抗癌新药研究
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癌症是当今世界上大多数国家的主要死因之一。尽管到目前为止已有数十种化疗或辅助抗癌药物可以用于临床治疗，但大多数药物只能使病情缓解，无法达到治愈的目的。虽然一些儿童的癌症或成人皮肤肿瘤有治愈或长期缓解的可能，但大多数死亡率很高而又很常见的癌症如胃癌、食道癌、肺癌等仍缺乏有效的抗癌药物。近年来，各国都在抗癌药物的研究与发展上投入了大量的人力、物力，希望在不久的将来能有所突破。本章就抗癌药物的研究与发展的分子生物学基础、药物的筛选与评价以及非临床研究和临床试验的特点作一综述，以帮助读者对这一领域的进展有所了解。
抗癌药物研究的依据是人们对癌症生物学的理解。早期人们对于癌症的了解限于细胞水平，所以大多数药物的发展着眼于细胞分裂分化和免疫等环节。近年来，肿瘤生物学的进展非常迅速，人们对癌症的了解深入到了分子水平，比如癌基因的发现，细胞凋亡学说的形成，肿瘤抑制基因的发现等为抗癌药物的研究与发展提供了新的分子生物学基础。以下简述这些方面的研究进展。
一、细胞分裂
自50年代，人们认为肿瘤细胞比正常细胞分裂快，并应用这一概念发展了一系列的抗癌药物用于干扰或阻止细胞的分裂。主要包括破坏细胞脱氧核糖核酸（DNA）以及蛋白质代谢的药物。比如烷化剂（Alkylating Agents）， DNA拓扑异构酶抑制剂（Topoisomerase Inhibitors）以及抗生素类（Antibiotics）。通过对细胞周期的仔细研究，现在我们知道肿瘤细胞并不比正常细胞分裂得快，只是在任何时间都有较高比例的肿瘤细胞处于分裂期。
二、细胞增殖周期调控
因为肿瘤细胞失去了正常细胞的控制机制，在癌组织中的细胞更倾向处于细胞分裂期。根据这一理论，许多抗癌药物作用于处于分裂期的细胞。如抑制DNA合成的抗代谢药物（Antimetabolites）和抑制微小管有丝分裂形成的微小管蛋白结合剂（Tubulin—Binding Atents）就是根据此概念发展而来的。
三、肿瘤抗原
研究表明某些癌症组织在免疫学上不同于正常细胞，癌症细胞在一定程度上是“异物”，或者是去分化的细胞，且可能存在特异的肿瘤抗原，这一发现是肿瘤免疫治疗的基础。根据这一概念，人们试图用各种特异及非特异的方法，提高人体对肿瘤的免疫功能。比如用细胞毒性免疫细胞、单克隆抗体、细胞因子（Cytokins）以及核受体结合剂（VitaminD3 、Retinoids）等治疗癌症。
四、癌基因及其活化
80年代以来的研究发现，在某些肿瘤细胞中，一些癌基因被激活。若能抑制癌基因的激活，应可治疗癌症。例如研究发现ras癌基因蛋白的激活需要farnesyl蛋白转移酶的存在，因此farnesyl蛋白转移酶抑制剂被发展成为抗癌药物。另外，许多人类肿瘤，如膀胱癌、乳腺癌以及慢性白血病，含有不正常的酪氨酸激酶（Tyrosine Kinase），因此EGF-受体激酶、erb－B2激酶以及abl激酶等一系列酪氨酸激酶抑制剂被用于发展抗癌药物。除此以外，调节哺乳类细胞信息传递以及细胞周期转换的丝氨酸／苏氨酸激酶也用作发展抗癌药物的靶分子。目前来说针对ras基因突变的用药可以考虑在研的安卓健。
五、肿瘤抑制基因
现在已充分证明，在人体中不仅存在癌基因，而且还存在肿瘤抑制基因，如
P53等。在某些人类癌症细胞中，肿瘤抑制基因缺失或失去功能，这提供了另一潜在的药物发展靶分子。大约有30％～50％的癌症失去了成视网膜细胞瘤（Retinoblastoma，Rb）基因及p53蛋白基因。另外AT，MCC，APC，Von Hipel－Lindan蛋白基因的突变也在某些组织中找到。对于这些突变，可能的潜在治疗方法是用基因工程的方法恢复这些基因的功能。
