睾酮对衰老心肌细胞及细胞周期调控因子的作用
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睾酮的作用睾酮是一种雄激素,主要由睾丸和垂体的促性腺激素调节。
它在男性和一些雌性动物体内起着非常重要的作用。
以下是睾酮的几个主要作用:1. 促进性腺发育:睾酮是男性性腺的关键物质,它促使睾丸的生长和发育。
在青春期,睾酮的分泌量增加,推动男性的性腺发育和第二性征的出现,例如生长阴茎、阴囊、喉咙的变深等。
2. 影响性欲和性功能:睾酮对性欲和性功能的调节非常重要。
它可以促使性激素的分泌,增强性欲,提高性能力和性满足感。
睾酮水平过低可能会导致性欲减退、勃起功能障碍和更难达到高潮。
3. 促进骨骼肌生长:睾酮是肌肉生长的关键因素之一。
它可以增加蛋白质合成,促进肌肉的生长和修复,提高肌肉力量和耐力。
因此,睾酮常常被用来增加肌肉的质量和促进肌肉生长。
4. 影响脂肪代谢:睾酮可以减少脂肪堆积,增加脂肪的分解和燃烧。
它可以提高基础代谢率,促进身体热量的消耗,从而减少脂肪的积累,帮助保持体重和体脂肪的正常范围。
5. 促进红细胞生成:睾酮可以刺激骨髓的红细胞生成,有助于增加红细胞数量和血红蛋白含量。
这对于氧气输送和体力活动的能力是非常重要的。
6. 影响心血管健康:睾酮可以影响心血管系统的健康状况。
适量的睾酮水平可以降低胆固醇水平,改善血脂谱,降低心血管疾病的风险。
7. 提高认知能力:睾酮也与认知能力有关。
研究发现,睾酮水平健康的男性往往具有更好的空间认知、记忆和集中注意力的能力。
尽管睾酮在许多方面都具有重要作用,但过量的睾酮也会带来负面影响,如便秘、头痛、失眠、胸部肿胀等。
因此,在使用睾酮补充剂或进行睾酮替代治疗时,需要遵循医生的建议,并进行适当的监测和调整。
女性睾酮的作用及功能主治1. 什么是女性睾酮?女性睾酮是一种性激素,属于雄激素类别。
它被女性体内的卵巢和肾上腺分泌,虽然在女性体内的含量相对较低,但它对女性的生理健康起着重要的作用。
2. 女性睾酮的作用女性睾酮在女性体内具有多种作用,包括:•促进骨骼生长和骨骼密度的维持•维持肌肉质量和力量•影响体脂肪分布•促进性欲和性行为•维持心血管健康•调节情绪和认知能力3. 女性睾酮的功能主治女性睾酮的功能主治包括以下几个方面:3.1 骨骼健康女性睾酮在维持骨骼生长和骨骼密度方面起着至关重要的作用。
它可以防止骨质疏松症的发生,减少骨折的风险。
女性进入更年期后,卵巢功能减退导致女性睾酮水平下降,这可能导致骨质疏松症的发展。
因此,合适的女性睾酮治疗可以对更年期妇女的骨骼健康起到积极的保护作用。
3.2 肌肉质量和力量女性睾酮对肌肉的生长和发展也有重要作用。
适量的女性睾酮可以帮助女性增加肌肉质量和力量,提高身体的代谢率,使身体更具有抗衰老的能力。
因此,女性在运动锻炼过程中,合理地使用女性睾酮可能能够获得更好的效果。
3.3 脂肪分布女性睾酮对体脂肪分布也有一定的影响。
适量的女性睾酮可以促进脂肪的分解和代谢,尤其是在腹部和腰部的脂肪堆积。
因此,合适的女性睾酮治疗可以帮助女性改善身体的轮廓,减少脂肪的积累。
3.4 性欲和性行为女性睾酮对女性的性欲和性行为也有一定的影响。
适量的女性睾酮可以提高女性的性欲和性满意度,帮助女性改善性生活质量。
不过,女性睾酮对性欲和性行为的影响是复杂的,并且受到多种因素的影响,如个体差异、心理状态和身体健康等。
3.5 心血管健康女性睾酮对心血管健康也有积极影响。
适量的女性睾酮可以降低女性血液中的低密度脂蛋白胆固醇水平,提高高密度脂蛋白胆固醇水平,减少动脉粥样硬化和心血管疾病的风险。
3.6 情绪和认知调节女性睾酮对情绪和认知能力的调节也具有一定的作用。
适量的女性睾酮可以减少焦虑和抑郁症状,提高情绪稳定性和认知能力。
睾酮素的名词解释睾酮素,也被称为睾丸激素,是一种雄性激素,主要由睾丸、卵巢和肾上腺皮质分泌。
它在男性中起着至关重要的作用,而在女性中也扮演着重要的角色。
睾酮素是人体各种生理和代谢过程的重要调节者,具有促进性别特征发育、性欲增强、蛋白质合成、肌肉力量和骨骼密度增加等作用。
睾酮素属于类固醇激素,是由胆固醇合成而来。
它经由某种类型的蛋白质携带到细胞内,并与细胞内的受体结合形成复合物,然后进入细胞核,起到调节基因表达的作用。
这些基因调节作用对于性别特征的发育和维持是至关重要的。
睾酮素在男性中的主要作用在于促进第二性征的发育。
它能导致男性体毛的增加、声音变低及骨骼肌肉的发育。
此外,睾酮素还是性欲的主要驱动因素,它能够促进性欲增强并维持勃起功能。
睾酮素还有助于增加蛋白质合成,从而提高肌肉力量和增加骨骼密度。
在女性中,睾酮素的作用相对较低,但同样重要。
它对女性的性欲和生殖健康起着重要影响。
适度的睾酮素水平有助于维持女性生殖器官健康,促进性欲,并在骨骼健康方面发挥保护作用。
然而,过高或过低的睾酮素水平也会导致不良影响,如面部毛发的增加、月经周期的紊乱以及骨质疏松等问题。
睾酮素的水平会随着年龄的增长而变化。
在男性中,睾酮素水平随着年龄的增长逐渐下降,这被称为男性更年期。
在女性中,睾酮素水平通常随着年龄的增长而稳定或轻微下降。
补充睾酮素可能对于某些人群有益,特别是那些患有低睾酮素症状的个体。
此外,睾酮素还与情绪、认知功能和整体健康密切相关。
研究发现,低睾酮素水平与抑郁症、焦虑症和认知功能下降有关。
一些研究还表明,补充睾酮素可能对缓解这些症状有一定的效果。
然而,对于睾酮素的补充还存在一些争议。
过高的睾酮素水平可能导致心血管疾病、肝脏损伤和乳腺癌等问题。
因此,补充睾酮素应该在专业医生的指导下进行,并遵循适量使用的原则。
总之,睾酮素是一种重要的雄性激素,对男性性别特征的发育和维持至关重要。
它也在女性中发挥重要的作用。
睾酮素对于身体健康、性欲、情绪和认知功能等方面都有一定的影响。
细胞周期的调控与控制机制细胞是构成生物体的基本单位,而控制细胞生长和繁殖的机制则是生命运行的关键之一。
细胞周期是细胞生长和繁殖的重要过程,它分为四个阶段:G1期、S 期、G2期和有丝分裂期。
细胞周期的调控和控制机制是细胞发育和生长的基础,也是探索生物体生长发育机理的重要方向。
一、细胞周期调控的基本概念细胞周期调控是指细胞分裂在时间和速度上的调整,以使细胞达到生理需要或环境要求。
细胞周期的调控涉及到众多信号分子、信号通路、细胞周期蛋白和核酸等生物分子的参与调控。
其中最重要的是细胞周期蛋白,它们被严格调控以保证细胞周期的正确进行。
