的具有代表性的致炎和抗炎因子，两者的变化　

可反映机体炎症反应失衡的方向。　ＩＬ一４、ＩＬ一６均属于Ｔｈ２类细胞因子，在对支气管　哮喘的研究中有学者研究发现ＴＭＰ注射液能够降低　

该类患者外周血中ＩＬ一４水平，且ＩＬ一４／ＩＦＮ一＾ｙ的比　

率降低，但ＩＦＮ一＾ｙ在治疗前后变化不明显　。在观　察ＴＭＰ对哮喘患儿外周血Ｔｈｌ／Ｔｈ２细胞因子影响¨　

时，发现ＴＭＰ可能通过增强Ｔｈｌ介导的细胞免疫，抑　

制介导的体液免疫，从而纠正Ｔｈｌ／Ｔｈ２细胞因子失衡，　使免疫反应由Ｔｈ２型向Ｔｈｌ型逆转，从而达到治疗哮　

喘的目的。此外，通过检测肺癌患者ＰＢＭＣ分泌Ｔｈ２　

类细胞因子ＩＬ一４、ＩＬ一６的水平，观察中药黄芪和　ＴＭＰ对ＩＬ一４、ＩＬ一６的影响，发现黄芪和ＴＭＰ能够降　

低肺癌患者ＰＢＭＣ过高的ＩＬ一４和ＩＬ一６的分泌，从　而接近正常对照水平¨　Ｊ。ＩＬ一４、ＩＬ一６下调对于中断　

肺癌患者体内Ｔｈ２类细胞因子的不良循环和提高机体　

抗肿瘤免疫功能具有重要意义。　目前已经明确急性呼吸窘迫综合征（ａｃｕｔｅ　

ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｄｉｓｔｒｅｓｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＡＲＤＳ）是全身炎症反应综　合征（ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＳＩＲＳ）的　

肺部表现，是急性肺损伤的严重阶段。通过测定ＩＦＮ　

一　、ＩＬ一４水平，得出了急性肺损伤导致Ｔｈｌ向Ｔｈ２　

漂移，导致Ｔｈｌ／Ｔｈ２的失衡　。由此预测ＴＭＰ是否　能通过免疫调节的作用来下调ＡＲＤＳ炎性反应，使　

Ｔｈｌ／Ｔｈ２保持平衡，值得深入研究。　

２．６对ＮＦ—ＫＢ的调节作用　核因子一ＫＢ（ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ，ＮＦ—ＫＢ）是近年发现的转录因子家族中的新成　

员，是细胞内最重要的核转录因子，它存在于包括Ｂ淋　

巴细胞在内的几乎所有细胞中，并能够和许多基因启　

动子区域的固定核苷酸序列结合而启动基因转录。在　机体免疫应答、炎症反应及细胞生长调控等方面ＮＦ—　

ＫＢ发挥了重要作用，被其激活的细胞因子包括ＴＮＦ一　

、ＩＬ一１　Ｂ、ＩＬ一６、ＩＬ一８、诱导型一氧化氮合酶和生长　

因子及黏附分子等。ＩＫＫ是ＩＫＢ激酶，有ＩＫＫ一（Ｉｔ、ＩＫＫ　

—ｐ、ＩＫＫ一＾ｙ３种亚单位。其中ＩＫＫ—ｐ在Ｉ—ＫＢ的磷　

酸化、ＮＦ—ＫＢ的核定位序列的暴露及其活化过程中　

起主要作用　。在研究ＴＭＰ对失血性休克合并内毒　素诱发急性肺损伤时对肺泡巨噬细胞（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　

