检测肺泡灌洗液T淋巴细胞亚群对肺癌的诊断价值

支气管肺泡灌洗液淋巴细胞亚群对肺部病变的诊断意义张杜超１,刘㊀佳１,伍江平２,黄爱本１,潘㊀磊１(首都医科大学附属北京世纪坛医院,１．呼吸与危重症医学科,２．肿瘤研究室,北京１０００３８)D O I :１０．１１７４８/b j m y ．i s s n ．１００６－１７０３．２０２１．０４．００４收稿日期:２０２１Ｇ０１Ｇ２１;修回日期:２０２１Ｇ０３Ｇ０７基金项目:科研基金资助项目(编号:z １５５０８００００００４)作者简介:张杜超㊁刘佳为共同第一作者.通讯作者:潘磊.摘要:目的㊀比较肺部感染,肺恶性肿瘤及间质性肺病患者支气管肺泡灌洗液细胞计数及淋巴细胞亚群的表达水平,评价其临床意义.方法㊀选取２０１７年５月至２０１９年１２月收治的９８例患者,其中肺部感染５６例,肺恶性肿瘤１８例,间质性肺疾病２４例,检测肺泡灌洗液计数及淋巴细胞亚群水平.结果㊀肺部感染组中性粒细胞百分比及总N K 细胞百分比显著升高,巨噬细胞百分比显著减少,与其他两组比较差异有统计学意义.肺恶性肿瘤组C D ３＋T 淋巴细胞㊁C D ４＋T 淋巴细胞及C D ４＋/C D ８＋T 淋巴细胞比值显著减低,与感染组相比,差异有统计学意义(P ＜０．０５).间质性肺病组C D ８＋T 淋巴细胞及抑制性T 淋巴细胞(C D ８＋C D ２８－)显著升高,与其他两组相比,差异有统计学意义(P ＜０．０５).结论㊀检测支气管肺泡灌洗液细胞分类及淋巴细胞亚群水平,对于鉴别肺部病变㊁评估免疫功能及预后有一定的临床价值.关键词:肺部感染;㊀肺恶性肿瘤;㊀间质性肺病;㊀肺泡灌洗液;㊀淋巴细胞亚群中图分类号:R ５６３㊀㊀文献标识码:AT h eD i a g n o s t i cV a l u e o fL y m p h o c yt e S u b s e t s i nB r o n c h o a l v e o l a r L a v a g eF l u i d f o rL u n g Di s e a s e s Z H A N G D u c h a o ,L I UJ i a ,WUJ i a n g p i n g,H U A N G A i b e n ,P A N L e i (１．D e p a r t m e n t o fP u l m o n a r y a n dC r i t i c a l C a r eM e d i c i n e ,２．D e p a r t m e n t o fO n c o l o g y ,B e i j i n g S h i j i t a nH o s pi t a l ,C a p i t a lM e d i c a lU n i v e r s i t y ,B e i j i n g １０００３８,C h i n a )A b s t r a c t :O b j e c t i v e T oc o m p a r e t h ec e l l c o u n t a n d l y m p h o c y t e s u b s e t s e x pr e s s i o n s i nb r o n c h o a l v e o l a r l a v a g e f l u i d (B A L F )o f p a t i e n t sw i t h p u l m o n a r y i n f e c t i o n ,l u n g c a n c e r a n d i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e ,a n d t oe v a l u a t e i t s c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e ．M e t h o d s ９８p a t i e n t s f r o m M a y,２０１７t oD e c e m b e r ,２０１９w e r e s e l e c t e d f o r t h e s t u d y ,i n c l u d i n g ５６c a s e so f p u l m o n a r y i n f e c t i o n ,１８c a s e so f l u n g m a l i g n a n t t u m o r a n d ２４c a s e s o f i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e ．R e s u l t s I nt h e p u l m o n a r y i n f e c t i o n g r o u p ,t h e p e r c e n t a geo f n e u t r o p h i l s a n d t o t a lN Kc e l l sw e r e s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d ,w h i l e t h e p e r c e n t a g e o fm a c r o p h a ge sw a s s i g n if i c a n t l y d e c r e a s e d ,a n d t h e d i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l y s ig n i f i c a n twh e n c o m pa r e dw i t h t h e o t h e r t w o g r o u p s ．I n t h e l u n g c a n c e r g r o u p ,C D ３＋T l y m p h o c y t e s ,C D ４＋T l y m p h o c yt e s a n dC D ４＋/C D ８＋T l y m p h o c y t e sw e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e i n t h e i n f e c t i o n g r o u p (P ＜０．０５)．