布鲁克与梅里埃质谱菌库比较

VITEK MS质谱仪错误鉴定福氏志贺菌1例韦柳华;罗国兰;李梦薇;黄冠大【摘要】目的了解VITEK MS对1株从血培养分离的福氏志贺菌的鉴定能力.方法采用VITEK MS、Vitek 2 Compact全自动细菌鉴定仪、血清凝集试验及16S rRNA基因测序进行鉴定;采用VITEK MS分别对福氏志贺菌临床株、福氏志贺菌CMCC51572、大肠埃希菌ATCC8739进行质谱鉴定及蛋白质谱图比较分析.结果VITEK MS鉴定为大肠埃希菌,可信度为99.9％;Vitek 2 Compact鉴定为志贺菌属,可信度为89.0％;血清学结果为福氏志贺菌3a型;16S rRNA基因测序为志贺菌、福氏志贺菌1a、福氏志贺菌2a、大肠埃希菌,序列同源性达97％以上;福氏志贺菌临床株、福氏志贺菌CMCC51572、大肠埃希菌ATCC8739的蛋白质谱图相似.结论志贺菌和大肠埃希菌在基因角度上符合同一个种,VITEK MS不能区分志贺菌和大肠埃希菌,需要附加生化反应、科玛嘉尿道定位显色培养及血清学试验进行志贺菌的排除.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2016(034)004【总页数】3页(P315-316,320)【关键词】福氏志贺菌;大肠埃希菌;鉴定;基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱【作者】韦柳华;罗国兰;李梦薇;黄冠大【作者单位】广西医科大学第四附属医院检验科,广西柳州545005;广西医科大学第四附属医院检验科,广西柳州545005;广西医科大学第四附属医院检验科,广西柳州545005;广西医科大学第四附属医院检验科,广西柳州545005【正文语种】中文【中图分类】R446.5基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ ionization time of flight mass spectrometry，MALDI-TOF MS)是近年发展起来的一种新型软电离质谱技术，具有快速、准确、操作简便、高通量、低成本等优势而被一些实验室用于微生物的鉴定。

布鲁克质谱
布鲁克的质谱产品线涵盖了多种技术平台：
1.基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF/TOF）：这种技术
特别适用于蛋白质组学、生物大分子结构鉴定和微生物快速分类等领
域。

2.超高分辨电喷雾-四极杆-飞行时间串联质谱仪（ESI-Q-TOF）：常用于
复杂混合物成分的精确质量测量、定性定量分析以及小分子与生物大分子结构解析。

3.timsTOF系列：采用离子淌度质谱技术（TIMS），结合飞行时间质谱，
提高了样品分离能力，尤其在蛋白质组学和代谢组学研究中表现优异。

4.rapifleX® MALDI-TOF/TOF：是一种高速、高灵敏度的质谱系统，适
用于临床诊断和药物发现中的快速多肽和蛋白分析。

5.UHR-QTOF：即超高分辨率四极杆飞行时间质谱仪，提供极高分辨率和
质量精度，有助于复杂样品中化合物的准确识别。

6.三重四极杆质谱（Triple Quadrupole Mass Spectrometry, QQQ）：
主要用于痕量物质的定量分析，包括食品安全检测、环境污染物测定以及临床和法医毒理筛查等。

7.HDX解决方案（Hydrogen/Deuterium Exchange Mass
Spectrometry, HDX-MS）：用于研究蛋白质和其他生物分子的动态结构和相互作用。

8.Toxtyper®法医毒理筛查解决方案：专门针对毒物分析，支持快速、
准确地识别体液样本中的毒物成分。

9.TargetScreener HR 多目标物筛查和定量：为农药残留、兽药残留、环
境污染物等多种复杂样品的筛查和定量提供了高效工具。

制药和生物医学依据SDI 数据显示，2023 年，Pharma/Bio 领域的质谱仪市场达27.52 亿美元，占质谱需求市场总量的41%，是全球质谱市场最主要的应用领域之一。

质谱法技术在制药与生物技术、CRO 和医院与临床检测等领域都发挥着重要的作用。

目前，中国生物制药处于高景气度进展阶段，2023 年CDE 受理生物药IND 564 件，同比增长82%；临床质谱检验占临床检验的比重缺乏1%，与美国15%的占比相比进展空间大。