ａｌｖｅｏｌａｒ　ｍａｅｒｏｐｈａｇｅ，ＰＡＭ）ＮＦ—ＫＢ活化的调节十预作　

用时发现模型组和十预组的ＩＫＫ—ｍＲＮＡ表达、ＮＦ—

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川芎嗪治疗肾脏疾病的药理及临床研究进展

川芎嗪治疗肾脏疾病的药理及临床研究进展

茅ｌ１卷茅２期　２００２年４月　・综述・　●中图中区鑫癌　一　一　ｌ３　川芎嗪治疗肾脏疾病的药理及临床研究进展　常子军　中豳分类号：Ｒ２８５　６　文献标识码：Ａ　文章编号：１００４—７４５Ｘ（２００２１０２一Ｏ１３１—０２　【关链词】　圩脏疾病　川芎嗪研究进展／综述　川芎嗪是中药川芎的主要化学成分，具有多种生理学效　应．在肾脏病治疗领域主要用于防治慢性肾功能衰竭、肾病综合　征（ＮＳ　Ｊ及急性肾炎等：现将奉方面近年来的药理及临床研究进　展作一综述　１　药理研究　陆军等…将２０倒处于高凝状态的　ｓ患者随机分为治疗组　和对照组，每组１０例　治疗组在对照组治疗基础上另加复方丹　参注射液及川芎嗪治疗。结果治疗组高凝状态的改善、血栓烷素　Ｂ：（ＴＸＢｚ）水平的下降和尿蛋白转阴时间均较对照组差异有极显　著性（Ｐ均＜Ｏ　Ｏ　Ｊ），提示川芎嗪治疗ＮＳ高凝状态有较明显的　作用．其作用机制可能是通过降低血小板聚集性，抑制血小板　ＴＸＡ　生成及其活眭，增加血小板ｅＡ￣ＩＰ含量．抑制血小板内容　物的释放，调节血浆和肾组织ＴＸＡ：／ＰＧＩ　的平衡，从而稳定血　小板而减轻肾小球基底膜的损伤，阻止渗出；除传统的西药抗凝　荆外．复方丹参注射液及　Ｉｌｊ芎嗪是十分有效的药物。朱陵群等　观察川芎嗪对实验性膜性肾炎家兔血小板功能变化的影响．并　探讨血小板功能异常与膜性肾炎病理变化的关系，发现川Ｉ芎嗪　可减轻蛋白屎，从而改善肾功能，减轻肾组织的病理损伤。李志　坚等　。应用地塞米松、』ＩＩ芎嗪对狼疮性肾炎ｆＬＮ）患者ＰＢＮＣ进　行培养，　正常人为对照组，分别采用ＥＬＩＳＡ法和半定量ｌｉｔ—　ＰｅＲ法检测细胞上清液、白细胞介素一１２（１Ｌ一１２）和ＩＬ一１２　Ｐ４０　ｍＲＮＡ表达。结果表明，Ｌ　活动期、静止期较正常对照组　ＩＬ一１２蛋白、基因水平明显增高ｌＰ＜０．０１１．地塞米松可明显　抑制ＬＮ　ＰＢ￣，ＩＣ１Ｌ一１２表达（Ｐ＜０　Ｏ１）、而川芎嗪仅对活动期　ＬＮ　ＰＢＭｃ　ＩＬ一１２表选抑制明显【Ｐ＜０．０５｝，两种药物对正常人　对照组ＩＬ一１２表达无明显抑制作用ｌＰ＞０　０５　Ｊ＝认为ＬＮ　ＩＬ一　１２表达水平增高与ＰＢＮＣ处于异常活化状态有关；地塞米橙、　川芎礤可下调ＬＮ　ＩＬ一１２水平．提示其通过免疫调节直接抑制　活化的ＬＮ　ＰＢ￣＇ＩＣ表选ＩＬ一１２。钟巧等　用川芎礤对１Ｏ例　ｓ住　院患儿治疗１月，井另选１Ｏ例予常规治疗作对照组，组间比较　提示川芎嗪治疗组较对照组治疗后ｎＦ下碎的差异有显著性　ｌＰ＜Ｏ．０¨，说明川芎嗪能明显抑制　ｓ患者　Ｆ的分泌。曹文　富等”　将慢性肾炎患者５４倒分为对照组２０侧，治疗组３４例：　对照组采用常规疗法、治疗组在常规疗法的基础上加磷酸ＪＩｊ芎　礤２００ｍｇ静咏滴注，每日１次．疗程１５ｄ。测定两组患者治疗前　后血清脂质过氧化物（Ｌｐ０　Ｊ及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）．井观察临　床疗效：结果冶疗组ＬＰＯ降低　ＳＯＤ升高的程度及临床疗效明　显优于对照组。