I n t h e i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e g r o u p ,C D ８＋T l y m p h o c y t e sa n di n h i b i t o r y T l y m p h o c yt e s (C D ８＋C D ２８－)w e r e s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e d ,w h e nc o m p a r e d w i t ht h eo t h e r t w o g r o u p s ,t h ed i f f e r e n c ew a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t (P ＜０．０５)．C o n c l u s i o n D e t e c t i o n o f c e l l c l a s s i f i c a t i o n a n d l y m p h o c yt e s u b s e t si n b r o n c h o a l v e o l a r l a v a g ef l u i dh a sc e r t a i nc l i n i c a l v a l u e s f o rd i f f e r e n t i a t i n g l u n g d i s e a s e s ,e v a l u a t i n gi m m u n e f u n c t i o na n d p r o gn o s i s ．K e y w o r d s :L u n g i n f e c t i o n ;㊀L u n g c a n c e r ;㊀I n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e ;㊀A l v e o l a rl a v a gef l u i d ;㊀L y m p h o c yt e s u b s e t s ４５５L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d ,A pr ．２０２１,V o l ．２８,N o ．４㊀㊀支气管肺泡灌洗是一种经支气管镜直接获取细胞及生化成分的常用检查方法,对于探讨肺局部免疫及病理过程有重要意义[１].近年来随着流式细胞术的应用,通过检测肺泡灌洗液(b r o n c h o a l v e o l a r l a v a g e f l u i d,B A L F)细胞亚群成分,对于疾病的辅助临床诊断及预后评估具有重要意义[２].本研究通过比较肺部感染㊁肺恶性肿瘤及间质性肺病患者B A L F细胞计数及淋巴细胞亚群的表达水平,评价其临床意义.材料和方法㊀㊀１㊀一般资料㊀㊀２０１７年５月至２０１９年１２月在首都医科大学附属北京世纪坛医院呼吸内科收治的９８例患者,其中肺部感染组５６例㊁肺恶性肿瘤组１８例(其中小细胞肺癌２例㊁非小细胞肺癌１６例)㊁间质性肺疾病２４例.㊀㊀入组标准:肺部感染诊断依据中华医学会呼吸病学分会制定的«中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(２０１６年版)»[３];肺恶性肿瘤及间质性肺疾病诊断依据胸部影像及组织病理学证实.㊀㊀２㊀研究方法㊀㊀２．１㊀临床资料㊀收集患者临床资料,包括年龄㊁性别㊁基础疾病㊁临床症状㊁实验室检查,包括血常规㊁C反应蛋白(CＧr e a c t i v e p r o t e i n,C R P)㊁降钙素原(p r o c a l c i t o n i n,P C T).㊀㊀２．２㊀肺泡灌洗液收集及计数㊀电子支气管镜末端紧密嵌人病变所在的段或亚段支气管开口处,经活检孔分次注入３７ħ生理盐水(总量１００m L),以５０~１００mmH g负压吸引收集B A L F,回吸收量约４０~６０m L,送检细胞计数及淋巴细胞亚群分析.㊀㊀２．３㊀细胞分类检测㊀B A L F离心后沉渣采用计数池法行细胞计数,细胞分类计数涂片的制备采用涂片法,沉渣涂片后以瑞氏染色法染色,光学显微镜每张涂片计数２００个细胞,计数两张涂片并取平均值.㊀㊀２．４㊀流式细胞术检测淋巴细胞亚群㊀利用肿瘤研究室流式细胞仪(贝克曼F C５００)测定总T细胞(C D３＋)百分比㊁T辅助/诱导细胞(C D４＋)百分比㊁T抑制/细胞毒细胞(C D８＋)百分比㊁总N K细胞(C D３－C D１６＋C D５６＋)百分比㊁N K样T细胞(C D３＋C D１６＋C D５６＋)百分比㊁总B细胞(C D１９＋)百分比㊁调节性T细胞(r e g u l a t o r y T l y m p h o c y t e,T r e g,C D４＋C D２５＋C D１２７＋)百分比㊁抑制性T细胞(s u p p r e s s o rTl y m p h o c y t e,T s, C D８＋C D２８－)百分比㊁细胞毒T细胞(c y t o t o x i cT l y m p h o c y t e,T c,C D８＋C D２８＋)百分比㊁髓性树突状细胞(m a r r o w d e n d r i t i cc e i l,M D C)百分比㊁淋巴细胞性树突状细胞(l y m p h o c y t e d e n d r i t i c c e l l,L D C)百分比.㊀㊀３㊀统计学处理㊀㊀统计处理采用S P S S１７．０软件进行.定量资料经正态性检验及方差齐性检验后,三组间采用F检验,两组间采用t检验;经检验后不符合正态分布的资料,采用非参数秩和检验比较.定性资料采用卡方检验;若理论频数＜５,采用校正卡方;若理论频数小于１,采用确切概率法.以P＜０．０５为差异具有统计学意义.结㊀㊀果㊀㊀１㊀三组患者一般资料比较㊀㊀本研究共入组９８例患者,其中肺部感染组５６例㊁肺恶性肿瘤组１８例(其中小细胞肺癌２例㊁非小细胞肺癌１６例)㊁间质性肺疾病２４例,三组间年龄分布及性别构成差异无统计学意义.见表１.表１㊀三组患者基本资料项目肺部感染(n＝５６)肺恶性肿瘤(n＝１８)间质性肺疾病(n＝２４)P值男/女２８/２８８/１０１１/１３０．８９３年龄(岁)６１．５ʃ１３．７６１．２ʃ１６．０５９．９ʃ１４．１０．７８３㊀㊀２㊀三组间临床表现及外周血炎症指标比较㊀㊀肺部感染组主要表现为发热㊁咳痰,白细胞㊁C R P及P C T水平升高,与肺恶性肿瘤及肺间质性疾病组两两比较,差异有统计学意义.肺恶性肿瘤组可表现为咳嗽㊁咳痰伴胸痛㊁咯血,炎症指标无明显升高.间质性肺疾病组主要表现为干咳伴呼吸困难,炎症指标无明显升高.见表２.５５５标记免疫分析与临床㊀２０２１年４月第２８卷第４期表２㊀三组间临床表现及外周血炎症指标比较[n(％)]项目肺部感染(n＝５６)肺恶性肿瘤(n＝１８)间质性肺疾病(n＝２４)发热５６(１００．０)b c０(０．０)a０(０．０)a咳嗽５６(１００．０)１６(８８．９)２２(９１．７)咳痰５６(１００．０)b c４(２２．２)a０(０．０)a呼吸困难８(１４．