第十五章药物制剂的设计共46页PPT资料

2019/12/14
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（二）理化性质及给药途径和剂型的确定 1、溶解度
对于易溶于水的药物，可以制成各种固体或液 体剂型，适合于各种给药途径。
对于难溶性药物，不易制成溶液剂。更不适合 制成注射给药剂型，但给与一定条件时，也可 制成溶液剂（包括注射剂），但必须注意药物 的重新析出，防止由此带来的不良反应。
速释技术以及制剂新技术的应用在一定程度上 加快了药物的崩解或溶出，使吸收加快，吸收 量增加。
固体制剂中药物的溶出还受处方组成或添加剂 的影响。
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（二）液体制剂与吸收
液体制剂不存在崩解、分散过程，溶液型制剂 没有溶出过程，相对吸收快。静脉注射剂不存 在吸收过程，药物直接进入体循环；肌肉注射 药物由于肌肉组织的血流量大，因此吸收迅速； 对于口服的液体制剂，其生物利用度大于固体 制剂。
对机体本身具有较强刺激性的，可通过调整制 剂处方和设计适合的剂型降低刺激性。
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2、有效性
有效性是药品发挥作用的前提。生理活性很高 的药物，如果制剂设计不当，有可能在体内无 效。
药物的有效性既与给药途径有关，也与剂型及 剂量等有关。同一给药途径，剂型的选用不同， 其作用亦会有很大的不同。
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pharmaceuti有效性和安全性的重要保证， 药物设计应使药物具有良好的稳定性。 在组方时不可选择有处方配伍禁忌或在制备过 程中对药物稳定性有影响的工艺。 对新制剂的制备工艺研究过程要进行10天的影 响因素考察，考察处方及制备工艺对药物稳定 性的影响，以筛选更为稳定的处方与制备工艺。
优化处方和制备工艺
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第二节 制剂设计的基础
一、给药途径和剂型的确定
（一）临床用药目的及给药途径和剂型的确定
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1、口服给药
在胃肠道内吸收良好。良好的崩解、分散、溶 出性能以及吸收是发挥疗效的重要保证； 避免胃肠道的刺激作用； 克服首过效应； 良好的外部特征：如芳香气味、可口的味觉、 适宜的大小及给药方法； 适于特殊人群用药，如老人与儿童，可采用液 体剂型或易于吞咽的小体积剂型。
（一）固体制剂与药物吸收
固体制剂中药物吸收的速度主要受药物的溶出 过程及跨膜转运过程的限制。
药物跨膜转运吸收跟药物的分子量、脂/水溶 性、药物的浓度等有关
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药物本身的理化性质（如溶解度、分子量）， 影响药物的溶出，进而影响药物的吸收。
同一种药物的不同固体剂型，其溶出与吸收也 有很大的差异。
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5、顺应性
顺应性是指病人或医护人员对所用药物的接受程 度。顺应性的范畴包括制剂的使用方法、外观、 大小、形状、色泽、嗅味等多个方面。 难被病人所接受的给药方式或剂型，不利于治疗。
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三、制剂的剂型与药物吸收
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2、注射给药
设计注射剂型时，根据药物性质与临床要求可 选用溶液剂、混悬剂、乳剂等，并要求无菌、 无热原，刺激性小等。
需长期给药时，可采用缓释注射剂。
对于在溶液中不稳定的药物，可考虑制成冻干 制剂和无菌粉末，用时溶解。
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二、制剂设计的基本原则
1.安全性
药物的毒副反应主要来源于化学结构药物本身， 也与药物制剂的设计有关。药物制剂的设计应 能提高药物治疗的安全性。
吸收迅速的药物，在体内的药理作用强，但产 生的毒副作用也大。
对于治疗指数低的药物，宜设计成控缓释制剂， 以减少峰谷波动，维持较稳定的血药浓度水平， 降低毒副作用。
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2、稳定性
外界因素（如空气、光、热、氧化、金属离子 等）的作用，使药物常常发生分解，疗效降低， 甚至产生未知的毒性物质。 进行剂型设计时，必须将稳定性作为考察的主 要内容之一。 稳定性较差的药物，可以选择比较稳定的剂型， 如固体剂型或加隔离层，薄膜衣片可减少与外 界的接触，减少分解。
药物制剂的设计可从药物本身特点或治疗目的 出发，采用制剂的手段克服其弱点，充分发挥 其作用，增强药物的有效性。
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3、可控性
可控性主要体现在制剂质量的可预知性与重现 性。按已建立的工艺技术制备的合格制剂，应 完全符合质量标准的要求。重现性指的是质量 的稳定性，即不同批次生产的制剂应达到质量 标准的要求，不应有大的变异。 质量可控要求在制剂设计时应选择较成熟的剂 型、给药途径与制备工艺，以确保制剂质量符 合标准的规定。
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药物制剂设计的过程：
处方前工作：有一个较全面的认识。应先进行 试验，获得足够的数据，再进行处方设计
选择合适的剂型：根据药物的理化性质和治疗 需要，确定给药的最佳途径，选择合适的剂型
选择合适的辅料或添加剂，通过各种测定方法 考察制剂的各项指标，采用实验设计优化法对 处方和制备工艺进行优选。
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第十五章 药物制剂的设计
主讲教师：赵志娟 山西医科大学药剂教研室
第十五章 药物制剂的设计
第一节 概述
药物制剂设计是新药研究和开发的起点，是决 定药品的安全性、有效性、可控性、稳定性和 顺应性的重要环节。
药物制剂的设计的目的是根据临床用药的需要 及药物的理化性质，确定合适的给药途径和药 物剂型。
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3、皮肤或粘膜部位给药
皮肤给药的制剂应与皮肤有良好的亲和性、铺 展性或粘着性，在治疗期间内不因皮肤的伸缩、 外界因素的影响以及衣物摩擦而脱落，同时无 明显皮肤刺激性、不影响人体汗腺、皮脂腺的 正常分泌及毛孔正常功能。
按用药部位和目的选择适宜的剂型。适合于腔 道给药的剂型，一般要容量小、剂量小、刺激 性小。