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粉针无菌分装机的清洁验证在药品生产结束后，对生产设备进行清洁是防止药品污染和交叉污染的必要手段，清洁就是按规定的清洁消毒规程，将上一批次产品生产后、清洁过程产生的残留物除去，使残留物在设备中的量减少到不会影响下批产品的疗效、质量和安全性，对清洁的效果需进行验证。
本文对我公司粉针车间气流分装机进行清洁验证。
一. 试验仪器与材料SPD-10AVP型高效液相色谱仪(日本岛津)；800B离心机(上海安亭)；90×90 cm2 不锈钢板(与设备材质相同)；灭菌棉签。
二. 方法与结果1. 方法用灭菌棉签在分装机表面直接擦拭取样﹝1,2﹞,用纯化水提取，检测。
检测方法参照中国药典﹝3﹞被检测物的含量测定方法检测药物残留，参照附录ⅪJ﹝3﹞检测微生物残留，结果与限量标准比较。
2. 清洁验证合格标准根据可能存在的污染物确定检测对象，通常应包括上批药物残留物、清洁剂残留物、消毒剂残留物及微生物(细菌总数、霉菌数)。
因清洁消毒规程规定清洁剂为注射用水、消毒剂为75%乙醇，因此无需对其残留物进行检测，但需对上批药品残留物和微生物进行检测。
验证开始前，必需确定一个明确的残留物限量，达到或低于该限量时，可以认为设备的清洁消毒规程是可行的，设备是清洁的。
2.1. 药物残留限量经该分装机分装的产品有注射用头孢唑林钠、注射用头孢呋辛钠、注射用头孢他啶三种，均可溶于水，对溶解度进行试验，見表1。
表 1 产品在水中溶解度试验结果(25℃)清洁物质，因此在该清洁验证中将头孢呋辛钠确定为验证清洗对象。
参照有关资料﹝1﹞,药品每日最低剂量的0.1%为可接受的残留限量。
每支注射用头孢呋辛钠含头孢呋辛钠750mg，每日最低剂量1支× 3次 = 3支，共2250mg，即上批药物残留物(头孢呋辛钠)可接受的残留限量：≤ 2250μg。
2.2. 微生物限度因为是无菌制剂，洁净室100级中与药粉接触的部分，不得长菌。
细菌总数限度： 0个/碟；霉菌数限度： 0个/碟。
清洁验证文件XXXXXXX制药有限公司2007 年验证立项申请表验证方案的审批验证方案执行人员目录1. 引言-----------------------------------------------1.1概述------------------------------------------------1.2验证目的---------------------------------------------2. 人员职责--------------------------------------------- 2.1验证小组--------------------------------------------- 2.2生产部----------------------------------------------2.3QA --------------------------------------------------------------------3. 文件控制---------------------------------------------4. 验证时间---------------------------------------------5. 产品列表---------------------------------------------6. 清洁方法---------------------------------------------7. 验证原理---------------------------------------------8. 取样方法---------------------------------------------9. 清洁程序及取样-----------------------------------------10. 检测方法--------------------------------------------10.1目测检查--------------------------------------------10.2微生物限度检查11. 接受标准--------------------------------------------12. 再验证----------------------------------------------1. 引言1.1概述设备名称：冻干机生产厂家：上海东富龙科技有限公司最大抽水量：260kg /批容积：3.32m3本设备用于对灌装半压塞后的西林瓶装冻干粉针剂溶液进行冷冻干燥，除去药液中的水分并进行压塞密封，得到冻干粉针剂的目的。