细胞周期蛋白是一类特殊的酶,它们通过调控细胞周期关键分子的磷酸化,控制细胞周期的转移。
共发现了多个种类的细胞周期蛋白,其中Cdk(cyclin-dependent kinase)和Cyclin(细胞周期素)是最为重要的两类。
Cdk在整个细胞周期中存在,而Cyclin则在特定时期大量表达并与Cdk结合形成复合物,调控细胞周期分子的磷酸化修饰。
二、细胞周期控制机制的原理细胞周期控制的原理是通过细胞周期蛋白和细胞周期素的表达与降解、细胞周期相关基因的转录调控等方式来控制细胞周期分子的磷酸化修饰和细胞周期的转移。
1. G1期控制G1期的开始与结束控制细胞周期的进程和活动。
G1期转移与细胞生长和环境因素密切相关,这主要通过细胞周期素、包括p16、p18和p27等进行调控。
它们通过抑制Cdk-cyclin的活性,防止无序的细胞周期转移。
同时,mTOR和GSK3ß等信号通路在G1期对细胞周期蛋白的磷酸化修饰也有重要作用。
2. S期控制S期是DNA复制的时间点。
对于S期的控制主要是通过S检查点的控制实现的,它可以确保在细胞进入有丝分裂之前DNA被正确的复制。
S检查点的控制依赖于ATR/Chk1和ATM/Chk2等因子,它们通过对DNA损伤的感知和修复来控制S期的进行。
3. G2期控制G2期是有丝分裂的前奏,通过Cdc2-cyclinB的控制来维持G2期的正常进行,Cdc2-cyclinB复合物在准备有丝分裂前期形成并逐渐积累。
细胞周期调控的分子机制及其在疾病中的作用细胞是生命的基本单位,而细胞的增殖和分化过程则决定了生命的命运。
这一过程被称为细胞周期,它包括有序的细胞生长、DNA复制、核分裂和细胞分裂等阶段。
为了保证细胞周期能够按照一定的节奏进行,细胞需要进行严格的周期调控。
细胞周期调控的失控则会导致细胞增生、分化等异常,这些异常可能会导致许多疾病的发生和发展。
本文将介绍细胞周期调控的分子机制以及其在疾病中的作用。
1. 细胞周期调控的分子机制细胞周期调控的分子机制主要包括生长因子、细胞周期蛋白激酶、细胞周期蛋白以及CDK抑制剂四个方面。
1.1 生长因子生长因子是细胞周期调控的主要信号分子,它们通过与细胞表面的受体结合激活下游的信号通路,转导细胞内的生长信号。
生长因子诱导细胞进入细胞周期的起始阶段——G1期。
这一阶段是细胞生长和代谢发生变化的时期,细胞会对环境中的外界信号产生反应,准备进行DNA复制和分裂的后续步骤。
1.2 细胞周期蛋白激酶细胞周期蛋白激酶(Cyclin-dependent kinase, CDK)是细胞周期调控中的核心分子。
CDK主要由两个组成部分组成,一个是具有激酶活性的酶因子,一个是调控酶因子。
这两个组成部分可以通过与细胞周期蛋白(Cyclin)结合而激活其活性。
细胞内不同的Cyclin和CDK组合会对不同的细胞周期阶段进行调控,从而保证整个细胞周期的有序进行。
1.3 CDK抑制剂CDK抑制剂主要包括Cip/Kip家族和INK4家族两个家族。
它们通过结合CDK/Cyclin复合物的酶因子部分,抑制其酶活性,从而调控了细胞周期的进行。
不同成员的CDK抑制剂对不同的细胞周期蛋白复合物起着不同的作用,从而形成一个复杂的细胞周期调控网。
细胞周期的调控可以是正常的,也可以是异常的。
这一异常的调控过程被称为“细胞周期失控”。
接下来我们将探讨细胞周期失控在疾病中的作用。
2. 细胞周期失控在疾病中的作用细胞周期失控是导致细胞增殖、分化、肿瘤、衰老、免疫功能低下等多种病理过程的主要原因之一。
骨骼肌生物学中的激素调控机制研究骨骼肌是人体最大的肌肉组织,其具有重要的生理和代谢作用。
骨骼肌不仅是体内能量代谢的关键器官,也是人体重要的机械力制造器,同时也是人体内分泌调节的关键组织之一。
众所周知,许多激素对骨骼肌生物学的发育、生长和代谢有着重要的调控作用,其中包括睾酮、生长激素、胰岛素样生长因子-I(IGF-I)、催乳素、瘦素、甲状腺素、泌乳素等。
这些激素通过不同的途径和机制发挥作用,可以影响骨骼肌的合成、降解、信号转导和细胞凋亡等生理过程。
睾酮是一种重要的雄性激素,对于男性的性别发育、生殖能力和性行为都具有重要的作用。
睾酮对于骨骼肌的生长和代谢也有着重要的调节作用,其能够通过调节骨骼肌蛋白合成和细胞增殖来提高肌肉质量和力量。
睾酮还能够促进骨骼肌内生长激素和IGF-I的合成和分泌,从而进一步增加肌肉大小和力量。
生长激素是一种多功能激素,它对细胞和组织的生长、代谢和修复都有着重要的作用。
生长激素可以促进骨骼肌蛋白质的合成和代谢,进而改善身体的肌肉质量和力量。
同时,生长激素还可以促进肌肉中IGF-I的合成和分泌,从而增加肌肉细胞数量,提高肌肉组织的质量和数量。
IGF-I是一种由肝脏分泌的多肽激素,它能够促进细胞生长和分化,对于骨骼肌生物学的发育和代谢也具有重要的作用。
IGF-I能够促进骨骼肌细胞的生长和分化,从而增加肌肉细胞数量和肌肉质量,同时还能够促进骨骼肌内蛋白质的合成和减少肌肉蛋白质降解,进而提高肌肉质量和力量水平。
除了上述激素外,还有许多其他的激素也可以影响骨骼肌的发育和生长,例如瘦素和泌乳素等激素能够促进骨骼肌蛋白合成和细胞增殖,从而提高肌肉质量和力量;甲状腺素和肾上腺素等激素则能够通过增加骨骼肌中的ATP合成和代谢来提高肌肉力量。
虽然这些激素在骨骼肌生物学上的作用已经有了深入的研究,但是其调控机制和作用途径仍然需要进一步研究。
许多研究表明,这些激素在骨骼肌中的作用多是通过信号转导途径来展开的,例如糖原合成酶激酶(GSK-3)和mTOR (mammalian target of rapamycin)等信号转导分子。
细胞周期调控中的蛋白质激酶及抑制剂的作用研究细胞周期调控是细胞生长、分裂等生命活动中至关重要的过程。
这一过程中,蛋白质激酶和抑制剂在调节细胞周期中发挥着重要的作用。
细胞周期调控是一个复杂的过程,需要多种蛋白质参与。
其中,蛋白质激酶是细胞周期调控中最为关键的因素之一。
蛋白质激酶通过磷酸化反应,调节其他蛋白质的功能,从而影响细胞的转录、翻译和分裂等生命活动。
其调节作用的特异性和效率非常高,一些激酶能够针对特定的底物进行磷酸化反应。
在细胞周期调控中,CDK(cyclin-dependent kinase)是一种重要的蛋白质激酶。
作为一种典型的蛋白质激酶家族成员,CDK具有复杂的结构和多种功能。
CDK必须同分泌的蛋白质cyclin共同作用,才能发挥调节细胞周期的功能。