３)c２(１１．１)c１８(７５．０)a b胸痛０(０．０)b５(２７．８)a c０(０．０)b咯血０(０．０)２(１１．１)０(０．０)白细胞升高(＞１０ˑ１０９/L)５６(１００．０)b c０(０．０)２(８．３) P C T升高(＞０．０５n g/m L)１８(３２．１)b c０(０．０)０(０．０)C反应蛋白升高(＞６m g/L)５６(１００．０)b c３(１６．７)２(８．３)㊀㊀㊀注:与感染组比较,a P＜０．０５;与肺恶性肿瘤组比较,b P＜０．０５;与间质性肺疾病组比较,c P＜０．０５㊀㊀３㊀三组患者B A L F中细胞分类计数结果比较㊀㊀肺部感染组与肺恶性肿瘤及肺间质性病变组两两比较,肺部感染组中性粒细胞百分比显著升高,巨噬细胞百分比显著减少,与其他两组比较差异有统计学意义.详见表３.表３㊀三组B A L F中细胞分类比较[xʃs,M(P２５~P７５)]项目肺部感染(n＝５６)肺恶性肿瘤(n＝１８)间质性肺疾病(n＝２４)回收量(m L)１２．０ʃ５．７１３．０(５．０~２０．０)１２．５(６．０~２０．５)细胞数(ˑ１０６/L)１９１．０(８５．５~１７５．０)９８．３(８１．０~１２８．０)１３９．８(８０．０~１４０．０)巨噬细胞(％)２６．５(９．５~７０．０)b c５４．０ʃ１６．１a４６．５ʃ１３．７a中性粒细胞(％)３２．５(１０．０~７５．５)b c３．０(２．０~２６．０)a７．０(３．０~３４．５)a淋巴细胞(％)３５．４ʃ１３．４３６．６ʃ１４．５３７．３ʃ１２．４嗜酸性粒细胞(％)０．０(０．０~１．０)０．０(０．０~１．０)０．０(０．０~１．０)㊀㊀㊀注:与感染组比较,a P＜０．０５;与肺恶性肿瘤组比较,b P＜０．０５;与间质性肺疾病组比较,c P＜０．０５㊀㊀４㊀三组患者B A L F中淋巴细胞亚群结果比较㊀㊀三组进行两两比较,肺部感染组C D４＋T淋巴细胞,C D４＋/C D８＋T淋巴细胞及总N K细胞(C D３－C D１６＋C D５６＋)显著升高,与其他两组相比,差异有统计学意义(P＜０．０５).间质性肺病组C D８＋T淋巴细胞及抑制性T淋巴细胞(T s,C D８＋C D２８－)百分比显著升高,与其他两组相比,差异有统计学意义.三组间N K样T细胞(C D３＋C D１６＋C D５６＋)百分比㊁总B细胞(C D１９＋)百分比㊁调节性T细胞(T r e g,C D４＋C D２５＋C D１２７＋)百分比㊁细胞毒T细胞(T c,C D８＋C D２８＋)百分比㊁树突状细胞百分比差异无统计学意义.详见表４.表４㊀三组B A L F中淋巴细胞亚群比较[xʃs,M(P)２５~P７５)]项目肺部感染(n＝５６)肺恶性肿瘤(n＝１８)间质性肺疾病(n＝２４)C D３＋(％)８１．６ʃ１４．２b６２．６(４２．２~８３．５)a７１．２(４８．３~８５．５)C D４＋(％)４２．２ʃ１８．３b c２７．２(１２．８~３６．７)a２９．６ʃ１３．１aC D８＋(％)２９．７ʃ１５．５c２９．５(１７．６~３８．４)c３９．３ʃ１５．６a bC D４＋/C D８＋１．９ʃ０．４b c０．８(０．７~１．５)a０．８(０．７~１．５)aC D３－C D１６＋C D５６＋(％)５．６(３．２~８．６)b c３．４(２．０~５．７)a３．２(１．９~５．８)aC D３＋C D１６＋C D５６＋(％)６．９(３．１~９．７)６．９(２．９~１１．２)７．２(３．２~１１．５)C D１９＋(％)１．８(１．１~２．７)１．４(０．９~２．７)１．６(１．０~２．６)C D４＋C D２５＋C D１２７＋(％)１．２(０．５~２．０)１．３(０．５~２．５)１．３(０．５~２．９)C D８＋C D２８－(％)２１．１(１２．６~３１．８)c１５．６(７．７~３４．９)c３３．２ʃ１３．６a bC D８＋C D２８＋(％)７．４(３．７~９．２)７．２(２．６~９．７)５．３(２．７~８．７)M D C(％)０．０３(０．０１~０．１１)０．０１(０．０１~０．０７)０．０１((０．０１~０．０７)L D C(％)０．０２(０．０１~０．０４)０．０１(０．０１~０．０３)０．０１(０．０１~０．０３)㊀㊀㊀注:与感染组比较,a P＜０．０５;与肺恶性肿瘤组比较,b P＜０．０５;与间质性肺疾病组比较,c P＜０．０５６５５L a b e l e d I mm u n o a s s a y s&C l i n M e d,A p r．２０２１,V o l．２８,N o．４讨㊀㊀论㊀㊀支气管肺泡灌洗作为一种相对无创的检查手段,患者容易耐受且并发症相对较少,留取B A L F是肺组织病理的重要补充,同时通过对B A L F中的细胞组分及淋巴细胞亚群分析,对于肺部病变的鉴别诊断具有重要意义[４Ｇ６].㊀㊀淋巴细胞是机体重要的免疫细胞,主要分为T 淋巴细胞,B淋巴细胞以及N K细胞.其中T淋巴细胞主要介导细胞免疫,按表型分为C D４＋和C D８＋T淋巴细胞.C D４＋T淋巴细胞可进一步分化为辅助性T细胞(T h１和T h２)㊁T h１７和调节性T淋巴细胞(T r e g),参与调节抗感染㊁肿瘤免疫等病理过程.C D８＋T淋巴细胞可分化为细胞毒T淋巴细胞(T c)和抑制性T淋巴细胞(T s),T c细胞主要参与抗肿瘤㊁抗病毒免疫等;T s细胞的主要通过分泌抑制性因子参与免疫应答的活化阶段,抑制T h细胞活性,从而间接抑制B细胞的分化和T c细胞的杀伤功能,对体液免疫和细胞免疫起负向调节作用.正常情况下,T淋巴细胞各个亚群维持在一定水平, C D４＋/C D８＋T淋巴细胞比值可以反映机体的免疫状态.淋巴细胞亚群在不同肺部病变中的发病机制不同,其淋巴细胞亚群变化特点也不尽相同[７Ｇ９].㊀㊀在肺恶性肿瘤患者中,普遍存在免疫功能低下,其中细胞免疫是抗肿瘤免疫的关键因素,既往研究[１０]显示,肺恶性肿瘤患者,处于免疫抑制状态, C D３＋显著下降,尤其以C D４＋和C D４＋/C D８＋比例下降最为明显.本组研究结果示肺恶性肿瘤组肺泡灌洗液中C D３＋T细胞㊁C D４＋T细胞及C D４＋T细胞/C D８＋T细胞显著减低,与感染组相比,差异有统计学意义(P＜０．０５).提示在肺恶性肿瘤患者中,病变部位局部免疫功能低下,从而有利于肿瘤细胞快速生长及播散.㊀㊀在肺部感染患者中,炎症反应的早期中性粒细胞发挥重要作用,在微生物病原体侵袭机体后可因趋化作用快速到达炎症部位,将细菌㊁细胞碎片等吞噬包围,防止病原微生物扩散[１１].本研究显示肺部感染组肺泡灌洗液中的中性粒细胞百分比显著高于其他两组,提示中性粒细胞在肺部感染中具有重要的免疫防御功能.C D４＋T淋巴细胞在抗感染中发挥重要作用,且C D４＋/C D８＋比值可以反映机体免疫状态[１２].