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伏立康唑治疗侵袭性肺曲霉菌病的临床价值

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伏立康唑治疗侵袭性肺曲霉菌病的临床价值【摘要】目的观察伏立康唑治疗侵袭性肺曲霉菌感染的临床疗效和安全性,为临床治疗提供依据。

方法回顾性分析23例侵袭性肺曲霉菌感染的患者予伏立康唑首日6 mg/(kg•次),每12 h一次,以后每次4 mg/(kg•次),2次/d,静脉滴注治疗,疗程视患者用药后的临床症状和微生物学反应而定,观察临床疗效及不良反应。

结果伏立康唑治疗侵袭性肺曲霉菌感染患者的痊愈率和有效率分别为52.1%和69.6%。

3例患者出现不良反应,发生率为13.1%。

结论伏立康唑治疗侵袭性肺曲霉菌感染是安全、有效的药物。

【Abstract】Objective To observed the clinical effect and safety of V oriconazole in the treatment of invasive pulmonary aspergillosis.In order to provide evidence for clinical treatment.Methods Retrospective analysis 23 invasive pulmonary aspergillosis patients were treated with V oriconazole intravenous drip treatment,in the first day with 6 mg/kg,q12 h,in the subsequent day with 4 mg/kg,bid.The course of treatment depend on clinical symptoms and microbiology reaction,to observe clinical efficacy and adverse reactions.Results The clinical recovery and effective rate of V oriconazole were 52.1% and 69.6%.Adverse reactions was found in3 patients,The adverse reaction rate was 13.1%.Conclusion V orieonazole is an effective and safe in the treatment of invasive pulmonary aspergillosis.【Key words】V oriconazole;Pulmonary disease;Invasive fungal infection;Aspergillosis近年来,由于广谱抗菌药物、激素、细胞毒药物及免疫抑制剂的广泛应用,肺部真菌感染性疾病的发病率有增多的趋势。

侵袭性肺曲霉菌病(invasive pulmonary aspergillosis,IPA)是曲霉菌病中最常见的临床类型,其肺组织破坏严重,治疗困难[1]。

伏立康唑是新的三唑类广谱抗真菌药,具有抗真菌谱广、抗菌活性强、临床疗效好、不良反应少等特点,已广泛用于临床。

体内、外实验表明:伏立康唑对多种致病真菌都有效,对曲霉的抗菌活性尤为显著[2]。

2007年8月以来,我科应用伏立康唑(V oriconazole,中文商品名为威凡)治疗23例IPA患者,取得了较好的疗效,现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取从2007年8月以来在我科收治IPA患者23例,其中男12例,女11例,平均年龄(56.8±5.9)岁。

23例患者除2例为原发性,即吸入大量烟曲菌外,余21例均伴有基础疾病,其中空洞型肺结核5例,支气管扩张8例,肺囊肿5例,长期服用激素3例。

临床表现伴有胸痛、气促9例;咳嗽、咳痰4例,咯血3例,低氧血症5例,低热2例。

1.2 诊断标准参照侵袭性肺部真菌感染的诊断标准和治疗原则(草案)[3]分为确诊组、临床诊断组及临床拟诊组。

具体如下:①确诊条件;至少符合1项宿主因素,肺部感染的1项主要或2项次要临床特征及1项微生物学或组织病理学依据;②临床确诊:至少符合1项宿主因素,肺部感染的1项主要或2项次要临床特征及1项微生物学检查依据;③临床拟诊:至少符合1项宿主因素,肺部感染的1项主要或2项次要临床特征。

1.3 给药方法予伏立康唑首日每次6 mg/(kg•次),每12 h一次,以后每次4 mg/(kg•次),2次/d,静脉滴注治疗,疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。