在细胞周期中,CDK与cyclin形成复合物,它们的活性被抑制住,从而保持细胞处于特定的阶段。
等到后续的环境刺激到来时,CDK与另一种特定的cyclin共同参与,它们的活性被释放,从而推动细胞周期的发生。
蛋白质激酶体系并非完全无懈可击。
为了维持细胞周期调控的正常进行,必须合理使用各种抑制剂。
抑制剂能够抑制蛋白质激酶的活性,从而保持细胞在阶段上的稳定性。
此外,一些抑制剂还可直接调节细胞周期中与蛋白质激酶无关的一些蛋白质的功能,发挥对细胞周期的影响。
在细胞周期中,各种抑制剂扮演着不同的角色。
P21是其中一个具有代表性的抑制剂之一。
P21的表达与细胞周期中CDK的活性呈反比例关系。
一般而言,P21在细胞周期的开始时,通过反馈抑制机制保持细胞静止。
等到CDK活性被释放时,P21的表达下降,细胞进入下一个周期的生长和分裂中。
与之不同的是,CDC25是另一个抑制剂,具有调节转录作用。
CDC25在细胞周期早期起着重要作用,它能够通过调节特定蛋白质活性,影响细胞周期的转录和翻译过程。
需要指出的是,蛋白质激酶体系和抑制剂的作用是复杂而多样的。
在很多情况下,它们可能相互作用,发挥出更大的调节作用。
激素在生殖系统中的调节和治疗生殖系统一直是生物学家和医生们所关注的重点之一。
生殖系统中的激素调节和治疗是当前医疗领域的热门话题之一。
随着对激素的深入研究,医生们对于用激素来调控和治疗生殖系统疾病的方法越来越成熟。
激素是一类在生物体内起调节、调控和影响某些器官、组织或细胞生物过程的化学物质。
包括胰岛素、促甲状腺激素、睾酮、雌激素、孕激素等。
这些激素在生殖系统中的作用非常显著。
在女性生殖系统中,卵巢分泌的雌激素和孕激素协调生理周期。
它们可以促进卵子的成熟和排出。
此外,它们还可以维持子宫内膜的生长,以支持卵子的着床。
在女性生殖器官出现疾病时,如子宫内膜异位症、卵巢囊肿或闭经等,常常需要用雌激素来治疗或促进生殖器官的正常功能。
有时,孕激素还可以用来维护孕妇孕期的健康,以及促进母婴间亲子关系的建立。
在男性生殖系统中,睾酮是最重要的激素之一。
睾酮的主要作用是促进睾丸的发育和精子的生成。
此外,睾酮还可以影响骨骼发育、肌肉质量和身体毛发的分布。
男性生殖器官的某些疾病,如前列腺炎、睾丸扭转或隐睾等,都可以用睾酮来治疗。
除了用激素来治疗生殖系统的疾病,激素也可以在生殖系统辅助技术中发挥重要作用。
例如,人工授精和体外受精等技术可以利用妇女接受人工促排卵治疗,以增加卵子的数量和促进排卵。
此外,激素在不孕症的治疗中也发挥了关键作用。
男性不孕症和女性不孕症都可以通过激素治疗来恢复正常的生殖功能和生育能力。
当然,仅仅依靠激素治疗并不一定就能达到理想的效果。
在使用激素治疗时,必须同时考虑患者的年龄、病史、身体状况等多个因素。
对于女性来说,激素在治疗某些不孕症时,可能会增加子宫内膜异位症的风险。
而对于男性来说,过高的睾酮水平可能会导致不育症和心血管疾病等问题。
因此,在激素的使用和治疗中,应该坚持科学、个体化的原则,在医师的指导下对症施治。
综上所述,激素在生殖系统中的调节和治疗,一直是医学领域的热门话题之一。
随着激素研究的不断深入,我们相信通过合理的激素治疗,我们可以帮助更多的不孕夫妻实现健康生育的愿望,帮助更多患有生殖器官疾病的患者迅速恢复健康。
睾酮的作用及功能主治睾酮概述睾酮(Testosterone)是一种重要的男性性激素,也存在于女性体内,但含量较低。
它由睾丸和卵巢的特殊细胞合成,对人体发育、生长、性特征等方面起着重要作用。
睾酮的作用睾酮在人体内具有多种重要的作用,包括:1.性腺发育:睾酮是男性性腺发育的关键因素,对男性生殖器官和精子的形成发育起着重要作用。
2.第二性征:睾酮能够促使男性第二性征的形成,如深声、胡须和身体骨骼肌肉增加等。
3.性欲调节:睾酮对性欲的调节起着重要作用,它能提高男性的性欲和性功能。
4.骨骼健康:睾酮有助于维持骨骼健康,增加骨骼密度,并预防骨质疏松症。
5.脂肪代谢:睾酮对脂肪代谢有调节作用,能够促进脂肪分解,减少脂肪堆积。
6.肌肉生长:睾酮能够促进肌肉生长,提高肌肉力量和耐力。
7.心血管健康:睾酮有助于提高心血管健康,预防心血管疾病的发生。
8.情绪调节:睾酮对情绪有调节作用,能够改善情绪状态和抑郁症状。
睾酮功能主治睾酮的重要功能主治如下:1.睾酮替代疗法:对于缺乏睾酮或睾酮水平低下的男性,可以进行睾酮替代疗法来提高睾酮水平,改善性欲、性功能和性腺发育等问题。
2.改善性功能障碍:睾酮能够促进男性性功能的改善,对于勃起功能障碍、性欲减退等问题具有一定疗效。
3.治疗肌肉萎缩:睾酮可用于治疗肌肉萎缩症,通过促进肌肉生长,改善肌肉力量和功能。
4.改善骨质疏松症:睾酮能够提高骨密度,减少骨质疏松症的风险,并对骨折康复起到积极作用。
5.治疗抑郁症:睾酮可以改善抑郁症状,提高情绪状态,对于与低睾酮水平相关的抑郁症有效。
6.预防心血管疾病:睾酮能够改善心血管健康,降低心血管疾病的风险。
7.增强免疫功能:睾酮可以增强免疫功能,提高机体的抵抗力。
8.改善性别转换:在性别转换的治疗中,睾酮可以用于男性向女性的转变,促使女性特征的形成。
小结睾酮在人体内具有重要的作用和功能,对于男性性腺发育、第二性征的形成、性功能、骨骼健康、肌肉生长和心血管健康等方面起到关键的作用。
细胞周期的调控机制研究细胞周期指细胞从分裂前的一团较为松散的物质(俗称“生姜芽”)开始,到细胞分裂过程结束,再开始下一轮细胞分裂的全过程。
细胞周期的调控机制涉及多个关键的蛋白质和信号分子,其中包括细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)和其激活子单位(cyclins)、Cdc25以及p53等。
这些调控因子共同作用,促进细胞周期的顺利进行。
一、CDKs和CyclinsCDKs和cyclins是控制细胞周期的最重要的因素之一。
Cyclins 是因其表达周期不断出现和消失的蛋白质,包括G1/S阶段的cyclin D、S期的cyclin A以及M期的cyclin B。
CDKs是依赖于cyclins的激酶,它们可以磷酸化多个底物蛋白质,包括Rb蛋白、细胞质分裂酶,以及几乎所有M期所需的蛋白质。
CDKs和cyclins的结合激活了CDKs的激酶活性,从而促进细胞周期的不同阶段(包括G1、S、G2和M期)的进展。
二、Cdc25Cdc25是在细胞周期中起着重要调控作用的一个磷酸酶。
它可以将紧密结合于CDKs上的即将磷酸化的Thr14和Tyr15位点磷酸化去除,从而激活CDKs的活性。