朱陵群等　观察川芎嗪对膜性肾炎家兔血清和　肾组织锌、铜、钙　镁含量的影响，结果显示川芎礤能明显减轻蛋　白屎，增加血清Ａｌｈ和Ａ／Ｇ比值，提高血清和肾组织锌、铜及血　清钙和组纲镁含量．降低血清镁和组甥钙古量，从而提高组甥　镁／钙比值，提示川芎嗪可能具有拮抗钙离子的作用　马莉等　解放军第二一一医院（哈尔滨１５００８０）　作川芎嗪与维拉帕米对缺血性急性肾衰初期保护效应的实验研　究．结果显示川芎嗪对肾的功能及形态有保护作用　乔保平等　０　观察到川芎嗪对环孢紊Ａ肾毒性作用有拮抗作用。　２　临床研究　邢惠琴　采用健脾益肾　滋朋化瘀、利水周摄法　以参苓白　术散加减，同时静脉电滴川芎嗪．配合大剂量激素治疗ＮＳ　４２　例．总有效率为９５．２１％，提示本方法对　ｓ有调节免疫，改善肾　功能的作用。黄烈城等Ｉ　Ｉ观察ｊ　Ｉｊ芎嗪加激素治疗Ｎｓ　３８倒，取得　较好效果。广凌等　”观察川芎嗪注射液治疗ｐＩ，ＪＬ难治眭肾病的　临床疗效．在采用肾复康、强的橙与环磷酰胺治疗的基础上加Ｊｉ．　芎嗪静点．观察治疗组与对照组治疗前后血ＴＣ、ＴＣ、ＡｐｏＡ一１、　ＡｐｏＢ、ＡｐｏＡ一１／ＡｐｏＢ的变化、治疗组上述５项指标治疗后与治　疗前比较均下降（Ｐ（Ｏ　０５）：治疗组Ｔｃ　Ｔｃ、ＡｐｏＢ均明显低于　对照组．但ＡｐｏＡ一１／ＡｐｏＢ明显高于对照组（Ｐ＜０．０５１，认为川　芎嗪具有降低　ｓ患儿血脂、改善高凝状态作用，配合肾复康、　强的松及环磷酰胺是治疗￣Ｉ，ＪＬ难治性肾病的有效方法　黄文益　等ｎ　用川芎嗪治疗￣Ｉ，ＪＬ急性肾炎４２例，结果急性肾炎浮肿、高　血压、血尿三大症状的缓解　及血浆蛋白、甘油三酯、血肌酐、尿　素氮等改善均优于对照组，临床总有效率与对照组相比差异有　非常显著陛（Ｐ＜０．Ｏ１）．提示川芎嗪具有扩张肾小动脉、增加　肾血流和改善微循环作用。王元松等０　３］在将川芎嗪与山莨菪碱　应用于尿Ａ｜ｂ明显增加的早期糖尿病性肾脏病变中发现，ＪＩｊ芎　嗪与山莨菪碱可使尿Ａｌｂ显著减少、与治疗前及对照组比较差　异有非常显著性，提示ＪＩｊ芎嗪与山莨菪碱可能通过作用于凝血　系统及改善血流动力学状态而使肾功能得到改善，对防止早期　糖尿病肾脏病变的发生发展有重要意义：于洪浩“　应用川芎嗪　治疗糖尿病肾病ｆＯＮ）３６例，检测治疗前后２４ｈ尿蛋白的变化井　和对照组比较，结果治疗组２４ｈ尿蛋白总量治疗前后差异有显　著性（Ｐ（０　０１），对照组差异无显著性（Ｐ＞Ｏ　０５）；治疗组有　效率９７％，对照组为５６％，认为川芎嗪对ＤＮ的治疗效果较　好　于浩等”　通过对１２４删非胰岛紊依赖型糖尿病（ＮＩＤＤ．￣Ｉ）患　者尿微量白蛋白排泄及血　尿Ｂ＾一Ｍｃ水平变化．观察黄芪和川　芎对老年糖尿病患者肾功能的影响，结果表明川芎礤能较好地　降低尿蛋白，尤以二者合用效果明显，差异有显著性（Ｐ＜　０　Ｏ１１，提示ＮＩＤＤ￣，Ｉ患者早期应用黄芪、ＪＩｊ芎进行干预治疗能减　缓微量白蛋白尿转变为显性ＤＮ进而演变为肾功能不垒的进　程　翁孝钢等Ｉ　探讨川芎嗪对ＤＮ的疗效，观察Ｄ　患者７１例　（早期Ｄ　组３３例，临床ＤＮ肾功能正常组２１例，临床ＤＮ肾衰　组１７例），每组分为治疗组和对照组。除常规治疗外，各治疗组　加用川芎嗪静脉点滴，于治疗前后检测尿糖、血肌酐、Ｂｕ　和尿　蛋白排泄量。结果表明川芎嗪可使早期ＤＮ患者和临床ＤＮ肾功　能正常的患者尿蛋白排泄量明显减少（Ｐ（０　Ｏ１），两组　有效率　分别为９５．２４％和８４．６２％（Ｐ＜Ｏ．０５）；ＪＩｊ芎礤对血肌酐、ＢＵＮ、　血压无显著影响，