1.4 观察方法观察治疗前后患者的临床症状、体征变化及有无不良反应。

隔2～3 d送痰、血标本真菌培养和痰涂片检查。

定期复查血、尿常规及肝、肾功能及X线胸片。

观察有无视觉障碍、皮疹、恶心、呕吐和腹泻等不良反应。

1.5 疗效判断标准按卫生部《抗菌药物临床研究指导原则》,以4级标准评价。

①痊愈:症状、体征、实验室及病原学检查4项全部恢复正常;②显效:病情明显好转。

但上述4项中有1项未完全恢复正常;③进步:病情有好转,但不够明显;④无效:病情无改善或加重。

痊愈加显效合计为有效,并据此计算有效率。

真菌学疗效判断标准,分为清除和未清除。

清除:治疗结束后培养无菌;未清除:治疗结束后培养原致病菌依然存在[4]。

1.4 统计学处理用SPSS13.0进行数据处理,计量资料以均值±标准差(x±s)表示,采用t检验,计数资料应用χ2检验。

2 结果2.1 临床症状变化情况经治疗后,患者的临床症状改善明显,与治疗前比较,差异具有统计学意义(P＜0.05),见表1。

表1患者治疗前后临床症状比较(例)项目例数胸痛咳嗽、咳痰咯血呼吸困难紫绀治疗前231518121312治疗后21▲35342χ2值11.7813.057.016.504.81P值P＜0.05P＜0.05P＜0.05P＜0.05P＜0.05注:▲治疗过程中有2例患者死亡2.2疗效情况23例患者经治疗后,12例痊愈,4例显效,痊愈率为52.1%,有效率(痊愈+显效)为69.6%,见表2。

4例无效,其中1例开始用伏立康唑治疗,病情曾一度好转,治疗7 d后病情反复,随后确诊系统性曲霉菌病,发现颅内受累,加用卡泊芬净联合治疗,治疗第15天死亡;1例出现呼吸衰竭,予呼吸机治疗,随后出现心功能衰竭,治疗第10天死亡;其余2例因反复大咯血转入外科手术治疗。

表2疗效情况(例)项目例数痊愈显效进步无效痊愈率(%)有效率(%)结果231243452.169.62.3 不良反应23例患者中3例发生不良反应,其中恶心、呕吐1例,皮疹1例,腹痛1例,经对症处理均好转,未影响治疗。

治疗期间监测肝肾功能,未见明显肝肾功能损害。

3 讨论肺曲霉菌病是由曲霉菌感染或吸入曲霉菌属病原引起的一组急慢性肺部病变,以烟曲菌最多,其次为黄曲菌、黑曲菌。

曲霉菌作为一种条件致病菌,主要寄生于上呼吸道,当机体免疫功能低下,如消耗性疾病(结核、肿瘤、糖尿病等)及长期应用皮质激素,免疫抑制剂,器官移植术等,使真菌感染增加[1,5]。

曹彬等[6]回顾性总结38例肺部真菌感染中曲霉菌占15/38,为首位。

临床上一般将肺曲霉菌病分为曲菌球,变态反应性支气管肺曲霉病(ABPA)和IPA,其中IPA病死率最高,发病率有逐渐上升趋势。

IPA的临床症状主要以干咳、胸痛常见,部分患者有咯血,病变广泛时出现气急和呼吸困难,甚至呼吸衰竭[1]。

近年来耐药真菌菌株日益普遍,临床上迫切需要新的抗真菌药物来治疗真菌感染。

目前主要有三唑类如伊曲康唑,多烯类如两性霉素B和棘白菌素类如卡泊芬净等,但其毒副作用大,限制了其在临床的应用。

伏立康唑是美国辉瑞公司在氟康唑的结构基础上合成的一种新型三唑类广谱抗真菌药,于2002年5月在美国批准上市,其作用机制是抑制真菌细胞色素P450介导的14-a-甾醇去甲基化,从而抑制麦角甾醇的生物合成,发挥抗真菌活性[7]。

伏立康唑具有强大的广谱抗真菌活性,对耐氟康唑菌株和丝状真菌也有抗菌作用[8]。

有资料表明:与两性霉素B相比,伏立康唑治疗侵袭性曲霉感染更具优势,其53%的有效率明显高于两性霉素B(32%)[9]。

本组病例经伏立康唑治疗后取得了良好的效果,临床症状改善明显,痊愈率为52.1%,有效率为69.6%(见表1、2)。

伏立康唑常见不良反应为视觉障碍、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、头痛等,这些不良反应大多为轻度。