在S期Cdc25的表达水平达到高峰。
如果Cdc25缺失或者表达异常,会导致CDKs的激活受到抑制,进而促进细胞周期的停滞。
三、p53p53是肿瘤抑制基因p53的编码蛋白质。
p53的作用通过调节其他的基因和信号分子来实现,从而抑制肿瘤的发生和发展。
此外,p53还参与了细胞周期的调控,在细胞周期G1期,p53激活p21基因表达,而p21在细胞周期CDKs的活性下降阶段,起到抑制细胞周期进程的关键作用。
当细胞出现DNA损伤或者染色体不稳定现象时,p53会受到活化,从而促进遗传材料的稳定和维护。
四、其他重要因素除了CDKs、cyclins、Cdc25和p53,细胞周期中还有一些其他关键的因素,如CDK抑制物(CKIs)、雌激素受体、pRBF和E2F等。
睾酮睾酮介绍:睾酮(testosterone,T) 是一种类固醇荷尔蒙,为人体主要的雄性激素,也是雄性激素中活性最强的一种。
T在男性主要由睾丸间质细胞分泌。
女性雄激素主要来源于卵巢、肾上腺皮质及非内泌组织对激素前体的周围性转化。
T可促使Wolffian管发育成副睾、输精管和精囊,促使外生殖器官及第二性征的生长发育,影响精子的生成,不论是男性或女性,它对健康及有着重要的影响,包括增强性欲、力量、免疫功能、对抗骨质疏松症等功效;另外,T还具有促进蛋白合成、促进骨骼生长、促进肾脏促红细胞生成素的产生,对抗雌激素,维持正常的性功能和精神的性定向等重要生理作用。
近年来研究发现,睾酮可通过增强胰岛B细胞内DNA的合成,提高细胞内胰岛素的含量等机制而起到对胰岛细胞的保护作用。
T的分泌主要受黄体生成素(LH)的调节,血睾酮水平对下丘脑和垂体起负反馈作用。
T主要在肝脏降解、灭活,其代谢产物17-酮类固醇从尿排出体外。
据统计,成年男性分泌睾酮的份量是成年女性的分泌量的20倍。
睾酮正常值:正常女性月经周期的卵泡期,血清睾酮浓度平均为0.43ng/ml,高限为0.68ng/ ml,如超过0.7ng/m1(等于2.44nmol/L),即称为高睾酮血症,或高雄激素血症。
成人:男14~25.4nmol/L 女1.3~2.8nmol/L 儿童男<8.8nmol/L 女<0.7nmo l/L 妊娠期2.7~5.3nmol/L 。
睾酮临床意义:增高:特发性男性性早熟,家族性男性性早熟,肾上腺皮质增生,肾上腺皮质肿瘤(腺癌显著增高,腺瘤亦常增高),睾丸肿瘤,睾丸女性化,多囊卵巢综合征,卵巢雄性化肿瘤,松果体瘤,特发性多毛症,甲减,雄激素,HCG和雌激素治疗中等。
降低:21-三体综合征,尿毒症,肌强直营养不良征,肝功能不全,陷睾症,原发性或继发性性腺功能减退症(Klinefelter综合征,Kallman综合征等),雄激素治疗停药后等。
PGC-1α在肌肉功能和衰老中的作用Chounghun Kang;Li Li Ji【期刊名称】《运动与健康科学(英文)》【年(卷),期】2013()2【摘要】本文重点研究当前过氧化物酶体增殖物激活受体-γ辅激活因子1α(PGC-1α)调节通路的基本分子机制,并讨论日益增多的用线粒体生物发生补偿线粒体功能障碍和规避衰老及其相关疾病的可能疗效。
PGC-1α是激发线粒体生物发生的主要转录调节因子,通过上调核呼吸因子(NRF-1,2)和线粒体转录因子A(Tfam),导致线粒体DNA复制和基因转录增加。
PGC-1α还通过刺激对超氧化物歧化酶2(SOD2)、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶1(6PX1)、解偶联蛋白(UCP)的基因表达来调节细胞的氧化一抗氧化内稳定。
最近关于肌肉特异性PGC-1α过表达的报告支持了PGC-1α在肌肉萎缩和少肌症中的益处,PGC-1α在过表达过程中能增强线粒体生物通路,减少氧化损伤。
因此,PGC-1α似乎在抵抗衰老相关的骨骼肌退化中发挥重要保护作用。
【总页数】6页(P81-86)【关键词】PGC-1;肌肉萎缩;过氧化物酶体增殖物激活受体;老化;谷胱甘肽过氧化物酶;超氧化物歧化酶;生物合成;线粒体【作者】Chounghun Kang;Li Li Ji【作者单位】Laboratory of Physiological Hygiene and ExerciseScience,School of Kinesiology,University of Minnesota【正文语种】中文【中图分类】Q51;S858【相关文献】1.产后盆底肌肉训练对盆底肌肉张力的影响及对盆底功能的作用 [J], 张艳杰2.不同血糖情况下的血管内皮功能与PGC-1α对糖尿病大血管的保护作用 [J], 路文盛;师布朵;黄群;林园梅;杨川;黄勤3.产后盆底肌肉训练对盆底肌肉张力的影响及对盆底功能的作用疗效评价 [J], 孙美艳4.产后盆底肌肉训练对盆底肌肉张力的影响及对盆底功能的作用分析 [J], 李云飞;谷骏5.产后进行盆底肌肉训练对盆底肌肉张力的影响以及对盆底功能的作用分析 [J], 郑涌琪; 梁咏; 左小红因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
细胞周期调控蛋白CDK2的结构与功能研究细胞是人体的基本单位,每个细胞都有自己的周期。
细胞周期调控蛋白CDK2在细胞周期的调控中扮演着至关重要的角色,它是一种蛋白激酶,能够促进细胞进入S期和G2/M期,而阻止细胞从G1期进入S期,从而控制细胞的一系列关键生理功能。
CDK2对于人体的活体研究有着广泛的应用价值,今天我们将来了解CDK2的结构和功能特点。
CDK2的结构特点CDK2由近300个氨基酸组成,是一种磷酸化蛋白激酶。
磷酸化是生物化学中的一种常见化学反应,通常是添加一个磷酸基团,通过这种方式来改变其功能特性。
CDK2分为两个领域:泛素连接酶复合物(UPS)和磷酸化活性区域(KAP)。
CDK2的泛素连接酶复合物包括其N-末端半径,这个领域起着结构支撑的作用。
磷酸化活性区域向外突出,是CDK2蛋白对底物的结合位点。
CDK2还包含一个αC螺旋区,该螺旋区结构稳定并且致密,如果失去结构性,细胞将无法调控细胞周期,从而失控。
CDK2的功能特点CDK2参与细胞周期的调控,依托于它的酶活性。
CDK2的主要底物是细胞周期相关蛋白复合体(Cyclin)。
CDK2通过与Cyclin结合来调控细胞周期,其组合形成的复合物可以在不同的时期促进或阻止细胞进入下一个阶段。
作为CDK2底物的Cyclin结构非常特殊,主要由两个区域组成:NTD(N末端)和CTD(C末端)。