本研究中感染患者C D４＋T淋巴细胞及C D４＋/C D８＋T淋巴细胞比值显著高于其他两组,提示与肺恶性肿瘤及间质性疾病组相比,肺部感染组局部细胞免疫功能相对稳定.N K细胞作为介导天然免疫的重要靶细胞,在肺部感染组显著高于肺恶性肿瘤组及间质性肺疾病组,提示在肺部感染的免疫防御阶段,N K细胞同样发挥重要作用,在一项关于肺炎克雷伯杆菌所致肺部感染的动物实验研究表明,N K细胞参与宿主防御及产生I LＧ２２介导免疫应答[１３].㊀㊀既往研究[１４]显示,间质性肺病患者C D８＋T细胞显著升高,C D５６＋细胞(N K细胞)数显著降低.本研究与既往研究一致,间质性肺病组C D８＋T细胞显著升高,N K细胞显著降低,与感染组比较差异有统计学意义.此外,本研究同样发现间质性肺病组T s细胞显著升高,与其他两组相比,差异有统计学意义,提示T s细胞可能参与间质性肺疾病的特异性免疫炎症反应及组织损伤过程[１５].㊀㊀临床表现及外周血炎症指标分析结果显示,肺部感染组临床表现为发热㊁咳痰伴炎症指标(白细胞㊁C R P㊁P C T)显著升高,与其他两组比较差异有统计学意义.肺恶性肿瘤组可表现为咳嗽伴胸痛㊁咯血;间质性肺疾病组主要表现为干咳伴呼吸困难,后两组的炎症指标无明显升高.㊀㊀综上,结合患者临床表现,通过对B A L F的细胞组分及淋巴细胞亚群分析,在一定程度上可以区分肺部感染㊁肺恶性肿瘤及间质性肺疾病,同时了解肺部病变的免疫功能,对于疾病的诊断及预后提供依据.参考文献[１]中华医学会呼吸病学分会．支气管肺泡灌洗液细胞学检测技术规范草案[J]．中华结核和呼吸杂志,２００２,２５(７):３９０Ｇ３９１．[２]杨红,鹿英英,张中．流式细胞术检测肺泡灌洗液淋巴细胞免疫表型的临床意义探讨[J]．中国实用医药,２０１５,１０(１７):１４Ｇ１５．[３]中华医学会呼吸病学分会．中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(２０１６年版)[J]．中华结核和呼吸杂志,２０１６,３９(４):２５３Ｇ２７９．[４]K H A N U,G H A Z A N F A R H．T l y m p h o c y t e s a n d a u t o i m m u n i t y[J]．I n tR e vC e l lM o l B i o l,２０１８,３４１:１２５Ｇ１６８．[５]顾国平,朱雪明,冯萍．探讨肺部感染患者肺泡灌洗液中淋巴细胞亚群的临床意义[J]．中国血液流变学杂志,２００９,１９(１):１１４Ｇ１１６．[６]洪燕燕,杨芝红．流式细胞术检测肺泡灌洗液淋巴细胞亚群的诊断价值[J]．检验医学与临床,２０１７,１４(１４):２０５１Ｇ２０５３．[７]马锡慧,肖漓．淋巴细胞亚群成员研究进展[J]．中华细胞与干细胞杂志(电子版),２０１７,７(３):１６８Ｇ１７２．[８]李鹤,刘双．肺部疾病的淋巴细胞亚群特点与免疫干预进展[J]．中国继续医学教育,２０１９,１１(１０):１１３Ｇ１３５．[９]L E E W,C HU N G W S,HO N G KS,e t a l．C l i n i c a l u s e f u l n e s s o f b r o n c h o a l v e o l a r l a v a g e c e l l u l a r a n a l y s i s a n d l y m p h o c y t e s u b s e t s i nd i f f u s e i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e s[J]．A n nL a b M e d,２０１５,３５(２):２２０Ｇ２２５．(下转第５９５页)７５５标记免疫分析与临床㊀２０２１年４月第２８卷第４期A L P㊁G G T水平为肝功能异常的危险因素,而本研究结果同样证实血清A L P㊁G G T水平升高与a l l oＧH S C T患者a G V H D发生密切相关,因此临床上需积极监测a l l oＧH S C T患者血清A L P㊁G G T水平,对降低患者a G V H D发生风险至为关键.㊀㊀综上所述,本文初步证实a l l oＧH S C T并发a G V H D患者的血清A L P㊁G G T水平异常增高,且年龄ȡ４０岁㊁H L A配型不全相合㊁血清A L P㊁G G T水平高的a l l oＧH S C T患者a G V H D发生风险高,未来工作中或可从这些方面制定合理的防治措施.但由于本文为回顾性分析,并且受时间和经费限制,对血清学指标的分析仅对比了A L P㊁G G T的差异,加之本研究样本量较小,相关结论及A L P㊁G G T影响异基因造血干细胞移植患者预后的具体机制有待后续深入探究.参考文献[１]B U R I L L OＧS A N ZS,MO R A L E SＧC AMA C HO R M,T E R E S AC A B A L L E R OＧV E LÁZ Q U E Z,e t a l．M L LＧr e a r r a n g e d a c u t em y e l o i dl e u k e m i a:I n f l u e n c e o ft h e g e n e t i c p a r t n e ri n a l l oＧH S C Tr e s p o n s e a n d p r o g n o s t i c f a c t o r o fM L L３ r e g i o nm R N Ae x p r e s s i o n[J]．E u r JH a e m a t o l,２０１８,１００(５):４３６Ｇ４４３．[２]M E N G G,WA N GJ,WA N G X,e ta l．R u x o l i t i n i bt r e a t m e n tf o rS RＧa G V H Di n p a t i e n t s w i t h E B VＧH L H u n d e rg o i n g a l l oＧH S C T[J]．A n nH e m a t o l,２０２０,９９(２):３４３Ｇ３４９．[３]蒋淑慧,侯畅,陈楠,等．异基因造血干细胞移植治疗伴M L L 基因重排急性髓系白血病４７例预后分析[J]．中华血液学杂志,２０１８,３９(７):５５８Ｇ５６２．[４]黄晓兵,李成龙,王春森,等．异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病单中心临床疗效分析[J]．重庆医学,２０１８,４７(３):３０２Ｇ３０５．[５]杨军,罗玉香,胡晓凤．大型生化分析仪和急诊生化仪用于肝功能常规项目检测结果的比较研究[J]．中国全科医学,２０１８,２１(１):５０Ｇ５３．