冻干粉针剂在生产过程中的质量控制点解析1.原料的质量控制冻干粉针剂的制备过程中，其原料的质量直接决定了产品的质量。
因此，对于每批进入工厂的原料，都应该进行严格的质量检查，以确保其质量符合相关标准。
例如，对于活性成分，常常需要进行相关性试验，包括纯度、含量等检测；对载体，也需要检查其PH、水分等指标是否符合要求。
如果发现任何不符合要求的原料，需要及时排除，以避免影响产品的质量。
2.生产过程中的环境控制冻干粉针剂的制备需要在洁净性高的生产车间进行，如果环境无法保持良好的洁净度，将直接影响产品质量。
因此，对生产车间的要求相对严格：例如，对压力差、温度、湿度等参数进行严格控制，并采用空气净化设备、紫外线灯等装置来确保环境的洁净度符合标准。
同时，也需要定期进行生产车间的清洁和消毒工作，以确保生产环境的纯净度。
3.工艺控制在冻干粉针剂的生产过程中，工艺控制是非常重要的环节。
例如，对于药液制备环节，需要严格控制原料的配比、搅拌速度、温度、时间等参数，以确保药液的质量。
在原液制备完成后，需要进行严格的微生物检测；对于冻干过程，需要确保冷却速度、真空度等参数不会影响产品的质量。
同时，对于每个生产线，都需要制定相应的工艺规程和操作规范，以确保产品的一致性。
4.质量检测冻干粉针剂在生产过程中，产品的质量检验证非常重要。
针剂需要检测外观、PH值、水分含量、分散性等多个方面的指标；固体粉末需要进行粒度、纯度、有效成分含量等多种检测。
同时，需要安排专业的质检部门进行检测，并按照相应的规范制定质量检测流程；另外，在检测过程中要确保用于检测的仪器设备的准确性，以避免测试出现误差。
5.记录与追溯在冻干粉针剂的生产过程中，要求详细记录每批产品的原料存储和使用记录，生产记录，质检报告等。
这些记录是产品质量安全的重要依据，在后期进行质量问题分析和追溯时，也具有重要作用。
总之，冻干粉针剂在生产过程中的质量控制是一个非常严格的过程，包括原料的质量控制、生产环境的控制、工艺的控制、质量检测和记录追溯等多个方面。
激素类药冻干粉针生产线灌装系统清洁验证方案一、清洁验证的目的二、清洁验证的方法1.准备工作在进行清洁验证之前，首先要做好准备工作。
包括制定验证计划和验证方案，明确验证的目标和工艺参数。
确保验证设备可靠，并准备好验证用的灌装系统和检测设备。
同时，还需准备好清洗剂和消毒剂等。
2.清洗步骤清洗步骤是清洁验证的核心内容。
首先，要将灌装系统拆卸，将灌装设备和管道进行物理清洁，包括冲洗、刷洗等。
然后，用清洗剂进行化学清洗，如用碱性清洗剂进行循环清洗，清除残留的药物和污垢。
最后，再次用清水进行冲洗，确保清洗剂被彻底去除。
3.消毒步骤清洗完成后，需要进行消毒步骤。
首先，要将消毒剂配制好，按照要求的浓度进行稀释。
然后，在灌装系统中充分冲洗，确保消毒剂能够接触到所有需要消毒的部位。
根据需要，可以选择湿热消毒、化学消毒等方式进行消毒操作。
最后，用清水进行冲洗，确保消毒剂的残留物被完全清除。
4.检测和评估清洁验证完成后，需要进行检测和评估。
可以进行视觉检查，观察灌装系统是否干净无菌。
同时，还需进行微生物检测，包括空气菌落总数检测、大肠杆菌菌落总数检测等。
根据检测结果，评估灌装系统的清洁状况和无菌状态。
三、风险控制措施在进行清洁验证时，应采取一些风险控制措施，以确保验证的准确性和可靠性。
例如，要注意验证过程的严谨性和标准化；选择合适的验证方法和验证参数，以确保验证结果的可比性；严格执行操作规程，避免操作误差的发生；保持验证设备的良好状态，确保设备的精度和可靠性。
四、验证结果的处理根据清洁验证的结果，可以判断灌装系统的清洁状态和无菌状态。
如果验证结果符合要求，表明灌装系统已经达到清洁和无菌的要求，可以进行正式生产。
如果验证结果不符合要求，需要对灌装系统进行进一步的清洁和消毒操作，并重新进行验证，直至达到要求为止。
总之，激素类药冻干粉针生产线灌装系统清洁验证是确保药品质量和生产过程无菌性的重要环节。
通过制定验证计划和验证方案，并采取相应的清洁和消毒操作，可以确保灌装系统的清洁和无菌状态。
冻干粉针剂生产工艺验证方案冻干粉针剂是一种常见的药品剂型，其生产工艺涉及多个环节，需要严格验证方案确保产品质量和安全性。
本文将从生产流程、验证方案和实验设计等角度，探讨冻干粉针剂生产工艺验证方案的编制及实施。
一、生产流程冻干粉针剂的生产流程一般由以下步骤组成：原材料检验、制剂、灌装、冷冻干燥、包装。