Cyclin的结构可以保证CDK2的和稳定性,从而确保正确的细胞周期进程。
CDK2的研究进展CDK2的研究在细胞生物学和生物化学的领域广泛应用,研究人员在CDK2的结构功能特征、调控机制及其与疾病相关性等方面做出了很多有价值的发现。
例如,近年来CDK2与乳腺癌、肺癌、脑瘤等肿瘤的发生有关,因此开展治疗与预防方面的研究,正在取得良好的进展。
人们正在研究从自然食物中的抗氧化剂或药物等化合物和天然物质中寻找潜在的、原则上激活CDK2活性的药物,以消除其在癌症发生和发展中的作用。
细胞周期调控与衰老的关系细胞是生物体的基本单位,也是所有生命活动的基础。
细胞的正常生命周期可以分为两个重要过程,即细胞分裂和细胞增殖,而这些生命活动的发生和调控与细胞周期的密切关系息息相关。
细胞周期是指细胞从出生开始到复制成两个新细胞的过程,主要分为四个阶段——G1期、S期、G2期和M期。
在细胞增殖过程中,细胞周期调控是细胞能否正确进行细胞分裂和生长的基础,甚至对细胞的衰老和死亡也有重要影响。
细胞周期调控的基础细胞周期调控主要由一些关键的基因和蛋白质激酶调控。
其中,CDK(cyclin-dependent kinase)是一类分子量为50~60 kDa的蛋白质激酶,在调控细胞周期中占有重要地位。
CDK是一种非常复杂的多蛋白质复合体,其活性需要与蛋白质调节亚单位cyclin(环蛋白)结合形成复合物。
专门在某些周期阶段表达的环蛋白决定了CDK的活性,从而调控下一阶段的细胞周期发生,这种调节方式被称为“周期性的蛋白质水平控制”。
此外,还有许多蛋白质激酶,激活或抑制CDK的活性,对细胞周期的调控有重要影响。
细胞周期调控与衰老的关系细胞周期调控与衰老之间的关系一直是生命科学研究的重要领域之一。
衰老被定义为生物体功能逐渐下降和死亡的过程,而细胞周期调控是细胞生长和分裂的基础。
在细胞衰老过程中,许多细胞周期调控关键基因(如p16INK4、p21CIP1/WAF1、p27 KIP1等)的表达发生变化,从而导致细胞周期的紊乱和细胞凋亡。
而某些细胞增殖特征基因也会发生突变并失去功能,导致衰老现象。
事实上,许多实验和研究表明,许多因素对细胞周期的调控和衰老起着重要作用,其中,环境因素和基因组损伤是最常见的因素。
环境因素是指个体外部环境对细胞周期和基因表达的影响,如辐射、化学物质、病毒感染等。
基因损伤是指与染色体稳定性和染色体构造异常有关的事件,如单倍型丢失、染色体重排和突变等。
这些因素在细胞周期调控和老化中的作用已被广泛研究。
细胞周期调控中的关键基因分析细胞的生长和分裂是由复杂的基因调控过程控制的。
在细胞分裂的过程中,细胞必须经过一系列的周期来确保细胞分裂的顺利进行。
这个周期被称为细胞周期,而完成这个周期的过程需要一系列关键基因的调控。
细胞周期以G1期为起点,从G1转化到S期,细胞会进入DNA的复制状态。
随后,细胞进入G2期,最后进入M期。
在M期,细胞会经历有丝分裂或减数分裂,进一步分裂成两个或四个新的细胞。
这个过程由一系列重要的基因调控,其中包括一些促分裂基因和一些抑制分裂基因。
一些调控细胞周期的关键基因包括Cdc2、CyclinB等。
Cdc2是一个双组蛋白激酶,其主要功能是促进细胞进入有丝分裂。
与Cdc2密切相关的是CyclinB,该蛋白质在细胞周期过程中起着关键作用。
CyclinB是Cdc2激酶的“信使”,主要功能是调控Cdc2的活性和稳定性。
Cdc2和CyclinB是细胞周期的早期启动因子,在细胞周期的开始阶段将这两种分子的浓度提高,能够促进细胞进入有丝分裂。
除了Cdc2和CyclinB之外,还有其他一些基因在细胞分裂中也发挥着重要的作用。
例如,p53基因在细胞DNA受损时起着关键作用。
p53会使细胞停止分裂,以修复受损的DNA或引发细胞凋亡。
由于p53基因的质量与癌症的发生密切相关,因此这个基因也是研究癌症治疗的热点。
另一个对细胞周期有重要影响的是Anaphase-promoting complex或Cyclosome(APP/Cyclosome)。
APP/Cyclosome负责将CyclinB降解,使得细胞完成有丝分裂的后期阶段。
此外,还有一些其他的基因涉及到细胞周期的调控。
例如,RB基因能够抑制细胞进入S期。
缺陷的RB基因与癌症的发生有关。
另一个基因是Cdc25,主要功能是调节Cdc2的活性。
当Cdc25被抑制时,Cdc2活性下降,细胞周期扰动,细胞分裂反应被阻止。
这再次表明,许多基因在细胞周期中起着不可或缺的作用。
细胞周期控制中关键因素及其调控机制细胞周期是细胞生命周期的一个重要阶段,其中包括有丝分裂和无丝分裂两个部分。
细胞周期由一系列复杂的过程组成,如DNA复制、减数分裂、染色体复制等。
这些过程是由一个复杂而精细的调节系统来调控的,这个调节系统涉及到许多分子因子的作用。
本文将介绍细胞周期调控的关键因素及其调控机制。
一、Cdks和Cyclins的作用及其调控一个关键因素是Cyclin依赖性激酶(Cdks),它们是细胞周期的一个重要因素。
Cdk1和Cdk2是细胞周期中最重要的Cdks。
他们需要结合特定的调控蛋白Cyclin才能活化。
Cyclins也是周期控制中的重要因素。
它们的表达周期性地发生变化,与Cdks结合后,可以激活它们的催化活性。
Cyclin A和Cyclin B分别通过结合到Cdk1来促进G2期和有丝分裂。
Cyclin E结合到Cdk2以促进将细胞推向G1期的S 期。
因此,Cdks和Cyclins的协同作用,调节了细胞周期的正常进程。
Cdks的激酶活性受到许多不同调节的作用。
一些负向调节的因子可以抑制Cdks的活性,防止细胞进入一个未预期的G2和M期。
例如,p21、p27和p57是Cdk抑制因子,能够结合到不同Cdk/Cyclin复合物上,并抑制激酶活性。
此外,在一些生物体中,Cdk1的活性在M期中受到染色体位置的影响。
此类背景的变化可能影响M期的开始和持续时间,而且这些变化可能与染色体亚群的位置有关。
二、p53和Rb的作用和调控另一个介导细胞周期进程的调节因子是p53和Rb。
p53是一个转录因子,是一个细胞周期通路的关键调节因子。
在许多不同的细胞类型中,p53都可以抑制细胞周期不良的进展,如细胞转化,肿瘤的发生等。
p53作为转录因子,可以启动p21Cip1/waf1的转录,从而抑制Cdks。
p53的其他一些靶基因也能够抑制细胞周期的进展。