1.生物制药工业在生物制药领域，质谱技术广泛应用于药物觉察、药物开发、药代动力学争论和临床药物试验、药品QA/QC 的全过程，使科学家们能够更加高效地表征生物分子的构造和功能，从而加快药物上市时间并提高药效。

具体分析方法包括但不限于：完整蛋白质分析、肽图分析、多糖分析、寡核苷酸和氨基酸分析、抗体药物偶联物〔ADC〕分析、包材相容性争论、药代动力学争论和临床药物试验、用于生产掌握的合规治疗性蛋白CQA 监测。

图表：质谱在生物制药领域的应用1•质谱在生物制药工业的具体应用完整蛋白质分析。

具体包括1〕完整质量分析：快速确认完整蛋白质的分子量，并确定生物药品的糖型异质性，在整个药物开发流程中对生物制药产品进展直接比较。

2〕电荷变异体分析：对单克隆抗体中的电荷变异体进展稳健分析。

生物医药蛋白的电荷异质性对药物的稳定性和疗效有重大影响。

3〕蛋白质聚拢分析：蛋白质聚拢可产生更高级的构造，从而显著影响生物药品的疗效并引起有害的副作用。

4〕亚单位质量分析：将mAb 选择性地消化为抗体片段并简化分析。

5〕自然完整质量分析：在自然质谱条件下进展完整蛋白质分析，可在抗体链之间保存在构造上至关重要的非共价键。

6〕滴度〔亲和〕分析：蛋白质浓度〔也称为滴度〕测定在生物技术蛋白质生产工艺中已得到广泛应用。

肽图分析。

肽图分析是生物治疗药物表征过程中的关键步骤。

通过蛋白质消化到其组成肽的生物药物的所谓“自下而上”的表征是必要的，能够确保生物药物分子的完整序列掩盖。

ә通信作者,E -m a i l :g u o y o n g32@126.c o m ㊂㊃综 述㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2023.14.027MA L D I -T O F M S 技术在真菌鉴定和药敏试验中的影响因素研究李家政,缪杨阳综述,郭 勇ә审校南京中医药大学附属苏州市中医医院检验科,江苏苏州215000摘 要:基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MA L D I -T O F M S )是一种具有经济㊁快速㊁准确㊁高通量等特点的新技术,广泛应用于临床微生物的常规鉴定㊂近年来,随着MA L D I -T O F M S 技术的不断发展,其在临床感染性真菌的快速鉴定㊁药敏试验㊁分型等实验室诊断中在一定程度上弥补了传统形态学鉴定的不足,展现出巨大的应用潜力㊂由于真菌种类繁多㊁结构复杂㊁耐药谱多样及表型可变,在MA L D I -T O F M S 技术分析真菌的过程中,影响因素相对来说比较复杂,该文就不同培养条件㊁蛋白质提取方法和蛋白图谱数据库等条件对MA L D I -T O F M S 技术鉴定真菌的影响作一综述㊂关键词:基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术; 真菌鉴定; 真菌药敏试验; 真菌分型中图法分类号:R 978.5文献标志码:A文章编号:1672-9455(2023)14-2104-04I n f l u e n c i n g f a c t o r s o f M A L D I -T O F M S t e c h n o l o g y i n f u n ga l i d e n t i f i c a t i o n a n d d r u g s u s c e p t ib i l i t yt e s t r e s e a r c h L I J i a z h e n g ,M I A O Y a n g y a n g ,G U O Y o n gәD e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,S u z h o u T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e H o s p i t a l A f fi l i a t e d t o N a n j i n g U n i v e r s i t y o f C h i n e s e M e d i c i n e ,S u z h o u ,J i a n g s u 215000,C h i n a A b s t r a c t :M a t r i x -a s s i s t e d l a s e r d e s o r p t i o n i o n i z a t i o n t i m e -o f -f l i g h t m a s s s p e c t r o m e t r y (MA L D I -T O F M S )i s a n e w t e c h n i q u e w i t h e c o n o m i c a l ,r a p i d ,a c c u r a t e a n d h i g h -t h r o u g h p u t c h a r a c t e r i s t i c s ,w h i c h i s w i d e l y us e d i n t h e r o u t i n e i d e n t i f i c a t i o n o f c l i n i c a l m i c r o o r g a n i s m s .I n r e c e n t y e a r s ,w i t h t h e c o n t i n u o u