[６]饶露蓓,刘来成,刘曼,等．干化学法建立重庆地区健康儿童肝功能指标参考区间值的横断面调查[J]．中国循证儿科杂志,２０１９,１３(４):２６０Ｇ２６５．[７]张之南．血液病学．第２版[M]．北京:人民卫生出版社,２０１１．[８]B A C I G A L U P O A．A c u t e g r a f tＧv e r s u sＧh o s t d i s e a s e[J]．I mm u n o t h e r a p y,２０１１,３(１２):１４１９Ｇ１４２２．[９]杨兰,刘杰．A l l oＧH S C T治疗急性淋巴细胞白血病对患者近远期疗效和B C L６㊁N C L基因表达的影响探究[J]．标记免疫分析与临床,２０１８,２５(９):１３７２Ｇ１３７６．[１０]尹琎,曹阳,周剑峰,等．外周血半乳糖凝集素９水平对异基因造血干细胞移植急性移植物抗宿主病的预测作用[J]．中华血液学杂志,２０２０,４１(１):２３Ｇ２７．[１１]J I N GZ HA O,X I N GＧC H E N Y 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支气管肺泡灌洗液中3种肿瘤标志物的含量检测及意义(1)】目的：研究支气管肺泡灌洗液（BALF）中3种肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白片段211(CYFRA211) 、组织多肽特异性抗原（TPS）对肺癌的临床诊断意义. 方法：采用电化学发光免疫分析仪法（Elecys2010）、酶联免疫吸附法分别检测62例肺癌患者、36例肺部良性病变患者血清及BALF中CEA和CYFRA 211，TPS的含量. 结果：肺癌患者BALF中3种肿瘤标志物的含量明显高于肺部良性病变患者(P<0.05)，且随着TNM临床分期升高，肿瘤标志物的含量也明显升高. 在不同病理类型的肺癌中，3种肺癌肿瘤标志物升高的程度均有所不同. BALF中肿瘤标志物的含量与同期血清中的含量相比，出现更早且浓度更高，尤以TPS升高最为明显. 结论： BALF中3种肺癌标志物的检测在肺癌的早期诊断、病理类型的推断及预后判断方面都有一定的意义，其临床价值优于血清.【关键词】肺肿瘤；支气管肺泡灌洗液;肿瘤标记，生物学0引言血清肿瘤标志物在肺癌中的应用已作过大量研究，表明肺癌患者血清中癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)、细胞角蛋白片段211(CYFRA211)、组织多肽特异性抗原（tissue polypeptide specific antigen, TPS）均较肺部良性病变患者和正常对照有所升高. 但相关的临床意义，各家报道不一［1，2］. 随着经纤维支气管肺泡灌洗术(BAL)的广泛应用，纤支镜对肺癌的诊断除了常规活检、刷检外，支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤标志物的检测亦可协助临床提高对肺癌的检测率. 我们拟测定血清及BALF中CEA，CYFRA211，TPS，的含量，探讨其对肺癌的临床诊断价值.1对象和方法1.1对象选择西安交通大学第二附属医院呼吸科2001/2003住院患者62（男55，女7）例，年龄50~83（60.7±9.4）岁，全部经组织学或细胞学证实为肺癌患者. 其中鳞癌24例，腺癌20例，小细胞癌18例. 按照1997年UICC和ATCC肺癌TNM分期标准分期：Ⅰ~Ⅱ期21例，Ⅲ期25例，Ⅳ期16例. 肺部良性病变组36（男29，女7）例，年龄47~73（61.0±7.7）岁，其中慢性支气管炎急性期13例，支气管扩张伴感染8例，急性支气管炎9例，支气管肺炎6例. 正常对照35（男30，女5）例，年龄50~67（59.3±4.6）岁，为我院门诊体检正常者.3组受检对象的年龄、性别做均衡性检验，无显著性差异. 因肺癌患者男性多于女性，故所选对照男性多与女性.1.2方法1.2.1采集及储存① 血清：所有受检者均采清晨空腹静脉血3 mL，分离后的血清于70℃冰箱保存待测. ② BALF: 按常规支气管镜检查术，将纤维支气管镜远端插入病变所在段支气管，而良性病变均选用镜下所见炎症最重部位的段或亚段做灌洗. 先经活检孔注入20 g/L利多卡因1~2 mL做灌洗的局部麻醉. 然后从分检孔分次注入37℃无菌生理盐水30~50 mL，停留在6~7.3 kPa,吸引回抽适量的BALF，1500 r/min离心10 min,取上清液检测肿瘤标志物,细胞成分涂片作病理学检查,置-70℃低温冰箱待检.1.2.2检测方法CEA和CYFRA211采用Elecys 2010电化学发光法，检测试剂盒购自Boche公司；TPS采用ELISA法，检测试剂盒购自瑞典CanAg公司.测定前所有样品恢复至室温，严格按照说明书进行测定.统计学处理：所有数据以x±s表示. 用SPSS10.0统计软件进行统计分析,所用统计方法为KruskalWallis非参数检验，组间两两比较用Nemenyi法手工计算.2结果2.1血清和BALF中肿瘤标志物的测定血清中肺癌组3种肿瘤标志物的含量均显著高于肺部良性病变组和正常对照组（P<0.05）. BALF中3种肿瘤标志物的含量亦显著高于肺部良性病变组（P<0.05）. 尤以TPS升高最为显著(Tab 1).表1血清和BALF三种肿瘤标志物测定结果比较（略）2.2血清和BALF中3种肿瘤标志物水平与肿瘤临床分期的关系从Tab 2可看出，临床分期越高，3种肿瘤标志物的含量越高. Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ期比较血清3种肿瘤标志物差异均无显著性，而Ⅳ期和Ⅰ~Ⅱ期比较，3种肿瘤标志物均有显著性差异(P<0.05）. 此外，与肺部良性病变组比较，仅Ⅲ, Ⅳ期的肿瘤标志物含量有显著性差异（P<0.05），而Ⅰ~Ⅱ期与之比较，血清3种肿瘤标志物均无显著性差异（P>0.05）. 在肺泡灌洗液中，随着临床分期的增高，3种肿瘤标志物升高更为显著，Ⅲ,Ⅳ期与Ⅰ~Ⅱ期比较，3种肿瘤标志物均有显著升高（P<0.05），与肺部良性病变组比较，Ⅰ~Ⅱ, Ⅲ, Ⅳ期的3种肿瘤标志物含量均有显著性升高（P<0.05）.表2血清和BALF中三种肿瘤标志物水平与肿瘤临床分期的关系（略）作者：黄芳，王香玲，荫斌霞，展淑琴【关键词】肺肿瘤Clinical significance of determination of 3 tumor marker本篇论文是由3COME文档频道的网友为您在网络上收集整理饼投稿至本站的，论文版权属原作者，请不用于商业用途或者抄袭，仅供参考学习之用，否者后果自负，如果此文侵犯您的合法权益，请联系我们。