本研究中3例发生不良反应,经对症处理均好转,未影响治疗。

治疗期间未见明显肝肾功能损害。

综上所述,伏立康唑作为一种新型的三唑类抗真菌药物,对IPA有较好疗效,且不良反应较小,但由于本研究病例较少,无对照组及多中心试验,其疗效及安全性还需进一步探讨。

参考文献[1] 陆再英,钟南山,谢毅,等.内科学(第七版).北京:人民卫生出版社,2008:32-33.[2] Chandraekar PH, Manavathu E. V oriconazole: a second-genera-tiontriazole. Drugs Today(Barc),2001,37(2):135-148.[3] 中国内科杂志编辑委员会.侵袭性肺部真茵感染的诊断标准与治疗原则.中华内科杂志,2006,45(8):697.[4] 尹锋,郑伟.伏立康唑对肺部念珠菌感染疗效观察.中国医药道报,2008,5(27):50-51.[5] 苏明权,岳乔红,杨柳,等.免疫功能低下曲霉菌感染机制的实验研究.中华医院感染学杂志,2006,16(7):758.[6] 曹彬,蔡伯蔷,王辉,等.肺部真茵感染152例病原谱再评价.中华结核和呼吸杂志,2007,30(4):279-283.[7] Greer ND. V oriconazole: the newest triaole antifungal agent.Proc(Bayl Univ Med Cent),2003,16(2):241-248.[8] Kappe R. Antifungla Activity of the New Azole UK-109, 406.Mycosis, 1999, 42(s2):83.[9] Hebrecht R, Denning DW, Patterson TF, et a1.V oriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis. N Engl J Med,2002,347(6):408-415.。

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伏立康唑治疗重症侵袭性肺曲霉菌感染的临床分析

伏立康唑治疗重症侵袭性肺曲霉菌感染的临床分析


者４ ２例 ， 所有患者均先 给予伏立康唑针剂静脉滴 注治疗 ， 后 序贯伏立康 唑片 口服 ， 根据 临床表现及 不 良反 应 ， 综
合评 价 药 物 的 疗 效 和 安 全性 。结 果 不 良反 应 发 生 率 １ ９ ． Ｏ ５ 。结 论
效 而安 全 。 关键词 ： 伏 立 康 唑 ；重 症 侵袭 性肺 曲 霉 菌 感 染 ；治疗 效 果
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ：ＯＢ Ｊ Ｅ ＣＴ Ｉ ＶＥ Ｔｏ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｆ ｆ ｉ ｃ ａ ｃ ｙ ａ ｎ ｄ ｓ ａ ｆ ｅ ｔ ｙ ｏ ｆ ｖ ｏ ｒ ｉ ｃ ｏ ｎ ａ ｚ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ｅ ｉ ｎ ｖ ａ ｓ ｉ ｖ ｅ ｐ ｕ ｌ ｍｏ ｎ ａ ｒ ｙ ａ ｓ ｐ ｅ ｒ ｇ ｉ ｌ ｌ ｏ ｓ ｉ ｓ Ｓ Ｏ ａ ｓ ｔ ｏ ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ． Ｍ ＥＴ ＨＯＤＳ Ａ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ ４ ２ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｉ ｔ ｈ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ｅ ｉ ｎ ｖ ａ —
中图 分 类 号 ： Ｒ９ ７ ８ ． １
文 献 标 识 码 ：Ａ
文章编 号 ： １ ０ ０ ５ — ４ ５ ２ ９ （ ２ ０ １ ５ ） ２ ２ — ５ １ ６ ０ — ０ ３
Ｃｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｆ ｉｃ ｆ ａ ｃ ｙ ｏ ｆ ｖ ｏ ｒ ｉ ｃ ｏ ｎ ａ ｚ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎｔ ｏ ｆ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ｅ ｉ ｎ ｖ ａ ｓ ｉ ｖ ｅ ｐ ｕ ｌ ｍｏ ｎ ａ ｒ ｙ ａ ｓ ｐ ｅ ｒ ｇ ｉ ｌ ｌ ｏ ｓ ｉ ｓ
伏立康唑治疗对肺部侵袭性真菌感染患者肺功能的影响