s d e v e l o pm e n t o f MA L D I -T O F M S t e c h n o l o g y ,i t h a s m a d e u p f o r t h e s h o r t c o m i n g s o f t r a d i t i o n a l m o r p h o l o gi c a l i d e n t i f i c a t i o n t o a c e r t a i n e x t e n t i n t h e l a b o r a t o r y d i a g n o s i s o f c l i n i c a l i n f e c t i o u s f u n g i ,s u c h a s r a p i d i d e n t i f i c a t i o n ,d r u g se n -s i t i v i t y t e s t a n d t y p i n g ,a n d h a s s h o w n g r e a t a p p l i c a t i o n p o t e n t i a l .D u e t o t h e w i d e v a r i e t y ,c o m pl e x s t r u c t u r e ,d i v e r s e d r u g r e s i s t a n c e s p e c t r u m a n d v a r i a b l e p h e n o t y p e o f f u n g i ,t h e i n f l u e n c i n g f a c t o r s a r e r e l a t i v e l y c o m pl e x i n t h e p r o c e s s o f f u n g i a n a l y s i s b y MA L D I -T O F M S .T h i s a r t i c l e r e v i e w s t h e i n f l u e n c i n g f a c t o r s o f f u n gi i d e n -t i f i c a t i o n b y MA L D I -T O F M S u n d e r d i f f e r e n t c u l t u r e c o n d i t i o n s ,p r o t e i n e x t r a c t i o n m e t h o d s a n d p r o t e i n m a pd a t a b a se s .K e y wo r d s :m a t r i x -a s s i s t e d l a s e r d e s o r p t i o n i o n i z a t i o n t i m e -o f -f l i g h t m a s s s p e c t r o m e t r y ; i d e n t i f i c a t i o n o f f u n g i ; f u n g a l s u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g ; c l a s s i f i c a t i o n o f f u n gi 近年来,由于恶性肿瘤的高发病率及化疗药物㊁广谱抗菌药物和免疫抑制剂等在临床的广泛应用,侵袭性真菌感染的发生率和病死率呈明显上升趋势[1]㊂真菌感染的临床表现复杂,顽固难治愈,易误诊误治,早期抗真菌治疗对患者生存至关重要㊂抗真菌治疗不充分㊁延迟开始治疗时间均会增加患者的病死率[2]㊂传统的真菌鉴定方式,尤其是丝状真菌的鉴定,主要依赖形态学方法㊂由于检验人员专业水平和经验参差不齐,其准确性和时效性较差,鉴定困难和鉴定错误的情况时有发生,进而导致治疗失败㊁病情延误㊂虽然分子测序技术是真菌鉴定的 金标准 ,但其操作复杂㊁价格昂贵且对实验条件和人员要求较高,难以在临床实验室常规开展㊂基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MA L D I -T O F M S)是一种跨学科的检测新技术,具有适应范围广㊁快速㊁准确㊁高通量㊁经济㊁操作方便等优势[3]㊂近几十年来,科研人员对MA L D I -T O F M S 技术在临床真菌的快速鉴定㊁药敏试验等方面不断探索和实践,在一定程度上弥补了传统形态学和分子测序技术上的不足㊂影响质谱鉴定真菌的因素比较复杂,尤其是丝状真菌,在培养条件㊁蛋白质提取方法㊁蛋白图谱数据库均不同的条件下,鉴定结果具有较大差异,仍需进行改进和完善[4]㊂本㊃4012㊃检验医学与临床2023年7月第20卷第14期 L a b M e d C l i n ,J u l y 2023,V o l .20,N o .14Copyright ©博看网. All Rights Reserved.