流式细胞术检测肺泡灌洗液T淋巴细胞亚群的诊断价值洪燕燕;杨芝红【摘要】目的探讨支气管肺泡灌洗液(BALF)中T淋巴细胞免疫活性对几种常见肺部疾病的临床诊断价值.方法选取该院2013-2015年住院患者61例,其中肺癌15例,肺结核10例,结节病13例,肺部感染15例,特发性肺间质纤维化(IPF)8例.流式细胞仪检测BALF中T淋巴细胞亚群水平.结果 CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+在肺癌组和结节病组变化最明显,与其他组比较,差异有统计学意义(P<0.05).肺癌组CD3+、CD4+下降,CD8+升高,CD4+/CD8+明显下降;而结节病组CD4+升高,CD8+降低,CD4+/CD8+明显升高.肺结核组与肺部感染组也表现为CD4+下降,CD8+相对升高,CD4+/CD8+下降,与结节病组及IPF组比较,差异有统计学意义(P<0.05).IPF组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均接近正常值.结论通过流式细胞技术检测BALF中T淋巴细胞亚群水平,在一定程度上可有效区分几种常见的肺部疾病,对了解患者免疫功能、疾病鉴别诊断及预后具有重要的临床价值.%Objective To evaluate the clinical diagnosis value of T-lymphocyte cell activenss in bronchoalveolar lavage fluid(BALF)of patients with several common pulmonary diseases.Methods 61 cases of inpatients in this hospital from 2013 to 2015 were selected,including 15 cases of lung cancer,10 cases of pulmonary tuberculosis,13 cases of sarcoidosis,15 cases of pulmonary infection,8 cases of idiopathic pulmonary interstitial fibrosis(IPF).The levels of T lymphocyte subsets in BALF were detected by flow cytometry.Results CD3+,CD4+,CD8+ and CD4+/CD8+ were obviously changed in the group of lung cancer and sarcoidosis,the difference was statistically significant(P<0.05).In the group of lung cancer,CD3+ and CD4+were lowered,CD8+ was increased,and CD4+/CD8+ was significantly lowered.However,in the group of sarcoidosis,CD4+ was increased,CD8+ was lowered,and CD4+/CD8+ was significantly increased.In addition,in the group of tuberculosis and pulmonary infection,CD4+ was lowered,CD8+ was comparatively increased,and CD4+/CD8+ was significantly lowered,they were significantly different from sarcoidosis andIPF(P<0.05).In the group of IPF,CD3+,CD4+,CD8+ and CD4+/CD8+ were closed to normal value.Conclusion Detecting the level of T-lymphocyte subsets in BALF helps differentiating the above-mentioned pulmonary diseases effectively to some extent,thus it has important value in exploring the immune function of patients and disaese differential diagnosis and prognosis.【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2017(014)014【总页数】3页(P2051-2053)【关键词】流式细胞技术;肺泡灌洗液;T淋巴细胞亚群【作者】洪燕燕;杨芝红【作者单位】宁夏医科大学总医院,银川 750004;宁夏医科大学总医院,银川750004【正文语种】中文支气管肺泡灌洗检查可直接获取下呼吸道及肺泡上皮表面衬液，对其所含的炎性细胞、免疫细胞进行细胞计数和淋巴细胞亚群检测，可为肺部恶性肿瘤、肺结核、结节病、肺部感染及特发性肺间质纤维化(IPF)等疾病的鉴别诊断和疗效观察提供帮助[1]。