伏立康唑治疗对肺部侵袭性真菌感染患者肺功能的影响

伏立康唑治疗对肺部侵袭性真菌感染患者肺功能的影响胥亚，孙杨，胥琳琳盐城市第一人民医院检验科，江苏盐城224000[摘要]目的分析伏立康唑治疗对肺部侵袭性真菌感染（invasive pulmonary fungal infection，IPFI）患者肺功能的影响。

方法选取2021年7月—2022年12月盐城市第一人民医院收治的60例肺部IPFI患者为研究对象，按照信封法分为两组，对照组（n=30）给予常规治疗，观察组（n=30）另加用伏立康唑治疗，对比两组治疗效果、肺功能、炎症因子及不良反应发生情况。

结果观察组治疗有效率96.67%高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（χ2=4.706，P=0.030）。

治疗后，观察组的肺功能指标、炎症因子指标均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论对肺部IPFI患者采取伏立康唑治疗，可显著减轻患者不适症状和炎症状态，改善其肺功能，且不良反应发生率较低。

[关键词]伏立康唑；肺部侵袭性真菌感染；肺功能[中图分类号]R446.1 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）03(b)-0060-04Effect of Voriconazole Treatment on Lung Function in Patients with Pul⁃monary Invasive Fungal InfectionXU Ya, SUN Yang, XU LinlinDepartment of Laboratory Medicine, Yancheng First People's Hospital, Yancheng, Jiangsu Province, 224000 China [Abstract] Objective Analyze the effect of voriconazole treatment on lung function in patients with invasive pulmo⁃nary fungal infection (IPFI). Methods60 patients with pulmonary IPFI admitted to the First People's Hospital of Yancheng City from July 2021 to December 2022 were selected as the study subjects. They were divided into two groups according to the envelope method. The control group (n=30) received routine treatment, while the observation group (n=30) received additional treatment with voriconazole. The treatment effects, lung function, inflammatory fac⁃tors, and adverse reactions of the two groups were compared. Results The effective rate of treatment in the observation group was 96.67%, which was higher than 73.33% in the control group, the difference was statistically significant (χ2= 4.706, P=0.030). After treatment, the lung function indicators and inflammatory factor indicators in the observation group were better than those in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion The treatment of pulmonary IPFI patients with voriconazole can significantly reduce discomfort symptoms and inflam⁃matory status, improve lung function, and have a lower incidence of adverse reactions.[Key words] Voriconazole; Pulmonary invasive fungal infection; Lung function据调查[1]，肺部侵袭性真菌感染（invasive pulmo⁃nary fungal infection, IPFI）病死率高达35%~80%。