文基于近几年来MA L D I-T O F M S技术在临床真菌鉴定和诊断中的应用进展,总结出不同检测条件对鉴定结果的影响,旨在为临床实验室实施MA L D I-T O F M S技术鉴定真菌提供相应信息㊂1培养条件对MA L D I-T O F M S技术鉴定真菌的影响丝状真菌受生长条件和真菌菌丝体区域的影响,呈现出可变的表型㊂菌龄㊁培养基种类㊁培养条件等均可能会导致蛋白质谱差异,干扰样品的正确鉴定㊂有研究显示,来源相同的尖孢镰刀菌株,在两种不同琼脂培养基平板温度为25ħ的环境下生长1周,蛋白质谱具有明显差异,随着时间的推移,即使在含有相同培养基的琼脂平板上,也会对蛋白质谱产生影响,特别是蛋白质峰的相对高度[5]㊂丝状真菌的孢子和菌丝体具有不同的生物相和蛋白质图谱,在采集固体培养基上的丝状真菌样品时,二者往往被同时采集,进而影响鉴定结果㊂布鲁克系统建议用液体培养基培养丝状真菌,因为液体培养基中丝状真菌分离物主要是菌丝体,可以提高蛋白质谱质量㊂但由于液体培养基存在雾化孢子污染风险和无法可视化宏观和微观表型特征的缺点,临床实验室仍然以直接从固体培养基中收集真菌样品为主,以简化样品制备过程并节省时间㊂对于酵母菌,使用不同的培养基同样会对MA L-D I-T O F M S技术的鉴定对数评分值有明显影响[6]㊂一般而言,采用MA L D I-T O F M S技术分析的菌落,应选择已经经过所用检测系统制造商验证的培养基,以提高鉴定结果与数据库的匹配度,保证鉴定质量㊂总之,用户应了解制造商推荐的培养基优㊁缺点及其孵育条件,以提高MA L D I-T O F M S技术鉴定真菌的性能㊂2标本制备对MA L D I-T O F M S技术鉴定真菌的影响对MA L D I-T O F M S技术来说,标本制备及合适的蛋白质提取方法是影响鉴定灵敏度㊁分辨率和再现性的关键步骤㊂标本制备不当会导致较低的峰分辨率,影响鉴定结果㊂基于MA L D I-T O F M S技术的丝状真菌鉴定在过去几年受到限制,主要原因是缺乏高效的样品制备方法来保证高质量的蛋白质谱㊂与细菌不同,真菌可以通过简单的预处理方法快速准确地获得鉴定结果,而真菌的传统预处理方法,特别是丝状真菌则更为复杂,涉及乙醇㊁甲酸㊁乙腈等试剂和离心等提取过程,不同丝状真菌蛋白质提取方法对质谱鉴定结果的影响差异较大㊂HO N S I G等[7]根据MA L D I-T O F M S技术制造商提供的3种不同标本制备方法,比较各自在鉴定丝状真菌物种水平的识别率,结果显示,液体培养有效识别率最高(76.1%),优于细胞裂解法(62.0%)和完整细胞法(48.9%)㊂除制造商推荐的样本制备方法外,在临床工作中,广大科研人员也不断探索和开发出了许多新的样本制备方法㊂P E N G等[8]描述了一种更方便㊁省时㊁省试剂㊁灵敏的预处理方法:甲酸夹层法㊂使用安图生物质谱仪的A u t o f M S系统时,甲酸夹层法能够实现93.9%的物种级鉴定;当临床库㊁科研库㊁内部数据库结合使用时,使用梅里埃公司的V I T E K M S系统能实现97.3%的物种级鉴定㊂N I N G等[9]创建了两种快速提取丝状真菌蛋白质的方法:氧化锆-二氧化硅磁珠法(Z S B)和聚焦超声法(F U S),并使用V I T E K M S系统评估了两种方法的识别精度㊂按制造商推荐的常规蛋白质提取方法, V I T E K M S系统物种级正确鉴定率为76.42%,Z S B 和F U S物种级正确鉴定率分别为79.67%和76.42%㊂按制造商推荐的常规蛋白质提取程序,每个丝状真菌预处理时间至少需要30m i n,而Z S B和F U S分别将每份标本的操作时间减少至7m i n或5m i n,每个额外的菌株只需多出几秒,从而节省了大量时间㊂通常,实验技术人员采用的预处理方法和策略基于他们的经验或实验室标准操作规程,但这种模式可能会导致反复鉴定,给日常工作带来负担,造成时间㊁人员㊁耗材等成本的浪费㊂因此,实验人员需开拓思维,根据情况选择适当的分析前预处理方法,提高MA L D I-T O F M S技术的鉴定效率和准确率㊂3数据库对MA L D I-T O F M S技术鉴定真菌的影响微生物数据库是MA L D I-T O F M S技术鉴定的关键组成部分,菌株识别的准确率主要依靠菌株数据库的功能,尤其是新物种的鉴定对其依赖性更强㊂目前,在临床实验室主要的数据库有布鲁克公司的B i o-t y p e r系统㊁梅里埃公司的V I T E K M S系统和安图生物公司的A u t o f M S系统等㊂现有的数据库均不够完善,临床真菌的鉴定准确率在不同系统之间存在一定差异㊂有研究对各数据库中存在的菌株进行了评价,对于丝状真菌,B i o t y p e r系统进行种㊁属或复合物的鉴定准确率为76.7%,高于V I T E K M S系统的50.0%;对于酵母菌,B i o t y p e r系统的鉴定准确率为82.9%,低于V I T E K M S系统的93.3%㊂对于数据库中不存在的真菌,V I T E K M S系统比B i o t y p e r系统给出了更多的错误识别[10]㊂还有相似的研究也显示,B i o t y p e r系统对酵母菌株物种水平的鉴定率稍逊于V I T E K M S系统[11]㊂最近有研究评估了3种不同的MA L D I-T O F M S系统在鉴定临床丝状真菌方面㊃5012㊃检验医学与临床2023年7月第20卷第14期 L a b M e d C l i n,J u l y2023,V o l.20,N o.14Copyright©博看网. All Rights Reserved.