支气管肺泡灌洗液肿瘤标志物检测在诊断肺癌中的价值摘要】目的:探讨支气管肺泡灌洗液肿瘤标志物（癌胚抗原、细胞角蛋白19片段、神经元烯醇化酶）检测在诊断肺癌中的价值。

方法:选择我院收治的肺癌患者共80例，作为肺癌组，同时我院收治的肺部良性病变患者40例，作为对照组。

抽取两组患者静脉血，测得其血清癌胚抗原、细胞角蛋白19片段、神经元烯醇化酶水平。

两组患者均行支气管肺泡灌洗，取灌洗液，测得其癌胚抗原、细胞角蛋白19片段、神经元烯醇化酶水平。

结果:肺癌组血清癌胚抗原、细胞角蛋白19片段分别高于对照组血清癌胚抗原、细胞角蛋白19片段水平，差异有统计学意义（P<0.05）；肺癌组血清神经元烯醇化酶和对照组血清神经元烯醇化酶水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

观察组支气管肺泡灌洗液癌胚抗原、细胞角蛋白19片段、神经元烯醇化酶水平分别高于对照组的癌胚抗原、细胞角蛋白19片段、神经元烯醇化酶水平，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论:支气管肺泡灌洗液肿瘤标志物（癌胚抗原、细胞角蛋白19片段、神经元烯醇化酶）检测有助于肺癌早期诊断，优于血清肿瘤标志物检测，值得借鉴。

【关键词】肺癌；支气管肺泡灌洗液；肿瘤标志物；检测【中图分类号】R730.4 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）09-0075-02肿瘤标志物的检测有助于对肿瘤和肿瘤类型的诊断，所以肿瘤标志物检测在肿瘤早期诊断中其中重要作用。

肺癌是常见的呼吸系统恶性肿瘤，肺癌的早期诊断和治疗有助于提高此类患者的生存率[1-3]。

经纤维支气管镜肺泡灌洗术在肺癌的诊断中在发挥着越来越重要的作用。

支气管肺泡灌洗液中的肿瘤标志物检测有助于提高对肺癌的诊断正确率[4-6]。

本文选择我院收治的肺癌病例，观察支气管肺泡灌洗液中的肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的临床意义。

现报告如下。

1.资料和方法1.1 一般资料所选的肺癌病例共80例，上述患者均为我院2011年12月至2014年12月期间收治，作为肺癌组，上述患者均经病理组织学检查证实，上述患者中男性和女性分别为59例和21例，其中鳞癌患者共39例、腺癌患者共18例、小细胞癌患者共11例、其他类型共12例。

支气管肺泡灌洗液及血清中四种肿瘤标记物测定在肺癌中的诊断意义摘要：随着人们生活方式和生活习惯的巨大变化，使得当前我国肺癌患者呈现出逐年上升的趋势，因此要高度关注该疾病的诊断和治疗，落实预防为主的基本原则，进而体现出应有的临床疗效。

在针对肺癌患者进行诊断时，当前越来越广泛的应用支气管肺泡灌洗技术，在应用该技术的过程中涉及相对应的灌洗液和血清等等，在其中含有多种类型的肿瘤标记物，此类标记物对于肺癌的诊断有着十分重要的意义，可以在更大程度上提升肺癌的诊断精准度，为肺癌患者后续的治疗干预提供必要条件。

在这类灌洗液和血清中，通常包括四种比较典型的肿瘤标记物，因此，需要充分明确该类标记物在肺癌测定过程中所呈现出的诊断意义。

1把握支气管肺泡灌洗液及血清中肿瘤标记物的主要内容对于肺癌患者进行诊断和检查的过程中，越来越广泛地应用支气管肺泡灌洗技术，在其中，需要充分明确灌洗液和血清中的相关肿瘤标记物，具体来说，大约包括四种类型，主要有胃泌索释放肽前体（ProGRP）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）和神经元烯醇化酶（NSE）等相关内容。

在当前的肺癌诊断过程中，血清肿瘤标志物以及hnRN-PA2/B1标志物也是十分重要的内容，在当前的临床诊断过程中得到十分广泛深入的应用，并呈现出十分显著的诊断价值和临床应用意义。

2支气管肺泡灌洗液及血清中四种肿瘤标记物测定在肺癌中的诊断意义在当前肺癌患者的诊断过程中，十分广泛的应用支气管肺泡灌洗诊断技术，在其中的灌洗液和血清中有多种类型的肿瘤标记物质，在具体的测定过程中对于肺癌患者的临床诊断有着十分重要的意义。

其中BALF中CEA，CYFRA21-1，组织多肽特异性抗原（TPS）等相关标记物在肺癌的肿瘤标记测定过程中，都呈现出良好的应用效能，有巨大的临床应用价值和诊断意义。

2.1ProGRP胃泌索释放肽前体肿瘤标记物测定在肺癌中的诊断意义BALF的采取位置主要是患者的肺癌肿瘤病变部位的支气管肺泡内部，在灌洗液和血清中有比较典型的胃泌素释放肽前体，是近年新发现的一种肺癌肿瘤标记物，它可以用于肺癌的早期诊断，还有助于判断治疗效果，即早期发现肿瘤复发。

临床医学研究与实践2021年1月第6卷第1期肺结核一直被认为是人类面临的重大公共卫生问题[1]，尽早准确诊断在控制肺结核流行上起着最为关键的作DOI :10.19347/ki.2096-1413.202101005作者简介：郑树斌（1998-），男，汉族，江西上饶人，学士。

研究方向：肺部慢性感染诊断研究以及肺结核抗感染药物耐药机制。

Meta analysis of the levels of T lymphocyte subsets in bronchoalveolar lavage fluidfor diagnosis and efficacy judgment of pulmonary tuberculosisZHENG Shubin,CHEN Tianyang,CHEN Xinyu,LIU Mengke(Anhui Medical University,Hefei 230022,China)ABSTRACT:Objective To systematically evaluate the significance of levels of T lymphocyte subsets in bronchoalveolar lavage fluid (BALF)in the diagnosis and efficacy judgment of pulmonary tuberculosis,and to provide some references forthe clinical diagnosis of pulmonary tuberculosis.Methods Two reviewers independently conducted multiple database searchesin Chinese and English,screened and extracted data at the same time,and retrieved clinical studies on the diagnosis of pulmonary tuberculosis by analysis of the levels of T lymphocyte subsets in BALF from January 2000to May 2020,and used RevMan 5.3software to conduct Meta analysis and draw forest map.A total of 526articles were retrieved,and 8articles were finally included,with a total of 332patients.Results Meta analysis on the levels of T lymphocyte subsets inBALF for the diagnosis of pulmonary tuberculosis:7articles were combined with tuberculosis patients and non-tuberculous patients to compare,the CD4+/CD8+T lymphocytes in BALF of the case group was lower than that of the control group,and the difference was statistically significant,the result of heterogeneity test indicated that the heterogeneity was larger(I 2=95%,P <0.00001);the random effect model combine the effect amount showed that the difference between the two groups was still statistically significant (WMD=-0.54,95%CI [-0.80,-0.29],P <0.0001).Meta analysis on the levels of T lymphocyte subsets in BALF of efficacy judgment of tuberculosis:the CD4+/CD8+T lymphocytes in BALF of patients with pulmonary tuberculosis before and after treatment was compared in the 5literatures,after treatment,the ratio increased and the difference was statistically significant,the results of heterogeneity test indicated that the heterogeneity was larger (I 2=98%,P <0.00001);the random effect model combine the effect amount showed that the difference in data between the two groups was still statistically significant (WMD=0.74,95%CI [0.40,1.09],P <0.0001).Conclusion The CD4+/CD8+T lymphocytes in the BALF of pulmonary tuberculosis patients was lower than that of non -tuberculosis patients.After treatment,the CD4+/CD8+T lymphocytes in the BALF increased significantly.Therefore,the analysis of the levels of T lymphocyte subsets in BALF is of great value for the diagnosis and treatment of tuberculosis.KEYWORDS:pulmonary tuberculosis;bronchoalveolar lavage fluid;T lymphocyte subsets;Meta analysis肺泡灌洗液中T 淋巴细胞亚群水平对于肺结核诊断和疗效判断的Meta 分析郑树斌，陈天杨，陈欣羽，刘孟珂（安徽医科大学，安徽合肥，230022）摘要：目的运用Meta 分析方法系统评价肺泡灌洗液（BALF ）中T 淋巴细胞亚群水平对肺结核的诊断和疗效判断的意义，为肺结核的临床诊断提供一定参考。