其中冷冻干燥是制备过程中最重要的环节。
冷冻干燥过程是指将含有大量水分的制品冷冻后，在低压条件下，通过升温、升压等方式使冻结的水分逸出，从而得到干燥的产品。
冷冻干燥的过程不仅会影响产品质量和产量，还涉及到能源消耗、生产成本和工艺设备的选择等方面。
二、验证方案制定有效的冻干粉针剂生产工艺验证方案，能够保证产品的质量和安全性。
验证方案需要涵盖产品制造过程中的各个环节和关键点，并设立一套严格的实验设计和实验方法，进行各项验证实验和数据分析。
1.验证目标：验证方案需要明确验证的目标，包括制备工艺的可控性、生产设备的稳定性和生产过程的可重复性等方面。
2.工艺要求：工艺要求是冻干粉针剂生产过程中必须满足的条件和指标，如产品水分含量、制剂时间、注射器尺寸等。
3.实验设计：实验设计是验证方案中最为重要的环节之一。
合理的实验设计可以减少实验成本和时间，提高实验效率。
实验设计包括试验方法、操作程序、研究某个变量对产品质量的影响等方面。
4.数据分析：数据分析是验证方案中的最后一步，对实验结果进行分析和判断。
数据分析需要综合考虑试验方案、原始数据和实验方法等因素。
三、实验设计冻干粉针剂的生产工艺验证实验，需要有一套合理的实验设计来指导和管理。
实验设计应包括工艺验证、热力学验证、制剂工艺的确定、包装工艺的确定等方面，具体分为以下几个环节：1.工艺验证：考量制剂工艺的可行性，验证所使用设备的关键参数，包括批次量、防刮器、可重复性等。
实验中应记录温度、压力和流量等信息。
2.热力学验证：根据不同的制剂工艺，设计冷冻干燥条件和试验方案。
制药业中，在冻干药品的清洁度上是不允许妥协的，因为冻干机的污染会导致精力和资源上的浪费，甚至更糟的是，对于无菌产品，甚至会产生健康和安全问题，这会损害公司的声誉和客户信心。
对于四环冻干机的清洗验证过程，检测和量化活性药物成分（API）、赋形剂和洗涤液的微量残留浓度，是生产冻干药品相关的最大单一成本之一。
冻干机清洗验证是一个非常"费力”的过程，如果再考虑到生产设备的闲置时间成本，那么二者结合构成了制药生产成本中昂贵的一部分。
冻干机清洁验证：一些定义
失效模式：某些事物可能失效的方式或模式。
失效是指任何错误或缺陷，尤其是影响客户的错误或缺陷，可能是潜在的或当前的。
潜在失效模式：每种可能的失效模式，不必实际发生。
它通常回答这样的问题：它是以什么方式导致产品或过程可能会失败？组成因素如何不符合所定规范的？
潜在失效原因：可分配给每个失效模式的所有原因
冻干机清洁验证：潜在失效模式可能性评估■工艺过程观点
1）与直接产品接触表面设备相比，"粘附"或"粘性"残留物更难清洁，因为冻干机"松散粘附'残留物代表最坏的情况，具有讽刺意味的是，这些分子可以通过流动的水轻易去除。
因此,上一批次产品残留的可能性几乎为零。
2）冻干后的产品通常设计为仅用注射水进行复溶，以供患者使用。
因此，从QBD中，我们知道这些产品残留物可以在清洗过程中单独用水去除。
此外，现在大多数配有自动C1P循环的冻干机只使用注射用水，不添加任何类型的清洁剂或清洗液。
Powder For Injection(hormone) Production Line激素类药冻干粉针生产线灌装系统清洁验证方案Page 1 of 41清洁验证方案CLEANING VALIDATION PROTOCOL设备名称Equipment Name灌装系统Filling System清洗SOP 编码Cleaning SOP IDSOP-P S01-030-01生产线Production Line激素冻干粉针生产线Lyophilized Powder for Injection(hormone) Production Line建筑楼Building NoP10Powder For Injection(hormone) Production Line激素类药冻干粉针生产线灌装系统清洁验证方案Page 2 of 41 Prepared by 起草Title 职务Name姓名Signature签字Date日期生产Production质量控制QC Reviewed by 审核Title 职务Name姓名Signature签字Date日期生产Production质量控制QC验证Validation质量保证QA Approved by 批准Title 职务Name姓名Signature签字Date日期质量受权人QPPowder For Injection(hormone) Production Line激素类药冻干粉针生产线灌装系统清洁验证方案Page 3 of 41Revision