的表现,V I T E K M S系统最具有优势,96.0%菌株鉴定到物种水平,98.4%到属水平;B i o t y p e r系统42.1%菌株鉴定到物种水平,42.9%到属水平;A u t o f M S系统58.7%菌株鉴定到物种水平,60.3%到属水平[12]㊂在鉴定不同物种复合物内的酵母分离物方面, A u t o f M S系统比V I T E K M S系统具有更高的鉴定准确性,在系统密切相关的物种复合物中鉴定不太常见的物种方面,V I T E K M S系统的鉴定能力仍有待提高[13]㊂性能识别方面,A u t o f M S系统与B i o t y p e r系统相当,但A u t o f M S系统在数据库中提供了更多的真菌物种级结果,测试时间大约是B i o t y p e r系统的一半[14],在临床微生物实验室中,能够提供更高的通量㊂在数据库的构建过程中,其覆盖范围㊁类型等至关重要㊂目前有很多机构致力于构建内部参考数据库,以提高MA L D I-T O F M S技术对罕见的㊁新兴的或地方性真菌的识别率㊂MA L D I-T O F M S技术自建库的构建需用数据库中没有的真菌分离株或物种不断扩展和更新,并用其他数据库或者方法相互验证㊂目前由于各实验室相对独立,不同自建库不能够共享,因此,开发可在线获取的参考频谱数据库十分必要㊂在线获取的参考频谱数据库的开发,能促进不同实验室间进行相互验证和补充,达到资源优化和共享,提高MA L D I-T O F M S技术的诊断效率和拓宽应用范围㊂4MA L D I-T O F M S技术在检测抗真菌药敏试验(A F S T)方面的应用现阶段,根据美国临床和实验室标准协会(C L S I)和欧洲抗菌药物敏感试验委员会的指南,A F S T的参考方法为肉汤稀释法,但这种方法需要较长的时间,会延误患者及时抗真菌治疗的时间㊂基于MA L D I-T O F M S技术,对A F S T进行了两种相对较新的尝试:第一种是基于暴露在不同浓度抗真菌药物时真菌图谱的变化,根据得到的复合相关指数(C C I)作出推断[15]㊂第二种是基于MA L D I B i o t y-p e r系统快速测定抗菌药物敏感性试验(M B T A S-T R A),针对不同浓度的抗真菌剂确定感染因子的生长状况,并与提供相对生长比(R G)的无药物对照组比较,通过定义临界值且根据相应抗真菌浓度的R G,将病原体的生长量分类为易感或耐药[16]㊂基于MA L D I-T O F M S技术的A F S T,目前没有广泛应用于临床真菌性疾病的诊断,各实验室仍处于探索研究阶段,一些研究通过C C I获得了很高的诊断值,但这些结果具有一定差异[17-18]㊂V A T A N S H-E N A S S A N等[16]通过采用M B T A S T R A和C L S I指南推荐的肉汤稀释法,比较分析了对卡泊芬净耐药的白色念珠菌和光滑念珠菌的检测数据,验证了M B T A S T R A方法,结果显示,与肉汤稀释法比较,白色念珠菌M B T A S T R A检测的灵敏度和特异度均为100.0%;光滑念珠菌M B T A S T R A检测的灵敏度㊁特异度和有效性分别为94.0%㊁80.0%和95.0%[16]㊂K N O L L等[19]通过M e t a分析,系统评价了基于MA L D I-T O F M S技术检测酵母菌和丝状真菌对唑类和棘白菌素类抗真菌药物的耐药性,与肉汤稀释法比较,基于MA L D I-T O F M S技术的耐药性检测具有91.1%的灵敏度和95.1%的特异度㊂M B T A S T R A 方法的总体灵敏度达到96.0%,优于C C I的85.3%,两种方法的特异度相似,分别为93.2%和94.2%[19]㊂A F S T模式在物种之间可能有较大差异,因此,快速㊁可靠地鉴定真菌耐药性对患者管理及改善预后至关重要[20]㊂A F S T常用方法的周转时间为24~ 48h,M B T A S T R A周转时间在8h以内[19]㊂因此,基于MA L D I-T O F M S技术的A F S T,有望成为临床实验室快速准确检测真菌耐药性的一种方法㊂5展望尽管MA L D I-T O F M S技术在临床真菌诊断领域存在一定局限,但在过去几年中,MA L D I-T O F M S 技术具有的易用性㊁低耗时㊁低成本及高通量等特点改变了临床实践,为临床实验室诊断真菌感染做出了贡献㊂由于新病原体的出现及不断变化的微生物分类学的推动,未来的研究需进一步改进和扩展真菌参考数据库,优化培养和提取蛋白质的标准化操作程序,加强MA L D I-T O F M S技术在真菌药敏试验㊁真菌菌株分型等方面的应用,实时探索临床真菌物种的演变多样性㊂总之,MA L D I-T O F M S技术的发展为真菌病的临床和治疗管理提供了新方向,为个性化医疗提供了巨大潜力㊂参考文献[1]G O N Z A L E Z-V I C E N T M,R AMO S-AMA D O R J T.F u n-g a l i n f e c t i o n i n i mm u n o c o m p r o m i s e d c h i l d r e n[J].R e vI b e r o a m M i c o l,2021,38(2):75-83.[2]S A V A G E R D,F OW L E R R A,R I S HU A H,e t a l.T h ee f f e c t o f i n a d e q u a t e i n i t i a l e m p i r i c a n t i m i c r o b i a l t r e a t m e n to n m o r t a l i t y i n c r i t i c a l l y i l l p a t i e n t s w i t h b l o o d s t r e a m i n-f e c t i o n s:a m u l t i-c e n t r e r e t r o s p e c t i v e c o h o r t s t u d y[J].P L o S O n e,2016,11(5):e0154944.