川穹嗪在神经系统的药代动力学及临床药效学应用研究进展

川穹嗪在神经系统的药代动力学及临床药效学应用研究进展

ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌ５３５

Ｖ０１．２６Ｎｏ．７Ｊｕｌｙ２０１０（ＳｅｎａＩＮｏ，１２９）

川穹嗪在神经系统的药代动力学及临床药效学应用

研究进展

Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ

ｙｌｐｙｒａｚｉｎｅｉｎｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ

唐泽耀，王世龙，林原

（大连医科大学药理教研室，辽宁大连１１６０４４）

ＴＡＮＧＺｅ—ｙａｏ，ＷＡＮＧＳｈｉ—ｌｏｎｇ，ＵＮＹｕａ

（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＤａｌｉａｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｄａｌｉａｎ１１６０４４，

ＬｉａｏｎｉｎｇＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ）

收稿日期：２０１０—０１—０７修回日期：２０１０—０５—１９基金项目：国家自然科学基金资助项目（３０７７２６０１）作者简介：唐泽耀（１９６３一），男，主任药师，博士。主要从事药理学研究通讯作者：林原。教授，博士生导师Ｔｅｌ：（０４１１）８６１１０４０６－４０９Ｅ－ｍａｉｌ：ｔａｎｇｚｅｙａｏ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｌｌｌ．ｅｌｌｌｉｎｙｕａｎｄｍｕ２００８＠ｙｅａｈ．ｎｅｔ圈

ｏｆｔｅｔｒａｍｅｔｈ．

摘要：川穹嗪（ＴＭＰ）是中药川穹中的主要活性生物碱成分，本文将从ＴＭＰ对神经系统的药效作用机制、药代动力学以及对各种神经系统病理损伤保护作用等方面进行综述。关键词：川穹嗪；药代动力学；临床药效学；神经系统中图分类号：Ｒ９７１；１０６９．４；Ｒ９６９．１文献标识码：Ａ

文章编号：１００ｌ一６８２１（２０１０）０７—０５３５—０５

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｐｙｒａｚｉｎｅ（ＴＭＰ）ｉｓａｍａｉｎａｃｔｉｖｅａｌｋａｌｏｉｄｉｎｇｒｅｄｉ—

ｅｎｔｏｆｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅＬｉｇｕｓｔｉｃｕｍｃｈｕａｎｑｉｏｎｇＨｏｒｔ．Ｔｈｅ廿

ｔｉｃｌｅｗｉｌｌｅａｒｌｙｏｎｔｈｅｓｕｍｍａｒｙｏｎｔｈｅａｃｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍ，ｔｈｅｐｈａｒｍａｃｏ—

川芎嗪抗癫痫的免疫学机制

川芎嗪抗癫痫的免疫学机制

1 川芎嗪抗癫痫的免疫学机制

作者：柳朝阳 董淑欣 张涛 尹兴忠 孙鹏 王建杰

【摘要】 目的 研究川芎嗪抗癫痫作用的免疫学机制。方法

用腹腔注射戊四氮制作大鼠癫痫模型，致痫前后分组分别给予川芎嗪，观察大鼠出现癫痫发作的潜伏期及持续时间，采用放射免疫测定法检测川芎嗪对癫痫大鼠血清中白细胞介素2（IL2）、白细胞介素6（IL6）和肿瘤坏死因子α（TNFα）表达的影响。结果 与癫痫模型组相比，致痫前给予川芎嗪组大鼠癫痫发作潜伏期延长，持续时间缩短，差异显著(P<0.01)；致痫后给予川芎嗪组，上述指标无显著差异(P>0.05)。与癫痫模型组相比，致痫前给予川芎嗪组IL2、IL6和TNFα水平明显降低，差异显著(P<0.01)；致痫后给予川芎嗪组，上述指标无显著差异(P>0.05)。结论 川芎嗪抑制癫痫作用机制与降低IL2、IL6和TNFα对免疫神经网络的调节有关。