伏立康唑序贯治疗24例糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病的临床观察

伏立康唑序贯治疗24例糖尿病合并侵袭性肺曲霉菌病的临床观察

例 ，空 气新月征２ 例。
１ ． ４伏立康 唑序贯治疗方案 诊断为合 并肺 曲霉 菌感染 即应用伏立康 唑抗真 菌治疗 ，首 日负荷 量６ ｍｇ ／ ｋ ｇ ，每１ ２ ｈ １ 次 ，第２ 天起维持量４ ｍｇ ／ ｋ ｇ ，每 １ ２ ｈ １ 次 ，２ 周 后序贯
为１ ２ １ 服 ，２ ０ ０ ｍ ｇ ，每 １ ２ ｈ １ 次 ，总疗程最 长６ 个月。疗程视 患者用药后的
其 中地 奥司 明４ ５ ０ ｍ ｇ ，橙皮苷５ ０ ｍｇ 。其 药物作用主 要是降低 静脉扩张
【 ２ ］ 尚秀 娟， 李荣先 ． 地 奥 司 明片与马应 龙麝 香 痔 疮 膏 在 肛肠 病 手术 后 的应 用［ Ｊ 】 ． 中国肛 肠病 杂志 ， ２ ０ １ ０ ， ３ ０ （ ７ ） ： ５ ２ ．
１ ． ５观察指标
侵 袭性 肺 曲霉菌病 （ Ｉ Ｐ Ａ）的诊 断标 准参照 我国 《 肺真 菌病诊 断 和治疗 专 家共 识》…。Ｉ Ｐ Ａ的诊 断按 确 定程度 为确 诊 、临床诊 断和 拟 诊。确诊 病例需要 组织病理 学依据 或于正常无 菌部位标 本 曲霉菌 培养 或直接镜 检 阳性 。临床诊 断病例需有 宿主 因素 、Ｉ 临床依 据 （ 症状 、体
顾报道如 下。
２ ４ 例患者 人 院后首 次空腹 血糖８ ． ７ ～３ Ｉ ． ５ ｍ ｍｏ ｌ ／ Ｌ ，糖 化血 红蛋 白
８ ． ７ ％～９ ． ６ ％；初就诊时均 有咳嗽 、咳痰 等呼吸道症状 ，且应用广谱抗 生 素治疗无效 ；其 中合 并发热者 １ ８ 例 ，合并 咯血者 １ ０ 例 ，合并喘息 、 胸 闷者 ７ 例 ，合并意识 障碍者２ 例 ，胸部Ｃ Ｔ 均可见斑 片状 、结节样高密 度 实变 影 ，其 中有 晕轮征者 １ ０ 例 ，有 空洞者８ 例 ，胸膜下楔 形结节影５
伏立康唑治疗ICU侵袭性真菌感染的临床价值分析

伏立康唑治疗ICU侵袭性真菌感染的临床价值分析

伏立康唑治疗ICU侵袭性真菌感染的临床价值分析摘要】目的分析伏立康唑治疗ICU侵袭性真菌感染的临床价值。

方法对我院在2010年3月到2013年1月收治的80例ICU侵袭性真菌感染患者给予伏立康唑进行治疗的临床治疗疗效进行回顾性分析，探讨伏立康唑治疗ICU侵袭性真菌感染的临床价值。

结果80例ICU侵袭性真菌感染患者经过治疗，痊愈的患者占12例，显效的患者占54例，进步的患者占8例，无效的患者占6例，治疗疗效的总有效率为82.5％,18例患者出现了不良反应，不良反应的发生率为22.5％，经过治疗后均好转。

结论伏立康唑治疗ICU侵袭性真菌感染取得的临床治疗疗效显著，不良反应少，增强了患者的耐受性，具有很重要的临床价值。

【关键词】伏立康唑 ICU 侵袭性真菌感染临床价值ICU侵袭性真菌感染患者因为基础疾病较多、患者的病情危重、免疫功能较低，对药物的长期使用加上各种侵袭性的操作等因素导致了感染的问题越来越突出[1]。

ICU侵袭性真菌感染患者的死亡率逐年增加，对于ICU侵袭性真菌感染患者的诊断方法较少，能够有效地对ICU侵袭性真菌感染患者给予正确的及时的诊断和治疗，能够降低ICU侵袭性真菌感染患者的死亡率。

现在对我院在2010年05月到2012年04月收治的80例ICU侵袭性真菌感染患者给予伏立康唑进行治疗的临床治疗疗效进行回顾性分析，探讨伏立康唑治疗ICU侵袭性真菌感染的临床价值，报道如下。

1、资料和方法1.1一般资料对我院在2010年3月到2013年1月收治的80例ICU侵袭性真菌感染患者给予伏立康唑进行治疗的临床治疗疗效进行回顾性分析，其中男性52例，女性28例，患者的年龄在24岁到79岁之间。

大部分患者在ICU的住院时间在1周到4周之间，病程较长的个别患者在半年以上。

其中严重多发病的患者占30例，慢性阻塞性的肺部疾病并呼吸衰竭的患者占22例，急性重症的胰腺炎患者占6例，胃癌胃大部切除手术后的患者占6例，重症的哮喘患者占2例，慢性的肾衰竭患者占2例，肺癌患者占2例，白血病患者占2例。