[3]HO U T Y,C H I A N G-N I C,T E N G S H.C u r r e n t s t a t u s o fMA L D I-T O F m a s s s p e c t r o m e t r y i n c l i n i c a l m i c r o b i o l o g y[J].J F o o d D r u g A n a l,2019,27(2):404-414. [4]宗来斌,吕火烊.MA L D I-T O F M S技术在侵袭性丝状真菌快速鉴定中的应用[J].中国微生态学杂志,2022,34(3):289-294.[5]R E E V E M A,B A C HMA N N D.A m e t h o d f o r f i l a m e n-㊃6012㊃检验医学与临床2023年7月第20卷第14期 L a b M e d C l i n,J u l y2023,V o l.20,N o.14Copyright©博看网. All Rights Reserved.t o u s f u n g a l g r o w t h a n d s a m p l e p r e p a r a t i o n a i m e d a t m o r e c o n s i s t e n t MA L D I-T O F M S s p e c t r a d e s p i t e v a r i a t i o n s i ng r o w t h r a t e s a n d/o r i n c u b a t i o n t i m e s[J].B i o l M e t h o d sP r o t o c,2019,4(1):b p z003.[6]WA N G H,L I Y,F A N X,e t a l.E v a l u a t i o n o f b r u k e r b i o-t y p e r a n d v i t e k M S f o r t h e i d e n t i f i c a t i o n o f c a n d i d a t r o p i-c a l i s o n d i f f e r e n t s o l i d c u l t u r e m e d i a[J].J M i c r o b i o l I m-m u n o l I n f e c t,2019,52(4):604-611.[7]H O N S I G C,S E L I T S C H B,H O L L E N S T E I N M,e t a l.I d e n-t i f i c a t i o n o f f i l a m e n t o u s f u n g i b y M A L D I-T O F m a s s s p e c-t r o m e t r y:e v a l u a t i o n o f t h r e e d i f f e r e n t s a m p l e p r e p a r a t i o n m e t h o d s a n d v a l i d a t i o n o f a n i n-h o u s e s p e c i e s c u t o f f[J].JF u n g i,2022,8(4):383.[8]P E N G D,Z HU X,L I U Y,e t a l.E v a l u a t i o n o f f o r m i c a c i d s a n d w i c h(F A-s a n d w i c h):a p r e t r e a t m e n t m e t h o d f o r f i l a-m e n t o u s f u n g i,f o r t h e i d e n t i f i c a t i o n o f c l i n i c a l l y r e l e v a n t f i l a m e n t o u s f u n g i b y t w o MA L D I-T O F M S s y s t e m s[J].M e d M y c o l,2022,60(4):m y a c018.[9]N I N G Y T,Y A N G W H,Z HA N G W,e t a l.D e v e l o p i n g t w o r a p i d p r o t e i n e x t r a c t i o n m e t h o d s u s i n g f o c u s e d-u l t r a-s o n i c a t i o n a n d z i r c o n i a-s i l i c a b e a d s f o r f i l a m e n t o u s f u n g i i d e n t i f i c a t i o n b y MA L D I-T O F M S[J].F r o n t C e l l I n f e c tM i c r o b i o l,2021,11:687240.