【关键词】 川芎嗪；癫痫；白细胞介素2、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α；戊四氮

川芎嗪(ligustrazine)为中药川芎的有效成分，化学结构为四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine， TMP)，进入机体后，能有效透过血脑屏障，广泛分布在脑干、海马、纹状体、小脑和大脑皮层等部位。 2 TMP扩张血管的机制已有许多研究〔1〕，但对癫痫的作用及机制研究较少。本研究探讨川芎嗪是否通过降低白细胞介素(IL)2、IL6和肿瘤坏死因子α(TNFα)表达水平来影响神经系统的兴奋性，为川芎嗪治疗癫痫提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 药品及试剂

川芎嗪注射液40 mg/2 ml(北京第四制药有限公司生产，批号20060701)，TNFα、IL2和IL6放射免疫检测试剂盒(北京科美东雅生物技术开发有限公司生产)。

1.2 动物分组及模型制备

采用健康雄性Wistar大鼠40只(佳木斯大学动物中心提供)，体重200～250 g。随机分4组，每组10只。正常对照组：腹腔注射0.9%氯化钠注射液2 ml；癫痫模型组：4 mg/kg腹腔注射戊四氮；致痫前给予川芎嗪组：40 mg/ kg腹腔注射川芎嗪〔2〕，30 min后，4 mg/kg腹腔注射戊四氮；致痫后给予川芎嗪组：4 mg/kg腹腔注射戊四氮，45 min后，40 mg/kg腹腔注射川芎嗪。

酚妥拉明联合川芎嗪治疗老年慢性肺源性心脏病36例临床观察

酚妥拉明联合川芎嗪治疗老年慢性肺源性心脏病36例临床观察

内斟　２００８年６月　第３卷第３期　

及自细胞恢复正常时间。治疗组在退热、缓解咳嗽症状、肺部　

哕音消失、白细胞恢复正常时间明显少于对照组，差异有统计　

学意义（Ｐ均＜０．０１）。见表２。　

表２两组临床症状改善时间比较（ｄ，；±ｓ）　

２．３不良反应比较在两组观察过程中，治疗组有２例出现　

食欲下降。对照组有３例出现食欲下降。　

３讨论　

社区获得性肺炎是指医院外罹患的急性肺实质（含肺泡壁　

广泛的肺问质）炎症。ＣＡＰ是常见的社区感染，其发生率和　

痫死率都很高。在美国，每年约有３００～５６０万人患社区获得　

性肺炎，其中约有１７０万人需住院治疗，每年的花费大约在２３０　

亿美元，由ＣＡＰ所致的平均病死率为８．８％～１５．８％，住院患　

者的病死率高达１３．６％，在主要致死病因中占第６位，为感染　

性疾病死亡的首位原因。我国发病率在１　２５０～１　５００万　。　

正确认识ＣＡＰ，有效地施以门诊或住院治疗至关重要。　

目前国际上绝大多数ＣＡＰ诊治指南都认为肺炎链球菌、　

流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌及３种非典型病原体（肺炎支原　

、肺炎衣原体和嗜肺军团菌）是ＣＡＰ最常见的病原体，经验　

冶疗应涵盖以上病原体　。在社区获得性呼吸道感染中，９９％　

以上的肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌对加替沙星、左　

氧沙垡敏感　。本文选用左氧沙星静脉注射液滴注，总有效率　

为８９．８３％。　

热毒宁注射液含金银花、青蒿、栀子的有效成分。药理学　

研究表明，金银花具有抗病源微生物、抗炎、解热及免疫调节作　

用，对多种致病的杆菌、球菌及沙门氏菌属都有较强的抑制作　

用。　。青蒿能抑制连苯三酚自氧化，清除超氧阴离子自由　

［文章编号］１６７３—７７６８（２００８）０３－０３５１－０２　３５ｌ　

基　］。栀子对流感病毒致小鼠肺部炎症有明显抑制作用，可明　

显降低流感病毒感染后小鼠的死亡率、延长存活时间｜６＿。现代　

药理学研究证实，该药具有退热镇痛、抗病毒、抗菌、抗炎、提高　

免疫力等多重作用。热毒宁注射液对金黄色葡萄球菌、肺炎克