History修订历史纪录Revision 版本Date of Version修订日期Description of Change变更描述Revised By修订人01 2010年5月19日新制定Powder For Injection(hormone) Production LinePage 4 of 41 激素类药冻干粉针生产线灌装系统清洁验证方案TABLE OF CONTENTS目录1. INTRODUCTION引言 (6)1.1S UMMARIZE概述 (6)1.2S COPE范围 (6)2. PURPOSE验证目的 (6)3.RESPONSIBILITY人员职责 (6)4. APPLICABLE REGULATIONS AND CODES REFERRED适用的法规和指南 (7)5. ABBREVIATION AND DEFINITION缩写与定义 (8)6. CHANGE CONTROL变更控制 (8)7. RELEV ANT DOCUMENT相关文件 (8)8. PER-EXECUTION SIGNATURE LIST/TRAINING VERIFICATION方案实施前签名表/培训确认 (9)9. SYSTEM DESCRIPTION系统描述 (9)10. PRODUCT GROUP DESCRIPTION产品描述 (10)11. CLEANING AND STERILIZATION PROCEDURE清洗灭菌规程 (10)12.SAMPLING PROCEDURE取样程序 (10)12.1S WAB S AMPLING 擦拭取样 (10)12.2R INSE S AMPLING淋洗水取样 (13)12.3S AMPLING P LAN取样计划 (14)12.4R ESULT C ONNECTION 数据收集 (15)13. ACCEPTANCE CRITERIA接受标准 (15)13.1V ISIBLE RESIDUE可见残留物 (15)13.2S WAB ACCEPTANCE CRITERIA擦拭取样限度 (15)13.3R INSE WATER淋洗水 (20)14.TESTING PROCEDURE检测程序 (20)14.1TOC限度计算 (20)14.2验证内容 (21)14.3样品测定 (22)15. DEVIATION LOG偏差记录 (22)16. DEVIATION REPORT偏差报告 (22)Cleaning Validation Protocol For Filling System Of LyophilizedPowder For Injection(hormone) Production LinePage 5 of 41 激素类药冻干粉针生产线灌装系统清洁验证方案17. FINAL CONCLUSION最终结论 (22)18. CYCLES V ALIDATION验证周期 (22)19. APPENDIX LIST附录清单 (23)20 ATTACHMENTS 附件 (38)20.1A TTACHMENTS 1—COPY O F SWAB SAMPLING RECORDS AND TESTING RESULTS.擦拭取样记录和测试结果的复印件 (38)20.2A TTACHMENTS 2—COPY OF RINSE SAMPLING RECORDS AND TESTING RESULTS.淋洗水取样记录和测试结果的复印件 (39)20.3A TTACHMENTS 3—SCHEMATIC DIAGRAM FOR RINSE淋洗水取样示意图 (40)20.4A TTACHMENTS 4—SCHEMATIC DIAGRAM FOR SWAB擦拭取样点示意图 (41)Cleaning Validation Protocol For Filling System Of LyophilizedPowder For Injection(hormone) Production LinePage 6 of 41 激素类药冻干粉针生产线灌装系统清洁验证方案1. Introduction引言1.1 Summarize概述根据GMP要求，在每次更换品种、批号及生产工序完成后，要严格按照清洗规程对设备、容器及生产场地进行清洗或灭菌，该过程为从设备表面上去除可见及不可见的物质的过程，这些物质包括活性成分（FSH、HCG及HMG），以及生产用辅料（甘露醇、右旋糖酐40、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠），为了正确评估清洗程序的效果，需定期对直接接触药物的设备表面进行清洗验证。