[10]L E V E S Q U E S,D U F R E S N E P J,S O U A L H I N E H,e t a l.A s i d e b y s i d e c o m p a r i s o n o f b r u k e r b i o t y p e r a n d V I T E KM S:u t i l i t y o f MA L D I-T O F M S t e c h n o l o g y f o r m i c r o o r-g a n i s m i d e n t i f i c a t i o n i n a p u b l i c h e a l t h r e f e r e n c e l a b o r a t o-r y[J].P L o S O n e,2015,10(12):e0144878.[11]P O R T E L,G A R C I A P,B R A U N S,e t a l.H e a d-t o-h e a dc o m p a r i s o n o f M i c r o f l e x L T a nd V i te k M S s y s t e m sf o rr o u t i n e i d e n t i f i c a t i o n o f m i c r o o r g a n i s m s b y MA L D I-T O Fm a s s s p e c t r o m e t r y i n c h i l e[J].P L o S O n e,2017,12(5): e0177929.[12]S U N Y,G U O J,C H E N R,e t a l.M u l t i c e n t e r e v a l u a t i o n o f t h r e e d i f f e r e n t MA L D I-T O F M S s y s t e m s f o r i d e n t i f i c a-t i o n o f c l i n i c a l l y r e l e v a n t f i l a m e n t o u s f u n g i[J].M e d M y-c o l,2021,59(1):81-86.[13]Y I Q,X I A O M,F A N X,e t a l.E v a l u a t i o n o f A u t o f M S 1000a nd V i te k M S MA L D I-T O F M S s y s t e m i n i d e n t if i-c a t i o n o f c l o s e l y-r e l a t ed ye a s t s c a u s i n g i n v a s i v ef u ng a ld i se a s e s[J].F r o n t C e l l I nf e c t M i c r o b i o l,2021,11: 628828.[14]P A R K J H,J A N G Y,Y O O N I,e t a l.C o m p a r i s o n o f A u-t o f m s1000a n d b r u k e r b i o t y p e r MA L D I-T O F M S p l a t-f o r m s f o r r o u t i n e i d e n t i f i c a t i o n o f c l i n i c a l m i c r o o r g a n i s m s[J].B i o m e d R e s I n t,2021,2021:6667623.[15]P A U L S,S I N G H P,A S S,e t a l.R a p i d d e t e c t i o n o f f l u-c o n a z o l e r e s i s t a n c e i n c a nd i d a t r o p i c a l i s b y MA L D I-T O FM S[J].M e d M y c o l,2018,56(2):234-241. [16]V A T A N S H E N A S S A N M,B O E K HO U T T,L A S S-F LÖR L C,e t a l.P r o o f o f c o n c e p t f o r M B T A S T R A,a r a p i dm a t r i x-a s s i s t e d l a s e r d e s o r p t i o n i o n i z a t i o n-t i m e o f f l i g h tm a s s s p e c t r o m e t r y(MA L D I-T O F M S)-b a s e d m e t h o d t od e t e c t c a s p o f u n g i n r e s i s t a n c e i n c a n d i d a a l b i c a n s a n d c a n-d i d a g l a b r a t a[J].J C l i n M i c r o b i o l,2018,56(9):e00420-18.