在一些研究中,发现大约50%患有不同类型癌症的细胞都具有p53的突变,这表明p53的缺失或缺陷能够促进非正常的细胞增殖和转化。
激素对细胞周期的影响机制研究是细胞生物学领域中一个重要的研究课题。
早在20世纪初,人们就开始关注激素对细胞周期的影响,并尝试解析其机制。
经过多年的研究,人们已经初步了解了激素调节细胞周期的机制,对于细胞生物学、生物医学等领域具有重要的指导意义。
一、细胞周期的基本过程细胞周期是指一个细胞从分裂前期、有丝分裂、细胞核分裂到分裂间期这一系列的过程。
这个过程可以被分为四个阶段:G1期、S期、G2期和M期。
其中G1期是指细胞处于分裂前期,基本生长正常,进行代谢活动;S期是指细胞合成DNA的时期;G2期是指DNA合成结束到有丝分裂前的时期;M期是指细胞核分裂期。
二、激素对细胞周期的影响激素是指由内源性、外源性分泌细胞合成并在生物体内发挥生物调节作用的一类化学物质。
激素对细胞周期的影响是多方面的,从细胞周期的各个阶段都存在激素的作用。
比如,在G1期,激素能够促进细胞生长、促进细胞在进入S期前重复基因表达,并控制细胞周期的进程。
在S期,激素能够介导DNA合成的过程,使DNA合成顺利进行。
在G2/M期,激素能够控制细胞周期进程,促进细胞核分裂。
三、激素对细胞周期的作用机制激素对细胞周期的作用机制是复杂的,牵涉到多个分子信号通路和基因表达调控。
在这里,我们简单介绍几种比较重要的信号通路和基因调控机制:1. cAMP/PKA途径:cAMP/PKA途径是介导激素作用的重要信号通路。
激素能够通过G蛋白偶联受体使细胞内cAMP水平升高,激活蛋白激酶A(PKA),从而调控细胞周期。
PKA能够磷酸化某些细胞周期关键蛋白,使其进入稳定状态,从而引发细胞周期的下一步。
2. 磷酸酯酶-激酶途径:磷酸酯酶-激酶途径是细胞调控的重要途径之一。
磷酸酯酶能够降解cAMP和cGMP等二次信使,从而影响PKA、cGMP依赖性蛋白激酶等多种蛋白的活性,参与调控细胞周期。
PKA可能处于多种亚型,其中的α、β亚型是细胞周期调控的关键点,它们能够调控各个细胞周期阶段的关键基因表达,影响细胞周期的进程。
研究不同药物对细胞增殖的调控机制细胞增殖是生物体生长和发育过程中的重要环节,也是许多疾病的关键因素。
为了探究不同药物对细胞增殖的调控机制,科学家们进行了大量的研究,以期能够开发出更有效的治疗方法。
本文将介绍几种常见药物对细胞增殖的调控机制,并探讨其在临床应用中的意义。
首先,我们来讨论细胞周期调控药物。
细胞周期是指细胞从分裂开始到再次分裂的整个过程,包括G1期、S期、G2期和M期。
细胞周期调控药物主要通过干扰细胞周期的各个阶段,从而抑制细胞增殖。
例如,细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂能够抑制细胞进入S期和G2期,从而阻止DNA复制和细胞分裂。
这类药物在治疗癌症中具有重要作用,因为癌细胞的增殖速度通常比正常细胞快,通过干扰细胞周期,可以有效抑制癌细胞的生长。
其次,我们来谈谈激素类药物对细胞增殖的调控。
激素是一类具有调节生理功能的化学物质,包括雌激素、雄激素、甲状腺激素等。
这些激素在细胞增殖和分化中发挥重要作用。
例如,雌激素能够促进乳腺细胞增殖和分化,而抗雌激素药物则能够抑制乳腺癌细胞的生长。
另外,甲状腺激素在胚胎发育和代谢调节中也起到重要作用。
激素类药物通过调节细胞内的信号传导通路,影响细胞增殖和分化的过程。
除了细胞周期调控和激素调控,还有一类药物能够通过影响细胞凋亡来调控细胞增殖。
细胞凋亡是一种程序性细胞死亡过程,可以有效控制细胞数量和维持组织的稳态。
抗癌药物常常通过诱导癌细胞凋亡来抑制其增殖。
例如,DNA损伤药物能够引起细胞内DNA断裂,激活细胞凋亡通路,导致癌细胞死亡。
此外,免疫调节药物也能够通过增强机体免疫系统的反应来诱导癌细胞凋亡,从而抑制肿瘤生长。
最后,我们来探讨一下药物对细胞增殖调控机制在临床应用中的意义。
研究不同药物对细胞增殖的调控机制,有助于我们深入了解疾病的发生和发展过程。
在癌症治疗中,通过针对癌细胞特定的增殖机制,选择合适的药物进行治疗,可以提高治疗的有效性和减少副作用。
细胞衰老与激素水平的关联研究随着人类寿命的延长,衰老的问题也越来越受到关注。
衰老的过程是一个复杂的生物学现象,受到遗传、环境、行为等多种因素的影响。
近年来,越来越多的研究表明,激素水平也可能是影响细胞衰老的重要因素之一。
本文将探讨细胞衰老与激素水平的关联研究。
1. 背景细胞衰老是由于细胞内的DNA损伤、代谢负担、氧化损伤等因素导致细胞功能的衰退和死亡。
细胞衰老的过程涉及多种复杂的生物学机制,包括细胞周期调控、凋亡、自噬等。
细胞衰老不仅影响人类寿命,也与多种疾病的发生和发展密切相关。
激素是一类由内分泌腺分泌的生物活性物质,在人体生理调节中起着极其重要的作用。
不同种类的激素具有不同的生理功能,包括促进生长发育、调节代谢、维持体内稳态等。
随着年龄的增长,激素水平也会发生变化,如男性睾酮水平下降、女性雌激素水平下降等。
这些变化与细胞衰老是否相关,是一个备受关注的研究领域。
2. 激素与细胞衰老2.1 雄激素雄激素是男性体内唯一的主要性类固醇激素,主要由睾丸合成。
研究表明,雄激素对维持骨密度、肌肉质量、性功能等方面具有积极作用。
但是,一些研究也发现,雄激素与细胞衰老之间存在一定的关系。
一些研究发现,雄激素水平下降与心脏疾病、代谢紊乱等疾病的发生有关。
另外,雄激素水平下降与老年细胞的功能降低和凋亡有关。
这些研究表明,雄激素水平的变化可能影响细胞的功能和寿命。
2.2 雌激素雌激素是女性体内主要的性类固醇激素,主要由卵巢合成。
除了对生殖系统的影响外,雌激素还对代谢、骨密度、心血管系统等方面产生作用。
一些研究发现,雌激素缺乏可能与多种疾病的发生和发展有关,如骨质疏松、动脉硬化、乳腺癌等。
另外,雌激素水平下降也会影响细胞的功能和寿命。
一些研究表明,雌激素能够影响细胞的凋亡、DNA修复等过程,进而影响细胞的寿命。
这些研究表明,雌激素水平的变化可能是细胞衰老的一个重要影响因素。
2.3 其他激素除了雌激素和雄激素外,其他激素的变化也可能与细胞衰老有关。