肺泡灌洗液LDHCYfra21-1PCT水平联合检测诊断肺癌临床价值探讨1. 引言1.1 肺癌的威胁肺癌是一种具有较高发病率和死亡率的恶性肿瘤，其威胁性不可小觑。

据统计，全球每年约有2000万人被诊断为肺癌，其中有超过1500万人因肺癌而死亡。

在我国，肺癌也是常见的恶性肿瘤之一，占据恶性肿瘤发病和死亡的首位。

肺癌的威胁性主要表现在其高发病率、高转移率和低生存率上。

由于肺癌通常在早期没有明显症状，很多患者到了晚期才被诊断出来，导致治疗效果大打折扣。

提高对肺癌的早期诊断率具有重要意义，可以提高患者的治疗成功率和生存率。

在这样的背景下，研究肺泡灌洗液LDHCYfra21-1PCT水平联合检测诊断肺癌的临床价值显得尤为重要。

1.2 肺泡灌洗液LDHCYfra21-1PCT水平的重要性LDHCYfra21-1PCT水平可以不仅可以用于肺癌的筛查、早期诊断，还可以用于监测治疗的效果和预后的判断。

肺泡灌洗液LDHCYfra21-1PCT水平的重要性在于它为肺癌的诊断和治疗提供了更准确、更有效的方法，有望成为未来肺癌诊断的重要生物标志物。

2. 正文2.1 肺泡灌洗液LDHCYfra21-1PCT水平在肺癌诊断中的作用肺泡灌洗液是通过支气管镜进入患者肺部腔隙获取的液体样本，其中含有大量细胞和蛋白质。

LDHCYfra21-1PCT是一种与肺癌相关的生物标志物，其水平在肺泡灌洗液中可以反映肺癌的病情和进展。

通过检测肺泡灌洗液中LDHCYfra21-1PCT的水平，可以帮助医生及时发现肺癌病变，提高肺癌的早期诊断率。

肺泡灌洗液LDHCYfra21-1PCT水平的检测还可以帮助医生判断肺癌的类型和分期，指导临床治疗方案的制定。

与传统的肿瘤标志物联合检测相比，肺泡灌洗液LDHCYfra21-1PCT水平具有更高的敏感性和特异性，为肺癌诊断提供了更准确的依据。

2.2 联合检测在肺癌诊断中的优势1. 提高诊断准确性：通过联合检测肺泡灌洗液LDHCYfra21-1PCT水平，可以更准确地诊断肺癌。

检测肺泡灌洗液T淋巴细胞亚群对肺癌的诊断价值莫扬;朱宇芳【期刊名称】《医学新知杂志》【年(卷),期】2007(017)006【摘要】目的探讨流式细胞免疫荧光三色分析技术检测肺泡灌洗液T淋巴细胞亚群的方法和其在肺部恶性肿瘤诊断中的意义.方法采用流式细胞与CD4FITC/CD8PE/CD3PerCP三色荧光抗体检测肺泡灌洗液T淋巴细胞亚群,以SSC/CD3 PerCP圈出T淋巴细胞群,分析两组患者肺泡灌洗液中Th(CD3+、CD4+)及Ts(CD3+、CD8+)细胞占T淋巴细胞的百分比.结果肺良性疾病组Ts细胞占T淋巴细胞的(44.54±9.56)%、Th细胞占T淋巴细胞的(49.28±12.88)%、Th/Ts比值为1.13±0.29;肺部恶性肿瘤组Ts细胞占T淋巴细胞的(64.31±7.37)%、Th细胞占T淋巴细胞的(35.76±7.71)%、Th/Ts比值为0.57±0.18;与良性病变组比较,恶性组Th下降(P＜0.05),Th/Ts比值显著下降(P＜0.01),而Ts显著升高(P＜0.01).结论肺部恶性肿瘤细胞免疫功能低下,可以通过流式细胞术检测肺泡灌洗液T 淋巴细胞亚群,为临床诊断提供依据.【总页数】3页(P322-323,326)【作者】莫扬;朱宇芳【作者单位】华中科技大学同济医学院附属襄樊医院检验科,湖北襄樊,441021;华中科技大学同济医学院附属襄樊医院检验科,湖北襄樊,441021【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.肺泡灌洗液T淋巴细胞亚群及DNA异倍体检测在肺癌诊治中的价值研究 [J], 张涵;龚建化;张家洪;马经平2.支气管肺泡灌洗液T淋巴细胞亚群和细胞DNA含量分析对肺癌的诊断价值 [J], 杨国辉;廖景峰;雷显萍;马莉;闻心培3.流式细胞术检测肺泡灌洗液T淋巴细胞亚群的诊断价值 [J], 洪燕燕;杨芝红4.流式细胞仪检测肺泡灌洗液T淋巴细胞亚群对肺部疾患的诊断价值 [J], 莫扬5.支气管肺泡灌洗液T淋巴细胞亚群及肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的应用价值[J], 朱凤娇;潘连连;王传捷;叶军辉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。