[17]R O B E R T O A E,X A V I E R D E,V I D A L E E,e t a l.R a p i dd e t e c t i o n o f e c h i n o c a n d i n s r e s i s t a n c e b y MA L D I-T O FM S i n C a n d i d a p a r a p s i l o s i s c o m p l e x[J].M i c r o o r g a n i s m s, 2020,8(1):109.[18]V E L L A A,D E C A R O L I S E,M E L L O E,e t a l.P o t e n t i a lu s e o f MA L D I-T o F m a s s s p e c t r o m e t r y f o r r a p i d d e t e c-t i o n o f a n t i f u n g a l r e s i s t a n c e i n t h e h u m a n p a t h o g e n c a n d i-d a g l a b r a t a[J].S c i Re p,2017,7(1):9099.[19]K N O L L M A,U L M E R H,L A S S-F LÖR L C.R a p i d a n t i-f u ng a l s u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g o f y e a s t s a n d m o l d s b yMA L D I-T O F M S:a s y s t e m a t i c r e v i e w a n d M e t a-a n a l y s i s [J].J F u n g i,2021,7(1):63.[20]K I D D S E,C R AW F O R D L C,HA L L I D A Y C L.A n t i f u n-g a l s u s c e p t i b i l i t y t e s t i n g a n d i d e n t i f i c a t i o n[J].I n f e c t D i sC l i n N o r t h A m,2021,35(2):313-339.(收稿日期:2022-11-15修回日期:2023-02-18)(上接第2095页)[11]陆芳,彭梅,王丽华.超声G I-R A D S分类结合血清H E4与C A125检测对卵巢单房囊实性肿瘤的诊断价值[J].重庆医学,2019,48(1):149-151.[12]李文凯.超声G I-R A D S分类法对卵巢良恶性肿瘤的诊断价值[J].实用癌症杂志,2018,33(5):756-759. [13]谢艳秋,任敏,王大维,等.超声改良妇科影像学报告和数据系统(m G I-R A D S)分级诊断卵巢肿瘤的临床应用价值[J].中华超声影像学杂志,2020,29(5):421-426. [14]赵艳娜,周伟,傅一萍,等.超声甲状腺影像报告与数据系统及超声积分法对甲状腺结节的诊断价值[J].中国超声医学杂志,2018,34(5):14-17.[15]L E E E J,C HA N G Y W.C o m b i n a t i o n o f q u a n t i t a t i v e p a-r a m e t e r s o f s h e a r w a v e e l a s t o g r a p h y a n d s u p e r b m i c r o-v a s c u l a r i m a g i n g t o e v a l u a t e b r e a s t m a s s e s[J].K o r e a n J R a d i o l,2020,21(9):1045-1054.[16]Z HO N G L,WA N G C.D i a g n o s t i c a c c u r a c y o f u l t r a s o u n d s u p e r b m i c r o v a s c u l a r i m a g i n g f o r b r e a s t t u m o r:a m e t a-a-n a l y s i s[J].M e d U l t r a s o n,2020,22(3):313-318. [17]肖露,褚雯,王华.超微血管成像技术对乳腺肿瘤血管形态分布特征及其诊断效能的初步分析[J].中华超声影像学杂志,2018,27(11):973-976.(收稿日期:2022-11-22修回日期:2023-04-15)㊃7012㊃检验医学与临床2023年7月第20卷第14期 L a b M e d C l i n,J u l y2023,V o l.20,N o.14Copyright©博看网. All Rights Reserved.。

微生物质谱国内外差距
微生物质谱国内外差距如下：
技术水平：国内微生物质谱技术水平与国外相比还存在一定差距，国外在质谱技术研发和应用方面起步较早，技术较为成熟，而国内在这方面相对滞后。

产品性能：国内微生物质谱产品在性能方面与国外产品相比还存在一定差距，例如在分辨率、灵敏度、稳定性等方面，国外产品通常具有更高的性能指标。

市场份额：在微生物鉴定和药敏检测领域，国外品牌如梅里埃和西门子占据了极大的市场份额，而国内品牌在市场上的占有率相对较低。

综上所述，微生物质谱在技术水平、产品性能和市场占有率等方面，国内外都存在一定的差距。