2023年执业药师之西药学专业二题库检测试卷A卷附答案单选题(共30题)1、外科皮肤伤口或肢体溃疡的局部治疗宜选用A.阿霉素B.聚甲酚磺醛C.环磷酰胺D.地屈孕酮E.黄体酮【答案】 B2、可增强糖尿病患者口服磺酰脲类药降糖作用,引起严重低血糖的药物是A.多烯磷脂酰胆碱B.雷尼替丁C.甘草酸二铵D.甲氧氯普胺E.阿托品【答案】 B3、茶碱浓度42μg/ml时会出现A.恶心、呕吐、失眠B.呼吸、心跳停止C.心动过速、心律失常D.为有效的治疗浓度E.无明显毒副反应【答案】 B4、(2017年真题)夜盲症可以使用的治疗药物是()A.维生素AB.维生素DC.维生素B1D.维生素B2E.维生素B6【答案】 A5、对铜绿假单胞菌有较强作用的药物是A.氯唑西林B.美西林C.阿莫西林D.哌拉西林E.替莫西林【答案】 D6、静脉滴注常用的氯化钠注射液的浓度查看材料A.0.9%B.3%C.5%D.10%【答案】 A7、洛伐他汀的作用是A.主要影响胆固醇合成B.主要影响胆固醇吸收C.影响脂蛋白合成、转运及分解的药物D.主要影响甘油三酯合成E.主要影响胆固醇排泄【答案】 A8、右旋体是产生神经毒性的主要根源,故开发其左旋体,用于治疗敏感厌氧菌引起的多种感染性疾病的药物是A.甲硝唑B.多黏菌素C.奥硝唑D.替硝唑E.万古霉素【答案】 C9、氯吡格雷应避免与奥美拉唑联合应用,因为两者竞争共同的肝药酶,该肝药酶是( )。
A.CYP286B.CYP2C19C.CYP2D6E.CYP1A2【答案】 B10、属于白三烯受体阻断剂的平喘药物是A.沙丁胺醇B.孟鲁司特C.茶碱D.异丙托溴铵E.氟替卡松【答案】 B11、6~12岁儿童甲状腺功能减退症,左甲状腺素每日完全替代剂量为A.4μg/kgB.5μg/kgC.6μg/kgD.25μgE.75~125μg【答案】 A12、体内代谢迅速,严重过量导致出血时,可用鱼精蛋白拮抗的药物是A.氯吡格雷B.阿司匹林C.依诺肝素E.达比加群酯【答案】 D13、(2016年真题)减少钠离子内流而使神经细胞稳定,属于乙内酰脲类的是抗癫痫药A.卡马西平B.苯妥英钠C.丙戊酸钠D.苯巴比妥E.氯硝西泮【答案】 B14、下述药物中属于减鼻充血药的是A.色甘酸钠溶剂B.盐酸麻黄碱溶剂C.链霉素溶剂D.复方薄荷樟脑溶剂E.酮替芬气雾剂【答案】 B15、长期服用避孕药产生的不良反应不包括A.类早孕反应B.胃肠道反应C.心律失常D.月经失调E.出现妊娠斑【答案】 C16、属于维生素K类抗出血药的是A.氨甲环酸B.酚磺乙胺C.艾曲泊帕乙醇胺D.甲萘氢醌E.人凝血酶原复合物【答案】 D17、关于万古霉素,描述错误的是A.可用于对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的感染B.肾功能不全者无需调整剂量C.作用机制是阻碍细菌细胞壁的合成D.属于杀菌剂E.与其他抗生素间无交叉耐药性【答案】 B18、(2015年真题)属于α-葡萄糖甘酶抑制剂的是()。
・“2・4℃固定过夜。
离心,弃乙醇,冰预冷的PBS洗2次,加入RnaseA(终浓度50mg/L)溶液,37℃30min,加入碘化丙啶(P1,终浓度50mg/L),室温避光反应30min。
上机行流式分析。
1.6RT.PCR检测p161NK4a,cyclinDlmRNA用Trizol提取细胞总RNA,按invitrogen说明}5进行,Fermentas逆转录试剂盒制备cDNA。
引物序列为p161NK4a:F:5’-agctctgctcttgggattgg-3’,R:5’一gcttcctggacacgctggtg・3’,退火温度56。
C,目的片段264bp;cyclinDl:F:5’一tcctgctaccgcacaacg-3’,R:5’一cagaccagcctcttcctcc-3’,退火温度54。
C,目的片段176bp;B-actin:F:5’-acccagatcatgttt—gacc-3’,R:5'-ggtctttacggatgtcaacg-37,退火温度55℃,目的片段520bp。
PCR扩增条件:94℃预变性10min,94℃变性30S,退火温度如上30s,72。
C延伸lmin,共36个循环,72。
C延伸10min。
取产物5¨l,2%琼脂糖凝胶电泳,用凝胶分析系统扫描并记录靶条带处光密度积分值,计算各目的基因相对表达量。
1.7Western印迹检测p161NK4a,cyclinDI,去磷酸化RB蛋白提取各组心肌细胞总蛋白,测定各组蛋白含量,每孔卜样50¨l蛋白,经8%一15%SDS-PAGE胶分离后,湿转法将蛋白质转移到PVDF膜上,室温F用5%脱脂牛奶+TBST封闭2h,分别加入鼠p161NK4a蛋白单克隆抗体(1:100稀释),兔cyclinDl蛋白多克隆抗体(1:100稀释),兔Rb蛋白多克隆抗体(1:200稀释),鼠B.actin多克隆抗体(1:1000稀释),过夜孵育,TBST洗15min×3次,加入HRP标记的羊抗兔或羊抗鼠二抗(1:2000稀释),室温孵育1h,TBST洗15min×3次。
化学发光法显影于x片上以各目的条带和B—actin条带吸光度的比值代表蛋白表达的相对水平。
2结果2.1各组细胞周期分布衰老组心肌细胞G0/G1期比例[(84.47±1.31)%]较正常对照组[(72.30±1.12)%]明显升高(P=0.003),而睾酮各剂量于预组GO/G1期比例较衰老组均明显降低[(1p,mol/L组(77.07±2.87)%,P=0.034;100nmol/L组(78.96±1.25)%,P=0.005;10nmol/L组(80.80.4-0.95)%,P=0.001)]。
这一作用具有剂量依赖性(r=一0.654,P=0.02)。
2.2p16INK4a及cyclinDlmRNA表达衰老组细胞p161NK4amRNA表达(0.59主0.03)较正常对照组(0.32±0.05)明屁升高(P=0.000),而cyclinDlmRNA衰老组表达(0.29±0.09)较正常对照组(O.64士0.12)明显降低(P=0.000)。
1Ixmol/L睾酮干预可下调p16INK4amRNA表达(0.38±0.04)(P=0.000),上调cyclinDlmRNA表达(0.05±0.03)(P=0.000)。
100nmol/L和10’nmol/L睾酮干预町降低p161NK4amRNA表达(O.43±0.05,P<0.001;0.49±0.05,P=0.022),但对cyclinDlmRNA表达无明显影响。
见图1、图2。
机制研究实验发现,单用1p。
mol/L睾酮干预组的心肌细胞p16INK4a、cyclinDlmRNA表达,与1斗mol/L睾酮+100I.Lmol/Lflutamide组相比有显著性差异(P<0.05),而与1Ixmol/L睾酮+100txmol/LICll82,780组相比无显著性差主国垄生堂盘查!业生!旦筮!!鲞异。
单用100ixmol/Lflutamide组p16INK4a、cyclinDlmRNA表达与衰老组相比无显著性差异。
见图3、图4。
1正常组;2衰老组;31jxmol/L睾酮组;4100nmol/L睾酮组;5IOnmol/L睾酮组图1睾酮干预组p16INK4amRNA表达1正常组;2衰老绀;31ixmol/L睾酮组;4100nmol/L睾酮组;510nmol/l。
睾酮组图2睾酮干预组cyclinDlmRNA表达1睾酮组(T);2睾酮+flutamide(T+F);3睾酮+ICll82,780(T+ICI);4衰老组;5lE常组;6flutamide组(F)图3机制研究组p16INK4amRNA表达1睾酮组(T);2睾酮+flutamide(T+F);3睾酮+ICll82,780(T+ICI);4衰老组;5正常组;6flutamide组(F)图4机制研究组cyclinDlmRNA的表达2.3p161NK4a、cyclinDl及玄磷酸化RB蛋白表达与正常对照组p161NK4a蛋白表达(1.77±0.37)和cyclinDI蛋白表达(O.22±0.09)相比,衰老组p161NK4a蛋白表达明显上升(0.24-4-0.09)(P=0.000),cyclinDl蛋白表达明显下降(0.87±0.13)(P=0.000),衰老组去磷酸化RB蛋白表达(9.04±0.96)较正常对照组(2.51±0.51)亦明显增加(P=理瞳耋笠墨围型塞垄!坠皿麴塑丛绁堕旦塑塑丝圈王鲤往旦筮!翅0.000)。
1pmol/L睾酮干预呵上调cyclinDl蛋白表达(0.44±0.13)(P=0.022),并下调p161NK4a蛋白表达(0.45±0.22)(P=0.000),减少去磷酸化RB蛋白表达(3.60±0.32)(P=0.000)。
100nmol/L睾酮亦可降低p16INK4a蛋白(1.10±0.18)(P=0.005)及去磷酸化RB蛋白表达(6.08±1.23)(P=0.008),对cyclinDl无作用。
10nmol/L睾酮町降低p16lNK4a表达(1.46±0.09)(P=0.007),但对cyclinDl及RB表达无影响。
见图5。
机制研究实验发现,单用1Immol/L睾酮干预组的心肌细胞p16lNK4a、cyclinDl及去磷酸化RB蛋白表达,与lp。
mol/L睾酮+100p。
mol/Lflutamide组相比有最著性差异(P<0.05),而与1ixmol/L睾酮+100txmoVLICll82,780组相比无显著性筹异。
单用100pLmol/Lflutamide组p161NK4a、cyclinDl及去磷酸化RB蛋白表达与衰老组相比无显著性差异。
见图6。
1正常组;2衰老组;31“moL/L睾酮组;4100nmoL/l。
睾酮组;510nmoL/L睾酮组图5睾酮干预组p16INK4a、cyclinDl、RB蛋白的表达l睾酮组(T);2睾酮+flutamide(T+F);3睾酮+ICll82,780(T+IcI);4衰老组;5flutamide组(F);6正常组图6p161NK4a、cyclinDl、RB蛋白的表达3讨论本研究发现,未加任何刺激的28日龄小鼠心肌细胞绝大部分稳定的阻滞于细胞的G0/G1期,符合衰老细胞的特征。
自然衰老的小鼠心肌细胞p16INK4amRNA及蛋白表达升高,cyclinDlmRNA及蛋白表达下降,去磷酸化RB蛋白表达上调,・643・这一结果与其他衰老细胞相似b’。
cyclinDl为Gl期蛋白,在GI/S期交界处发挥作用,与细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/CDK6形成复合体催化RB蛋白磷酸化。
而p16INK4a属细胞周期蛋白依赖性激酶抑制物(CDKI),p161NK4a可以与cy・clinDl竞争结合CDK4/CDK6,阻断CDK4/CDK6途径对RB蛋白的磷酸化。
Rb蛋白对G1末期的限制性调控点R点起着闸门的作用,其磷酸化和非磷酸化最终决定细胞周期的进程。
在老化的过程中,由于增龄、应激、紫外线等影响,p161NK4a不断积累,但研究发现,p16INK4a的积累不仅是衰老的结果,而且是衰老的诱因。
同时,这些影响也使cyclinDl等相关细胞周期蛋白表达下降,这两种变化阻断了CDK4/CDK6激酶对RB蛋白的磷酸化,使其以未磷酸化的活性状态作为生长抑制存在,作用于细胞G1/S调控点,使细胞阻滞于G0/GI期”J。
睾酮是体内重要的合成激素,研究发现,正常男性50岁以后,体内睾酮水平随增龄而稳定下降,这一现象提示睾酮水平与衰老进程密切相关,睾酮干预可改善神经衰老,预防脑老化∞】。
睾酮还可改善IliL管内皮细胞衰老,预防动脉粥样硬化的发生¨,,但对心肌细胞及心脏衰老方面的影响未见报道。
研究显示,睾酮呵增加乳鼠心肌细胞蛋白合成率¨’,并可逆转去势引起的心肌细胞收缩力下降∽J。
本研究发现,1斗mol/L、100nmol/L、10nmol/L睾酮于预均可下调衰老心肌细胞p161NK4amRNA及蛋白表达,1Ixmol/L还可上调cyclinDlmRNA及蛋白表达,使1pLmol/L、100nmol/L睾酮干预组去磷酸化RB蛋白表达下降。
RB蛋白去磷酸化形式减少,与E2F.DPI杂二聚体分离,失去了抑制E2F启动DNA合成的作用,从而使细胞由Gl期进入S期,细胞G0/G1期比例下降。
本研究还发现,10nmol/L睾酮对RB蛋白的表达没有显著影响,但其仍可以降低细胞G0/G1比例,这可能是由于睾酮还对其他重要的细胞周期调控因子,如I'53、P21等产牛影响。
除此之外,睾酮还能上调SOD,catalase,GSH—Px等过氧化物的表达从而降低衰老细胞内ROS水平,减少氧化应激反应,抑制衰老¨…。
另外,睾酮还可能通过减少线粒体DNA突变率,维持端粒长度、增强端粒酶活性等方面改善心肌细胞的衰老。
研究显示,睾酮可通过三种途径发挥细胞内作用,分别是雄激素核受体途径,雄激素膜受体途径以及在芳香化酶的作用下转化为雌激素起作用¨”。
本研究发现,1p.mol/L、100nmol/L、10nmol/L睾酮对衰老心肌细胞p16INK4a、cy-clinDl、RB表达的调节作用均通过经典的AR核受体途径而发挥的。
雌激素受体不能阻断这些作用,而单独应用flutamide不能产生抗衰老作用。